抗磷脂综合征APS讲义
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抗磷脂综合征及实验室诊断ppt课件
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抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体
▪ APS患者体内的aCL与心磷脂结合时需要β2-GPI的参 与,β2-GPI的存在使aCL与心磷脂的结合增强,称为β2GPI依赖的aCL。而在一些感染性疾病如梅毒时, aCL可 直接与心磷脂结合,β2-GPI的存在使其结合受到抑制,称 为非β2-GPI依赖的aCL。 ACA是动脉血栓形成的危险 因素,与静脉血栓形成的相关性较小
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抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)的实验室检 测
▪ 抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞 膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体.
▪ 常规采用ELISA检测，其优点在于避免了凝血因子缺乏与抗凝 剂的影响。在同种型中C以IgM最临床意义，IgG次之，IgA几 无临床意义。
▪ GPI高亲和力受体,在β2GPI存在时,抗β2GPI可通过β2GP
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▪ 与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面,激活内皮细胞表 达黏附分子[7]。Annexin-5具有很强抗凝活性,对磷脂有 高的亲和力,可与凝血因子竞争磷脂结合位点,从而阻止 细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞 争磷脂结合位点,干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂的结 合,使其不能发挥抗凝作用。
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抗磷脂综合征诊断标准
▪ 该标准包括临床和实验室两方面内容: ①临床指标有血管血栓形成和(或)妊娠丢失或新生儿异 常; ②实验室指标包括狼疮抗凝物( LA)和(或)IgG类或IgM类 抗心磷脂抗体( aCL)阳性。 至少同时符合一项临床指标和一项实验室指标才能诊 断为APS。
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抗磷脂综合征诊断标准
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抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体 β2GPI及抗β2GPI抗体
抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体
▪ APS患者体内的aCL与心磷脂结合时需要β2-GPI的参 与,β2-GPI的存在使aCL与心磷脂的结合增强,称为β2GPI依赖的aCL。而在一些感染性疾病如梅毒时, aCL可 直接与心磷脂结合,β2-GPI的存在使其结合受到抑制,称 为非β2-GPI依赖的aCL。 ACA是动脉血栓形成的危险 因素,与静脉血栓形成的相关性较小
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抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)的实验室检 测
▪ 抗心磷脂抗体(anticardiolipin,ACA)是一种以血小板和内皮细胞 膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体.
▪ 常规采用ELISA检测，其优点在于避免了凝血因子缺乏与抗凝 剂的影响。在同种型中C以IgM最临床意义，IgG次之，IgA几 无临床意义。
▪ GPI高亲和力受体,在β2GPI存在时,抗β2GPI可通过β2GP
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▪ 与Annexin-2结合黏附于内皮细胞表面,激活内皮细胞表 达黏附分子[7]。Annexin-5具有很强抗凝活性,对磷脂有 高的亲和力,可与凝血因子竞争磷脂结合位点,从而阻止 细胞膜磷脂表面的凝血反应。APL通过与Annexin-5竞 争磷脂结合位点,干扰Annexin-5与带负电荷的磷脂的结 合,使其不能发挥抗凝作用。
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抗磷脂综合征诊断标准
▪ 该标准包括临床和实验室两方面内容: ①临床指标有血管血栓形成和(或)妊娠丢失或新生儿异 常; ②实验室指标包括狼疮抗凝物( LA)和(或)IgG类或IgM类 抗心磷脂抗体( aCL)阳性。 至少同时符合一项临床指标和一项实验室指标才能诊 断为APS。
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抗磷脂综合征诊断标准
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抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体 β2GPI及抗β2GPI抗体
抗磷脂综合征PPT课件
子VII、凝血因子XI、 凝血因子XII、补体成分C4和补体因子H）。
通过分子模拟，感染因素可诱导易感人群形成致病性自身免疫性抗磷脂
抗体。而梅毒、非梅毒螺旋体、伯氏疏螺旋体、人类免疫缺陷病毒(HIV)、钩
端螺旋体及寄生虫等感染诱导形成的抗磷脂抗体通常能与磷脂直接结合，为
β2GPI非依赖性抗体。药物（如氯丙嗪、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、苯妥英）和 恶性肿瘤（如淋巴增生性疾病）诱导产生的抗磷脂抗体也为β2GPI非依赖性。
Primary antiphospholipid syndrome as the forerunner of systemic lupus erythematosus Lupus 2007;16；324-328
aCL、B2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血栓 的机制
针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外研 究已经证实-Ab可以诱发血栓
在正常志愿者中，10%可出现一过性低滴度的抗心磷脂 抗体，少于1%存在中到高滴度抗心磷脂抗体或狼疮抗凝 物试验阳性。随着年龄增长，aPL阳性率有所增加。 10%～40%的SLE患者以及将近20%的RA患者抗磷脂抗体试 验阳性。
有研究结果显示:在aPL阳性而无症状（无既往血栓 事件或异常妊娠）的患者血栓年发生率为0～4%；其中 合并其他自身免疫性疾病如SLE时，患者血栓事件的发 生率较高。抗磷脂抗体滴度越高，发生血栓的危险性也 越大，存在遗传性或获得性血栓易发因素的患者形成血 栓的风险也更大。10%的初次血栓患者存在抗磷脂抗体 阳性，尤其是年轻患者，阳性率可达29%，有过3次或3 次以上流产史的女性患者20%为抗磷脂抗体阳性。14%反 复静脉血栓的患者存在抗磷脂抗体。
2)同时或一周内相继出现 3)至少有1个器官/组织的小血管阻塞的组织病理依据 4)aPL阳性的实验室依据（标准同APS的标准） 确诊的CAPS : 符合4条 可能的CAPS: 1)4条，除了累及器官为2个 2)4条，除了实验室检查的aPL（＋）２次间隔<６Ｗ（病人短期内死亡） 3) 1,2 and 4 4) 1,3 and 4. 2中的时间>1W 但在1月内
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（APS）是一种以反复动静脉形成、流产、血小板减少及血抗磷脂抗体持续阳性为特征的系统性自身免疫性疾病。
可以累及包括皮肤在内的全身任何器官。
临床上皮肤表现可作为其首要症状,多见于网状青斑、皮肤溃疡坏死、指端坏疽、假性血管炎病变和Degos 病等。
了解APS的皮肤表现对其早期诊断和及时治疗十分重要。
1.网状青斑网状青斑是APS最常见的皮肤表现，在APS分类标准中定义为躯干、四肢部位持续存在的，不可逆的，呈紫罗兰色、红色或蓝色的网状或斑驳的皮肤病变。
临床上网状青斑分为规则的封闭性环和不规则的断裂环，后者更具特征性，被认为是一种独立的，附加的血栓形成的危险因素。
在一个由1000名欧洲APS患者组成的队列中，网状青斑总体患病率为24.1%，其中与SLE相关的APS发病率较高，在女性和老年人中较低。
另一项关于SLE相关的APS的研究发现，70%的患者有网状青斑，其中40%为临床症状。
2.皮肤溃疡坏死APS的皮肤坏死与其他微血管闭塞综合征相似。
急性退行性非炎症性坏死性紫癜发病后，继发黑色坏死斑块，伴有活跃的紫癜边界和大疱性病变。
这可能只是局部现象，也可能是普遍现象。
3.指端坏疽指端坏疽是APS患者的常见特征，通常先于指端缺血症状。
这是一种主要的血栓形成事件，严重时可导致截肢，因此需要完全抗凝。
根据文献，总体患病率在3.3.%-7.5%之间，在原发性和继发性APS之间无显著差异。
4.多发性甲下裂片样出血多发性甲下裂片样出血可能是APS的临床特征之一。
通常，它与其他血栓性事件同时发生。
其患病率如大多数系列报道所示，从0.7%-5%不等。
5.假性血管炎病变假性血管炎性皮肤病变类似于临床上的血管炎病变，可通过皮肤活检进行鉴别。
临床上有多种表现：手脚的紫癜、红斑或紫绀，四肢丘疹或结节。
研究发现，约2%-2.6%的患者作为疾病首要表现，其次在疾病发展过程中，约3%-3.9%的患者可能出现病变。
6.Degos病Degos病，又称恶性萎缩性丘疹病，是一种罕见的多系统血管阻塞性疾病，主要累及皮肤、胃肠道和神经系统。
抗磷脂抗体综合征pptPPT课件
3、血小板减少
血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对细胞膜的抗体， 可引起自身免疫性溶血性贫血，有报道特发性血小板减少性紫癜 的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板 ，使其集聚加速，从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的 机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血 小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易 于形成血栓，同时血小板消耗性减少。
四、诊断
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准
——————————————————————————— • 肯定的诊断
1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少
2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD) • 可能的诊断
抗磷脂综合征
（antiphospholipid syndrome，APS）
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS ）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床 征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产 及血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表 现，也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性 疾病。APL抗体包括狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂 抗体（ACA） ，在临床上由于抗心磷脂抗体（ ACA）的特异性更强，与上述临床表现关系更密 切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
PAPS可能。
• 动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状 动脉等部位。
三 、临床表现
血小板减少是APS表现之一，APL是直接针对细胞膜的抗体， 可引起自身免疫性溶血性贫血，有报道特发性血小板减少性紫癜 的患者中30％APL阳性，APL与血小板膜磷脂结合，能激活血小板 ，使其集聚加速，从而导致血小板减少。ACA引起血小板减少的 机制：ACA与血小板内膜磷脂结合,增加单细核巨噬细胞系统对血 小板吞噬和破坏,导致血小板减少；ACA促使血小板激活，从而易 于形成血栓，同时血小板消耗性减少。
四、诊断
Alarcon-Segovia 等对APS的诊断标准
——————————————————————————— • 肯定的诊断
1．有2个或2个以上的下列临床表现： （1）复发性自发性流产 （2）静脉血栓 （3）动脉闭塞 （4）下肢溃疡 （5）网状青斑 （6）溶血性贫血 （7）血小板减少
2．伴有高水平的ALP抗体（IgG和IgM>5SD) • 可能的诊断
抗磷脂综合征
（antiphospholipid syndrome，APS）
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（anti-phospholipid syndrome,APS ）是指由抗磷脂抗体（APL抗体）引起的一组临床 征象的总称，主要表现为血栓形成，习惯性流产 及血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表 现，也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性 疾病。APL抗体包括狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂 抗体（ACA） ，在临床上由于抗心磷脂抗体（ ACA）的特异性更强，与上述临床表现关系更密 切，因而也称为抗心磷脂综合征（anti-cardiolipin syndrome,ACS)。
PAPS可能。
• 动脉血栓多见于脑部及上肢，还可累及肾脏、肠系膜及冠状 动脉等部位。
三 、临床表现
抗磷脂综合症课件
八、抗磷脂综合征的治疗
1 治疗原发病 2 预防血栓形成 3 血栓形成的治疗
➢ 血栓形成的急性期治疗 ➢ 预防再栓塞
4 妊娠期治疗 5 血小板减少的治疗 6 恶性抗磷脂综合征的治疗
（1）治疗原发病
抗磷脂抗体综合征可继发于许多疾病，如系统性红斑狼疮、类 风湿性关节炎、病毒感染、肿瘤等，应首先积极治疗原发病。
根据原发病的性质及患者具体临床情况酌情使用糖皮质激素、 细胞毒药物、血浆置换、静脉输注免疫球蛋白等免疫治疗手段。
如伴有SLE或LN者应用激素及环磷酞胺，伴严重血小板减少者 可应用激素，必要时应用丹那唑、静脉输注免疫球蛋白及血浆 置换；伴溶血性贫血也需用激素和免疫抑制剂。
（2）预防血栓形成
对于无临床症状的APL阳性患者是否需要治疗有争议。 只有接近10%的APL阳性者会最终发生血栓，因此，一
用免疫抑制剂可以预防血栓栓塞的发生。
（3）血栓形成的治疗
➢ 血栓形成的治疗可分为： 急性期治疗 预防再栓塞治疗
➢ 急性期治疗一般采用常规抗栓治疗，包括：
促进纤溶 抗凝 必要时外科取栓
（3）血栓形成的急性期治疗
➢ 常用纤维蛋白溶解剂包括
组织型纤溶酶原激活剂(tPA)，参考剂量为tPA10-100mg 尿激酶(uK)，参考剂量为uK 60万-345万u 链激酶(SK)，参考剂量为SK 15万-150万u
五、抗磷脂综合症的流行病学
与其他自身抗体不同，aPLs的检出率随年龄增长而 增加，约12％正常老年人可以出现IgG或IgM类 aCL抗体，合并慢性疾病的老年人检出率更高。
多数aPLs阳性患者无任何临床表现。有研究认为 aPLs阳性的SLE患者在20年长期随访过程中发展成 APS的比率高达50％-70％，但其中仍有30％左右 患者在最初7年的随访过程中无任何APS相关血栓事 件发生。
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准 概述说明
典型抗磷脂抗体综合征(aps)的诊断标准概述说明1. 引言1.1 概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，主要与体内出现异常的抗磷脂抗体相关。
这些抗体会导致血液中的凝血过程紊乱，进而引发广泛的血管栓塞和胚胎-胎儿发育障碍等多种临床表现。
APS是一种相对罕见的疾病，但其严重后果以及确诊和治疗的复杂性使其备受关注。
1.2 文章结构本文将从以下几个方面介绍典型APS的诊断标准：首先，我们将详细阐述APS 的定义、概念和历史发展，为读者提供相关背景知识。
接着，我们将探讨抗磷脂抗体在该综合征中的作用和影响，并讨论APS的流行病学特征。
随后，我们将重点介绍典型APS的临床表现与分类，并与其他相关疾病进行鉴别诊断比较。
然后，我们将讨论实验室检查方法和诊断标准，包括抗磷脂抗体检测方法以及国际诊断标准的介绍和应用情况概述。
最后，我们将总结和归纳各个方面的内容，并探讨APS诊断标准在临床实践中的应用价值与局限性。
此外，我们还展望未来关于APS诊断标准的研究方向和临床转化前景。
1.3 目的本篇文章旨在全面概述典型抗磷脂抗体综合征（APS）的诊断标准。
通过对相关背景知识、临床表现、分类、实验室检查和诊断标准等方面进行详细论述，读者将对APS的诊断有更清晰、全面的了解。
同时，我们也希望能够探讨当前诊断标准存在的问题，并为未来研究和临床实践提供一些建议和展望。
2. 典型抗磷脂抗体综合征（APS）的定义与背景2.1 APS的概念和历史发展典型抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipid Syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，主要特征为持续存在的抗磷脂抗体阳性及反复发生血栓事件。
该综合征最早由Hughes博士于1983年首次描述，并在之后的研究中逐渐得到了确认和界定。
2.2 抗磷脂抗体的作用与影响抗磷脂抗体是APS的重要诊断标志之一，它们对凝血系统、免疫系统以及血管内皮细胞等多个方面具有直接或间接的影响。
抗磷脂抗体综合征(APS)PPT课件
49
Autoimmunity Reviews 11 (2012) 25808–295
51
52
53
aspirin or daily treatment with prophylactic doses low-dose aspirin; optimal management
of heparin plus low-dose aspirin; optimal
uncertain
management uncertain
41
42
①溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感 染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。 ②TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出 血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、 抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。 ③HELLP综合征：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数 发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。
43
44
Who? Where？ What？ When? How？
45
Proposed Management for Women With aPL Antibodies
Feature
APS with prior fetal death or recurrent pregnancy loss
the isotype and titre in the solid phase tests (1B).
38
体内促凝，体外抗凝？
Autoimmunity Reviews 11 (2012) 25808–295
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aspirin or daily treatment with prophylactic doses low-dose aspirin; optimal management
of heparin plus low-dose aspirin; optimal
uncertain
management uncertain
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42
①溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感 染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。 ②TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出 血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、 抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。 ③HELLP综合征：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数 发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。
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Who? Where？ What？ When? How？
45
Proposed Management for Women With aPL Antibodies
Feature
APS with prior fetal death or recurrent pregnancy loss
the isotype and titre in the solid phase tests (1B).
38
体内促凝，体外抗凝？
抗磷脂抗体综合征的科普知识课件
谁会得抗磷脂抗体综合征？
谁会得抗磷脂抗体综合征？
高风险人群
女性在育龄期更容易受到影响，尤其是有家族史 的人。
某些疾病如红斑狼疮与APS的发生有密切关系。
谁会得抗磷脂抗体综合征？
年龄因素
APS可以发生在任何年龄，但多见于30-40岁之间 的成年人。
年龄越大，风险可能越高。
谁会得抗磷脂抗体综合征？
其他相关因素
生活方式如吸烟、肥胖等也可能增加APS的风险 。
保持健康的生活方式有助于降低风险。
何时应该就医？
何时应该就医？
流产或血栓
如果经历多次流产或血栓形成，应及时就医。 这些症状可能是APS的警示信号。
何时应该就医？
神经系统症状
如出现头痛、视力模糊或其他神经症状，也应咨 询医生。
这些症状可能与APS相关，需要专业评估。
妊娠期间需密切监测以降低并发症风险。
抗磷脂抗体综合征的治疗方法
生活方式调整
保持健康的饮食和适量运动，有助于提高生活质 量。
健康的生活方式也能帮助控制疾病。
如何防抗磷脂抗体综合征的并发症？
定期体检
定期进行体检，特别是有家族史的患者。 早期发现可以有效控制病情。
如何预防抗磷脂抗体综合征的并发症？
健康生活方式
保持健康的饮食、适量的运动和良好的心理状态 。
健康的生活方式可以降低许多疾病的风险。
如何预防抗磷脂抗体综合征的并发症？
遵循医嘱
严格遵循医生的治疗方案，定期复查。 遵从治疗可以有效管理症状和预防并发症。
谢谢观看
何时应该就医？
定期检查
有家族史或其他风险因素的人应定期检查血液指 标。
及早发现可以更好地管理病情。
抗磷脂抗体综合征的治疗方 法
抗磷脂抗体综合征ppt课件
鉴别诊断
血管炎 原发性血栓形成 白塞病的血栓形成 动脉粥样硬化斑快形成 Nhomakorabea治疗
抗凝:肝素(普通肝素 低分子肝素钠),华法令,阿 司匹林
由于APS有反复血栓形成的倾向，有动静脉血 栓者，应长期服用华法令或阿司匹林等药物。
控制原发病是治疗本病的关键，对于血栓倾向 的患者，抗凝治疗亦很重要。
抗磷脂抗体综合征
定义
磷脂抗体综合征（Antiphospholipid syndrome, APS）是一种以反复血 管栓塞、流产或胎死宫内的综合征。 在一些患者可出现心瓣膜赘生物、 网状青斑以及Coombs试验阳性的溶 血性贫血。
分类
⑴ 原 发 性 ： ⑵继发性：当
有磷脂综合 征表现而无
上述表现出现 于系统性红斑 狼疮或其他自
例2
患者赵X男19岁， 因持续血小板减少1年，查 体无明显阳性体征，骨穿行骨髓细胞学检查： 骨髓造血未见异常，查尿常规无异常，肝肾功 无 异 常 ， ANA-,aENA-,adsDNA-,ACL-, 给 予 升 血小板药物治疗无效，建议患者到北京某大医 院就诊
住院第二天患者即出现胸闷憋气、咳嗽、咳血 痰，急行V/Q显像证实为肺栓塞，立即给予溶 栓并抗凝治疗，病情得到控制，继之抗凝加激 素及免疫抑制剂治疗已经３年，病情尚稳定。
例３
患者张XX男１６岁，因头痛失语１天１９９９ 年６月住入当地医院，CT示脑血栓形成，
急症转入我院神经外科治疗，查血常规示血小 板偏低（８０×１０９L），怀疑脑血管畸形行 脑血管造影，
彩超证实髂总静脉血栓形成，因当时不认识 “抗磷脂综合症”可发生多部位血栓形成这一 临床特点，不能给予患者家属一个完整的解释， 患者及家属坚决要求赔偿，只好赔付６万余元， 我科就诊查ACL-、LA-，给予调整方案继续抗 凝并加用激素免疫抑制剂治疗，已4年病情稳 定。
妊娠合并抗磷脂综合症讲课文档
• 用药指征：有合并病变或并发症。 • 最小有效剂量维持防止复燃
2233
第二十三页，共32页。
免疫抑制剂
• 免疫抑制剂
• 硫唑嘌啉,CTX,MTX • 疗效不比常规治疗好 • MTX/CTX有致畸性 用于： —暴发性APS • 严重神经系统损害
24 24
第二十四页，共32页。
有异常妊娠史的aPL阳性患者
②抗凝血酶。其抗栓作用大于抗凝作用
20 20
第二十页，共32页。
抗凝药
• 华法令：
➢是Vit k的拮抗剂，抑制肝脏凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的合成。
➢可以通过胎盘，会导致胎儿畸形，故妊娠期避 免使用，可用于产后抗凝治疗。
2211
第二十一页，共32页。
羟氯喹
• 作用机制：
─ 可以减少aPL的生成
─ 有抗血小板聚集作用，防止血栓形成
确诊条件
12
病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
12
第十二页，共32页。
aPL阳性
• 正常人（3-7 %） • 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等
• 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等
• 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病 等
13 13
第十三页，共32页。
APS对妊娠的影响
2 第二页，共32页。
3
第三页，共32页。
• Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的一项研究 中首次对aPL 作了描述
• aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包含20多种以 磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自身免疫性抗体 簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能而导 致血栓形成。
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免疫抑制剂
• 免疫抑制剂
• 硫唑嘌啉,CTX,MTX • 疗效不比常规治疗好 • MTX/CTX有致畸性 用于： —暴发性APS • 严重神经系统损害
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有异常妊娠史的aPL阳性患者
②抗凝血酶。其抗栓作用大于抗凝作用
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抗凝药
• 华法令：
➢是Vit k的拮抗剂，抑制肝脏凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ的合成。
➢可以通过胎盘，会导致胎儿畸形，故妊娠期避 免使用，可用于产后抗凝治疗。
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羟氯喹
• 作用机制：
─ 可以减少aPL的生成
─ 有抗血小板聚集作用，防止血栓形成
确诊条件
12
病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
12
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aPL阳性
• 正常人（3-7 %） • 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等
• 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等
• 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病 等
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APS对妊娠的影响
2 第二页，共32页。
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• Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的一项研究 中首次对aPL 作了描述
• aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包含20多种以 磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自身免疫性抗体 簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能而导 致血栓形成。
抗磷脂抗体综合征课件
典型的APL出现于原发性和继发性APS， 可长期持续存在。偶尔在感染、恶性肿 瘤、服药（如氯丙嗪等）或其他健康的 个体也可检出，此时APL常常为一过性 的或持续几年后自行消失。
目前通常检测的APL有狼疮抗凝物、抗 心磷脂抗体（Anticardiolipin antibody,ACL）和抗两性磷脂的抗体， 如抗磷脂酰乙醇胺抗体，抗磷脂酰胆碱 抗体等。
分类
⑴ 原 发 性 ： ⑵继发性：当
有磷脂综合 征表现而无
上述表现出现 于系统性红斑 狼疮或其他自
其 他 自 身 免 身免疫性疾病
疫病者；
患者中时之为
继发APS 。
病 因(一) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
本病病因尚不清楚， 感染和遗传因素均起 一定的作用。
例1
患者商XX,男,18岁,因“右髋部疼痛10月余,血 小板减少5月余,头痛2天”于2003年5月13日入 院。
HLA-B27(+),疑诊为“强直性脊柱炎” 5月前患者复诊时曾见血小板90×109/L,无特殊
处理，半月后,患者出现“腹疼,便血”等症状， 当时查血小板70×109/L，高度怀疑“APS并发 肠系膜动脉血栓形成”，但肠系膜造影，腹部 血管彩超等均未见血栓，查ACL-，只给予对证 处理，1个月后出现不全肠梗阻症状
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鉴别诊断
血管炎 原发性血栓形成 白塞病的血栓形成 动脉粥样硬化斑快形成
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治疗
抗凝:肝素(普通肝素 低分子肝素钠),华法令,阿 司匹林
血小板减少一般为轻度，呈急性 或周期性发作。
目前通常检测的APL有狼疮抗凝物、抗 心磷脂抗体（Anticardiolipin antibody,ACL）和抗两性磷脂的抗体， 如抗磷脂酰乙醇胺抗体，抗磷脂酰胆碱 抗体等。
分类
⑴ 原 发 性 ： ⑵继发性：当
有磷脂综合 征表现而无
上述表现出现 于系统性红斑 狼疮或其他自
其 他 自 身 免 身免疫性疾病
疫病者；
患者中时之为
继发APS 。
病 因(一) 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
本病病因尚不清楚， 感染和遗传因素均起 一定的作用。
例1
患者商XX,男,18岁,因“右髋部疼痛10月余,血 小板减少5月余,头痛2天”于2003年5月13日入 院。
HLA-B27(+),疑诊为“强直性脊柱炎” 5月前患者复诊时曾见血小板90×109/L,无特殊
处理，半月后,患者出现“腹疼,便血”等症状， 当时查血小板70×109/L，高度怀疑“APS并发 肠系膜动脉血栓形成”，但肠系膜造影，腹部 血管彩超等均未见血栓，查ACL-，只给予对证 处理，1个月后出现不全肠梗阻症状
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鉴别诊断
血管炎 原发性血栓形成 白塞病的血栓形成 动脉粥样硬化斑快形成
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治疗
抗凝:肝素(普通肝素 低分子肝素钠),华法令,阿 司匹林
血小板减少一般为轻度，呈急性 或周期性发作。
APS讲稿
GDKV相似的功能和序列，能诱导抗磷脂抗体的 产生 ，特点是其中有一组赖氨酸序列，其侧面至 少有一处具有磷酸残基 。
病因－APS的自身抗体
狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-glycoprotein-I抗体 其它抗磷脂抗体 其它自身抗体
LA
包括了一类抗体，主要针对血浆磷脂结合蛋白
抗B2-gp I抗体
B2-gp I是磷脂结合蛋白
抑制凝血
T 细胞促进抗体产生 存在于40－90％的
APS病人中
其它抗磷脂抗体
磷脂酰丝氨酸 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰肌醇 磷脂酰甘油 磷脂酸
其它自身抗体
抗annexin-V抗体 抗凝血酶原抗体 抗氧化LDL抗体
1952年 Kail发现梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）现象
1955年 Conley等发现了循环抗凝物，Feinstain称之为狼 疮抗凝因子（LA）
1985年Graham Hughes等命名抗磷脂综合征
1985年Loizou建立起以心磷脂为包被抗原的ELISA方法来 检测ACL
Warfarin, INR 3.0,
First pregnancy
No treatment *
Single pregnancy loss, <10 weeks
No treatment *
Recurrent fetal loss or loss after 10 weeks, no Low-dose heparin
肿瘤
流行病学
1-5 % 健康年轻人存在ACL和LA，随着年龄 增长阳性率增高 (老年人12-52% )
SLE病人15 – 34 % 可检出ACL，12 – 30 % 存在LA，在20年的随访中发现50-70% SLE 病人可出现 抗磷脂综合征
病因－APS的自身抗体
狼疮抗凝物（LA） 抗心磷脂抗体（ACL） 抗β2-glycoprotein-I抗体 其它抗磷脂抗体 其它自身抗体
LA
包括了一类抗体，主要针对血浆磷脂结合蛋白
抗B2-gp I抗体
B2-gp I是磷脂结合蛋白
抑制凝血
T 细胞促进抗体产生 存在于40－90％的
APS病人中
其它抗磷脂抗体
磷脂酰丝氨酸 磷脂酰乙醇胺 磷脂酰肌醇 磷脂酰甘油 磷脂酸
其它自身抗体
抗annexin-V抗体 抗凝血酶原抗体 抗氧化LDL抗体
1952年 Kail发现梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）现象
1955年 Conley等发现了循环抗凝物，Feinstain称之为狼 疮抗凝因子（LA）
1985年Graham Hughes等命名抗磷脂综合征
1985年Loizou建立起以心磷脂为包被抗原的ELISA方法来 检测ACL
Warfarin, INR 3.0,
First pregnancy
No treatment *
Single pregnancy loss, <10 weeks
No treatment *
Recurrent fetal loss or loss after 10 weeks, no Low-dose heparin
肿瘤
流行病学
1-5 % 健康年轻人存在ACL和LA，随着年龄 增长阳性率增高 (老年人12-52% )
SLE病人15 – 34 % 可检出ACL，12 – 30 % 存在LA，在20年的随访中发现50-70% SLE 病人可出现 抗磷脂综合征
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抗磷脂综合征APS
病史分享
患者，阳某，女性，21岁。
主诉：咳嗽、咳痰、胸痛、气促20余天， 痰中带血9天
现病史：
20余天前出现咳嗽、咳痰，无发热、畏寒，伴双 侧胸部持续性疼痛，走平路即可出现气促不适，
9天前，患者出现痰中带血，鲜红色，量中等。于 2017年3月21日-3月28日在怀化市三医院诊断 为：“1.肺部感染（细菌？病毒？真菌？其他？） 2.血小板减少查因 3.胸腔积液”，予以抗感染治 疗，效果欠佳；于2017年3月28日入住我院呼吸 科。
APS临床亚型
根据2008年发表在美国“血液/肿瘤”临床杂 志的“抗磷脂综合征的临床谱”，APS分为下 述亚型：
（1）可能的APS或前APS：aPL阳性，且 临床表现提示APS，如网状青斑、舞蹈症、 血小板减少或心脏瓣膜疾病，但缺乏血栓形成 或反复流产等确诊标准。
（2）血清阴性APS：具有典型的APS临床表 现，如动静脉血栓，但aPL、LA、抗β-GPI 、aCL等其他可以检验的aPL均阴性。
APS人口统计学信息
平均年龄：39.9±15.7岁
*其他科室包括普通内科、感染科、消化科、骨科、MICU、急诊
临床表现
抗磷脂综合征
临床综合征 本病可以累及多个系统、器官 临床表现多种多样，易漏诊或误诊
A rough “1 in 5” rule :
抗磷脂综合征约占: 1 in 5 深静脉血栓 ('DVTs') 1 in 5 青壮年中风 (45以下) 1 in 5 反复自发流产
胸部+腹部增强CT（3月30日）示：1.两 肺内感染性病变。2双侧胸腔积液；3胸部 CTPA三维成像示肺动脉栓塞；4右心室、 下腔静脉内充盈缺损低密度影，考虑为血 栓所致。5肝大、脾大
诊断？
1.肺栓塞 2.右心室、下腔静脉栓塞 3.原发性抗磷脂综合征 4.肺部感染 5.脾大 6.肝大
经我科会诊后于2017年4月12日2017年5月11日转入我科继续诊治 ，诊断为“1.抗磷脂综合征 2.肺栓塞 3.右心室、下腔静脉栓塞 4.肺部感染 5.脾大”，予以抗凝、激素等治疗， 病情好转。
复查胸部CTPA（5月9日）：未见明 显异Байду номын сангаас。
抗磷脂综合征（APS）：是一种复
杂的损害多系统的自身免疫疾病，是 指由抗磷脂抗体（aPL）引起的一组 临床征象的总称，与aPL抗体有关的 临床表现，主要为血栓形成、习惯性 流产等。确诊必须同时具备临床表现 和确切的抗磷脂抗体阳性结果。
APS传统划分
原发性抗磷脂综合征（PAPS）：符合APS诊 断标准，且无其他自身免疫疾病或其他诱导aP L产生的疾病，如：感染、恶性肿瘤、血液透 析或药物等
继发性抗磷脂综合征（SAPS）：继发于其他 疾病，如：1．自身免疫性疾病 ：SLE RA SS c等；2． 肿瘤
原发性APS和继发性APS的血栓等临床表现相 似。
/overview.htm
APS血栓类型
中华内科杂志，2009，48：904-907 *Blood Rev，2008，22：187-194
141例APS患者的 血栓发生部位
Lupus ，2009， 889–893
APS皮肤表现
网状青斑 浅表性静脉炎 下肢溃疡 指端缺血坏疽 蓝趾综合征
既往体健，未婚未育，否认家庭遗传病史。
体格检查：体温36.7℃，脉搏86次/分，呼吸 22次/分，血压105/70mmHg，神清，唇无 发绀，咽无红肿，左肺呼吸音减低，双下肺可闻 及湿性啰音，心率86次/分，律齐，无杂音，腹 软，全腹无压痛及反跳痛，双下肢无浮肿。
辅助检查：-----一般检查
D-二聚体5.07mg/L；血常规五分类:白细胞计 数6.5×10^9/L、血红蛋白测定95g/L、血小 板计数44×10^9/L；血气分析、肝肾功能、 心肌酶谱、血脂未见明显异常。结核T细胞检测 、G试验、GM试验、痰培养+药敏均正常。24 小时尿蛋白定量158mg/24h；乙肝、丙肝、 梅毒、艾滋抗体均阴性。叶酸5.96nmol/L； 维生素B12正常。
APS神经系统表现
脑血管疾病
TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8% ，TIA 11.1%
• 年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关
颅内静脉窦血栓形成：
头痛及偏头痛
欧洲Euro-APS group：20.2% 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs
免疫相关检查：抗CCP抗体51RU/ml； 抗SSA阳性、抗R052阳性、抗JO1抗体 弱阳性、抗核抗体1:1000阳性。抗心磷 脂抗体IgG弱阳性，抗心磷脂抗体IgM阴 性。补体C4 0.14;ANCA、抗核小体抗体 阴性。血浆蛋白C活性测定88.3%，蛋白 S测定：97.4%
影像学检查：胸腔+肝胆脾胰+心脏彩超示 ：双侧胸腔积液（不宜定位）；三尖瓣返 流（轻度），左室收缩、舒张功能正常。 脾大。
癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎
APS神经系统表现
此外，其他临床亚型还包括：aPL阳性但无临床症状 者、药物诱发的APS、感染相关的APS、恶性肿瘤相关 的APS。
APS的流行病学
Group1——1996－2009年中国的174例APS Group2——欧洲13个国家20个研究中心入组的1000例APS
A& R，2002，1019–102 Lupus ，2009， 889–893
（3）灾难性APS:也称恶性APS，临床符合下述四条 标准：①有三个或三个以上系统、器官、或组织受累的 证据；②临床表现在一周之内出现；③至少有一个器官 或组织的小血管栓塞，并经病理证实；④实验室检查存 在aPL。 （4）微血管性APS：指无大血管血栓形成，表现为 微血管血栓和aPL阳性。这类病变表现包括：血栓性血 小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征和HELLP综合征（溶 血、肝酶升高、血小板减少）
病史分享
患者，阳某，女性，21岁。
主诉：咳嗽、咳痰、胸痛、气促20余天， 痰中带血9天
现病史：
20余天前出现咳嗽、咳痰，无发热、畏寒，伴双 侧胸部持续性疼痛，走平路即可出现气促不适，
9天前，患者出现痰中带血，鲜红色，量中等。于 2017年3月21日-3月28日在怀化市三医院诊断 为：“1.肺部感染（细菌？病毒？真菌？其他？） 2.血小板减少查因 3.胸腔积液”，予以抗感染治 疗，效果欠佳；于2017年3月28日入住我院呼吸 科。
APS临床亚型
根据2008年发表在美国“血液/肿瘤”临床杂 志的“抗磷脂综合征的临床谱”，APS分为下 述亚型：
（1）可能的APS或前APS：aPL阳性，且 临床表现提示APS，如网状青斑、舞蹈症、 血小板减少或心脏瓣膜疾病，但缺乏血栓形成 或反复流产等确诊标准。
（2）血清阴性APS：具有典型的APS临床表 现，如动静脉血栓，但aPL、LA、抗β-GPI 、aCL等其他可以检验的aPL均阴性。
APS人口统计学信息
平均年龄：39.9±15.7岁
*其他科室包括普通内科、感染科、消化科、骨科、MICU、急诊
临床表现
抗磷脂综合征
临床综合征 本病可以累及多个系统、器官 临床表现多种多样，易漏诊或误诊
A rough “1 in 5” rule :
抗磷脂综合征约占: 1 in 5 深静脉血栓 ('DVTs') 1 in 5 青壮年中风 (45以下) 1 in 5 反复自发流产
胸部+腹部增强CT（3月30日）示：1.两 肺内感染性病变。2双侧胸腔积液；3胸部 CTPA三维成像示肺动脉栓塞；4右心室、 下腔静脉内充盈缺损低密度影，考虑为血 栓所致。5肝大、脾大
诊断？
1.肺栓塞 2.右心室、下腔静脉栓塞 3.原发性抗磷脂综合征 4.肺部感染 5.脾大 6.肝大
经我科会诊后于2017年4月12日2017年5月11日转入我科继续诊治 ，诊断为“1.抗磷脂综合征 2.肺栓塞 3.右心室、下腔静脉栓塞 4.肺部感染 5.脾大”，予以抗凝、激素等治疗， 病情好转。
复查胸部CTPA（5月9日）：未见明 显异Байду номын сангаас。
抗磷脂综合征（APS）：是一种复
杂的损害多系统的自身免疫疾病，是 指由抗磷脂抗体（aPL）引起的一组 临床征象的总称，与aPL抗体有关的 临床表现，主要为血栓形成、习惯性 流产等。确诊必须同时具备临床表现 和确切的抗磷脂抗体阳性结果。
APS传统划分
原发性抗磷脂综合征（PAPS）：符合APS诊 断标准，且无其他自身免疫疾病或其他诱导aP L产生的疾病，如：感染、恶性肿瘤、血液透 析或药物等
继发性抗磷脂综合征（SAPS）：继发于其他 疾病，如：1．自身免疫性疾病 ：SLE RA SS c等；2． 肿瘤
原发性APS和继发性APS的血栓等临床表现相 似。
/overview.htm
APS血栓类型
中华内科杂志，2009，48：904-907 *Blood Rev，2008，22：187-194
141例APS患者的 血栓发生部位
Lupus ，2009， 889–893
APS皮肤表现
网状青斑 浅表性静脉炎 下肢溃疡 指端缺血坏疽 蓝趾综合征
既往体健，未婚未育，否认家庭遗传病史。
体格检查：体温36.7℃，脉搏86次/分，呼吸 22次/分，血压105/70mmHg，神清，唇无 发绀，咽无红肿，左肺呼吸音减低，双下肺可闻 及湿性啰音，心率86次/分，律齐，无杂音，腹 软，全腹无压痛及反跳痛，双下肢无浮肿。
辅助检查：-----一般检查
D-二聚体5.07mg/L；血常规五分类:白细胞计 数6.5×10^9/L、血红蛋白测定95g/L、血小 板计数44×10^9/L；血气分析、肝肾功能、 心肌酶谱、血脂未见明显异常。结核T细胞检测 、G试验、GM试验、痰培养+药敏均正常。24 小时尿蛋白定量158mg/24h；乙肝、丙肝、 梅毒、艾滋抗体均阴性。叶酸5.96nmol/L； 维生素B12正常。
APS神经系统表现
脑血管疾病
TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8% ，TIA 11.1%
• 年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关
颅内静脉窦血栓形成：
头痛及偏头痛
欧洲Euro-APS group：20.2% 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs
免疫相关检查：抗CCP抗体51RU/ml； 抗SSA阳性、抗R052阳性、抗JO1抗体 弱阳性、抗核抗体1:1000阳性。抗心磷 脂抗体IgG弱阳性，抗心磷脂抗体IgM阴 性。补体C4 0.14;ANCA、抗核小体抗体 阴性。血浆蛋白C活性测定88.3%，蛋白 S测定：97.4%
影像学检查：胸腔+肝胆脾胰+心脏彩超示 ：双侧胸腔积液（不宜定位）；三尖瓣返 流（轻度），左室收缩、舒张功能正常。 脾大。
癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎
APS神经系统表现
此外，其他临床亚型还包括：aPL阳性但无临床症状 者、药物诱发的APS、感染相关的APS、恶性肿瘤相关 的APS。
APS的流行病学
Group1——1996－2009年中国的174例APS Group2——欧洲13个国家20个研究中心入组的1000例APS
A& R，2002，1019–102 Lupus ，2009， 889–893
（3）灾难性APS:也称恶性APS，临床符合下述四条 标准：①有三个或三个以上系统、器官、或组织受累的 证据；②临床表现在一周之内出现；③至少有一个器官 或组织的小血管栓塞，并经病理证实；④实验室检查存 在aPL。 （4）微血管性APS：指无大血管血栓形成，表现为 微血管血栓和aPL阳性。这类病变表现包括：血栓性血 小板减少性紫癜、溶血尿毒综合征和HELLP综合征（溶 血、肝酶升高、血小板减少）