汉坦病毒

新疆出血热病毒
• 属布尼亚病毒科 • 病毒结构、培养特性、抵抗力与汉坦病毒
相似 • 抗原性、致病性及传播方式与汉坦病毒不
同
新疆出血热
• 自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场 • 野生啮齿动物（牛、羊、马、骆驼等）是储存宿主 • 传播媒介为亚洲璃眼蜱，病毒也可经卵传递 • 发病有明显的季节性，每年4～5月为流行高峰 • 潜伏期7天左右，临床表现为发热、全身疼痛、 出血
2. 发病人数多： 10 万人左右/年； 占全球总病例数 80% 以上。
3. 病死率较高： 5%~10%。 * 传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播 * 多为野外感染，主要危害青壮年 * 缺乏特异有效的治疗药物
一、生物学性状
1. 汉坦病毒的形态学特征
病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm， 有包膜，包膜上有刺突。
以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。
* 汉坦病毒肺综合征
（Hantavirus pulmonary syndrome，HPS）
以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。
中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家
1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。
五、防治原则
1. 预防
* 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施
* 疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）、
细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型、汉城型） 和双价疫苗（汉滩型和汉城型）。
2. 治疗
* 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施
* “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体”
已完成三期临床试验，结果表明安全有效
2）免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强； * 以体液免疫（中和抗体）为主； * 细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用； * 病后免疫力持久； * 强烈免疫应答也参与致病。
四、微生物学检查法
* 常规检查：白细胞、血小板、尿常规 * 血清学检查： IFA、ELISA检测 IgM、IgG * 病毒学检查：病毒分离
* 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着 姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型） 疫区和混合型疫区。
汉坦病毒的主要 动物宿主和传染 源——黑线姬鼠
2. 传播途径
尚未完全确定 * 动物源性传播：呼吸道
消化道 破损皮肤
* 垂直（胎盘）传播 * 虫媒（螨）传播 ？
3. 流行季节
四季均可发生，有明显的季节性流行高峰
第31章
出血热病毒
第四军医大学 徐志凯 教授
* 出血热（Hemorrhagic fever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。
* 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同 的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚－刚果出血热病毒。
及中毒症状（无肾功能损伤） • 病后免疫力牢固
思考题
1. 出血热病毒的传播媒介及致病特点如何？
希望山病毒（Prospect virus）
？
索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？
辛诺柏病毒（Sin Nombre virus）
HPS
汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：
* 肾综合征出血热
（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）
第一节
汉坦病毒
汉坦病毒（hantavirus）
• 1978年，李镐汪从韩国汉坦河附近的黑线姬鼠肺组 织中分离出该病毒，引起汉坦病毒肾综合征出血热 （HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HPS）
• 1982年WHO会议将具有发热、出血和肾损伤为特征 的病毒性感染统称为HFRS
• 由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病
3. 抵抗力
* 对酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。
* 不耐热，56～60℃ 30分钟可灭活病毒。 * 紫外线照射（50 cm、1小时）可灭活病毒。
二、流行病学特征
1. 传染源和宿主动物
* 多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。
病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三个片段。 病毒具有四种结构蛋白，即核蛋白N、糖蛋白G1、 G2和RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）
汉坦病毒 颗粒模型
* 包膜糖蛋白G1和G2：分别为70kD和55 kD。 有中和抗原位点和血凝抗原位点，能刺激机体 产生中和抗体，起保护作用，但免疫原性较弱。
* 核蛋白：50kD。免疫原性强。既有T 细胞识别 的位点，也有中和抗原位点；能刺激机体体液免疫 和细胞免疫应答。
2. 培养特性及实验动物
* 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。
* 易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。
汉坦病毒（Hantavirus)的型别
汉滩病毒（Hantaan virus）
HFRS
汉城病毒（Seoul virus）
HFRS
多布拉伐-贝尔格莱德病毒
HFRS
Biblioteka Baidu
（Dobrava-Belgrade virus）
普马拉病毒（Puumala virus）
HFRS
泰国病毒（Thailand virus）
HFRS
2）免疫病理损伤（发病与机体免疫应答密切相关） * Ⅰ型变态反应——早期 IgE 和组胺↑，嗜碱性
粒细胞脱颗粒试验阳性
* Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑，免疫复
合物形成，沉积到小血管、肾小管基底膜等， 补体被激活，引起血管和各组织的免疫病理损伤。
3. 免疫性
1）人群易感性 * 普遍易感； * 多呈隐性感染； * 患者以青壮年为主。
* 姬鼠型疫区：11～12月、6～7月 * 家鼠型疫区：3～5月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰
汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环， 人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。
三、致病性与免疫性
1. 临床表现：潜伏期短，起病急，发病快
三大主症
* 发热 伴三痛(头、眼眶、腰)、
* 出血
三红(面、颈、胸部潮
* 肾脏损害红)→多脏器出血，肾衰 。
五期经过
* 发热期 * 低血压期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢复期
HFRS的部分临床表现: A: 结膜充血；B: 牙龈出血； C: 皮下出血；D: 皮肤淤斑。
2. 发病机理
1）汉坦病毒直接作用 靶细胞：血管内皮细胞、骨髓巨核细胞、
肝细胞、神经细胞、 单核细胞