钆特酸葡胺

离子 线性 22.1 离子 线性 22.6
Gadoterate (钆特酸) 离子 环状 25.8
钆特酸葡胺未出现NSF病例相关报道
• 2014年一项meta分析显示，含钆造影剂使用中共382例（活检证实与钆造影剂相关）患者出 现NSF（肾源性系统性纤维化），钆特酸葡胺未出现NSF不良反应的报道
所有含钆造影剂 醇
种类
非离子 线性 非离子 线性 非离子 环状 非离子 环状
热力学稳定 常数
16.6 16.9 21.8 23.8
条件稳定 值
15 14.9 15.5 17.1 18.1 18.4 18.8
剩余鳌合物 (mg/ml)
28.4 12 无 0.23 0.4 0.4 无
离解半衰期 （pH 1.0）
— 35 秒 24 小时 3 小时 10 分钟 — >1 月
细胞外液对比剂 (顺磁性的钆螯合剂)
ionic
CO
2
大环结构
பைடு நூலகம்non-ionic
CO
2
N
OC
2
-
OC
2
N N
N
Gd
N
3+
N
CO
2
Gd
N
3+
OH
N
CH
3
CO
2
CO
2

DOTAREM (Gd-DOTA)
PROHANCE (Gd-HP-DO3A)
钆类对比剂的安全性 过去和现在…
• 曾被认为是极其安全的, 即使是对肾功能不全的患者. 2006年将肾源性系统性纤维化(NSF)的发生与钆类对 比剂的应用关联了起来. • 这种于1997年首次报道的使患者非常虚弱的病症改变 了对钆类对比剂安全性的理解
• MR组织对比高和多参数成像等优点，显著提高了 发现病变的敏感性，但仍然存在特异性差、小病变 难以发现、复杂病变定性困难等问题。 • MRI平扫在检查组织功能活动方面亦有一定局限性 。 • MR对比剂应用能改变组织的弛豫时间， 从而改变 组织信号强度，提高组织对比。 • 利用对比剂获得更完整的诊断图像信息。
Cowper SE et al., Curr Rheumatol Rep 2006; 8: 151-157
暂时的结论:
– 使用钆类对比剂增加肾功能不全患者发生NSF的风险 – 当采用高剂量和/或重复使用时危险性增加 – 主要假设是钆类对比剂在患者体内的代谢时间延长时可 能发生解螯合, 游离钆可能引发无法控制的模仿疤痕愈 合的纤维化过程 – 因此:
磁共振对比剂增强原理
• 分布于组织内的磁共振对比剂分子，可以缩短邻近 氢原子核（质子）的弛豫时间，提高它们的信号强 度，从而提高正常组织和病变的成像对比，并显示 体内器官的功能状态，有助于缩短成像时间 • 一般说来，MR对比剂总是同时影响T1和T2，但程 度却不一定相同。 • 按照对比剂成像时，以缩短T1弛豫时间为主(使磁 共振信号增高)或以缩短T2弛豫时间为主(使磁共振 信号降低)，可将磁共振对比剂分为T1对比剂或T2 对比剂。
• 对危险人群使用钆类对比剂之前进行认真的危险效益评估 (慢性肾病4级和5级). • 使用钆类对比剂之前筛查肾功能不良的患者(通过病史或 试验室检查) • 尽最大努力使用可能的最低剂量. 即使是在临床中经常使 用的剂量(比如CE-MRA),只要超出了说明书规定的范围就 不能使用. • 尽量使用稳定性高的钆对比剂，减少游离钆在体内出现
磁共振对比剂发展史
• 1976年，顺磁性物质开始用于动物造影实验
• 1988年，第一个线形离子型对比剂：钆喷酸葡胺Gd-DTPA正式 获批用于临床磁共振成像
• 1989年，第一个大环形分子的对比剂：钆特酸葡胺Gd-DOTA正 式获批用于临床磁共振成像 • 1993年，第一个线形非离子型对比剂：钆双胺Gd-DTPA-BMA 正式获批用于临床磁共振成像 • 上世纪90年代中后期，MR特异性对比剂如肝（菲立磁SPIO）、 胰腺（锰剂）、淋巴结和血池等组织特异性对比剂相继问世
钆特酸葡胺安全性高，也适用于婴幼儿
Eur J Radiol. 2012 May;81(5):885-90. doi: 观察共84000例患者，不良反应事 10.1016/j.ejrad.2011.04.022. Epub 2011 May 件发生率(0.34%)，仅8例发生重 8. 度不良反应，的MR增强的安全性 Tolerability and diagnostic value of gadoteric 和有效性。 acid in the general population and in patients with risk factors: results in more than 84,000 Gadoteric acid is a well-tolerated MRI patients. Maurer M1, Heine O, Wolf M, Durmus T, contrast medium in patients with and without risk factors that is associated Wagner M, Hamm B. with a low rate of adverse events and good or excellent image quality in most patients
佳迪显TM 钆特酸葡胺注射液
产品介绍
钆特酸葡胺注射液


离子型、大环、非特异性钆对比剂 浓度：0.5 mmol/mL 经典大环螯合结构
Gd-DOTA
钆特酸葡胺适用于全身各部增强应用
钆特酸葡胺安全性高，也适用于婴幼儿
观察共3444例患者，包括儿童(1个 月~14岁) 41例使用钆特酸葡胺的MR 增强的安全性和有效性。
钆残留的最新发现…
• 2015年Radiology发表了美国梅奥诊所的研究 ，在生前肾功能正常的患者尸体解剖中发现钆 造影剂在脑部神经核团（齿状核、桥脑、苍白 球、丘脑）中聚集
钆特酸葡胺稳定性最佳，无钆残留
细胞外钆对比剂
Gadoversetamide (OptiMark) Gadodiamide (欧乃影) Gadobutrol (Gadovist) Gadoteridol (Prohance) Gadopentetate (Magnevist) Gadobenate
肾功能不全患者使用钆剂的安全警告!
对于急性肾损伤或慢性严重肾病患者，不得使用三种钆剂 – 马根维显（钆 喷酸葡胺）、欧乃影和Optimark。这些患者禁用此三种钆剂
高危险钆剂：Optimark， 欧乃影和马根维显（钆喷 酸葡胺）
对于高危险钆剂，建议： • 严禁用于严重肾病、肝移植 围手术期、四周龄以下新生 • 对于中度肾病、一岁以下婴 儿。 儿，剂量必须限制为最低建 议剂量，扫描之间必须间隔 • 七天； 作为预防，哺乳必须暂停24 小时 • 注射这三种钆剂前，所有患 者必须检验科筛查有无肾病 。

钆特酸葡胺 Gd-DOTA
总结
1 2
钆特酸葡胺为唯一的离子环形含钆螯合剂，稳定性最佳 钆特酸葡胺在稳定性及安全性方面全面优于同类MRI造影剂
3
钆特酸葡胺至今未出现NSF不良反应报道，属于NSF低风险类对比剂
MRI的优点：
多参数成像，提供丰富诊断信息
高对比成像，得到详尽解剖图像 多方位断层，可从三维观察人体 能量代谢研究，观察细胞活动生化分析 无电离辐射，可进行介入MR治疗
无骨伪影干扰，后颅凹病变清晰可辨
MRI与CT临床优势和局限性不 临床应用 MRI CT Remark 同 软组织分辨率 高 低
磁共振增强的指征
• 占位性病变定性诊断：肿瘤？感染？ • 血管性病变 • MRA显示细小、迂曲血管
磁共振对比剂
• 根据体内代谢分布分类
• 细胞内对比剂：某一组织或器官特异性对比剂，如网织内皮细胞和肝 细胞摄取廓清，肝特异性对比剂菲立磁SPIO，血池 对比剂、淋巴结对比剂
• 细胞外液对比剂：大多数钆对比剂，如钆特酸葡胺
细胞外液对比剂 (顺磁性的钆螯合剂)
线性结构
Ionic离子型的
CO
2
non-ionic非离子型的
CO
2
-O C
2
CO
2
CO
-
OC
2
N
N
N
2
N
OC
2
-
N
N
CO
2
OC -
CO
Gd3+
N H
CH 3
Gd 3+
H
N CH 3
MAGNEVIST (Gd-DTPA)
OMNISCAN (Gd-DTPA-BMA)
什么是磁共振成像MRI？
M： R： I： Magnetic(磁) Resonance(共振)
Radio frequency(射频发射和接收)
Imaging(成像)
处于磁场中的组织在外加射频能量后产生 磁共振信号并通过计算机处理后得到影像
磁共振成像系统
按磁体类型分：永磁，超导， 按场强大小分：高场，低场， 按开放程度分：开放，传统 按临床应用分：研究型，通用型，专用型
•
根据物质磁敏感性分类
– 抗磁性对比剂：磁化率为负值，组成原子核外电子成对 – 顺磁性对比剂：磁化率大于组织，由顺磁性金属元素组成，如钆、锰 等，有不成对电子，导致邻近组织的T1、T2时间缩短 – 超顺磁性/铁磁性对比剂： 磁化率很高，远大于组织，有不成对电子 ，外磁场取消，仍会保留磁性
•
根据磁共振信号变化分类：阳性对比剂、阴性对比剂
•
钆双胺
钆喷酸葡胺
钆弗塞胺
钆贝葡胺或钆特
Edwards B J, Laumann A E, Nardone B, et al. Advancing pharmacovigilance through academic–legal collaboration: the case of gadolinium-based contrast agents and nephrogenic systemic fibrosis—a research on adverse drug events and reports (RADAR) report[J]. The British journal of radiology, 2014, 87(1042).
脊髓 灰/白质 心血管 孕妇和胎儿 优秀 分辨佳 非必需造影剂 可 难 可分辨 必需造影剂 不可 MRA可不用造影 剂
水及液体
生化代谢 功能成像 化学位移成像 出血 钙化
显示优秀
可 可 可 显示 不敏感
可显示
否 难 无 高度敏感 敏感 MRI+MRS MRI+MRS
骨皮质
不敏感
敏感
为什么需要磁共振对比剂增强？
NSF病例
Nephrogenic Systemic Fibrosis(NSF)
肾源性系统性纤维化
什么是NFD/NSF?
• 获得性的, 特发性疾病 • 从组织病理学的角度, NSF与硬化性粘液 水肿相似:
– 皮肤成纤维细胞和树突状细胞增生, – 皮肤中胶原纤维增厚, 弹性纤维增加, 粘蛋白 沉积
• 纤维化过程除了影响皮肤外, 还会累及皮 下组织,纹状肌,横膈,胸膜,心包,心脏大血 管,左心室及膈
The low incidence of adverse reactions (<1%) and the absence of serious adverse reactions reported during the survey period showed that Gd-DOTA was very well tolerated. In conclusion, the use of Gd-DOTA as an MRI-enhancing contrast medium in the clinical practice setting appears to be safe and effective.
大环状结构牢固地“笼”住钆原子
线性结构
-
环形结构
CO
-
2
CO
-
CO
2
-
2
O C
2
CO
-
O C
2
CO
2
N
N
N
CO
2
-O C 2
N N
Gd
N
3+ N
N
-
-
N
N
CO
2
-
O C
CO
2
O C
2
Gd 3+
N H
Gd 3+
CH 3
H
N
CH 3
CO
2
钆喷酸葡胺 (Gd-DTPA)
欧乃影 (Gd-DTPA-BMA)