07抗胆碱药课稿精品PPT课件

毒扁豆碱 Physostigmine，依色林 Eserine 特点： 滴眼作用似毛，但较强、持久 吸收后外周作用与新似 可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、 大剂量抑制） 用途：青光眼 不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中
毒可致呼吸麻痹
二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯
【中毒机制】
亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟 基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形 成磷酰化AChE。
4.其他 增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌
心血管系统： 负性频率、负性传导、负性肌力 心排出量下降
兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
【临床应用】
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留
青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 竟争性神经肌肉阻滞药过量 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）他 克林、多奈哌齐
（1）M 样症状 瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸 困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁； 心动过缓、血压下降等。
（2）N 样症状 兴奋神经节NM → 心动过速，血压先升
后降。
兴奋骨骼肌NN → 全身肌束颤动，严重 者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。
（3）CNS症状：
兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后 因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降 以及呼吸中枢麻痹。
Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard, Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal
（三）常用易逆性抗AChE
新斯的明 Neostigmine 特点： 兴奋骨骼肌及胃肠道强 兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱 用途： 重症肌无力 腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻 禁用） 阵发性室上性心动过速 竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒 不良反应：胆碱能神经过度兴奋
依酚氯胺 Edrophonium
该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE 丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起 一系列中毒症状。
“ 老化”： AChE与有机磷结合后，数分 或几小时内发生老化（磷酰化基团的一个烷氧 基断裂），酶活性更难恢复。
抗胆碱酯酶药的作用机制
【中毒表现】
1.急性中毒 轻度中毒：M样症状为主 中度中毒：M样和N样症状 严重中毒：除M样和N样症状外，还有 严重的CNS症状
急性中毒的解救原则 1. 吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 联合、尽早、足量（阿托品化）、重复
提问与解答环节
Questions And Answers
谢谢聆听
·学习就是为了达到一定目的而努力去干, 是为一个目标去 战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折
②直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结 合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出
【临床应用】明显减轻N样症状 对骨骼肌痉挛抑制最明显；
对CNS中毒症状有一定疗效； 但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用， 以控制症状。
【不良反应】
治疗剂量毒性较小
剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶， 使神经肌肉传导阻断。
特点：
抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快， 维持时间短
ห้องสมุดไป่ตู้用途：
诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌 肌纤维收缩，为阳性）
鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量 （抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩， 如过量，则出现肌肉减退）
安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点： 作用与新斯的明相似，但较持久 用途： 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine或pyridostigmine的患者
②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定
一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯 酶恢复活性的药物。
氯解磷定 ( Pralidoxime chloride, PAM-Cl）
特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快， 不良反应小。
【药理作用】
①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆 碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使 胆碱酯酶复活。
2．慢性毒性
表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失 眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔 缩小。
【中毒的防治】 ⑴消除毒物 移离现场、除去污染衣物。 经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。 经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻
（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。 经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。
⑵解毒药
①M受体阻断药－阿托品 （迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、 躁动不安等抑制作用差）
一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）易逆性抗AChE药作用机制
羰基碳
（二）易逆性抗AChE药一般特性
【药理作用】
1.眼 缩瞳 调节痉挛 降眼压 2.胃肠道（新） 胃收缩↑，胃酸分泌↑ 小肠、大肠活动↑ 食道蠕动， 张力增加
3.骨骼肌神经肌肉接头 抑制神经肌肉接头AChE 直接兴奋作用 促进ACh释放 治疗剂量，骨骼肌收缩力增强 大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降
② 裂解：ACh酯键断裂， 乙酰基转到酶丝羟基上 →乙酰化AChE和胆碱
③水解：乙酰化AChE水解， 分离出乙酸， ACh游离
第二节 抗胆碱酯酶药
能与AChE较牢固结合，水解较慢→
AChE受抑→ACh↑
易逆性抗AChE药： 新斯的明 毒扁豆碱 他克林 多奈哌齐
难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类(organophosphate)
第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase， AChE)
丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴 离子部位， ACh羰基碳与酶酯解部 位丝羟基结合