第十六章 制剂新技术 ppt课件
合集下载
中药制剂的新技术与新工艺 ppt
③ 日本汉方制剂研究
全球植物药300 亿美元的贸易额中, 我国仅占3 % , 日本＞70 %(2009年)。
六神丸(救心丹): 国际市场6~7亿美元/年＝我国中药出口总额/年。
津村株式会社: 销售额为6.12 亿美元(1999年)，比我国同年出口中药材、植物药提取物、
中成药的总额5.16亿美元还高16%。
津村柴苓汤:1991年获FDA批准临床试验- 。
11
二、中药制剂研究——发展趋势
传统中药复方制剂的临床再评价
（1）以保健作用为主的传统中药制剂。
（2）以治疗为主的传统中药制剂：①加强物质基础研究，②建
立中药复方制剂完善的质量评价体系。
中药有效部位及其制剂的研究
（1）新的中药有效部位及其制剂的研究：银杏叶制剂，地奥心
苏合香 冰片
苏合香 冰片 乳香（制） 檀香 青木香
人参 麦冬
原方 安宫牛黄丸 安宫牛黄丸 苏合香丸 苏合香丸 苏合香丸 生脉饮
药味 11 15
3
② 中药提取物制剂(思密达和银杏叶制剂占34.8％) 银杏叶制剂:金纳多(德国—26.9%)、达纳康(法国)、舒血宁(北京双鹤)、天保宁(康恩贝)、 999银杏叶片(三九)、络欣通(山西傅山)。 思密达:黏土中提取有效成分.法国益普生7.04亿欧元(2004年) 。
（半夏泻心汤）对药材有效成分煎出的影响
-
7
二、中药制剂研究——现代研究（二）
对中药复方制剂的基础研究
（1）阐明药效作用:大承气汤与小承气汤、六味地黄丸 （2）有效成分研究(拆方):当归芦荟丸（靛玉红---异靛甲） （3）配伍规律研究(组方机理):半夏泻心汤
中药有效部位制剂研究
（1）单味药物：血栓通和康莱特注射液、地奥心血康胶囊等 （2）中药复方：芍药甘草汤：黄酮、苷类、生物碱、多糖类等 （3）新型给药系统研究：绞股蓝总皂苷缓释微丸，茶多酚缓释胶
药剂学制剂新技术课件
（三）X射线衍射法
射线衍射技术可以用于了解固体分散体 的分散性质。比较药物、载体、药物与 载体机械混合物和固体分散体的射线衍 射图谱，可确切了解药物的结晶性质及 结晶度大小。物理混合物的衍射图谱是 各组分衍射图谱的简单叠加，衍射峰位 置及强度无改变。药物在固体分散体中 以无定形状态存在，药物的结晶衍射峰 消失。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、 类、类等。
（六）双螺旋挤压法
将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内， 经混合、捏制而成固体分散体，无需有 机溶剂，同时可用两种以上的载体材料， 制备温度可低于药物熔点和载体材料的 软化点，因此药物不易破坏，制得的固 体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题：
1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
1．聚乙二醇类
具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能 溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子 状态分散，可阻止i药物聚集。最常用的 4000和6000。它们的熔点低（55~65℃）， 毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上 分解），能与多种药物配伍。药物为油类 时，宜用分子量更高的类作载体，如 12000或6000与20000的混合物作载体。
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后 喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。
溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用 C14的低级醇或其他混合物。
溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、 对热不稳定的药物。
（五）研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合后， 强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂 而借助机械力降低药物的粒度，或使药 物与载体材料以氢键相结合，形成固体 分散体。研磨时间的长短因药物而异。
2．聚丙烯酸树脂类
制剂新技术 ppt课件
通常将主药与附加剂混匀后微囊化，亦可先将主药单独微囊化，再 加入附加剂。
若有多种主药，可将其混匀再微囊化，或分别微囊化后再混合，这 取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。
另外要注意囊心物与囊材的比例适当，如囊心物过少，将生成无囊 心物的空囊。囊心物也可形成单核或多核的微囊。
ppt课件
ppt课件
21
发展
1886年 对苯二酚+挥发性化合物 1916年 去氧胆酸+脂肪酸 1940年 尿素+辛醇 1947年 樟脑+硫脲 1948年 环糊精包合物
在研发药物新剂型、新品种方面有着良好
的应用前景
ppt课件
22
包合物的组成
主分子（host molecule）
分子囊
客分子（guest molecule）
ppt课件
7
一、水溶性载体材料
聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的 熔点（50-63ºC），化学性质稳定。常用的 有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
③包合时混合时间30p分pt课钟件 以上。
38
包合物的验证方法
（一）X射线衍射法
（二）红外光谱法
（三）核磁共振谱法
（四）荧光光谱法
（五）圆二色谱法
（六）热分析法
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（七）薄层色谱法
ppt课件
39
第四节 微囊与微球的制备技术
微囊（microcapsules）即微型包囊，指利用天然的或者合成的 高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态或者液体药物（囊心物） 包裹而成的药库型微囊。
制剂新技术
第十六章制剂新技术制剂新技术涉及范围广，内容多，本章仅对目前在制剂中应用较成熟、且能改变药物的物理性质或释放性能的新技术进行讨论。
内容主要有固体分散技术，包合技术，纳米乳与亚纳米乳，微囊与微球，纳米囊与纳米球，脂质体的制备技术。
第一节包合物包合物（inclusion compound）系指一种分子（客分子）被包嵌于另一种分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。
主分子具有较大的空穴结构，将客分子容纳在内，形成分子囊（molecule capsule）。
包合物可使药物溶解度增大，稳定性提高；将液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发；掩盖药物的不良气味或味道，降低药物的刺激性与毒副作用；调节释药速率，提高药物的生物利用度等。
一、包合物的形成制剂中最常见的主分子物质为环糊精（cyclodextrin，CYD）及其衍生物。
环糊精系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性白色结晶状粉末。
CYD对酸较不稳定，但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸；对碱、热和机械作用都相当稳定。
CYD与某些有机溶剂能形成复合物而沉淀，可以利用各种CYD在溶剂中溶解度不同而进行分离环糊精衍生物。
常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1，4苷键连接而成的环状化合物，分别称之为α-CYD、β-CYD和γ-CYD。
其中以β-CYD 的空洞大小为适中，因此最为常用。
CYD的立体结构是上窄下宽两端开口环状中空圆筒形状，空洞外部分和入口处为椅式构象的葡萄糖分子上的伯醇羟基，具有亲水性，空洞内部由碳—氢键和醚键构成，呈疏水性，故具有某些特殊性质，能与一些小分子药物形成包合物（见图11-1）。
药物与CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物，药物在单分子空穴内包入，而不是在材料晶格中嵌入。
大多数CYD与药物可以达到摩尔比1∶1包合。
无机药物大多不宜用CYD包合，分子量在100～400之间的有机药物则宜用CYD包合。
《制剂新技术》课件
中药复方制剂的制备
通过制剂新技术的应用，可以更方便、高效地制备中药复方制剂 ，提高中药制剂的生产效率。
中药制剂的国际化
利用制剂新技术，可以推动中药制剂的国际化发展，使中药更好 地走向世界。
04 制剂新技术面临的挑战与 未来发展
制剂新技术面临的挑战
技术更新快速
随着科技的不断进步，制剂新技术需 要不断更新和升级，以满足日益变化 的市场需求。
用。
缓控释制剂技术包括缓释片、控释胶囊 、植入剂等，可应用于心血管疾病、糖
尿病、疼痛治疗等多种领域。
缓控释制剂技术的关键在于选择合适的 药物和载体材料，以及优化制剂配方和 制备工艺，以实现药物的缓控释效果和
稳定性。
03 制剂新技术应用
药物制剂的改进
药物剂型的改进
通过制剂新技术的应用，可以改进药物的剂型，提高药物的生物 利用度，降低副作用，提高患者的用药体验。
透皮制剂技术包括贴剂、膏剂、凝胶剂等，具有方便、安全、有效的优点，尤其在疼痛治疗、局部抗炎 、精神疾病等领域具有广泛的应用。
透皮制剂技术的关键在于选择合适的药物和载体材料，以及优化制剂配方和制备工艺，以提高药物的透 皮吸收率和稳定性。
缓控释制剂技术
缓控释制剂技术是指通过特殊的制剂手 段控制药物在体内的释放速度和释放量 ，使药物在较长时间内维持稳定的血药 浓度，从而提高药物的疗效和降低副作
《制剂新技术》课件
contents
目录
• 制剂新技术概述 • 现代制剂技术 • 制剂新技术应用 • 制剂新技术面临的挑战与未来发展 • 实例分析
01 制剂新技术概述
制剂新技术的定义与分类
定义
制剂新技术是指在药物制剂领域中， 采用新的技术手段、设备或工艺，以 改进或创新药物制剂的制备、质量控 制和给药方式等方面的技术。
通过制剂新技术的应用，可以更方便、高效地制备中药复方制剂 ，提高中药制剂的生产效率。
中药制剂的国际化
利用制剂新技术，可以推动中药制剂的国际化发展，使中药更好 地走向世界。
04 制剂新技术面临的挑战与 未来发展
制剂新技术面临的挑战
技术更新快速
随着科技的不断进步，制剂新技术需 要不断更新和升级，以满足日益变化 的市场需求。
用。
缓控释制剂技术包括缓释片、控释胶囊 、植入剂等，可应用于心血管疾病、糖
尿病、疼痛治疗等多种领域。
缓控释制剂技术的关键在于选择合适的 药物和载体材料，以及优化制剂配方和 制备工艺，以实现药物的缓控释效果和
稳定性。
03 制剂新技术应用
药物制剂的改进
药物剂型的改进
通过制剂新技术的应用，可以改进药物的剂型，提高药物的生物 利用度，降低副作用，提高患者的用药体验。
透皮制剂技术包括贴剂、膏剂、凝胶剂等，具有方便、安全、有效的优点，尤其在疼痛治疗、局部抗炎 、精神疾病等领域具有广泛的应用。
透皮制剂技术的关键在于选择合适的药物和载体材料，以及优化制剂配方和制备工艺，以提高药物的透 皮吸收率和稳定性。
缓控释制剂技术
缓控释制剂技术是指通过特殊的制剂手 段控制药物在体内的释放速度和释放量 ，使药物在较长时间内维持稳定的血药 浓度，从而提高药物的疗效和降低副作
《制剂新技术》课件
contents
目录
• 制剂新技术概述 • 现代制剂技术 • 制剂新技术应用 • 制剂新技术面临的挑战与未来发展 • 实例分析
01 制剂新技术概述
制剂新技术的定义与分类
定义
制剂新技术是指在药物制剂领域中， 采用新的技术手段、设备或工艺，以 改进或创新药物制剂的制备、质量控 制和给药方式等方面的技术。
第十六章制剂新技术1
2、纳米乳和亚微乳的制备材料 （1）乳化剂： 天然乳化剂：阿拉伯胶，明胶，大豆磷脂等 合成乳化剂：Span，Tween等 （2）助乳化剂：非离子型表面活性剂，如乙二醇
（三）聚合物胶束的形成机理
1、聚合物胶束的形成机 胶束：当表面活性剂分子在水表明的浓度达饱
和后，如果继续加表面活性剂，其分子就会转 入溶液内部，其疏水基收到水分子的排斥而聚 集，形成亲水基向外、疏水基向内的表面活性 剂分子缔合体，即胶束。 临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔 合形成胶束时的最低浓度。
（四）包合物的制备方法
1、饱和水溶液法－－共沉淀法 2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法
原理都是利用溶解度的差异，先让药物和包合材料分别溶解， 或者其中之一溶解，将另外一个加入其中，主客体相遇并且发生 相互作用之后，包合物的溶解度下降，从而从溶液中析出，经过 分离干燥即可得到。
（五）包合物的验证
纳米乳（nanoemulsion）系粒径为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体介质形
成的胶体溶液。
微乳
亚微乳（submicroemulsion）乳滴的粒径
在100~1000nm范围。
（二）常用载体材料
1、聚合物胶束的载体材料 亲水段：PEG,PEO,PVP,壳聚糖 疏水段：聚丙烯，聚苯乙烯，聚氨基酸，聚乳酸，精胺， 短链磷脂
增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低 给药剂量；
使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、 控释作用的固体制剂；
通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化； 掩盖药物的不良气味和刺激性； 降低药物的毒副作用； 使液体药物固体化 缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐
老化
（二）载体材料
（四） 固体分散体的制备方法
（三）聚合物胶束的形成机理
1、聚合物胶束的形成机 胶束：当表面活性剂分子在水表明的浓度达饱
和后，如果继续加表面活性剂，其分子就会转 入溶液内部，其疏水基收到水分子的排斥而聚 集，形成亲水基向外、疏水基向内的表面活性 剂分子缔合体，即胶束。 临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔 合形成胶束时的最低浓度。
（四）包合物的制备方法
1、饱和水溶液法－－共沉淀法 2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法
原理都是利用溶解度的差异，先让药物和包合材料分别溶解， 或者其中之一溶解，将另外一个加入其中，主客体相遇并且发生 相互作用之后，包合物的溶解度下降，从而从溶液中析出，经过 分离干燥即可得到。
（五）包合物的验证
纳米乳（nanoemulsion）系粒径为
10~100nm的乳滴分散在另一种液体介质形
成的胶体溶液。
微乳
亚微乳（submicroemulsion）乳滴的粒径
在100~1000nm范围。
（二）常用载体材料
1、聚合物胶束的载体材料 亲水段：PEG,PEO,PVP,壳聚糖 疏水段：聚丙烯，聚苯乙烯，聚氨基酸，聚乳酸，精胺， 短链磷脂
增加难溶性药物溶出度、提高生物利用度、降低 给药剂量；
使用难溶性或肠溶性载体材料，制备具有缓释、 控释作用的固体制剂；
通过载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化； 掩盖药物的不良气味和刺激性； 降低药物的毒副作用； 使液体药物固体化 缺点：药物含量不可能太高；贮存过程中会逐渐
老化
（二）载体材料
（四） 固体分散体的制备方法
中药制剂的新技术和新工艺培训课件
中药制剂的新技术和新工艺
33
第一部分 中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺
六、膜分离技术——概念
膜分离技术：利用膜的选择性、分离特征， 达到浓缩、澄清、分级、纯化、富集等目 的。
微孔滤膜(空气过滤、无菌过滤、预过滤等) 超滤膜(中药注射液、精制中药提取液等) 纳滤膜(工业流体的分离纯化，如食品、制药、水处
中药制剂的新技术和 新工艺
中药制剂工作的基本过程
有效方药
药效物质
适宜剂型
中药药效物质 提取、分离、纯化 的新技术、新工艺
中药制剂成型的 新技术、新工艺
中药制剂的新技术和新工艺
2
主要内容
中药制剂前处理的新技术、新工艺 中药制剂成型的新技术、新工艺 中药制剂发展展望
中药制剂的新技术和新工艺
3
前处理的新技术、新工艺
中药制剂的新技术和新工艺
31
五、大孔树脂吸附技术——优缺点
优点
缺点
应用范围广
树脂价格贵
理化性质稳定 分离性能优良 使用方便
品种有限 操作繁琐
溶剂用量少
可重复使用，降低成本
中药制剂的新技术和新工艺
32
前处理的新技术、新工艺
超微粉碎技术 超声提取技术 超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术 膜分离技术 冷冻干燥技术
六、膜分离技术——微滤
微滤膜特点：
截留孔径在0.1UM以上的物质 通常作为超滤、纳滤、反渗透的预过滤 价格便宜
中药制剂的新技术和新工艺
37
第一部分 中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺
六、膜分离技术——超滤
超滤膜特点：
截留分子量在1000-1000000之间的可 溶性分子
16第十六章新技术与新剂型-PPT课件
半合成高分子囊
1. 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)： 阴离子高分子电解质 常与明胶配合使用： 1 ～ 5g/L 的 CMC-Na : 30g/L 明胶 = 2:1 2. 醋酸纤维素酞酸酯(CAP)： 溶于pH>6的水溶液 单独使用(30g/L)或与明胶合用
半合成高分子囊(续)
3. 乙基纤维素(EC)： 不溶于水、甘油、丙二醇，溶于有机溶剂
微囊化的优点（续）
5、减少配伍变化：
阿司匹林+扑尔敏分别包囊
6、缓、控释或长效作用:
慢心律微囊骨架片、复方甲地孕酮微囊注射液 醋酸亮丙瑞林微囊注射液、亮菌甲素微囊注射液 7、靶向 8、活细胞和生物活性物质包囊
药物微囊化技术的进展 微囊化技术发展阶段：
第一代：80年代以前，粒径5μ m-2000μ m 第二代：80年代左右，粒径1-250μ m，用在药 物缓控释的给药系统里边。 第三代：纳米级粒子靶向制剂。粒径小于1μ m， 1-1000nm，主要用于纳米囊。
相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一。
微囊化步骤：
单凝聚法
在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料 的溶解度而凝聚成囊的方法。 基本原理： 凝聚剂作用、凝聚条件的可逆性、
固化作用
凝聚剂：
a. 强亲水性非电解质：乙醇、丙酮
b. 强亲水性电解质：硫酸钠、硫酸铵
固体（或液体）药物
3%～5%明胶溶液
固体分散体的用途
提高难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加
药物的生物利用度。 阻止药物释放，达到缓释或控释目的。 提高药物的选择性，减少药物的副作用，制
成新剂型。
提高药物的稳定性。
双炔失碳酯：聚维酮（PVP）的比例，溶出速 度，比原药增大了38倍。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物和载体共溶于溶媒中，然后喷雾或 冷冻干燥，除尽溶剂即得。
优点：特别适用于对热敏感的药物；稳 定性好。 缺点：工艺费时成本高。
23
PPT课件
(六) 双螺旋挤压法
药物和载体置于双螺旋挤压机内，混合、 挤压而成。
优点：无须用有机溶剂；稳定性好。
24
PPT课件
四、 固体分散体的验证
1、溶解度及溶出速率 2、热分析法 3、X射线衍射法 4、红外光谱法 5、核磁共振谱法
PPT课件
(二)溶剂法
优点：避免高热 药物：对热不稳定或易挥发的。 载体：可溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对
热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖、甘露 醇、胆酸类等 缺点：有机溶媒不易除净，成本高等。
20
PPT课件
(三) 溶剂－熔融法 将药物选用适当溶剂溶解后，再混入
熔融的固体载体中，迅速冷却固化即得。
2、提高药物的生物利用度、降低药物的
体 毒性。
的 特
3、提高药物的稳定性。
点 4、使液体药物固体化。
5、载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。
16
PPT课件
三、固体分散体的制备
(一)熔融法
粉碎过筛
药物+载体
加热
搅拌至全部熔融
剧烈搅拌下迅速冷却成固体
倾倒于冷的不锈钢板上
冷却
固化
变脆成易碎物
干燥器
滴入冷凝液中使之迅速收缩，凝固成丸→滴丸
✓ 不与药物发生反应、不影响主药的化学稳定 性；
✓ 不影响药效与含量测定；
✓ 价廉易得;
✓ 能使药物得到最佳分散状态.
7
PPT课件
二 水溶性载体材料
、
固
体 难溶性载体材料 载
体
材 料
肠溶性载体材料
8
PPT课件
2.1 水溶性载体材料（速释制剂材料）
高分子聚合物 表面活性剂 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物
9
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.1 高分子聚合物
1) 聚乙二醇类(PEG) PEG4000, PEG6000 优点：阻止药物的聚集；
良好的水溶性； 毒性小； 化学性质稳定,能与多种药物配伍等. 吲哆美辛-PEG 6000固体分散体丸是市售普通片剂 量的一半，刺激性降低
10
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
固体剂型的溶出:
dc/dt=kS(Cs-C) ?
5
PPT课件
§1 固体分散体（solid dispersion） 制备技术
一、Concept
将难溶性药物 高度分散 在固体载体材 料中， 形成固体分散体的新技术。
分子、胶态、 微晶、无定
形状态
6
PPT课件
二、固体载体材料
载体材料的要求：
✓ 无毒、无致癌性；
2、聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100(II号)、 Eudragit S100 (III号) 二氟尼柳- Eudragit RS100 大大降低对细胞膜的 光敏毒性
15
PPT课件
1、亲水性载体使药物溶出和释放加快；
难溶性载体延缓或控制药物释放；
固
体 肠溶性载体控制药物定位小肠释放。
分 散
2) 聚乙烯吡咯酮(PVP) PVP K-15, PVP K-30 优点：无定形高分子聚合物；无毒；易溶于水和
多种溶剂；较强的抑晶作用 双炔失碳酯-PVP片的有效剂量是市售普通片的一 半
11
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.2 表面活性剂
最常用：泊洛沙姆(Poloxamer l88） 优点：溶于水和有机溶剂；载药量大；蒸发过程中可阻
2
PPT课件
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
17
PPT课件
优点
简单、方便、经济，
易获得药物的过饱和状态。
缺点
不耐热的药物与载体不宜使用！
载体：选用熔点高、不溶于有机溶剂，如 PEG类、枸橼酸、糖类等
18
PPT课件
(二)溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）
将药物和载体同时溶于有机溶剂中，混合 均匀，蒸去溶剂，使药物和载体同时析出，得 到其沉淀物。
19
第十六章 制剂新技术 (一)
New techniques of preparation
1
PPT课件
Objects （1、2、4节）
掌握
固体分散体、包合物、微囊的概念和特点。
熟悉
Objects
1、材料、制备方法、质量评价方法；
了解 1、固体分散体速释与缓释原理； 2、微囊中药物释放的机理及影响因素；
27
PPT课件
二、增加溶解与释放的思路
Noyes-Whiteney方程 dc/dt=Ds/Vs*(Cs-Ct)
载药量大、稳定性好，不易老化
硝苯地平-EC固体分散体片具有明显的缓释 作用
2、聚丙烯酸树脂类
胃溶性E u E 胃肠不溶性（ E u RL、 E u RS） 米列前列腺醇- E u RS固体分散体，稳定性明显 提高。
14
PPT课件
2.3 肠溶性载体材料
1、纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP，HP50,HP55) 羧甲乙纤维素(CMEC)。
优点：药物受热时间短、稳定、产品质量好。 缺点：仅限于小剂量药物（药物溶液不超过10% （w/w）,否则难以形成脆而易碎的固体）
21
PPT课件
(四) 研磨法
将药物与载体材料混合后，强力持久地研 磨一定时间，借助机械力使形成固体分散体。
优点：工业化生产 缺点：研磨时间因药而异
22
PPT课件
(五) 喷雾（冷冻）干燥法
滞药物产生结晶
2.1.3 有机酸类 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。 不适用于对酸敏感的药物
12
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.4 糖类和醇类
甘露醇、半乳糖、木糖醇等。 适用于剂量小、熔点高的药物
2.1.5 纤维素衍生物 与药物制成的固体分散体难以粉碎
13
PPT课件
2.2 难溶性载体材料（缓控释制剂材料） 1、乙基纤维素类(EC)
25
PPT课件
实例：
水飞蓟素固体分散体及其凝胶骨架片的研制
沈阳药科大学药剂学硕士学位论文 姜华威
指导教师:潘卫三教授 2004年5月
26
PPT课件
一 、 研 究 背 景
水飞蓟素
实验证明：对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的护作用。
存在问题： 1、难溶于水及一般有机溶剂，并且其生物利用度较低； 2、市场上使用较多的是水飞蓟素普通片，疗效差，且每日服用次 数多，血药浓度变化较大； 3、如何增加溶解及释放？
优点：特别适用于对热敏感的药物；稳 定性好。 缺点：工艺费时成本高。
23
PPT课件
(六) 双螺旋挤压法
药物和载体置于双螺旋挤压机内，混合、 挤压而成。
优点：无须用有机溶剂；稳定性好。
24
PPT课件
四、 固体分散体的验证
1、溶解度及溶出速率 2、热分析法 3、X射线衍射法 4、红外光谱法 5、核磁共振谱法
PPT课件
(二)溶剂法
优点：避免高热 药物：对热不稳定或易挥发的。 载体：可溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对
热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖、甘露 醇、胆酸类等 缺点：有机溶媒不易除净，成本高等。
20
PPT课件
(三) 溶剂－熔融法 将药物选用适当溶剂溶解后，再混入
熔融的固体载体中，迅速冷却固化即得。
2、提高药物的生物利用度、降低药物的
体 毒性。
的 特
3、提高药物的稳定性。
点 4、使液体药物固体化。
5、载体可掩盖药物的不良气味和刺激性。
16
PPT课件
三、固体分散体的制备
(一)熔融法
粉碎过筛
药物+载体
加热
搅拌至全部熔融
剧烈搅拌下迅速冷却成固体
倾倒于冷的不锈钢板上
冷却
固化
变脆成易碎物
干燥器
滴入冷凝液中使之迅速收缩，凝固成丸→滴丸
✓ 不与药物发生反应、不影响主药的化学稳定 性；
✓ 不影响药效与含量测定；
✓ 价廉易得;
✓ 能使药物得到最佳分散状态.
7
PPT课件
二 水溶性载体材料
、
固
体 难溶性载体材料 载
体
材 料
肠溶性载体材料
8
PPT课件
2.1 水溶性载体材料（速释制剂材料）
高分子聚合物 表面活性剂 有机酸类 糖类与醇类 纤维素衍生物
9
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.1 高分子聚合物
1) 聚乙二醇类(PEG) PEG4000, PEG6000 优点：阻止药物的聚集；
良好的水溶性； 毒性小； 化学性质稳定,能与多种药物配伍等. 吲哆美辛-PEG 6000固体分散体丸是市售普通片剂 量的一半，刺激性降低
10
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
固体剂型的溶出:
dc/dt=kS(Cs-C) ?
5
PPT课件
§1 固体分散体（solid dispersion） 制备技术
一、Concept
将难溶性药物 高度分散 在固体载体材 料中， 形成固体分散体的新技术。
分子、胶态、 微晶、无定
形状态
6
PPT课件
二、固体载体材料
载体材料的要求：
✓ 无毒、无致癌性；
2、聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100(II号)、 Eudragit S100 (III号) 二氟尼柳- Eudragit RS100 大大降低对细胞膜的 光敏毒性
15
PPT课件
1、亲水性载体使药物溶出和释放加快；
难溶性载体延缓或控制药物释放；
固
体 肠溶性载体控制药物定位小肠释放。
分 散
2) 聚乙烯吡咯酮(PVP) PVP K-15, PVP K-30 优点：无定形高分子聚合物；无毒；易溶于水和
多种溶剂；较强的抑晶作用 双炔失碳酯-PVP片的有效剂量是市售普通片的一 半
11
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.2 表面活性剂
最常用：泊洛沙姆(Poloxamer l88） 优点：溶于水和有机溶剂；载药量大；蒸发过程中可阻
2
PPT课件
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
17
PPT课件
优点
简单、方便、经济，
易获得药物的过饱和状态。
缺点
不耐热的药物与载体不宜使用！
载体：选用熔点高、不溶于有机溶剂，如 PEG类、枸橼酸、糖类等
18
PPT课件
(二)溶剂法（共沉淀法或共蒸发法）
将药物和载体同时溶于有机溶剂中，混合 均匀，蒸去溶剂，使药物和载体同时析出，得 到其沉淀物。
19
第十六章 制剂新技术 (一)
New techniques of preparation
1
PPT课件
Objects （1、2、4节）
掌握
固体分散体、包合物、微囊的概念和特点。
熟悉
Objects
1、材料、制备方法、质量评价方法；
了解 1、固体分散体速释与缓释原理； 2、微囊中药物释放的机理及影响因素；
27
PPT课件
二、增加溶解与释放的思路
Noyes-Whiteney方程 dc/dt=Ds/Vs*(Cs-Ct)
载药量大、稳定性好，不易老化
硝苯地平-EC固体分散体片具有明显的缓释 作用
2、聚丙烯酸树脂类
胃溶性E u E 胃肠不溶性（ E u RL、 E u RS） 米列前列腺醇- E u RS固体分散体，稳定性明显 提高。
14
PPT课件
2.3 肠溶性载体材料
1、纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、 羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP，HP50,HP55) 羧甲乙纤维素(CMEC)。
优点：药物受热时间短、稳定、产品质量好。 缺点：仅限于小剂量药物（药物溶液不超过10% （w/w）,否则难以形成脆而易碎的固体）
21
PPT课件
(四) 研磨法
将药物与载体材料混合后，强力持久地研 磨一定时间，借助机械力使形成固体分散体。
优点：工业化生产 缺点：研磨时间因药而异
22
PPT课件
(五) 喷雾（冷冻）干燥法
滞药物产生结晶
2.1.3 有机酸类 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。 不适用于对酸敏感的药物
12
PPT课件
2.1 水溶性载体材料
2.1.4 糖类和醇类
甘露醇、半乳糖、木糖醇等。 适用于剂量小、熔点高的药物
2.1.5 纤维素衍生物 与药物制成的固体分散体难以粉碎
13
PPT课件
2.2 难溶性载体材料（缓控释制剂材料） 1、乙基纤维素类(EC)
25
PPT课件
实例：
水飞蓟素固体分散体及其凝胶骨架片的研制
沈阳药科大学药剂学硕士学位论文 姜华威
指导教师:潘卫三教授 2004年5月
26
PPT课件
一 、 研 究 背 景
水飞蓟素
实验证明：对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的护作用。
存在问题： 1、难溶于水及一般有机溶剂，并且其生物利用度较低； 2、市场上使用较多的是水飞蓟素普通片，疗效差，且每日服用次 数多，血药浓度变化较大； 3、如何增加溶解及释放？