新药药物动力学研究的内容.

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新药药代动力学研究方法

新药、新制剂的生物利用度/生物等效性试验研究
* 生物利用度(Bioavailability,BA)是以药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)为基础, 反映药物在体内的吸收程度和速度. •绝对生物利用度: F=AUCpo/AUCiv×100% •相对生物利用度: F=AUC(试验制剂)/AUC(参比制剂)×100%
1. 采用肝微粒体、肝细胞或肝灌流法研究药物代谢途径和药酶. 2. P450酶系统及及亚型分析. 3. 整体动物试验. 4. 计算机模拟代谢物分析.
临床前（动物）药代动力学研究
目的：
1.探讨新药在动物体内的规律和特点。
2为新药研制和开发前景提供信息。 3为临床试验设计提供依据。
进行临床前药代动力学的基本要求
药物的血浆蛋白结合率试验
• 采用透析法, 超滤法等。
• 高, 中, 低三种药物浓度, 应接近体内浓度。 • 两种动物和人血浆。
A1998的蛋白结合率
浓度(ug/ml) 大鼠人
6
8 10
66.04±9.8
75.83±2.8 77.94±3.73
97.54±1.78
93.15±8.32 97.93±1.94

新药早期(先导化物)研究:
1.有效性：选择作用。
2.安全性: *肝毒性。 *三致试验。 *Q-Tc不利影响-心脏毒性。 3.药代研究:
* 吸收试验- Coca-2细胞通透性试验或整体动物试验。
* P-糖蛋白转运- 药物吸收、分布和排泄相关。 * 药物代谢:
新药早期药代研究

试验动物选择
* 两种动物: 小鼠、大鼠或兔, beagle犬或猴等。 *口服药物试验不选用家兔。

药效动力学是研究的内容

药效动力学是研究的内容
药效动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过
程的科学。

药效动力学研究的内容涉及药物在体内的作用机制、药
物的剂量-效应关系、药物的药代动力学特征等方面。

通过药效动力
学的研究，可以更好地理解药物在体内的行为规律，为药物的合理
使用提供科学依据。

在药效动力学的研究中，药物的吸收过程是一个重要的研究内容。

吸收过程决定了药物在体内的有效浓度和作用时间，因此对药
物的吸收速率和吸收程度进行研究，有助于合理调整药物的给药途
径和剂量，以达到最佳的治疗效果。

除了吸收过程，药物的分布、代谢和排泄过程也是药效动力学
研究的重要内容。

药物在体内的分布特点直接影响到药物在靶组织
中的浓度，从而影响到药物的治疗效果和毒副作用。

药物的代谢和
排泄过程则决定了药物在体内的清除速率和半衰期，对于调整药物
的给药间隔和剂量也具有重要意义。

总之，药效动力学的研究内容涉及到药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面，通过对这些过程的研究，可以更好地理解药物
在体内的行为规律，为药物的合理使用提供科学依据。

这对于提高药物的疗效、减少毒副作用具有重要意义。

药物代谢动力学在新药研发中的应用

药物代谢动力学在新药研发中的应用随着现代医学的发展以及人们对健康的越来越高的需求，新药研发变得越来越重要。

药物代谢动力学是新药研发过程中的一个重要方面，它可以帮助研究人员更好地了解药物在人体内的代谢过程，优化新药的设计，并减少不良反应的发生。

药物代谢动力学简介药物代谢动力学主要研究药物在人体内的代谢过程，包括吸收、分布、代谢和排泄。

其中代谢是药物在体内被分解成代谢产物的过程，有时药物的代谢产物具有比原始药物更好的药效。

另外，药物的代谢过程有时还会发生互相作用，使得药物的药效增强或者减弱。

药物代谢的主要机制有两种：一种是肝脏代谢，另一种是肠道代谢。

肝脏代谢是指药物在肝脏中发生代谢的过程，其中主要涉及到药物通过肝脏的血管系统，被肝脏内的代谢酶进一步代谢成为代谢产物。

而肠道代谢则是指某些药物在小肠内被代谢酶进行代谢，使其失去原有的药效。

药物代谢动力学在新药研发中的应用主要体现在以下几个方面：一、药物的吸收、分布药物吸收和分布的情况直接决定了药物的生物利用度和药效，因此药物吸收和分布情况的了解对于新药研发人员来说极为重要。

药物在人体内的吸收、分布情况可能受到多种因素的影响，包括药物的物理性质、剂型、药物递送系统及个体差异等因素。

通过药物代谢动力学研究药物在人体内的吸收和分布，可以帮助研究人员进一步了解药物进入体内的途径与影响因素，并针对不同的人群和特殊情况设计出相应的解决方案，从而让新药更加高效地运用到研究和实际应用中。

二、药物代谢酶药物代谢酶是在人体内参与药物代谢的主要酶类物质。

药物代谢酶可分为多种，其中影响最大的是细胞色素P450酶，它约涉及到人体内的一半以上的药物代谢。

药物代谢酶的型号、作用方式、和加强或者抑制作用的研究都有利于了解人体代谢途径和机理。

研究药物代谢酶是新药研发过程中至关重要的一环，可以为新药的临床开发提供参考依据，调整药物的剂量、疗效速度和安全性等方面，从而让新药能够更好地适应不同人群和不同用药情况的需求。

药代动力学在新药研发中的作用

药物代谢与排泄的研究
药物代谢
研究药物在体内的代谢过程，包括酶促反应和非酶促反应，有助于了解药物在体内的转化和消除。
药物排泄
研究药物从体内排出的途径和机制，有助于了解药物的消除速率和途径。
药物疗效与安全性的评估
疗效评估
通过药代动力学研究，可以评估药物在体内的浓度与疗效之间的关系，为临床试验提供依据。
通过机器学习算法，可以对大规模的药代动力学数据集进行深入分析，发现潜在的药物作用模式和规律，有助于预测新药的疗效和安全性。
人工智能技术还可以用于建立药物相互作用的预测模型，有助于评估新药与其他药物联合使用的潜在风险和益处。
创新药物剂型的药代动力学研究
随着药物制剂技术的发展，越来越多的创新药物剂型被开发出来，如纳米药物、脂质体、药械结合产品等。这些新型药物剂型的药代动力学特性与传统剂型有所不同，需要进行深入的研究。
药物反应差异
动物对药物的反应可能与人类不同，这可能影响药物在动物模型中的药代动力学表现。
药物代谢酶的差异
动物和人类在药物代谢酶的表达和活性上可能存在差异，这可能影响药物的代谢和排泄。
药物代谢与排泄的预测精度
预测模型的不确定性
目前的药物代谢与排泄预测模型可能存在不确定性，导致预测精度有限。
预测药物安全性通过药代动力学研究，可以了解药物对机体的影响和潜在的副作用，为药物安全性评估提供依据。
02
药代动力学在新药研发中的应用
药物吸收与分布的预测
药物吸收
预测药物在体内的吸收速率、程度和机制，有助于确定最佳给药途径和剂量。
药物分布
研究药物在体内的分布特征，有助于了解药物在靶组织中的浓度和作用。
药代动力学在新药研发中的重要性

新药临床试验药物动力学研究

新药临床试验药物动力学研究一、引言新药的开发和上市需要通过一系列临床试验来评估其安全性和有效性。

其中，药物动力学研究是药物临床试验中不可或缺的重要环节。

药物动力学研究旨在了解药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及相应的代谢动力学参数。

本文将对新药临床试验药物动力学研究进行探讨。

二、药物动力学研究的意义药物动力学研究是评估药物有效性和安全性的重要手段之一。

通过药物动力学研究，可以了解药物在人体内的吸收速度、药物浓度与时间的关系、药物分布范围以及总体药物代谢和排泄情况。

药物动力学研究结果可以为药物剂量制定、给药方式设计以及副作用和药物相互作用的评估提供依据。

三、药物动力学研究的内容1. 药物吸收动力学研究药物在给药后从注射部位或消化道吸收到血液中的过程被称为药物吸收。

药物吸收动力学研究通常通过测定血液中药物浓度或测定药物在体液中的代谢产物来进行。

2. 药物分布动力学研究药物在血液循环中的分布情况是药物疗效和副作用的重要影响因素之一。

药物分布动力学研究可以通过收集病人血清或者尸检材料，测定药物在组织和血液中的浓度，进而了解药物在不同组织内的分布情况。

3. 药物代谢动力学研究药物在体内主要经由肝脏代谢，代谢酶通过氧化、还原、水解或者酯酶水解等反应将药物转化成代谢产物，药物代谢动力学研究可以通过测定药物代谢产物的浓度和半衰期等来了解药物代谢的速率和途径。

4. 药物排泄动力学研究药物排泄通常发生在肾脏中，可以通过测定药物及其代谢产物在尿液中的浓度来研究药物的排泄动力学。

四、药物动力学研究的方法1. 体外药物代谢体外药物代谢实验可以帮助预测药物代谢途径，了解药物与代谢酶相互作用的机制，常用的体外药物代谢实验包括CYP酶体外酶促反应、细胞表达系统以及微粒体组分等。

2. 体内代谢动力学体内代谢动力学研究通常通过给予动物或人体特定的药物剂量，然后收集血液、尿液等样本进行定期采样，测定药物及其代谢产物的浓度，从而得到药物的代谢动力学参数。

药物动力学在新药研究中的应用

药物动力学在新药研究中的应用药物动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。

在新药研究和开发中，药物动力学起着至关重要的作用，它对药物的有效性、安全性和给药方案等方面提供了重要信息。

以下是药物动力学在新药研究中的应用：1. 药代动力学研究（Pharmacokinetics, PK）：- 药物吸收：研究药物从给药途径（口服、注射等）进入体内后的吸收速度和程度。

这有助于确定药物的最佳给药途径和剂量。

- 药物分布：研究药物在体内的分布情况，包括药物在血浆、组织和器官中的浓度分布。

这对于了解药物在靶组织或器官中的有效性很重要。

- 药物代谢：研究药物在体内的代谢过程，包括在肝脏及其他组织中的代谢途径。

这有助于预测药物的代谢产物及其潜在毒性。

- 药物排泄：研究药物从体内排出的速率和途径，特别是通过肾脏、肝脏和其他排泄通道。

这对确定药物的半衰期和给药频率有重要意义。

2. 药效动力学研究（Pharmacodynamics, PD）：- 药物作用机制：研究药物在体内的作用机制、药效作用和对靶标的影响，以及药物的疗效和副作用。

- 剂量-效应关系：研究药物剂量与治疗效应之间的关系，确定药物的最佳剂量范围，确保药物在治疗过程中的安全性和有效性。

3. 新药筛选和药效评价：- 药代动力学和药效动力学信息对新药筛选、优化和评估提供了关键的指导，帮助确定候选药物的优劣和疗效。

- 通过对药物动力学特性的评估，可以确定药物的最佳给药方案、剂量调整、药物相互作用和个体差异等因素，为临床应用提供指导。

药物动力学的研究有助于优化药物的治疗效果、减少不良反应，并指导药物在临床上的安全应用。

它对于新药研究和开发中的药物设计、剂量制定和临床试验设计都至关重要。

药物动力学

第十六章药物动力学第一节概述一、药物动力学研究的内容药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。

它采用动力学的基本原理和数学的处理方法，结合机体的具体情况，推测药量与时间的关系，并求算相应的动力学参数。

对于指导新药设计、优化给药方案、改进剂型、提供高效、速效、缓释、低毒、低副作用的制剂发挥更到作用。

二、药物浓度与药理作用由于大多数药物的血药浓度与药理作用时间呈平行关系，所以研究血药浓度的变化规律，对了解药理作用强度的变化极为重要，是药物动力学研究的中心问题。

三、几个重要的基本概念（一）隔室模型药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。

为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型。

1.单隔室模型单室模型是把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学的均一状态。

2.二隔室模型双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系称为双室模型，其中一个称为中央室，由血液和血流丰富的组织，器官组成（心、肺、肝、肾等），药物在中央室迅速达到分布平衡，另一室为周边室，由血液供应不丰富的组织、器官及组成（肌肉、皮肤等），药物在周边室分布较慢。

3.此外还有多室模型。

（二）消除速度常数消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄，大多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程，其速度与药量之间的比例常数k称为表观一级消除速度常数，简称消除速度常数，其单位为时间的倒数，如分-1、小时-1或天-1等，k值的大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。

药物的消除速度常数等于各排泄和代谢速度常数之和。

（三）生物半衰期1.t1/2为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，t1/2与K的关系t1/2=0.693/k2.通常药物的生物半衰期t1/2是不变的，（因为一定药物在体内K值是不变的），不同的药物有不同的生物半衰期。

药物效力动力学研究的内容

药物效力动力学研究的内容药物效力动力学研究的内容1. 引言在当今快速发展的医药领域中，药物效力动力学研究是评估和预测药物在人体内的行为和效应的重要手段。

通过深入了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，药物效力动力学研究为合理用药提供了科学依据，同时也为新药开发提供了重要指导。

本文将从浅入深地探讨药物效力动力学研究的内容，并分享个人对这个主题的观点和理解。

2. 药物释放与吸收药物效力动力学研究的首要任务是了解药物在体内的吸收过程。

药物的释放和吸收受到多种因素的影响，如药物的化学性质、制剂类型、给药途径和患者个体差异等。

通过体内吸收动力学研究，我们能够获得药物在不同途径下的吸收特性，包括吸收速度、吸收程度以及药物与吸收介质的相互作用等。

药物释放与吸收的动力学过程可以用机械模型和数学模型来描述。

机械模型主要基于药物在制剂中的释放速度和药物与生物膜的扩散速度，而数学模型则通过考虑吸收速度、吸收动力学参数以及生物利用度等因素，预测药物在体内的血浆浓度变化。

3. 药物分布与绑定药物在体内的分布是影响药物效力和安全性的重要因素之一。

药物在分布过程中受到动力学、物理化学和生物学因素的共同影响。

药物与组织间的分布比率差异、血浆蛋白结合率以及药物通过血脑屏障和胎盘屏障的能力等，都会影响药物在体内的分布情况。

药物绑定是指药物与血浆蛋白结合形成的复合物。

这种结合会影响药物在血液和组织之间的平衡和分布。

药物与血浆蛋白的结合也会影响药物的药效和毒性，因为只有游离态的药物才能发挥药理作用。

4. 药物代谢与排泄药物在体内经过代谢和排泄来实现其体内清除。

药物代谢主要发生在肝脏和肠道，代谢酶对药物的转化和降解起着关键作用。

药物代谢动力学研究的目的是了解药物代谢的过程和影响因素，例如酶的活性、基因多态性和药物相互作用等。

药物排泄则是指药物通过尿液、胆汁、呼吸和汗液等途径离开体内。

药物的排泄速率主要受肾脏和肠道功能的影响。

了解药物排泄动力学有助于预测药物在体内的停留时间和蓄积情况，进而指导给药频次和剂量的确定。

新药的药物动力学研究的内容

第十四章新药的药物动力学研究
第一节新药的药物动力学研究的内容
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求及研究内容 (一）基本要求
1、试验药品质量稳定且与药效学或毒理学研究所用试验药品一致。
2、实验动物一般采用成年和健康动物。常用的有犬、小鼠、大鼠、
兔和豚鼠等。选择实验动物的基本原则：首选动物应与药效学或毒理
新药的血浆蛋白结合研究
血浆蛋白结合率测定
平衡透析法超滤法超速离心法凝胶过滤法
三个浓度 n 3
第十四章新药的药物动力学研究
第一节新药的药物动力学研究的内容
最主要特征
与普通制剂比较参数单次给药多次给药
第十四章新药的药物动力学研究
第一节新药的药物动力学研究的内容
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求及研究内容（二）研究内容分布
新药组织分布试验
实验动物小鼠或大鼠
分布规律蓄积的器官或组织蓄积程度
有效剂量给药 (3个剂量组）
第十四章新药的药物动力学研究
第一节新药的药物动力学研究的内容
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求及研究内容
（二）研究内容
吸收
血管外给药制剂
吸收
全身作用
药物吸收的研究 (速度-程度)
整体动物的药动学人体生物利用度离体器官试验
结构设计处方筛选工艺优化缓控释制剂速释制剂
3、给药途径和给药剂量应尽可能与临床用药一致。药动学研究至少应设三个剂量组，高剂量一般接近于最大耐受量，中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。以考察药代过程是否线性和解释药效和毒性。
第十四章新药的药物动力学研究

生物药剂学与药物动力学-药物动力学在新药研究中的应用

二、生物等效性与生物等效性评价方法
1.药剂等效性：相同剂量的同一药物制成同一剂型，其
质量指标符合同一规定标准时所具有的质量性质。特点：没有反应制剂在体内的情况
是药物制剂生产、流通及时用时最低要求
22
2．生物等效性：是指药物临床疗效、不良反应与毒性的一致性。目前，药物制剂的生物等效性，已成为国内外药物仿制或移植品种的重要评价内容。
临床药动学研究：治疗药物监测（ TDM）的基础。
13
基本要求
? 1.符合GCP要求严格按《药物临床实验管理规范》要求。
? 2.受试药物应为经国家药监部门检验合格，符合临床质量标准的中试放大产品
? 3.受试者 Ⅰ期临床药动学试验时选择健康受试者，男女兼有，年龄 18~45周岁，体重符合标准，不吸烟，不嗜酒，其他选择患者。老年受试者年龄应在 60~65 周岁
24
A 最小中毒浓度
C
B
最小有效浓度
C
t
三种制剂的药时曲线比较
25
生物利用度评价方法的指标有：
AUC、Cmax、tmax、t 1/2、MRT（药物在体内平均滞留时间）
以上参数又和k、ka有关。
三、生物利用度研究方法
1.血药浓度法： AUC法，最常采用的方法。
2.尿药浓度法：药物、代谢物 70·%以上从尿排泄，
17
检测方法及评价指标
基本要求： 1.灵敏度 2.选择性 3.精密度 4.准确度 5.标准曲线线性程度及线性范围作业：测定方法中应注意哪些？
18
第二节生物利用度与生物等效性
一、生物利用度（bioavailablity F ）制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。（1）绝对生物利用度（ F）：

1000138生物药剂学与药物动力学_第十四章新药的药物动力学研究_1002讲解

一、新药研究开发中药物动力学的作用 1、临床前药物动力学研究：通过动物体内和体外的研究方法，揭示药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点。 2、临床药物动力学研究：旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。
二、新药临床前药物动力学研究的基本要求
包括：生物利用速度RBA；
生物利用程度EBA
药物进入血液循环的快慢即；吸收速度常数 Ka 平均吸收时间 MAT
药物进入血液循环的量即；AUC 绝对生物利用度
相对生物利用度
AUCT* DR 相对生物利用度Frel= x 100% AUCR* DT 绝对生物利用度Fabs AUCT* Div = AUCiv* DT x 100%
（二）生物等效性研究的基本要求 1、参比制剂：如果国内已有相同产品上市，应选用该缓、控释制剂相同的国内上市的原创药或主导产品作为参比制剂；如系首创的缓、控释制剂，则可以该药物已上市同类普通制剂的原创药或主导产品作为参比制剂。 2、单剂量给药试验实验设计基本同普通制剂，给药方式应与临床推荐用法用量一致。
（五）药时曲线数据处理
三、临床前药物动力学的研究内容
（一）药物吸收研究（二）药物组织分布研究靶向指数DTI，选择性指数DSI，靶向效率DTE，相对靶向效率RTE
（三）药物生物转化研究
（四）药物排泄研究排泄途径，排泄量，排泄速度
（五）血浆蛋白结合研究-- 血浆蛋白结合率试验
1. 平衡透析法取血浆或血清置透析袋内，悬于含药物的缓冲液中，恒温振荡至平衡后，分别测定袋内外药物浓度，计算蛋白结合率。 37℃16－48h达扩散平衡 2. 超滤法取血浆或血清药物混合，恒温振荡，至平衡后，用离心力或加压使溶液中的游离药物透过半透膜，测定超滤前后蛋白质溶液中的药物浓度。3000～10000r/min, 5~15min 3. 超速离心法 4. 凝胶过滤法

药代动力学研究在新药研发中的应用

药代动力学研究在新药研发中的应用新药研发是一个快速发展的领域，随着组合化学等高技术和天然药物分离制备技术的发展，加快了候选药物的出现。

在这些候选药物中，不仅需要对其药效学进行评价，药物代谢和动力学性质也是非常重要的新药筛选指标。

理想的药物需要具有持久的药物作用时间和良好的生物利用度。

每年都会有大量的候选药物因为其药代动力学参数和代谢特征不佳而被淘汰。

因此，在新药的设计、筛选过程中应该考虑候选药物可能出现的代谢特征以及药代参数特点，以获得更为有效的药物。

体内药物动力学和代谢研究在新药的研发过程中是相当重要的，需要申报临床研究的药物都需要进行临床前药代动力学研究。

除了传统的动物试验以外，目前一些体外实验技术也在新药研发筛选过程中应用，包括组合给药技术，代谢预测模型以及体外肝代谢研究等，这些技术的应用将使对于药物代谢及动力学的筛选变得简便，几种技术的互补将大大加快新药研发的进程。

全国科学技术名词审定委员会1999年公布的药学名词“pharmacokinetics”定名为“药动学”，而“药物代谢动力学”与“药代动力学”为不推荐用名。

本文综述的是药物动力学及代谢的应用，故采用“药代动力学”（pharmacokinetics and metabolism）表达以上意思。

1药代动力学研究的内容药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内的动态变化规律，研究通过各种途径进入人体的药物，其吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），即ADME过程，并且探讨药物在体内发生的代谢或者生物转化途径，进一步确证代谢产物的结构，研究代谢产物的药效或者毒性，使其结果为新药的定向合成、结构改造和筛选服务。

描述药物体内过程的药动学参数主要有以下几个，速率常数（rate constant），包括吸收速率常数（ka）、总消除速率常数（k）以及尿药排泄速率常数（ke）等：生物半衰期（biological half life，t1/2），表征药物在体内的量或者血药浓度消除一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除快慢的指标；表观分布容积（apparent volume of distribution，AUC），是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，是药物的特征参数，对于一个具体的药物来说，其值大小能够表示出该药的分布特性；清除率（clearance)，指单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积，常用Cl，又称体内总清除率表示。

新药药代动力学研究方法

新药药代动力学研究方法
一、绪论
新药药代动力学研究是认识药物给药后在体内物质移动、分布和代谢
变化的研究，包括服用药物后的药物吸收、分布以及药物的代谢及排泄等。

新药药代动力学的研究可以帮助我们预测用药后的效果，从而为临床实验
提供参考依据。

近年来，新药药代动力学研究方法得到了不断的改进，主
要体现在以下几个方面：
1.开发新的药代动力学分析方法：新的药代动力学分析方法不仅比传
统的方法更加简便，而且分析精度更高，可以揭示更多定量特性，从而为
开发新药和改善药效提供有力支持。

2.开发组合策略：组合策略可以有效提高药物的生物利用率、降低药
物毒性，同时改善药物的疗效。

近年来，组合策略已成为新药开发的重要
策略。

3.开发新药多输送途径：为了提高新药的疗效，实施多输送途径可以
有效抑制药物的排泄，增加药物在体内的积蓄，从而产生更好的疗效。

4.药代动力学统计模型：药代动力学统计模型是运用统计学技术计算
药物在体内的药动学参数，可以更精确地反映药物在体内的变化情况，为
药物的安全性和有效性的评价提供依据。

二、研究方法
1.药物投入实验：在药物投入实验中。

临床药物动力学

临床药物动力学
二、药物动力学研究的内容
Ø 1．建立药物动力学数学模型，测求有关药物动力学参数。
Ø 2．新药（原料药）临床前研究
Ø 3．药物制剂的生物利用度或生物等效性研究
Ø 4．指导药物剂型设计，改进药物剂型，研制新产品，如缓
释、控释制剂的研究与开发。
Ø 5．应用药物动力学参数设计给药方案，并进行治疗药物监
Ø
测，使用药个体化、合理化，并达到最有效的药物治疗
Ø
作用，为开展临床药学提供基础理论和科学依据。
临床药物动力学
第一节药物动力学基本原理
一、房室模型
Ø
1.一室模型：假定身体为一同质单元，给药后药物瞬
时分布到全身体液，使药物在血液和各组织器官达到动态
平衡。此后，血浆中药物呈单相（单指数）下降。虽然符
Cssmax＝ Cssmin＝
Q：请分析Css水平与D、τ的关系。
临床药物动力学
（二）多剂量非血管给药
临床药物动力学
（三）负荷剂量、波动百分数
血药浓度的波动与什么因素有关
临床药物动力学
总结
一级动力学特征：恒比例；半衰期不变；清除率不变；多剂量稳态；多数药物具有；稳态水平5t1/2总量有关，稳态波动与给药间隔有关。 0级动力学特征：半衰期随血药浓度增加而增加；饱和动力学 Mm动力学：酶促反应，介于1、0之间房室模型：注意二室模型中央室血药浓度变化与负荷剂量给药方法。药物靶点在中央室与在周边室的区别
的固相分散到水相过程，其快慢取决于制剂中的药物微颗粒表面积，
临床药物动力学
水溶性药物：限速步骤在于透过脂质膜的能力，药物不同制剂之间的口服生物利用度个体差异并不明显
（二）表观分布容积（Vd）用血药浓度来估计体内药量的参数

药物动力学研究内容及意义

药物动力学药物动力学（pharmacokinetics）亦称药动学，系应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收Absorption、分布Distribution、代谢Metabolism和消除Elimination，即吸收、分布、代谢、消除（ADME）过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。

药物动力学研究各种体液、组织和排泄物中药物的代谢产物水平与时间关系的过程，并研究为提出解释这些数据的模型所需要的数学关系式。

药物动力学已成为生物药剂学、药理学、毒理学等学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。

它还与基础学科如数学、化学动力学、分析化学也有着紧密的联系。

从它发展较快的近20 年来，其研究成果已经对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药剂，发挥了重要作用。

临床意义药物动力学近年来的发展和应用，日益证明了它在药学领域中所占的特殊重要地位。

首先，药物动力学作为一门用数学分析手段来处理药物在体内的动态过程的科学，具有重大的理论价值，是“数学药学”的重要组成部分，它的基本分析方法已经渗放到生物药剂学，临床药剂学，药物治疗学，临床药理学，分子药理学，生物化学，分析化学，药剂学，药理学及毒理学等多种科学领域中，已成为这些学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。

同时，药物动力学还有着析为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，要挟临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。

总之，药物动力学已成为一种新的有用的工具，已被广泛地应用于药学领域中和各个学科，成为医药研究人员和广大医药工作者都需要了解和掌握的学科。