6科研思路与方法之队列研究

六、队列研究

Cohort study

一、概述

概念

（一）概念

暴露(exposure)

指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。

队列(cohort)

有共同经历或有共同暴露特征的一群人

分为固定队列和动态队列

基本原理

（二）基本原理

1、根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将

研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）

2、随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系

目标人群→代表性样本(暴露)→E/Ē→结局Y/N

主要特点

观察法

设立对照

由因到果，符合时间顺序

确证暴露和结局因果关系

（三）研究目的（用途）

检验病因假设( hypothesis)

评价预防措施效果(effect of prevention)

研究疾病的自然史( natural history of disease)

（四）研究类型

1、前瞻性队列研究(prospective cohort study)：前瞻性收集资料

2、历史性队列研究(historical cohort study）：回顾性收集已有的历史资料

3、双向性队列研究(ambispectivecohort study)：继续前瞻性收集资料

前瞻性队列研究

Prospective Cohort Study

●研究队列的确定是现在(concurrent)

●根据研究对象现在的暴露分组

●需要随访(follow-up)

●结局在将来某时刻出现

优点：

1.时间顺序增强了病因推断的可信度

2.直接获得暴露与结局资料，结果可信

3.能获得发病率

缺点：所需样本量大，花费大，时间长，影响可行性

历史性队列研究

Historical (Retrospective) Cohort Study

●根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象

在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组

●不需要随访，研究开始时结局已出现

优点：

1.短期内完成资料的收集和分析

2.时间顺序仍是由因到果

3.省时、省力、出结果快

缺点：

1.资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求

2.需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史

记录或档案材料

双向性队列研究

Mixed (Ambispective) Cohort Study

●研究队列的确定是过去

●根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组

●需要随访

●部分结局可能已出现

二、研究实例

此略

三、研究设计与实施

●确定研究因素

1.主要暴露因素

在描述性研究和病例对照研究的基础上确定

2.可能影响结局的因素混杂因素人口学特征等

3.暴露测量

性质定性(quality) 定量(quantity)方法访谈实验室检查查阅记录●确定研究结局

结局是研究队列中预期结果事件

1.发病或死亡

2.血清指标

3.分子标志的变化

4.定性或定量

5.一次研究可有多个结局

结局的测量：采用国际或国内通用的标准

●确定研究现场与研究人群

现场研究：

1.有足够符合条件的研究对象

2.领导重视、群众支持

3.医疗条件较好，交通较便利

4.发病率较高

5.有代表性

研究人群：

1.从目标人群中抽出的具有代表性的人

2.未患所研究疾病

3.分为暴露人群和非暴露人群

暴露人群选择

●职业人群

●特殊暴露人群

●一般人群

●有组织的人群团体

非暴露人群选择

●内对照(internal controls)

一群研究对象内部

●外对照(external controls)

一群研究对象外部

●总人口对照(total population controls)

整个地区现成的发病或死亡资料

●多重对照(multiple controls)

两种或以上的对照形式

●确定样本量

确定样本：

计算样本量时需考虑的问题

1.抽样方法

2.暴露组与非暴露组的比例

3.失访率

影响样本量的因素

1.非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0

2.暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1-P0

3.第一类错误概率α

4.把握度(power)1-β

样本大小的估计：查表、公式计算（条件暴露组和对照组样本含量相等）

P：：两个发病率的平均值

P1：：暴露组预期发病率

P0：：对照组预期发病率

N=(Z a×SOR(2P(1-P))+Zβ×SQR

（P1(1-P1)+P0(1-P0）)2÷(P1-P0)2

SQR为根号符号，如根号3表示为SQR(3)

例题：

已知p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1 计算样本量

根据上述条件

Zα=1.96，Zβ=1.282 ，q0=0.993

p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825

代入公式得N=2310

考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即