从药物作用机制看降脂治疗

亚太地区人群血脂水平呈升高的趋势
全球男性
东亚、东南亚及太平洋地区男性
总胆固醇(mmol/L)
总胆固醇(mmol/L)
变化：每10年降低0.08mmol/L
年
全球血脂水平呈下降趋势
全球女性
形势 严峻
变化：每10年升高0.08mmol/L
年
亚太地区血脂水平呈上升趋势
东亚、东南亚及太平洋地区男女性
总胆固醇(mmol/L)
VOYAGER研究结果显示：
瑞舒伐他汀
5mg 10mg 20mg 40mg
阿托伐他汀
10mg 20mg 40mg 80mg
辛伐他汀
10mg 20mg 40mg 80mg
从药物作用机制看降脂治疗 1. Barter PJ, et al. J Lipid Res 2010;51:1546-1553.
仅供医学药学专业人士阅读
• 进一步降低LDL-C 0.51mmol/L，主要血管 事件风险进一步降低
15%
LDL-C 降低
1 mmol/L
主要心血管事件
风险降低 22%
缺血性卒中
风险降低 21%
LDL-C 进一步
降低
0.51mmol/
L
主要心血管事件 风险进一步降低
15%
从药物作用机制看降脂治疗 1. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81. 仅供医学药学专业人士阅读
指南对于不同的风险分层患者， 制定了相应的LDL-C目标值
风险分层
LDL-目标值
ATP III 更新 20042
AHA/ACC 指南 20063
ESC/EAS指南 20114
极高危
<70 mg/dL（可选目标）
高危
<100 mg/dL
中危
<130 mg/dL
低危
<160 mg/dL
所有CHD及其他动脉粥样硬化疾 <70 mg/dL*（合理目标）
肌酸激酶≥10×ULN 9.972 1.276-77.919 2.192 0.028
横纹肌溶解症
1.661 0.604-4.570 0.983 0.326
总计
1.413
1.337-1.493
12.287 <0.001
0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10.0
大剂量治疗更佳
中等剂量治疗更佳
大剂量他汀单药治疗显著增加不良反应
药物相关不良事件 OR
95% CI
Z
P
OR 和 95% CI
任何不良事件
1.437
任何需停用他汀的 不良事件
1.282
肝功能试验异常 AST/ALT≥3×ULN)
4.484
1.329-1.553 1.182-1.390 3.265-6.159
9.131 <0.001 6.008 <0.001 9.268 <0.001
双通道降脂治疗新思考
-----从药物作用机制看降脂治疗的最佳道路
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主要内容
1 降脂治疗所面临的困境
2 他汀单药治疗机制以及局限性
3 依折麦布与他汀联合治疗机制的优势
从药物作用机制看降脂治疗
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LDL-C是动脉粥样硬化性疾病的主要靶点
CTT荟萃分析显示：
• LDL-C每降低1mmol/L， 主要心血管事件风险 降低22%
进一步降低约 18%的LDL-C
0
10
20
30
40
50
60
从药物作用机制看降脂治疗 1. Stein E, et al. Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16.
70
80 mg 他汀
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要达到50%的LDL-C降幅， 往往需要大剂量他汀
总胆固醇(mmol/L)
变化：每10年降低0.07mmol/L
年
从药物作用机制看降脂治疗
变化：每10年升高0.09mmol/L
年
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中国成人血脂异常患病率呈上升趋势
2002年
(年龄≥18岁)
2007-2008年
(年龄≥20岁)
1.中华流行病学杂志.2005;26(7):478-484. 2. Circulation published online April 9, 2012.
病患者
<100 mg/dLwenku.baidu.com
极高危
<70 mg/dL
高危
<100 mg/dL
中危
<115mg/dL
2. NCEP ATPIII. Circulation. 2004; 110:227-239;
从药物作用机制看降脂治疗
4
3. Smith SC, et al. Circulation, 2006; 113:2363–2372. 4. European Heart Journal 2011;32:1769–1818.仅供医学药学专业人士阅读
1 Silva M, et al. Clin Ther 2007;29:253-260.
从药物作用机制看降脂治疗
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很多患者使用大剂量他汀具有安全隐患
2007《中国成人血脂异常防治指南》指出：
以下患者使用大剂量他汀应注意可能增加肌病的危 险
•高龄患者 •体型瘦小、虚弱 •多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引 起的慢性肾功能不全） •合用多种药物 •围手术期 •合用贝特类、环孢霉素等药物
从药物作用机制看降脂治疗
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他汀单药治疗达标率低
DYSIS研究结果显示：
• 正规他汀类药物治疗后,仍有48.5%的患者LDL-C未达标
(n=21797)
从药物作用机制看降脂治疗
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“目标值越来越低 ”vs “血脂水平越来越高” 如何选择达标之路？
他汀单药治疗
联合治疗
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他汀类药物的作用机制
• 他汀类也称3-羟基-3-甲基 戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 还原酶抑制剂
• 主要通过竞争性抑制细胞 内胆固醇合成早期过程中 限速酶的活性，继而上调 细 胞 表 面 LDL 受 体 ， 加 速 血 浆 LDL 的 分 解 代 谢 ， 此 外还可抑制VLDL的合成
从药物作用机制看降脂治疗 1. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志2007;35(5):390-409.
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他汀“6规则”决定 他汀单药治疗LDL-C降幅有限
LDL-C降低 (%)
+10 mg +20 mg - 6%
- 6%
+40 mg
8倍剂量
8倍剂量
- 6%