EGFR-TKI全程管理

合计
0.79 (0.48– 1.30)
0.94 (0.57– 1.54)
1.52 (0.91– 2.52)
1.04 (0.71– 1.51)
0.01 0.1 有利于厄洛替尼
1
10
有利于化疗
1.05 (0.60–1.84)
1.00 (0.56–1.79)
100
0.01 0.1
1
10 100
0.92 (0.55–1.54) 有利于厄洛替尼 有利于化疗
0.28
LUX-Lung 6
0.20
汇总
0.24
95% CI
外显子19Del
0.12–0.33 0.17–0.43 0.15–0.38 0.07–0.24 0.26–0.66 0.18–0.44 0.13–0.32 0.20–0.29
HR
95% CI
外显子21 L858R
0.54 0.32–0.91
厄洛替尼
吉非替尼*
阿法替尼 奥希替尼
含铂类化疗
8
* 对于仅含常见突变的患者，未报告PFS；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展生存期；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。 Chen G, et al. Ann Oncol 2013;24:1615–22; Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010; Han JY, et al. J Clin Oncol.2012;30:1122–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med.2010;362:2380–8; Mok T, et al. N Engl J Med.2009; 361:947–57; Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol.2010;11:121–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol.2012;13:239–46; Sequist LV, et al. J Clin Oncol.2013;31:3327–34; Wu YL, et al. Lancet Oncol.2014;15:213–22; Wu YL, et al. Ann Onc.2015; Ann Oncol.2015; 26:1883-9; Zhou C, et al. Lancet Oncol.2011; 8:735–42.
晚期NSCLC的整体治疗策略
• 目前主要根据患者驱动基因来进行治疗方案的选择，靶向、化疗以及免疫的
不同患者中各有分工。
EGFR-,AKL-,ROபைடு நூலகம்1-
EGFR M+
ALK M+
PD-L1+(≥50%)
Other non-s-NSCLC
1st line
TKIs
TKIs
Pembro
Chemo D
Afatinib Erlortinib Gefitinib Osimertinib
0.98 (0.72–1.35)
IPASS NEJ002
0.86 (0.61– 0.01 0.1
1
10
1.22)
有利于吉非替尼 有利于化疗
0.83 (0.52–
100 1.40 (0.91–2.15) 0.01 0.1
1
10
有利于吉非替尼 有利于化疗 0.82 (0.49–1.38)
1.34) 吉非C替I，尼置信W区J间TO；GE34G0F5R，表1皮.生19长因(0子.6受5体–；HR，风险比；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。
1.11 (0.60–2.05)
Kato T, et al. ISPOR 2015; PCN24.01.8)
合计
0.90 (0.70– 1.17)
1.11 (0.81–1.54)
100 10
阿法替尼可有效地治疗不常见的EGFR突变
相对于基线的最大变化（%）
• 阿法替尼在携带不常见EGFR突变的晚期NSCLC患者中的临床活性： LUX-Lung 2、3和6的汇总分析
Osimertinib
12
与一代TKI相比，阿法替尼显著改善ORR/PFS
缓解率 无进展生存率（%）
• 阿法替尼和吉非替尼作为EGFR+的非小细胞肺癌患者一线治疗的比较 LUX-Lung 7：一项2b期、开放、随机对照试验
p=0.002
80%
73%
60%
56%
40%
20%
0%
ITT
p=0.150 75% 66%
T790M
-
+
Alectinib Crizotinib Ceritinib
一线维持
Bev or Pem
2st line Chemo D
Pembro/Nivo /Atezo
Osimertinib
3st line Chemo S
Chemo D
2nd TKI
Chemo D
Ceritinib(if not previously given) Alectinib For brain M
Pembro/Nivo/Atezo
Chemo S
NCCN Guidelines V 2.2018,NSCLC.
Pembro/Niv o/Atezo
Chemo S
Pembro/Niv o/Atezo
5
晚期NSCLC的现状
驱动基因阳性NSCLC治疗
• EGFR • ALK
目录 6
CONTENTS
靶向治疗开创了驱动基因阳性NSCLC治疗的新时代
2008
培美曲塞
克唑替尼 2010
奥希替尼
Pembrolizumab
2012
Necitumumab 2014
阿法替尼 色瑞替尼 雷莫芦单抗
Alectinib
Nivolumab
Brigatinib
2016
2018
Crizotinib(ROS1)
Atezolizumab
FDA
批
治 疗
准 的 晚
期
肺
癌
4
.Dragani TA, et al. BMC Med. 2016 Jul 28;14(1):110.
9
Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015;33:1958–65.
不同TKI对EGFR L858R/Del19突变OS不同
药物
研究
LUX-Lung 3
阿法替尼 LUX-Lung 6
合计
风险比 （95% CI）
Del19
0.53 (0.36– 0.79)
0.64 (0.44– 0.94)
重突 X
Q
I
变 （n=18） （n=16） （n=8）
缓解率 （%）
14.3
8.7
71.1
77.8
56.3 100.0
PFS（月） 2.9 2.7 10.7 13.8 8.2 14.7
OS（月） 14.9 9.2 19.4 26.9 17.1 NE
注：患者可能会出现在一个以上的分类中
11
一线头对头研究结果如何？
0.53 0.29–0.97
0.33 0.20–0.54
0.26 0.14–0.48
0.69 0.44–1.07
0.73 0.46–1.16
0.32 0.19–0.54
0.48 0.39–0.58
TKI 化疗
TKI 化疗
CI，置信区间；EGFR，表皮生长因子受体；HR，风险比；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。
Gefitinib OR
Erlotinib
ICOGEN All Comer CTONG0901
WJOG 5108L All Comer ARCHER1050 LUX-Lung 7
FLAURA
Icotinib
Erlotinib
ARCHER1009 All Comer
Dacomitinib Afatinib
120 100
80 60 40 20
0 –20 –40 –60 –80 –100
0
第1组(n=33)：外显子18-21：G719、L861Q、S768I 40
第2组（n=14）：T790M突变
35
第3组（n=20）：外显子20插入
30
25
20
15
10
5
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70
9项临床研究奠定了EGFR TKI为EGFR+的 NSCLC一线标准治疗的地位
不同TKI孰优孰劣？
18.9
PFS
（
13.1
13.6
月 ）
10.4 11
10.8
11
9.2
9.5*
5.2 5.5 4.6 6.3 5.4 6.3* 6.9 5.6
EURTAC ENSURE OPTIMAL WJTOG NEJ002 IPASS LL3 LL6 FLAURA EURTAC ENSURE OPTIMAL WJTOG NEJ002 IPASS LL3 LL6
11
11 6.3 6.3 5.4 6.3 5.2 4.6 5.5 6.9 5.6
4
2
0
吉非替尼
厄洛替尼 阿法替尼
化疗
ALK-TKI治疗ALK+的NSCLC患者PFS
40
30
靶向
29
20
18.4 16.6 20.3
10.9 11.1 10.2
10
化疗
7
6.8
0
7
Gou LY,et al. Lung Cancer (Auckl). 2014 Feb 12;5:1-9. Zer A , et al. J Thorac Oncol. 2016 Mar;11(3):312-23.Sequist LV, et al. J Clin Oncol.2013;31(27):3327-34. Chen G, et al. Ann Oncol 2013;24:1615–22; Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010; Han JY, et al. J Clin Oncol.2012;30:1122–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med.2010;362:2380–8; Mok T, et al. N Engl J Med.2009; 361:947–57; Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol.2010;11:121–8; Rosell R, et ncet Oncol.2012;13:239–46; Sequist LV, et al. J Clin Oncol.2013;31:3327–34;Wu YL, et al. Lancet Oncol.2014;15:213–22; Wu YL, et al. Ann Onc.2015; Ann Oncol.2015; 26:1883-9; Zhou C, et al. Lancet Oncol.2011; 8:735–42.
NSCLC患者治疗的全程管理
EM-CN-100171
晚期NSCLC的现状
驱动基因阳性NSCLC治疗
• EGFR • ALK
目录 2
CONTENTS
肺癌，离每个人最近的肿瘤
• 肺癌患者的死亡率居常见肿瘤首位，虽有下降趋势，但仍然较高
肺癌发病率第一名！
EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展生存期；。
Del19
0.59 (0.45– 0.77)
0.01 0.1 有利于阿法替尼
1
10
有利于化疗
风险比 （95% CI）
1.30 (0.80–2.11)
L858R
1.22 (0.81–1.83)
100
1.25
(0.91–1.71)
0.01 0.1 有利于阿法替尼
1
10
有利于化疗
100
ENSURE
厄洛替尼
EURTAC OPTIMAL
3
Wanqing Chen, et al. CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132.；Allemani C, et al. Lancet. 2018 Jan 30. pii: S0140-6736(17)33326-3.
更多选择，更高要求
贝伐珠单抗 厄洛替尼
2004
2006
按最高%降幅排列的患者指数（降序）
CI，置信区间；EGFR，表皮生长因子受体；HR，风险比；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。 Yang JC, et al. Lancet Oncol 2015;16:830–8.
无进展生存期（月）
T790
M （n=1
4）
外显 子20 插入
（n=2 3）
外显
子18-
21多 G719 L861 S768
不同TKI 对EGFR L858R/Del19突变PFS不同
• EGFR+ NSCLC中特定EGFR突变和临床特征对各种 EGFR TKI 疗效的影响： 一项荟萃分析
临床试验
HR
ENSURE
0.20
EURTAC
0.27
NEJ002
0.24
OPTIMAL
0.13
WJTOG 3405 0.42
LUX-Lung 3
PIK3CA 4%
ROS ALK 4% 8%
BRAF RET 2% 2%
HER2 1%
KRAS 17%
EGFR 62%
中国肺腺癌驱动基因
PFS（月）
PFS(月)
EGFR-TKI治疗EGFR+的NSCLC患者PFS
16 14 12 10
8 6
9.5
靶向 13.1 13.6
化疗
8 10.8 9.2 10.4