他克莫司在儿童原发性肾病综合征中的应用进展

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他克莫司与环孢素a治疗原发性肾病综合征的疗效分析

世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第 86 期
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·药物与临床·
他克莫司与环孢素 A 治疗原发性肾病综合征的疗效分析
董晓贝，王少亭 *，胡晓舟，张瑾，卢永申，张燕，黄小宇，卢元，张军豹
（郑州大学第五附属医院肾内科，河南郑州）
摘要：目的比较他克莫司（TAC）与环孢素 A（CsA）分别联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的疗效。方法纳入 2016 年 1 月至 2018 年 1 月在我院肾内科住院的 80 例原发性肾病综合征患者，其中采用他克莫司联合糖皮质激素治疗的患者有 43 例（TAC 组），环孢素 A 联合糖皮质激素治疗的患者 37 例（CsA 组）。比较两组治疗后 3 个月、治疗后 6 个月病情缓解情况及治疗前、治疗后 3 个月、治疗后 6 个月血浆白蛋白、24 h 尿蛋白定量、血肌酐变化情况。结果两组患者治疗 3 月后总缓解率学意义（P<0.05），治疗 6 个月后总缓解率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论他克莫司与环孢素 A 联合治疗糖皮质激素对于肾病综合征患者总缓解率差异不大，他克莫司联合糖皮质激素起效更快。关键词：肾病综合征；他克莫司；环孢素 A；糖皮质激素；疗效中图分类号：R692 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.86.088
Jun-bao (The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou Henan) ABSTRACT: Objective To compare the efficacy of tacrolimus and cyclosporine A in the treatment of primary nephrotic syndrome.Methods Eighty patients with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2018, including 43 patients treated with tacrolimus combined with glucocorticoid (tacrolimus group) and 37 patients with cyclosporine A combined with glucocorticoid therapy (cyclosporine A group). The total remission rate after 3 months of treatment and 6 months treatment and biochemical parameters (serum albumin, 24h urine protein quantitation,creatinine) before treatment ,3 months after treatment and 6 months after treatment were compared the two groups. Results After 3 mouths of treatment ,the total remission rate in tacrolimus group was higher than that in cyclosporine A group(P<0.05). There was no significant difference in the total remission rate between the two groups after 6 mouths of treatment. Conclusion Tacrolimus and cyclosporine A combined with glucocorticoids have few differences in remission of nephrotic syndrome and short-term prognosis ,but tacrolimus combined with glucocorticoids can get results faster(P<0.05). KEY WORDS: Nephrotic syndrome; Tacrolimus; Cyclosporine A; Glucocorticoids; Efficacy

百令胶囊与他克莫司联用改善肾病综合征患者肾功能、血清炎性因子水平的分析

医药科研百令胶囊与他克莫司联用改善肾病综合征患者肾功能、血清炎性因子水平的分析蒋平（四川省峨眉山佛光医院，四川乐山 614200）摘要：目的：分析百令胶囊与他克莫司联合治疗对改善肾病综合征患者肾功能与血清炎性因子水平的影响。

方法：采用随机抽签法对95例肾病综合征患者实施分组，对照组47例患者采用他克莫司实施治疗，观察组48例患者采用百令胶囊与他克莫司联合治疗。

就两组患者的肾功能、血清炎性因子水平与临床治疗效果进行对比。

结果：治疗后观察组患者的血尿素氮水平、血肌酐水平与24 h尿蛋白定量均低于对照组，而血浆白蛋白水平高于对照组（P ＜ 0.05）；观察组患者治疗后的各项血清炎性因子水平均低于对照组（P ＜ 0.05）；观察组的治疗有效率高于对照组（P ＜ 0.05）。

结论：对肾病综合征患者实施百令胶囊与他克莫司联合治疗能有效促进患者肾功能的恢复，改善患者体内的血清炎性因子水平，提升患者的临床治疗效果。

关键词：百令胶囊；他克莫司；肾病综合征；血清炎性因子肾病综合征患者在临床上的主要特征为蛋白尿、高度水肿与高脂血症，随着患者病情的恶性发展，肾病综合征会逐渐引发肾衰问题，从而对患者的生命健康安全带来严重危害，严重者更是会直接导致死亡。

临床上，当前针对肾病综合征患者主要采用激素类药物实施治疗，借助激素类药物能有效控制患者的病情发展，但同时也会为患者带来严重的不良反应[1]。

他克莫司作为一种免疫抑制剂，其对人体T淋巴细胞功能与组织淋巴因子的生成均具有抑制效果，同时也能有效减少蛋白尿的产生，现已被证实在肾病综合征患者的临床治疗上具有良好的疗效表现。

百令胶囊作为一种以益气活血、滋阴补肾为主的中成药，其在临床上对于治疗各类肾脏疾病具有显著效果。

本研究采用百令胶囊与他克莫司联合治疗的方法对肾病综合征患者实施治疗，观察并分析患者肾功能与血清炎性因子水平的变化。

现报道如下：1 对象与方法1.1 一般资料选取四川省峨眉山佛光医院2019年6月～2021年6月收治的肾病综合征患者中，选取95例纳为本次研究对象，采用随机抽签法对患者实施分组，对照组47例，观察组48例。

他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效观察

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・．临床论著・他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的疗效观察
林荣华陈丽植凌逸虹蒋小云莫樱
【摘要】
目的探讨他克莫司（ＦＫ５０６）治疗儿童难治性肾病综合征（Ｎｓ）的疗效和安全性。方
法１６例难治性ＮＳ患儿，其中激素依赖型ＮＳ（ＳＤＮＳ）２例，激素耐药型ＮＳ（ＳＲＮＳ）１０例，频复发型ＮＳ（ＦＲＮＳ）４例。１５例使用过环磷酰胺（ＣＴＸ）和环孢素Ａ（ＣｓＡ），其中４例曾加用麦考酚酸酯，均无效而改为联合使用ＦＫ５０６和泼尼松治疗，维持ＦＫ５０６血药浓度在５．０～１０．０斗ｇ／Ｌ，疗程１０个月后逐渐减量，总疗程１２～２４个月。观察ＦＫ５０６的疗效及不良反应。结果缓解１５例，无效ｌ例。其中单纯型８例均缓解，肾炎型８例缓解７例；ＦＲＮＳ４例和ＳＤＮＳ２例均缓解，ＳＲＮＳ１０例缓解９例；病理类型为微小病变的７例及系膜增生性肾炎的１例均缓解，而局灶节段性肾小球硬化的４例缓解３例。２例患儿在ＦＫ５０６治疗减量过程中出现复发。在ＦＫ５０６治疗过程中同时Ｈ｛现胃肠道反应和厌食１例，失眠ｌ例。结论ＦＫ５０６是治疗儿童难治性Ｎｓ有效、安全的药物，尤其对ＦＲＮＳ、微小病变的患儿有较好的疗效，即使患儿对ＣＴＸ和ＣｓＡ耐药，使用ＦＫ５０６仍有效。【关键词】肾病综合征；难治病；他克莫司
难治性ＮＳ是儿童ＮＳ治疗的难点，长期或反复使用大剂量激素可出现明显的不良反应。临床上多须加用或改用免疫抑制剂。自２０世纪９０年代ＣｓＡ开始用于儿童原发性ＮＳ的治疗，作为难治性ＮＳ的二线用药，取得了一定的疗效，但其潜在的肾毒性、高复发率、多毛及牙龈增生等不良反应限
１．总体疗效：１６例患儿应用ＦＫ５０６治疗的有效血药浓度为（６．８±２．８）斗ｇ／Ｌ，其中ＣＲ１２例，ＰＲ３例，无效ｌ例，应用ＦＫＳ０６后中位尿蛋白转阴时间３７（７～５０）ｄ。其中２例患儿治疗缓解减量后，在感染后复发，在控制感染等干扰因素及给予原足量ＦＫ５０６治疗后１例获再次缓解，另１例重复肾活检结果提示肾脏病理类型ＭＣＤ转化为ＦＳＧＳ，而改用其他方案。２例ＳＤＮＳ患儿获ＣＲ；１０例ＳＲＮＳ患儿中ＣＲ７例，ＰＲ２例。无效１例；４例ＦＲＮＳ患儿中ＣＲ３例，ＰＲｌ例。１６例患儿在中位随访时间１１．５（４～１８）个月仅前述２例复发。ＦＫ５０６治疗ＳＤＮＳ、ＳＲＮＳ和ＦＲＮＳ患儿的疗效比较差异无统计学意义（ｘ２＝０．７７６，Ｐ＞０．０５）。２．不同临床分型ＮＳ患儿的疗效：８例单纯型ＮＳ患儿中

他克莫司血药浓度监测在肾病综合征患者治疗的临床意义

他克莫司血药浓度监测在肾病综合征患者治疗的临床意义摘要：目的：对肾病综合征患者治疗中他克莫司血药浓度监测的临床价值进行研究。

方法：本次研究抽取本院2018年6月-2019年12月期间就诊的肾病综合征患者共计51例，在实验过程中对所选患者实施糖皮质激素联合他克莫司治疗，并对患者他克莫司血药浓度进行全血化学发光测定监测，根据实际情况对剂量进行适当的变动，对不良反应出现几率及治疗总有效率进行统计和记录。

结果：研究结果显示，所选患者中治疗效果较好、一般及较差的人数分别为23人、18人及10人，治疗总有效率为80.39%，患者他克莫司血药浓度分别为（8.44±4.11）ug/L、（6.82±2.01）ug/L及（3.42±1.52）ug/L；在治疗过程共有4例患者出现不良反应，不良反应出现几率为7.84%。

结论：肾病综合征患者治疗中他克莫司血药浓度监测有着较高的临床价值，他克莫司血药浓度对治疗效果有着直接的影响。

关键词：肾病综合征；他克莫司；临床价值；治疗总有效率前言：近几年，他克莫司在肾病综合征患者治疗中有着较为广泛的应用，并取得了一些成绩。

但是值得注意的是，他克莫司具有较强的毒副作用，而且其在个体中血药浓度会受到其他因素的影响，血药浓度估算难度较大，这会在一定程度上加大他克莫司应用的难度，影响治疗的肾病综合征的治疗效果。

因此，对肾病综合征患者治疗中他克莫司血药浓度监测的临床价值进行研究是十分必要的。

本次研究抽取本院2018年6月-2019年12月期间就诊的肾病综合征患者共计51例，具体内容如下。

1.资料与方法1.1一般资料本次研究抽取本院2018年6月-2019年12月期间就诊的肾病综合征患者共计51例。

所选51例患者中男性患者与女性患者的人数比为37:14，患者年龄最小为25岁，年龄最大为68岁，均值为（44.2±10.5）岁。

纳入标准：患者均已确诊患有肾病综合征；患者及其亲属充分了解本次研究的内容及可能导致的后果。

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征对肾功能指标及不良反应的作用马新平

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征对肾功能指标及不良反应的作用马新平发布时间：2023-05-16T01:26:53.482Z 来源：《健康世界》2023年8期作者：马新平[导读] 目的：肾病综合征（nephritic syndrome，NS）的发病受到多方面因素的影响平山县中医院河北石家庄 050400摘要：目的：肾病综合征（nephritic syndrome，NS）的发病受到多方面因素的影响，具有反复发作、病程长的特点，若病情迁延不愈，慢慢会发展成终末期肾衰竭，对患者的生命安全造成严重威胁，为了提高治疗效果，本文探析他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征对肾功能指标及不良反应的作用。

方法：本研究选取在我院接受治疗的90例肾病综合征患者（2021年2月-2023年2月），比较经不同用药治疗，两组患者肾功能指标和不良反应。

结果：研究组不良反应发生率为11.11%，对照组为35.56%，且肾功能指标明显优于对照组，P＜0.05说明存在对比意义。

结论：对肾病综合征患者采用小剂量糖皮质激素+他克莫司，可以有效改善肾功能，同时降低不良反应发生几率，治疗效果确切，应广泛推荐。

关键词:小剂量糖皮质激素；他克莫司；肾病综合征；肾功能；不良反应肾病综合征是一组病因不同、症状相似的临床综合征，即受到内外各种因素的作用，使肾小球基底膜通透性升高，内皮细胞及足细胞受损，进而引起的尿蛋白偏高、水肿、低白蛋白血症等一系列症状，约占慢性肾脏病的20.36%【1】。

随着病情的发展，其会逐步发展为急性肾衰竭，不仅会降低患者的劳动能力，同时对患者的生命健康安全有非常严重的影响。

临床主要采用药物进行治疗，有研究指出，糖皮质激素治疗肾病综合征，可显著降低尿蛋白水平，有利于改善患者的肾功能。

以往主要采用环磷酰胺+糖皮质激素治疗，但效果不佳，他克莫司是一种新型磷酸酶抑制剂，可对白介素-2的释放、T淋巴细胞功能产生抑制作用，临床效果明显【2】。

他克莫司联合环磷酰胺冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床效果

•临床药学-------------------------------------------------中国当代医药2021年6月第28卷第16期他克莫司联合环磷酰胺冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床效果韩林珊董丹沈阳医学院附属中心医院药剂科，辽宁沈阳110024[摘要]目的探讨他克莫司联合环磷酰胺冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床效果。

方法选取2014年 3月耀2018年3月沈阳医学院附属中心医院收治的160例儿童激素依赖型肾病综合征患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各80例。

两组在口服泼尼松治疗的基础上，对照组给予环磷酰胺冲击治疗，观察组给予他克莫司联合环磷酰胺冲击治疗，两组均治疗12个月。

比较两组患儿治疗前后的24 h尿蛋白定量、血尿素氮(B U N)、血肌酐(S c r)、视黄醇结合蛋白（R B P)、血及尿茁2-微球蛋白（茁2-M G)及血清白蛋白(A L B)、胆固醇(Chol)、胱抑素C(C y sC)、D-二聚体、纤维蛋白原(F IB)水平，记录复发率和不良反应总发生率。

结果治疗后，两组的24 h尿蛋白定量、BUN、Scr、R BP、茁2-M G、A LB、Chol、D-二聚体、F I B水平均低于治疗前，C ysC高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

两组患儿胃肠道反应、外周白细胞下降、肝转氨酶升高等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)。

结论他克莫司联合环磷酰胺冲击治疗儿童激素依赖型肾病综合征较单纯使用环磷酰胺冲击治疗的临床效果更佳，复发率较低且不增加不良反应发生率，值得临床推广。

[关键词]他克莫司；环磷酰胺;激素依赖型肾病综合征;儿童[中图分类号]R692 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2021)6(a)-0138-04Clinical effect of Tacrolimus combined with Cyclophosphamide pulse therapy in the treatment of steroid-dependent nephrotic syndrome in children HAN Lin-shan DONG DanDepartment of Pharmacy, Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College, Liaoning Province, Shenyang 110024, China[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Tacrolimus combined with Cyclophosphamide pulse therapy in the treatment of steroid -dependent nephrotic syndrome in children. Methods A total of 160 cases of children with steroid -dependent nephrotic syndrome treated in the Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College from March 2014 to March 2018 were selected as the research subjects and were divided into observation group and control group according to random number table method, with 80 cases in each group. On the basis of oral Prednisone treatment, the control group was given Cyclophosphamide pulse therapy, and the observation group was given Tacrolimus combined with Cyclophosphamide pulse therapy, both groups were treated for 12 months. The 24-hour urinary protein, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCR), retinol binding protein (RBP), blood and urine 茁2-microglobulin (茁2-MG), serum albumin (ALB), cholesterol (Chol), Cystatin C (CysC), D-dim er and fibrinogen (FIB) levels were observed before and 12 months after treatment, and the recurrence rate and incidence of adverse reactions were recorded.Results After treatment, 24 h urinary protein level, BUN, Scr, R B P,茁2-M G, ALB, Chol, D-dim er and FIB levels in both groups were lower than before treatment, while CysC level was higher than before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05), but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). There was no statistical significance in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reactions, decreased peripheral white blood cells and elevated liver transaminase between the two groups (P>0.05). The recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Compared with Cyclophosphamide pulse therapy alone, Tacrolimus combined with Cyclophosphamide pulse therapy in the treatment of children with steroid-dependent nephrotic syndrome has better clinical effect, the recurrence rate was low and the incidence of adverse reactions was not increased, which is worthy of clinical promotion.[作者简介]韩林珊(1986-)，女，山东诸城人，本科，药剂师，[Key words]Tacrolimus; Cyclophosphamide; Steroid-主管药师，研究方向：临床药学 dependent nephrotic syndrome; Children中国当代医药2021年6月第28卷第16期•临床药学窑原发性肾病综合征为儿科常见泌尿系统疾病，主要以激素治疗为主，部分激素减量或停药过程中患儿易转变成激素依赖型肾病综合征(SDNS)，最终可发展至终末期肾病，临床治疗难度高，环磷酰胺为临床治疗难治性肾病综合征选用的传统免疫抑制剂，疗效确定，他克旲司是新一'代钙调蛋白磷酸酶抑制剂，其疗效确切、不良反应较少、安全性较高，逐渐成为难治性肾病综合征治疗的一线药物[1]。

3种中成药辅助他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效分析

经东南大学附属中大医院伦理委员会审核，免除
知情同意。
纳入与排除标准纳入标准：（%）符合《临床
诊疗指南·肾脏病学分册》诊断要点［(］，经肾活
检穿刺诊断为 ", 的住院患者；（&）患者在我院进
行 @V$=LP` = 基因代谢型检测，且治疗期间监测
他克莫司稳态血药谷浓度≥% 次；（#）年龄≥%=
结果
各组患者一般资料比较本研究纳入 %-- 例
采用他克莫司联合激素方案的 ", 患者，其中对
照组 .> 例，百令组 .% 例，黄葵组 .. 例，五酯组 #(
例。各组间一般人口学资料、@V$=LP`= 基因型分
布、基础疾病患病人数和合并用药情况均无统计
学差异（$
n
）。见。 '4'.
V@Y4%
各组患者临床缓解率比较结果显示，相较
于对照组，治疗 %& 周后，百令组相较于对照组整
体临床疗效无统计学差异（$ n '4'.），黄葵组和五
酯组整体临床疗效提升，差异有统计学意义（$ m
'4'.），见V@Y4&；百令组的总缓解率（-$4%&k ）与对
照组（=>4>&k ）相比无改变（$ n '4'.），而黄葵组
）、浓显著
度升
高，差异有统计学意义（ m '4'%）。黄葵组和五酯
组较对照组临床总缓解率升高，差异有统计学意
义（ m '4'.）。结论：对于临床使用他克莫司联合
激素治疗 ", 的患者，可联用百令胶囊改善血脂
收稿修回 &'&%'-'% &'&%%'&% 国家自然科学基金资助项目（=%.'##$'）；江苏省药学会奥赛康基金资助项目（K&'%-'$）；南京市药学会常州四药资助项目（） &'%-`g'%& 钟羚君，女，硕士，药师，主要从事临床治疗药物监测研究。

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展

他克莫司药理作用及临床疗效的研究进展2新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐830000[摘要]目的:归纳总结他克莫司的药理作用和临床疗效，为临床合理使用提供参考。

方法:查阅国内外相关文献，对他克莫司药理作用及疗效、基因多态性、血药浓度监测进行归纳、总结。

结果:他克莫司具有免疫抑制、促神经再生作用，能有效治疗重症肌无力、肾病综合征、多发性大动脉炎等疾病，CYP3A5*3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性。

结论:他克莫司临床应用广泛，明确其药理作用及疗效、基因多态性，定期进行血药浓度监测，为临床安全、合理使用提供参考。

[关键词]他克莫司; 药理作用:临床疗效:个体化给药他克莫司( tacrolimus, FK506)是一种从土壤真菌的发酵液中分离得到的大环内酯类抗生素，属于钙调磷酸酶抑制剂，主要通过抑制白介素-2 的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。

作为第2代免疫抑制剂的代表性药物，他克莫司主要用于肝或肾移植术后的移植物排斥反应，也有文献报道其用于肾病综合征、剥脱性唇炎、红斑狼疮等疾病"。

他克莫司作为肝、肾移植术后抗排斥反应的一-线用药，在临床上得到了较好的治疗效果。

但由于其有效剂量下治疗窗窄，药代动力学、生物利用度、敏感度及耐受性的个体差异大，给予同样剂量的他克莫司会出现不同的血药浓度，从而导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应。

1他克莫司药理作用及临床疗效1.1免疫抑制作用FK506通过抑制钙调磷酸酶(CaN)的活性发挥免疫抑制作用。

FK506是一种大环内酯类强效免疫抑制剂，其通过进入T淋巴细胞与FK506结合蛋白12 (FKBP12) 结合形成药物FKBP复合物，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制T细胞的活化及白细胞介素-2 (IL-2) 等细胞因子的合成;FK506还可以通过于预树突状细胞的成熟，影响其抗原呈递功能，发挥间接免疫调控作用，诱导T细胞无能和调节性T细胞( Tregs) 的产生2]。

他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性分析

他克莫司在原发性肾病综合征 (PNS)治疗中的应用与有效性分析摘要：目的：分析他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性。

方法：研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，对照组（35例）应用环磷酰胺治疗，观察组（35例）应用他克莫司治疗，观察和比较组间治疗效果及临床指标水平。

结果：观察组的治疗有效率（94.29%）相比对照组的（77.14%）要高，对比组间治疗后临床指标水平，观察组的ALB（39.89±2.48）g/L指标相比对照组的要高，TG（1.09±0.06）mmol/L、CHO（4.22±1.36）mmol/L、PRO（2.01±1.14）g/24h、SCr（70.21±5.24）g/24h指标相比对照组的要低，P<0.05。

结论：在原发性肾病综合征(PNS)患者治疗中应用他克莫司的疗效相比环磷酰胺治疗的效果更为确切，对降低尿蛋白有直接的作用，临床应用价值较高。

关键词：原发性肾病综合征；他克莫司；有效性目前原发性肾病综合征的病因并不明确，该疾病会导致患者出现低蛋白血症、高脂血症以及高度水肿[1]。

目前临床上以药物治疗为主，主要根据患者病情及发病机制实施治疗，相关研究数据显示在原发性肾病综合征患者治疗中应用他克莫司对改善患者临床症状的效果较为显著[2]，对此，本次研究观察并分析了在原发性肾病综合征(PNS)治疗中应用他克莫司的有效性，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，观察组（35例）男51.43%（18/35），女48.57%（17/35），年龄23~66（平均45.96±6.92）岁；对照组（35例）男54.29%（19/35），女45.71%（16/35），年龄区间为23~67（平均46.78±7.23）岁。

他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察

１原发性肾病综合征患者，２０例４小时蛋白尿／６ｇ至少３个月，激素治疗无效或激素依赖，快速撤减激素至０５＞．
１０例患者中完全缓解６例，部分缓解３例，无效１，无恶化病例，无严重例
ｍ／（ｇ・）ｇｋｄ，同时给予他克莫司［．５～．８ｇ（ｇ・）口服，联合低分子肝素治疗，每２周复查２００００ｒ／ｋｄ］ａ４小时尿蛋
ｏｅａｔｒｅｈｏｉｙｄｏａｉｎｓｗｒｓｎｆａｔｍｐｏｅｒｔｉｕｉｉｒｖｅｐｎｅｒｔｓｓｏｔｎｒｍｉｓｏｆｒｆｃｏｙｎｐｒｔｓｎｒｍｅｐｔｔｅｅｉｉｃｎｌｉｒｖｄｐｏｅｎｒｒｃｅｇｉｙａ，ｍｐｏｅｒｓｏｓａｅ，ｈｒｅｓｉｎｅ
≥ ６ｇａｅｓｍｏｔｓ．ａｔｎｆｅｔｅｈｏｍｏｅｔｅａｙｏｒｏｅｄｅｅｄｅｔＴｏｒｐｄｌｔｄａｌｐｅｎｉｏｅｔ５ｔｌａｔ３ｎｈｎｄｗｉｈｉｅｆｃｉｒｎｈｒｐｒｈｏｖｍｎ・ｐｎｎ．ａｉｙｗｉｈｒｗａｒｄｓｎｏ０．
ｍ／ｇｂｆｒｔｅｓｄ，ｗｉｉｉｃｏｍｓ［．５～００ｍｇ／（ｇ・）ｏａｙｒｄａｙｒｄｃｄｉｎｏｂｎｄｇｋｅｅｈｔｙｈｌｇｖｇｔｒｌｕ００ｏｕｅｎａｉ．８ｋｄ］ｒｌ，ｇａｕｌｅｕｅ，ａｄｃｍｉｅｌｌｔ

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征临床观察

１．３观察指标
两组治疗前后行血尿常规、肝。肾功能、血
脂、血糖、２４ｈ尿蛋白检测。使用ＤｉｓＳｏｒｉｎ公司提供的
ＰＲＯＴｒａｃⅡ试剂盒ＥＬＩＳＡ法检测血药浓度。疗程结束后评价疗效及不良反应发生情况。随访１年，记录患儿病
抗型ＮＳ患儿按入院先后顺序分为对照组与观察组各３８例。两组均给予基础性治疗，观察组加他克莫司与小剂量激素联合治疗，对照组仅加他克莫司。结果血肌酐、血糖水平无论是两组间还是自身前后比较变化均不大，差异无统计学意义。治疗后观察组尿蛋白、三酰甘油低于对照组，白蛋白高于对照组；两组白蛋白较治疗前均有明显升高，２４ｈ尿蛋
测结果均恢复正常，肾功能稳定；② 部分缓解：尿蛋白降低幅度 ≥ ５０％基础值或２４ｈ尿蛋白≤ ３．５ｇ，且肾功能稳定；③ 未缓解：患儿尿蛋白降低幅度＜５０％基础值或
２４ｈ尿蛋白定量＞３．５ｇ，血肌酐升高幅度＞５０％基础值。
３
１．２治疗患儿入院后均给予血管紧张素 Ⅱ受体阻滞药
或血管紧张素转换酶抑制药降压，必要时联合复方甘草酸
苷保肝治疗，避免使用联苯双酯，禁用其他免疫抑制药或细胞毒药物。两组均给予他克莫一司［安斯泰来制药（中国）有限公司】饭前ｌｈ口服，起始剂量０．１０～０．１５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），

他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果

肾病综合征是临床上较为严重且多发的疾病袁该疾病的发病机制尚未明确袁以肾小球滤过膜通透性升高为主要临床表现袁进而导致患者血浆蛋白随尿液大量排出体外[1]遥近年来袁该疾病的发病率有上升趋势袁若不及时进行治疗袁可导致严重后果遥肾病综合征为临床发病率极高的一类疾病袁临床根据其不同病因分为三种类型袁原发性肾病综合征为最常见的类型遥该疾病主要是由于人体血液存在高凝特征袁进而导致血浆内蛋白经尿液被排出体外袁逐渐流失曰而加之患者存在脂代谢异常袁进而诱发高脂血症袁使血液黏稠度
49.2714 0.0000 0.4221 0.6739 28.2504 0.0000
9.55依1.17 8.89依1.67
8.2714 0.0000 1.2716 0.0627 6.4728 0.0000
152.67依1.48 128.96依1.34
119.4612 0.0000 0.9856 0.3267 65.4695 0.0000
3.97依1.54 0.89依0.21 19.2617
0.0000 0.4593 0.6470 18.7712 0.00000
3 讨论肾病综合征近年来发病率不断增加袁为临床十分
常见的疾病袁是由于多种病因而导致的袁人体肾小球基膜通透性增加袁以高脂血症尧高度水肿尧大量蛋白尿尧低蛋白血症作为表现遥大量蛋白尿是肾病综合征十分常见的临床表现袁同时也是最基本的病理生理机制袁大量蛋白尿是指成人尿蛋白排出量跃3.5 g/d袁一般
产业集团铁煤总医院收治的 100 例肾病综合征患者作为研究对象袁按照随机抽签法分为观察组渊50 例冤与对照组
渊50 例冤袁观察组采用他克莫司和小剂量糖皮质激素治疗方法袁对照组采用小剂量糖皮质激素治疗方法袁比较两组

他克莫司治疗50例儿童激素耐药型肾病综合征的临床研究

・临床论著・他克莫司治疗50例儿童激素耐药型肾病综合征的临床研究张艳敏宋晓翔王丽峰闵月邹敏聂利华封其华【摘要】目的探讨他克莫司（Tacrolimus）治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效和不良反应。

方法回顾性分析近6年来在苏州大学附属儿童医院肾脏科住院治疗并具有完整随访资料的激素耐药型肾病综合征患儿50例。

每例患儿均使用他克莫司，剂量0.1～0.15 mg/kg，每12 h一次，定期监测他克莫司的血清药物浓度，根据他克莫司的血清药物浓度调整剂量，分别于使用他克莫司的0周（未开始使用）、4周、8周检测肝肾功能、24 h尿蛋白等生化指标。

结果 50例患儿经他克莫司治疗2个月后总缓解率达86%（43/50例），完全缓解率48%（24/50例），部分缓解率38%（19/50例），最早显效时间2 d，未缓解率14%（7/50例）。

治疗后血清白蛋白、甘油三酯、总胆固醇、24 h尿蛋白等临床生化指标明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

50例患儿中肾炎型14例，单纯型36例。

有25例患儿行肾活检，其中系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）缓解率90.1%（10/11例）、局灶节段性硬化（FSGS）缓解率75%（6/8例）、微小病变型（MCD）缓解率100%（4/4例）、膜性肾病（MN）缓解率50%（1/2例）。

50例患儿治疗过程中6例患儿有恶心、呕吐等消化道症状，2例患儿出现腹痛，2例患儿出现高血压，1例患儿出现一过性肾功能损害，1例患儿出现血糖异常，1例患儿出现手足抽搐等，对症处理后大部分症状改善。

结论他克莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的临床疗效显著，同时不良反应少，是一种有很高临床应用价值的新型免疫抑制剂。

【关键词】儿童；他克莫司；激素耐药型肾病综合征Clinical analysis of tacrolimus treatment on 50 patients with pediatric steroid-resistant nephroticsyndrome Zhang Yanmin, Song Xiaoxiang, Wang Lifeng, Min Yue, Zou Min, Nie Lihua, Feng Qihua.Department of Nephrology, Children's Hospital of Soochow University, Suzhou 215003, ChinaCorresponding author: Feng Qihua, Email: fqhwmh@【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of tacrolimustherapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Methods The analysis of nearly 6 yearswas performed retrospectively in 50 children with steroid-resistant nephrotic syndrome admitted toChildren's Hospital of Soochow University. Tacrolimus was applied to all the patients and was given orallywith the dosage of 0.1 to 0.15 mg/kg, once every 12 hours. The plasma concentrations of tacrolimus duringthe treatment were measured, the dose of tacrolimus was adjusted based on clinical judgment. Laboratorytest values were observed before treatment and in weeks 4, 8 after treatment. Results The overallremission rate was 86% (24/50cases) after 8 weeks treatment of tacrolimus, the complete response rate was48% (24/50 cases), the partial response rate was 38% (19/50 cases), the minimum effective time was 2days. Serum albumin, triglyceride, cholesterol and 24 h urinary proteinuria were significantly improved (allP<0.01). 14 cases were nephritis nephropathy. 25 patients underwent renal biopsy. Mesangial proliferativeglomerular nephritis (MsPGN) remission rate was 90.1% (10/11 cases), focal segmental sclerosis (FSGS)remission rate was 75% (6/8), minimal change disease (MCD) remission rate was 100% (4/4) andmembrane nephropathy (MN) was 50% (2/4). There were 6 cases with nausea, vomiting and othergastrointestinal symptoms, 2 cases with abdominal pain, 2 cases with hypertension, 1 case with a renalDOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.008基金项目：苏州市科技计划项目（SYS201562）作者单位：215003 江苏苏州，苏州大学附属儿童医院肾脏科通讯作者：封其华，Email: fqhwmh@function damage, 1 case with abnormal blood sugar, 1 case with seizures, most of the symptoms were improved after symptomatic treatment. Conclusions Tacrolimus has a gold application prospect, and is a powerfully effective immunosuppressant with clinical efficacy and less side effects for steroid-resistant nephrotic syndrome in children.【Key words】 Children; Tacrolimus; Steroid-resistant nephritic syndrome原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是儿童时期一种常见的肾小球疾病，严重影响患儿的身心健康，自20世纪50年代以来口服糖皮质激素一直是PNS公认的一线治疗方法[1]。

他克莫司治疗肾病综合征的临床研究

138• 临床研究 •导致肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）的因素有许多种，有肾小球基膜通透性的改变、肾小球肾炎等，临床上表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症。

根据病因可分为原发性、继发性和遗传性三大类，原发性NS属于原发性肾小球疾病。

本文探讨的肾病综合征为原发性肾病综合征。

引起原发性肾病综合征的病理类型也有多种，常见的病理类型有膜性肾病、IgA肾病、微小病变肾病、肾小球局灶节段性硬化症及系膜毛细血管性肾炎。

临床表现为大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h）及低白蛋白血症（＜30 g/L），高脂血症及水肿[1]。

目前原发性肾病综合征发病机制尚不明确，临床大多给予患者糖皮质激素、免疫抑制剂、甲泼尼龙等治疗。

他克莫司是一种强免疫抑制剂，属大环内酯类，本文就是通过比较他克莫司和糖皮质激素治疗肾病综合征，观察他克莫司治疗肾病综合征的效果。

1 资料与方法1.1 研究资料：从来我院治疗并且患有肾病综合征的患者中选取病例60例，确诊时间为2012年1月至2015年12月，其中男性30例，女性30例。

年龄16~76岁，平均（32.18±6.59）岁，病程0.5~6年，平均病程2.5年。

将所有患者用随机数表法分为实验组（30例）和对照组（30例）。

实验组给予他克莫司治疗，对照组给予另糖皮质激素治疗。

选择标准：①肾活检确诊为原发性肾病综合征者；②排除遗传性和继发性肾病综合征，如系统性红斑狼疮、乙型病毒相关性肾炎肿瘤等；③对糖皮质激素及他克莫司无特异质反应者。

1.2 治疗方法：实验组在基础治疗下给予他克莫司口服，0.05~0.10 mg/（k g•d），用药3个月后逐渐减量，6个月后停药。

对照组在基础治疗的基础上给予糖皮质激素，1~1.5 mg/（k g•d），用药1~2个月后逐渐减量，6个月后停药。

记录两组停药后缓解例数，缓解率、各项指标。

1.3 观察指标：记录研究前后所有患者的24 h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、血清肌酐。

他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床

·药物与临床·2012年9月第9卷第26期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD肾病综合征是临床较为常见的一种免疫性疾病，主要采用肾上腺皮质激素联合细胞毒性药物进行治疗[1-3]。

有些患者使用激素药物3个月后，临床症状并未改善，可称之为激素抵抗型肾病综合征[4-5]。

激素抵抗型肾病综合征多发于儿童[6-8]。

为了探讨他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床疗效，我院选取2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例采用不同的治疗方法进行对比研究，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料本院2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例，年龄1～12岁，平均（6.8±3.7）岁，其中他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究龚峰山东省菏泽市牡丹区中心医院儿科，山东菏泽274000[摘要]目的探讨他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。

方法选取本院2007年4月～2010年9月收治的儿童激素抵抗型肾病综合征患者26例，随机分为两组，采用他克莫司治疗患者13例为对照组，采用他克莫司联合小剂量激素治疗患者13例为观察组，治疗疗程均为6个月，比较两组患者治疗后的临床指标。

结果治疗后，观察组与对照组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显下降，肌酐、白蛋白均明显升高。

观察组胆固醇、三酰甘油、尿蛋白均明显低于对照组，肌酐、白蛋白均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

观察组与对照组血糖均略有升高，观察组血糖略高于对照组，观察组他克莫司血药浓度略低于对照组，观察组病症总缓解率略高于对照组，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

观察组不良反应发生率和复发率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。

结论他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征具有显著的临床疗效，可以明显改善患者的临床生化指征并减少尿蛋白，降低并发症发生率和复发率，操作简单且安全可靠，值得临床推广使用。

甲泼尼龙、他克莫司治疗原发性肾病综合征

甲泼尼龙、他克莫司治疗原发性肾病综合征段勇【摘要】目的探讨甲泼尼龙联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征效果.方法研究时段为2015年3月—2018年3月年,研究对象为我院收治的72例老年原发性肾病综合征患者,随机分为对照组36例、观察组36例,对照组给予甲泼尼龙单纯治疗,观察组在此基础上联合他克莫司治疗,观察对比两组患者治疗效果.结果观察组治疗总有效率为77.78％,明显高于对照组50.56％(P<0.05);治疗前1周,就24 h 尿蛋白、血清白蛋白水平而言,两组患者不存在明显差异,对比无统计学意义(P>0.05),治疗12周后,两组24 h尿蛋白水平降低,血清白蛋白水平升高,且观察组降幅、增幅均大于对照组(P<0.05);就不良反应发生率而言,观察组8.34％略高于对照组5.56％,但差异不存在统计学差异(P>0.05).结论在老年原发性肾病综合征治疗中,甲泼尼龙与他克莫司联合治疗效果理想,推荐推广.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2019(011)004【总页数】3页(P121-123)【关键词】老年原发性肾病综合征;甲泼尼龙;他克莫司;24h尿蛋白;血清白蛋白;不良反应;治疗效果【作者】段勇【作者单位】山东省乐陵市人民医院血液净化室,山东乐陵 253600【正文语种】中文【中图分类】R692原发性肾病综合征临床发病率较高，属常见肾小球疾病，发病与肾小球滤过膜通透性加大致血浆白蛋白流失增加有关，以老年人患者居多，占老年肾脏疾病的30%～60%，严重威胁老年患者身体健康 [1-2]。

目前我国人口老龄化进程不断加快，老年原发性肾病综合征发病率呈上升趋势，临床日渐重视疾病治疗研究，具体治疗以药物方式为主，且日渐提倡联合用药，其中甲泼尼龙、他克莫司应用较为广泛[3]。

本次研究基于上述背景，探讨了甲泼尼龙联合他克莫司治疗老年原发性肾病综合征效果及对患者24 h尿蛋白定量和血清白蛋白水平的影响，现详述如下。

他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的研究进展

文献综述他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征的研究进展葛雯雯,丁桂霞*(南京医科大学附属儿童医院儿科,南京210008) 摘要:难治性肾病综合征好发于儿童,是指在足量激素治疗8~12周后病情仍未得到缓解的肾病综合征㊂患者发病早期临床症状不典型,且随着病情的不断发展,会增加严重感染㊁血栓栓塞综合征及急性肾功能衰竭的发生率,严重者将会演变为慢性肾衰竭,影响患者健康㊂目前,临床上对于儿童难治性肾病综合征以免疫抑制剂治疗为主,并将糖皮质激素联合烷化剂作为经典治疗方法㊂但是,上述治疗方法存在潜在的性腺毒性,容易增加骨髓抑制㊁致癌发生率,影响患者治疗耐受性㊂他克莫司(Tacros )是一种钙调神经磷酸抑制剂,与环孢素具有类似的作用,但是在儿童难治性肾病综合征中的应用研究较少㊂因此,本文将以儿童难治性肾病综合征为起点,分析他克莫司在儿童难治性肾病综合征患者中的近期及远期疗效㊁治疗过程中的注意事项等,为提高临床效果提供思路与方法㊂关键词:　难治性肾病综合征;　他克莫司;　免疫抑制剂;　研究进展中图分类号:R692 文献标志码:A 文章编号:1001-5248(2019)05-0193-03基金项目:江苏省科教兴卫工程医学重点项目(No.RC2015015)作者简介:葛雯雯(1994-),女,硕士研究生,住院医师㊂从事儿科疾病的临床诊治工作㊂*通信作者肾病综合征是临床上的常见疾病,多以蛋白尿㊁水肿㊁低蛋白血症及高脂血症为主要特征,属于在儿童中发病率较高的肾小球疾病㊂激素治疗是肾病综合征患者常用的治疗方法,且多数患儿治疗后均具有较好的应答,但是部分患者经长期激素治疗后难以获得良好的效果,症状亦不能缓解,称为难治性肾病综合征〔1〕㊂目前,临床上将难治性肾病综合征分为激素抵抗型肾病综合征(SRNS)㊁频复发型肾病综合征(FRNS)㊁激素依赖型肾病综合征(SDNS)三种不同的类型㊂儿童难治性肾病综合征病因复杂,普遍认为与细胞因子㊁免疫过度㊁细胞凋亡等因素有关,且对于长期使用激素治疗效果不佳者,常需要联合免疫抑制剂治疗〔2〕㊂本文将以儿童难治性肾病综合征为起点,分析他克莫司在儿童难治性肾病综合征患者中的近期及远期疗效㊁治疗过程中的注意事项等,综述如下㊂1　他克莫司临床使用及药理作用机制他克莫司是临床上常用的治疗药物,是从链霉菌属中分离出的发酵产物,是一种强力的新型免疫抑制剂,能通过抑制白细胞介素-2(IL-2)的释放,全面抑制T 淋巴细胞㊂现代药理研究结果表明:他克莫司是环孢素作用效果的100倍,临床多用于肝㊁肾转移,亦可用于特异性皮炎(AD)㊁系统性红斑狼疮(SLE)㊂随着临床对他克莫司研究的不断深度,1990年该药物开始用于原发性肾病综合征中,药物能与细胞内FK506相互结合,抑制钙调神经磷酸酶活性,进一步影响机体内T 淋巴细胞表达水平,参与多种细胞因子的转录㊂同时,他克莫司亦可抑制早期淋巴细胞聚集,降低机体内的炎症反应㊂现代药理结果表明:他克莫司的双重抑制作用不仅能发挥其他炎症细胞的趋化作用,亦可用于异常免疫反应及自身免疫系统疾病中㊂此外,他克莫司亦可抑制T 细胞衍生生长因子表达水平,诱导㊁影响B 细胞形成相应的抗体,从而形成电位阳离子通道,尽可能减少足细胞损伤㊂国内学者研究〔3〕表明:他克莫司与环孢素均属于钙调磷酸酶抑制剂,但是他克莫司药物作用效果更强,药物安全性更高,不会产生不良反应,有助于提高患者的治疗耐受性㊁依从性㊂2　他克莫司在儿童难治性肾病综合征中的临床效果儿童难治性肾病综合征具有发病率高㊁治愈率低㊁并发症发生率高等特点,发病后如得不到有效的治疗干预,将会影响患者健康和生活,严重者将会引起肾衰竭,威胁患者生命㊂针对儿童难治性肾病综合征治疗现状,国外学者于1990年将他克莫司首次用于局灶节段性肾小球硬化(FSGS)引起的SRNS 中,所有患者均给予他克莫司治疗,且患者均取得良好的治疗效果〔4〕㊂后来,多数学者开始将他克莫司用于不同类型原发性肾病综合征中,虽然临床治疗效果不同,但是均能获得良好的短期疗效,有助于改善患者蛋白尿症状,减少激素的使用剂量㊂2.1　他克莫司对儿童难治性肾病综合征近期疗效的影响　国内学者以SRNS患者作为研究对象,所有患者均采用他克莫司联合激素治疗,治疗6个月后评估治疗效果,结果表明:SRNS患者完全缓解率为58.3%,部分缓解率为16.7%,均获得良好的治疗效果,治疗过程中未发生不良反应,由此看出:他克莫司用于儿童难治性肾病综合征安全性较高,有助于提高患者治疗耐受性㊂国外学者以儿童难治性肾病综合征患者作为研究对象,所有患者均采用他克莫司联合激素治疗,治疗后对患者进行1年随访,结果表明:他克莫司联合激素治疗儿童难治性肾病综合征能获得良好的治疗效果,有望成为肾病综合征有效的替代治疗方法㊂国内学者以177例膜性肾病患者作为研究对象,所有患者均给予他克莫司联合激素与CTX联合激素治疗,治疗3个月后评估治疗效果,结果表明:他克莫司联合激素用于儿童难治性肾病综合征能获得良好的治疗效果,且尿蛋白水平低于CTX联合激素;他克莫司联合激素治疗后白蛋白水平高于CTX联合激素,说明他克莫司联合激素用于儿童难治性肾病综合征能获得良好的治疗效果㊂从上述研究可以看出:他克莫司联合激素适用于不同类型的儿童难治性肾病综合征,均能获得良好的短期疗效,有助于缩短药物诱导缓解时间㊂2.2　他克莫司在儿童难治性肾病综合征中的远期疗效　国外学者进行了一项前瞻性试验,试验以儿童难治性肾病综合征患者作为研究对象,给予他克莫司联合激素治疗,治疗后对患者进行5年随访,结果表明:他克莫司联合激素治疗儿童难治性肾病综合征,复发率较高㊂国内学者研究〔5〕表明:儿童难治性肾病综合征患者长期使用他克莫司治疗能获得较高的缓解率,对患者进行长期随访,结果表明:患者停药后复发率较高,且患者再次使用他克莫司联合激素治疗后未见激素抵抗反应㊂尽管长时间给予他克莫司联合激素治疗能获得良好的治疗效果,治疗后复发率较低,但是可能会增加患者不良反应发生率,药物安全性亦尚未确定㊂由此看出:他克莫司联合激素用于儿童难治性肾病综合征能获得良好的短期疗效,但是远期疗效尚存在较大的争议性,再加上多数研究样本量较小㊁随访时间不足,均会对临床研究产生一定的影响㊂2.3　他克莫司单药在RNS患者中的临床效果　国内学者〔6〕进行了一次前瞻性试验,试验中以儿童难治性肾病综合征患者作为研究对象,观察单一使用他克莫司对RNS患者的效果,治疗后对患者随访6㊁12㊁18个月,结果表明:他克莫司单独治疗儿童难治性肾病综合征患者缓解率较高,且随着治疗时间的延长,缓解率呈上升趋势,而单一治疗后复发率较低㊂由此看出:单用他克莫司用于RNS患者能获得良好的缓解率,患者治疗后复发率较低㊂国外学者观察了他克莫司单药与CTX联合治疗的效果,治疗后均对患者进行12个月的随访,结果表明:两种治疗方法用于儿童难治性肾病综合征患者,均能获得良好的治疗效果,但是单一使用他克莫司药物不良反应发生率更低,能提高患者的治疗耐受性㊁依从性㊂3　他克莫司用于儿童难治性肾病综合征的注意事项儿童难治性肾病综合征属于临床上常见的疾病,发病后如得不到有效的治疗㊁干预,将会影响患者健康㊂尽管他克莫司用于儿童难治性肾病综合征能获得良好的治疗效果,但是治疗过程中亦存在一定的局限性,治疗时应注意以下事项:(1)控制药物剂量㊂目前,临床上他克莫司治疗原发性肾病综合征的药物剂量尚未明确,且多数报告治疗剂量均以器官移植剂量为主,即每天4~6mg㊂但是,他克莫司药物浓度影响因素相对较多,多与患者的年龄㊁性别等有关㊂TAC药物浓度仅与性别有关,但是治疗过程中应充分考虑患者的年龄,治疗时应密切观察TAC患者血药浓度,降低治疗过程中不良反应发生率㊂(2)副作用㊂他克莫司使用时常伴有呼吸道感染㊁泌尿系感染,部分患者可伴有胃肠道不良反应㊁肝肾功能异常等㊂使用时应加强患者生命体征监测,尽可能避免急性或慢性肾损伤㊂4　结束语综上所述,他克莫司治疗儿童难治性肾病综合征近期进行了大量的临床研究,且多数研究证明他克莫司具有良好的治疗效果及安全性㊂同时,他克莫司在儿童SDNS或FRNS患者中的有效性均得到证实,并且药物疗效与吗替麦考酚酯㊁利妥昔单抗等相仿,且安全性明显优于麦考酚酸酯及环孢素㊂但是,由于他克莫司临床使用时亦存在一定的局限性,一方面药物安全性尚未得到验证,另一方面药物使用剂量缺乏统一的标准,导致患者预后较差㊂因此,儿童难治性肾病综合征患者采用他克莫司治疗时应加强患者生命体征监测,药物使用时应从小剂量开始,然后根据病情调整计量,使治疗更具科学性㊂参考文献:〔1〕　周巧丹,杨娟,徐钢,等.小剂量利妥昔单抗治疗难治性肾病综合征2例并文献复习〔J〕.临床肾脏病杂志,2018,18(5):23.〔2〕　张宏文,肖慧捷,姚勇.他克莫司治疗小儿肾病综合征致急性肾衰竭3例报告〔J〕.临床儿科杂志,2017,35(6):409.〔3〕　李冀.神经钙调蛋白抑制剂㊁环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的系统评价〔J〕.山东医药,2017,57(20):46.〔4〕　宋艳,成璐,贾淼鑫,等.肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价〔J〕.中国医院药学杂志,2017,37(7):654.〔5〕　李梦丽,刘丽秋,张静,等.他克莫司对阿霉素肾病大鼠肾脏的保护作用及机制研究〔J〕.中华肾脏病杂志,2017,33(10):788.〔6〕　刘威,刘昊虹,周兵,等.钙调神经磷酸酶抑制剂与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的疗效分析〔J〕.中国中西医结合肾病杂志,2017,18(4):338.(收稿日期:2019-03-03;修回日期:2019-04-09)(上接186页) 综上所述:精细化服务可以减少血液透析患者院感并发症发生率,提高服务满意度,改善患者的抑郁㊁焦虑情绪,提升透析治疗效果㊂参考文献:〔1〕　吴国锋,陈锐,李怡.新增血液透析患者的流行病学特点和变化趋势〔J〕.广东医学,2017,38(1):215.〔2〕　杜欣欣,赛晓勇,刘爱军,等.宫颈癌筛查系统在宫颈癌筛查中的诊断价值〔J〕.中华医学杂志,2015,95(29):2379.〔3〕　高红波,李连珍.血液透析治疗慢性肾衰竭患者配合舒适护理的效果分析〔J〕.中国血液净化,2016,15(8):444.〔4〕　李琴,刘凌云.优质护理干预在慢性肾衰竭腹膜透析患者护理中的应用分析〔J〕.实用临床医药杂志,2016,20(4):153.〔5〕　中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会.慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南〔J〕.中国中西医结合杂志,2015,38(9):313.〔6〕　景颖颖,唐丽春,汪瑶.维持性血液透析患者生活质量及影响因素研究〔J〕.护理管理杂志,2015,15(4):248.〔7〕　姜玲,魏文娟,李萍.血液透析护理中舒适护理的具体应用效果研究〔J〕.中国医药导刊,2016,18(9):963.〔8〕　魏家宁,周黎强.精细化管理在血液透析患者深静脉留置导管维护中的作用〔J〕.临床肾脏病杂志,2017,17(5):287.(收稿日期:2019-02-26;修回日期:2019-04-02)(上接188页)参考文献:〔1〕　李玉华,蒋建萍,李月红.慢性心力衰竭患者自我感受负担及影响因素分析〔J〕.浙江医学,2015,34(6):529.〔2〕　景颖颖,王加红,周珏蓉.慢性心力衰竭患者自我感受负担与生活质量的相关性〔J〕.解放军护理杂志,2016, 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他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童激素耐药型肾病综合征的效果

88中国处方药第18卷第12期·疗效评价·儿童原发性肾病综合征（PNS）以低蛋白血症、大量蛋白尿为典型症状，多伴有高脂血症和水肿，是儿童泌尿系统常见疾病之一，属于原发性肾小球临床综合征。

在临床治疗过程中，糖皮质激素是首选的治疗药物，大剂量、长期使用可导致儿童激素耐药型肾病综合征（SRNS）发生，使病情更加复杂，甚至发展为终末期肾病（ESRD）。

他克莫司具有较高的安全性，属于高效免疫抑制剂，常用于SRNS治疗。

西罗莫司被认为没有肾脏毒性，可起到抗组织纤维化及增殖形成的作用，是一种新型免疫抑制剂[1]。

本文将对他克莫司联合小剂量西罗莫司治疗儿童SRNS对白介素、干扰素以及相关指标的影响做出探究。

1 资料与方法1.1 一般资料研究样本为2018年5月～2019年12月我院收治的74例儿童激素耐药型肾病综合征患儿，根据入院时间将其分为观察组和对照组，每组37例患儿。

本次研究经医学伦理委员会批准，所选患儿均符合SRNS诊断标准（中华医学会儿科学会肾脏病学组2001年制定）。

已排除合并肝脏、心脑血管等其他系统疾病；继发性肾病，例如过敏性紫癜肾炎、狼疮性肾炎、乙型病毒性肝炎相关肾炎等；有药物过敏史患儿；临床资料不完整患儿。

其中，观察组平均年龄（7.25±1.32）岁，男20例，女17例；对照组平均年龄（6.98±1.45）岁，男21例，16例；两组患儿基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组：口服他克莫司（国药准字：H20084514，杭州中美华东制药生产）初始剂量为0.10～0.15 mg/（kg·d），用药后血药浓度应维持在5～10 μg/L，用药1周后可逐渐调整剂量；口服尼泼松（糖皮质激素），初始计量为2 mg/kg，分早晚2次服用，用药4周后可减少剂量，改为隔日2 mg/kg，晨起顿服。

患儿连续用药3个月。

观察组：他克莫司和尼泼松用法用量与对照组相同，在此基础上联合西罗莫司（批准文号：H201306988，爱尔兰辉瑞制药生产），初始计量为1 mg/（kg·d），患儿血药浓度维持在3～7 μg/L，晨起顿服，用药4周后可逐渐减少剂量，患儿连续用药3个月。

玉屏风颗粒联合他克莫司胶囊治疗原发性肾病综合征患儿的临床效果和对免疫功能的影响分析

玉屏风颗粒联合他克莫司胶囊治疗原发性肾病综合征患儿的临床效果和对免疫功能的影响分析吕民英;张宏;付晓梅;齐莎莎;孟凡威【期刊名称】《航空航天医学杂志》【年(卷),期】2024(35)2【摘要】目的分析玉屏风颗粒联合他克莫司胶囊在原发性肾病综合征患儿的价值。

方法于2020年06月~2022年08月在我院采集病例展开研究,以严格按照纳排标准筛选后的86例门诊原发性肾病综合征患儿为研究对象,将入组的年龄4~15岁、病程3~14个月、肝肾阴虚型的86例患儿按随机数字表法分为联合组与单一组,各43例。

单一组采用他克莫司胶囊,联合组采用玉屏风颗粒联合他克莫司胶囊。

对比2组疗效、体液免疫功能[免疫球蛋白G(Immuno⁃globulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、炎症因子水平[白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)]、不良反应发生率、复发率。

结果联合组总有效率93.02%(40/43)较单一组72.09%(31/43)高(P<0.05)。

治疗后,联合组IgG、IgA较单一组高(P<0.05)。

治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)较单一组高,CD8^(+)较单一组低(P<0.05)。

治疗后,联合组IL-6、IL-10水平较单一组低(P<0.05)。

2组不良反应发生率对比无显著差异(P>0.05)。

实验组复发率6.98%(3/43)较单一组23.26%(10/43)低(P<0.05)。

结论玉屏风颗粒联合他克莫司胶囊在原发性肾病综合征患儿治疗中效果显著,可调节免疫功能、减轻炎症反应,且安全性良好、复发率低。

【总页数】4页(P129-132)【作者】吕民英;张宏;付晓梅;齐莎莎;孟凡威【作者单位】河南大学第一附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R762.9【相关文献】1.玉屏风颗粒联合扶正固表汤加减治疗反复上呼吸道感染肺脾两虚型患儿的临床效果2.玉屏风颗粒联合铁剂、锌剂治疗反复呼吸道感染患儿的疗效及对免疫功能的影响3.脾氨肽口服冻干粉联合玉屏风颗粒治疗小儿反复呼吸道感染的疗效及其对患儿免疫功能的影响4.玉屏风颗粒联合布地奈德雾化吸入治疗小儿支原体肺炎(肺脾气虚证)的效果及对免疫功能、炎性因子的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。