《药物合成设计》教学大纲

《药物合成设计》教学大纲

课程编号：

课程名称：药物合成设计/ Design in drug synthesis

学时/学分：32 / 2

先修课程：有机化学、药物化学、药物合成反应、 药物合成设计、专业外语

适用专业：制药工程

开课学院（部）、系(教研室)：化学工程学院制药工程系

一、课程的性质与任务

制药工程研究前沿是制药工程专业的专业选修课, 是利用有机化学、药物合成反应、药物化学等基本理论来了解世界药物研究的前沿，培养学生利用所学知识扑着专业发展信息的能力。通过本课程的学习，使学生加深对有关化学药物的合成基本理论的理解，熟悉有机合成与分子设计的基础知识、典型药物分子的拆开技巧、导向基团的引入方法、合成子与极性转换、保护基策略、合成问题的简化、有机合成路线设计策略、典型药物的合成方法和设计原理。在传授知识的同时，通过各个教学环节逐步培养学生的自学能力，特别注意培养学生综合运用所学知识去分析和解决问题的能力。

二、课程教学内容、基本要求及学时分配

（一）教学内容

1、绪论

药物合成设计的目的和任务；药物合成设计的发展、现状和趋势。

2、药物合成设计的基础知识

药物合成设计的要点、药物合成设计的基本方法、药物合成设计的选择性（化学选择性、区域选择性、立体选择性）和控制方法；分子的拆开技巧：优先考虑分子骨架的形成、分子的拆开法和技巧、典型化合物的拆开（醇、α-羟基羰基化合物、β-羟基羰基化合物、α,β-不饱和羰基化合物、1,3-二羰基化合物、1,4-二羰基化合物、1,5-二羰基化合物、1,6-二羰基化合物、内酯化合物）。

3、导向基团的引入方法

活化导向、钝化导向、封闭导向。

4、合成子与极性转换

合成子、合成子极性转化的具体应用；合成子的分类和加合、合成子极性转换的方法、常用合成子极性转换的方法。

5、保护基策略

羟基的保护和去保护、二醇的保护和去保护、羰基的保护和去保护、羧基的保护和去保护、氨基的保护和去保护。

6、合成问题的简化

对称分子、潜对称分子、模拟化合物、会集法、金属参与的合成。

7、有机合成路线设计策略

基于转化方式的设计策略、基于目标物结构的设计策略、基于官能团的设计策略、拓扑学策略、立体化学的策略。

8、典型药物的合成方法和设计原理

枸橼酸芬太尼、马来酸噻吗洛尔、利舍平、西米替丁、奥美拉唑、奎宁、磺胺甲恶唑、氯霉素、紫杉醇的合成方法和设计原理。

（二）基本要求

掌握药物合成线路设计的基本方法，分子拆开技巧、逆合成法的运用；掌握药物合成设计的要点、药物合成设计的基本方法、药物合成设计的选择性的控制方法；掌握分子的拆开技巧和典型化合物的拆开。掌握导向基团的三种引入方法。掌握合成子与极性转换的方法和具体应用；熟悉合成子的分类和加合。掌握常见官能团的保护和去保护方法。掌握合成问题的五种简化方法。掌握有机合成路线设计的五种策略。掌握典型药物的合成方法和设计原理。 （三）学时分配

保护基策略 4

合成问题的简化 2

有机合成路线设计策略 2

典型药物的合成方法和设计原理 12

合 计 32

（四）课程内容的重点和难点

重点：药物合成设计的基本方法、药物合成设计的选择性的控制方法；分子的拆开技巧以及典型化合物的拆开；掌握导向基团的三种引入方法；极性转换的策略和应用。掌握常见官能团的保护和去保护方法；合成问题的五种简化方法。有机合成路线设计的五种策略。

难点：综合运用各种策略，设计简便、经济的药物合成路线，达到高选择性和高收率。

三、课程改革与特色

本课程为制药工程专业选修课，从药物合成的实际需要出发，覆盖知识面广，对学生知识的综合运用能力要求很高。

四、教材及参考书

推荐教材：

《有机合成化学与路线设计》第一版 主 编：巨勇,出版社：清华大学出版社，出版或修订时间：2002

参考书:

1．《有机合成设计》 主 编：斯图尔特·沃伦，翻 译：丁新腾等

出版社：上海科学技术出版社，出版或修订时间：1991

2．《Strategies for Organic Drug Synthesis and Drugs》 第二版，

主编：Daniel Lednicer，出版社：Wiley&Sons，出版或修订时间：1998

执笔：岳智洲

审阅：申永存 2006年5月30日

审定：刘小平 2006年5月30日