各类抗菌药物临床合理应用

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• 2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素 （Carbenicillin）、氧哌嗪青霉素 （Piperacillin）、替卡西林（Ticacillin）和呋苄 青霉素（Furbenicillin）等的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于 铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；
2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。
3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、 哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配 能、氯林可、四环素、灭滴灵。
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药效评估
• 最小抑菌浓度； • 最小杀菌浓度； • 药时曲线； • 药时曲线下面积； • 胞内浓度； • 组织浓度； • 药物后效作用。
广谱青霉素
• 1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素 （Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林, Amoxycillin）的特点：
• ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；
• ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青 霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和 脑膜炎球菌的作用与青霉素相似，对多数 克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和 脆弱类杆菌耐药；
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1．青霉素类
• 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 • 青霉素和（Penicillin G, Benzylpenicillin）和苄星青霉素
（长效西林，Benzathine Penicillin G, Bicillin）的特点： • ①窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体； • ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡
蛋白结合率 50—60%
酶联合制剂 特美汀（替卡+克拉维酸）
抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强
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一、β内酰胺类抗生素
β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具 有β内酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗 生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床 疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛 的应用。近年来，这一类抗生素中新药不 少，但细菌的耐药性的问题也日益严重。
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药代动力学/PK>PD 1g亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线
1000
imipenem (9 例病人) meropenem (10例病人)
100
mg/l
10
1
0
2
4
6
8
小时
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4
各种抗菌药物的PAE
抗生素
细 PAE（小时） 菌 体外 体内
备注
Β-内酰胺类
G+ 1-2 2-6 G- <1 <1
各类抗菌药物临床合理应用
中南大学湘雅医院感染控制中心 徐秀华
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抗菌药物的合理使用：
保持微生态的平衡：临床上治疗感染时应尽量选 用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将 抗菌药物分为三类：
1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌 素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新 诺明等。
菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药； • ③肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药
竞争而延缓其排泄； • ④变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；
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⑤青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。
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耐酶青霉素的特点：
• ①耐青霉素酶、耐酸
• ②窄谱；
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表 哌拉西林与替卡西林的比较
替卡西林（羧噻吩青霉素纳）
哌拉西林（氧哌嗪青霉素）
抗菌活性 指征
羧苄青霉素替代药，对G—比羧苄强 数倍（对铜绿假单胞菌强2～4倍）
主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G— 菌感染
血药浓度 静注3g达239mg/L
组织浓度
胸水（30～60%）csf（30%）胆汁 为血浓度数倍
Cmax
对时间依赖性抗生素 (β—内酰胺类抗生素) T> MIC or AUC> MIC
AUC
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图 中介耐药选择期
1.0mg/ml 0.1mg/ml
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1010CFU/ml MPC 突变选择窗
防突变 浓度
最小抑
MIC
菌浓度
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抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药 物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身 （部分也可用于局部）的各种抗生素和化 学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些 微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及 抗生素的半合成衍生物。
• ②抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素＞呋苄青霉素＞替 卡西林＞羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐， 大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；
• ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血 药浓度的30%～50%；
• ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌 和某些肠杆菌科细菌有协同作用。
• ⑤哌拉西林与替卡西林的比较
• ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴 性葡萄球菌感染；
• ④组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林 能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和 眼玻璃体液。
• ⑤同类药物间的比较。
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表 耐酶青霉素类药物间比较
抗菌活性
苯唑
(Oxacillin, P12)
1
氯唑
(Cloxacillin)
1:1.5
链球菌除外，亚胺 培南有PAE,尤对 铜绿假单胞菌
蛋白、核酸合成抑制剂：
氨基糖苷、喹诺酮、四环 G+ 2-6
素、大环内酯、克林霉素、
利福霉素
G- 2-6
4-10 2-8
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抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性 PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌 和强持续效应
时间依赖性杀菌 和弱～中等程 度持续效应
时间依赖性杀菌 和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
T＞MIC
AUC/MIC
氟喹诺酮类 氨基糖苷类 制霉菌素 两性毒素B
β内酰胺类、 红霉素等老一代大环内酯 伊曲康唑
阿奇霉素等新一代大环内 四环素类 万古霉素 氟康唑
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关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T> MIC or AUC> MIC
氟氯
(Flucloxacillin )
1:1.8
双氯唑
(Dicloxacillin)
1:2
半衰期(hr)
1
1.5
1.8
2
蛋白结合率(%)
93
94
95
97
血浓度(mg/l)
1Байду номын сангаас.7
18
18
组织浓度较高者
体液(除外腹水、 痰、胎盘)
胸水、骨、关 节、胎盘、 乳汁
均衡
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骨、关节、胎 盘
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