第十六章-解热镇痛抗炎药
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解热镇痛抗炎药
• 解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体抗炎药
（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs） 阿司匹林类药物
• 主要作用机制：前列腺素（prostaglandin，PG ）
药理作用及临床应用
1. 解热、镇痛 常用剂量（0.3~0.6g/日）适用于多种原因引起的发热 、轻中度疼痛如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经 痛、痛经等。 解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。
2. 抗炎、抗风湿作用 用最大耐受量（4～6g/d） 适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，急性 风湿热的诊断。
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及 NSAIDs作用环节
4、过敏反应
少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏 反应。 “阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多。 处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适 量氨茶碱和地塞米松。
抗炎作用
炎症过程：
➢ 急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强
。
➢ 其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。 ➢ 晚期炎症组织增生。
抗炎作用： PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起 炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或 消除炎症反应，只是对症治疗。
抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDs的治疗作用强 度与其抑制COX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美 辛的抗炎能力就明显高于其抑制COX的能力，提示其抗 炎机制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他机制。
3. 抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集） 小剂量（40～325 mg/日）,适用于防治动脉粥样硬化 、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。 较大剂量可抑制血管PGI2合成。 4.其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压 等。
血小板 花生四烯酸
阿司匹林
-
-
血管内膜 花生四烯酸
COX-1
COX-1
热无效，对正常者体温无影响
镇痛作用
组织损伤、炎症等
解热镇痛药
－
化学致痛物质 （组胺、缓激肽等）
＋
PG s COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
痛觉感受器（神经末梢）
疼痛
作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢
作用特点：强度比吗啡弱； 对慢性钝痛有很好疗效 ，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效； 无欣快感，无 成瘾性，无呼吸抑制
阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）
体内过程
吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解 分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、 脑脊液。血浆蛋白结合率高 消除 氧化→结合→肾排泄，尿液pH影响排泄 小剂量（＜1g/日）, 一级动力学消除, t1/2=2～3h 大剂量（＞1g/日）, 零级动力学消除, t1/2=15～30h
PGH2 TXA2合成酶
PGH2 PGI2合成酶
TXA2 +
血小板聚集
- PGI2
血栓形成
不良反应
1、胃肠道反应
临床表现：恶心、呕吐；较大剂量长期大量服 用，可致为粘膜损伤，胃出血。 胃粘膜损伤机制：
直接损伤：水杨酸刺激。 COX－1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需 的PG，如PGE2。 禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用 措施：饭后服；服肠溶片；合用抗酸药。
环氧化酶
COX-1
COX-2
生成
结构型 自然存在
诱导型 通过IL-1、TNF等细胞因子
来源
血管、胃、肾等 炎症细胞
主要生理功能 病理作用
血管舒缩 血小板聚集 胃粘膜血流和分泌 肾血流调节
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
炎症反应
IC50cox-2 IC50cox-1
阿司匹林166、吲 COX-2抑制药：塞来昔布 哚美辛60、吡罗昔 0.003、尼美舒利0.007、 康250、舒林酸100 依托度酸、美洛昔康0.08
2、凝血障碍
小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于 治疗方面，则成了副作用。 大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶 原时间延长，需补充维生素K。 禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前。
3、水杨酸反应
中毒症状：大剂量（5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩 晕、头痛、耳鸣、听力下降。 处理措施：停药，碱化尿液。
解热作用
某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤 ）
内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子）
CNS
下丘脑
体温
PG（PGE2） 合成增多 COX
花生四烯酸
PLA2
膜磷脂
调节
cAMP
－
中枢 体温调定点↑ 解热镇痛抗炎药对内热原引起
发热
的发热有解热作用，对直接注 射PG引起的或调定点正常的发
环氧合酶（cyclo-oxygenase）
• 三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎
• 常见的解热镇痛抗炎药分类
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs
环内过氧化物
血栓素
Baidu Nhomakorabea收缩子宫
自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及 NSAIDs作用环节
前列腺素合成过 程
膜磷脂
花生四烯酸(AA)
环 氧 酶
血栓素
环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类
无/低选择性抑 布洛芬15、对乙酰氨基酚7.5、双氯芬酸0.7、
制药
萘普生0.6、保泰松
➢ 选择性：相对的 ➢ 不可逆性抑制：阿司匹林
可逆性抑制：其他NSAIDs ➢ 不良反应
COX-1:较多 COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心 血管疾病的发生率而全球撤回。 ➢ 镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接 作用
抗炎作用
炎症组织
NSAIDs
－
致炎物质 （组胺/缓激肽
/5-HT/LTs等 ）＋
炎症早期反应
PGs COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
1.PGs是参与炎症反应的重要活性物 质，NSAIDs抑制炎症局部的PGs 合 成，减轻或消除炎症反应 2.抑制某些细胞黏附分子活性表达
非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑
制水药杨酸类
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生
邻氨基苯甲酸类
双氯芬酸
烯醇酸类
吡罗昔康，美洛昔康
吡唑酮类
保泰松
烷酮类
萘丁美酮
二芳基吡唑类
塞来昔布
磺酰苯胺类
尼美舒利
• 治疗作用 • 不良反应
概述
水杨酸类
水杨酸钠，刺激性大，仅外 用，抗真菌及溶解角质
（salicylates） 阿司匹林，最常用
• 解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体抗炎药
（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs） 阿司匹林类药物
• 主要作用机制：前列腺素（prostaglandin，PG ）
药理作用及临床应用
1. 解热、镇痛 常用剂量（0.3~0.6g/日）适用于多种原因引起的发热 、轻中度疼痛如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经 痛、痛经等。 解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。
2. 抗炎、抗风湿作用 用最大耐受量（4～6g/d） 适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，急性 风湿热的诊断。
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs
环内过氧化物
血栓素
收缩子宫
自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及 NSAIDs作用环节
4、过敏反应
少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏 反应。 “阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多。 处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适 量氨茶碱和地塞米松。
抗炎作用
炎症过程：
➢ 急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强
。
➢ 其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。 ➢ 晚期炎症组织增生。
抗炎作用： PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起 炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或 消除炎症反应，只是对症治疗。
抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDs的治疗作用强 度与其抑制COX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美 辛的抗炎能力就明显高于其抑制COX的能力，提示其抗 炎机制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他机制。
3. 抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集） 小剂量（40～325 mg/日）,适用于防治动脉粥样硬化 、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。 较大剂量可抑制血管PGI2合成。 4.其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压 等。
血小板 花生四烯酸
阿司匹林
-
-
血管内膜 花生四烯酸
COX-1
COX-1
热无效，对正常者体温无影响
镇痛作用
组织损伤、炎症等
解热镇痛药
－
化学致痛物质 （组胺、缓激肽等）
＋
PG s COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
痛觉感受器（神经末梢）
疼痛
作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢
作用特点：强度比吗啡弱； 对慢性钝痛有很好疗效 ，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效； 无欣快感，无 成瘾性，无呼吸抑制
阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）
体内过程
吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解 分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、 脑脊液。血浆蛋白结合率高 消除 氧化→结合→肾排泄，尿液pH影响排泄 小剂量（＜1g/日）, 一级动力学消除, t1/2=2～3h 大剂量（＞1g/日）, 零级动力学消除, t1/2=15～30h
PGH2 TXA2合成酶
PGH2 PGI2合成酶
TXA2 +
血小板聚集
- PGI2
血栓形成
不良反应
1、胃肠道反应
临床表现：恶心、呕吐；较大剂量长期大量服 用，可致为粘膜损伤，胃出血。 胃粘膜损伤机制：
直接损伤：水杨酸刺激。 COX－1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需 的PG，如PGE2。 禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用 措施：饭后服；服肠溶片；合用抗酸药。
环氧化酶
COX-1
COX-2
生成
结构型 自然存在
诱导型 通过IL-1、TNF等细胞因子
来源
血管、胃、肾等 炎症细胞
主要生理功能 病理作用
血管舒缩 血小板聚集 胃粘膜血流和分泌 肾血流调节
细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩
炎症反应
IC50cox-2 IC50cox-1
阿司匹林166、吲 COX-2抑制药：塞来昔布 哚美辛60、吡罗昔 0.003、尼美舒利0.007、 康250、舒林酸100 依托度酸、美洛昔康0.08
2、凝血障碍
小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于 治疗方面，则成了副作用。 大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶 原时间延长，需补充维生素K。 禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前。
3、水杨酸反应
中毒症状：大剂量（5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩 晕、头痛、耳鸣、听力下降。 处理措施：停药，碱化尿液。
解热作用
某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤 ）
内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子）
CNS
下丘脑
体温
PG（PGE2） 合成增多 COX
花生四烯酸
PLA2
膜磷脂
调节
cAMP
－
中枢 体温调定点↑ 解热镇痛抗炎药对内热原引起
发热
的发热有解热作用，对直接注 射PG引起的或调定点正常的发
环氧合酶（cyclo-oxygenase）
• 三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎
• 常见的解热镇痛抗炎药分类
白三烯
COX-1 COX-2
NSAIDs
环内过氧化物
血栓素
Baidu Nhomakorabea收缩子宫
自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及 NSAIDs作用环节
前列腺素合成过 程
膜磷脂
花生四烯酸(AA)
环 氧 酶
血栓素
环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类
无/低选择性抑 布洛芬15、对乙酰氨基酚7.5、双氯芬酸0.7、
制药
萘普生0.6、保泰松
➢ 选择性：相对的 ➢ 不可逆性抑制：阿司匹林
可逆性抑制：其他NSAIDs ➢ 不良反应
COX-1:较多 COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心 血管疾病的发生率而全球撤回。 ➢ 镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接 作用
抗炎作用
炎症组织
NSAIDs
－
致炎物质 （组胺/缓激肽
/5-HT/LTs等 ）＋
炎症早期反应
PGs COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
1.PGs是参与炎症反应的重要活性物 质，NSAIDs抑制炎症局部的PGs 合 成，减轻或消除炎症反应 2.抑制某些细胞黏附分子活性表达
非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑
制水药杨酸类
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生
邻氨基苯甲酸类
双氯芬酸
烯醇酸类
吡罗昔康，美洛昔康
吡唑酮类
保泰松
烷酮类
萘丁美酮
二芳基吡唑类
塞来昔布
磺酰苯胺类
尼美舒利
• 治疗作用 • 不良反应
概述
水杨酸类
水杨酸钠，刺激性大，仅外 用，抗真菌及溶解角质
（salicylates） 阿司匹林，最常用