非诺贝特与肾损害

非诺贝特与肾损害

说明书中并未提及非诺贝特对肾的损伤。

查阅文献后发现已有怀疑非诺贝特造成肾损害的报道：

1、一原肾功能正常患者患者，男性49岁，有高血压史5年，体检中发现血脂异常，TG 4.40 mmol/L，TC 5.20mmol/L，LDL 1.24 mmol/L，HDL 1.01 mmol/L，Cr 120μmmol/L(参考值40-133)，BUN 4.8 mmol/L(参考值2.5~7.14)。采用非诺贝特200 mg/粒，qn。

服药20周后患者无不适主诉，医生复查血生化发现TG 2.31 mmol/L、TC 5.50 mmol、LDL 3.56mmol/L、HDL 0.90 mmol/L、Cr 143μmmol/L、BUN6.0 mmol/L。治疗结果TG下降明显，Cr升高至异常情况。考虑是非诺贝特引起肾损害。停药4周后复查，TG有所升高，Cr、BUN有所下降；总计停药11周后复查，血样呈乳糜血样外观，TG 6.99 mmol/L，Cr 69μmmol/L、BUN 4.0 mmol/L。停药结果示血三酰甘油升高，肾功恢复正常。

（《非诺贝特致肾损害一例》，邱晓蔚，华南师范大学医院，来源：中国校医，2010年4月24:4）

2、患者男，45岁。因甘油三酯升高长期间断服用非诺贝特胶囊6年。2007年9月血肌酐升高为136μmol/L，肌酐清除率68.3 mL/min，尿素氮8.7μmol/L，半个月后复查血肌酐139μmol/L，肌酐清除率66.8 mL/min，尿素氮9.2 mmol/L。考虑非诺贝特引起肾损害，医嘱停用非诺贝特，给予金水宝、六味地黄丸治疗20d，复查血肌酐120μmol/L，肌酐清除率77.4 mL/min。停服金水宝、六味地黄丸，半年内复查2次肾功能均正常。

(《非诺贝特引起肾功能损害一例》王永贵，中国人民解放军第322医院，中山西医药杂志，2008年11月37:11)

3、另一原肾功能不全患者，女性，32岁，体重50kg。2009年9月经肾穿刺活检确诊为IgA肾病（弥漫性中重度系膜增生型），接受泼尼松（40mg qd）+环磷酰胺（75mg qd）治疗，3个月后将环磷酰胺改为硫唑嘌呤（75mg qd），泼尼松渐减量至10mg qd。2009年9月～2010年3月SCr波动于393μmol/L～479μmol/L。

2010年3月21日复查甘油三酯为4.36mmol/L，开始口服非诺贝特200mg/d 降脂治疗。4月开始出现四肢乏力症状，无肌肉酸痛。5月21日查SCr升高至820μmol/L，尿素氮（BUN）较2个月前无明显升高（自15.10mmol/L升高至

19.25mmol/L），甘油三酯1.6mmol/L。在排除其他导致肾损害急性加重的因素后，考虑非诺贝特引起SCr升高的可能性较大，故停用该药，其他治疗同前。6月1日复查SCr降至684μmol/L，肌无力症状渐减轻。

（《非诺贝特致血肌酐升高》刘代华广东省医学科学院广东省人民医院药学部，来源：中国医学论坛报）

安斯凯（Ansquer）等报告，肾功能正常者在服用非诺贝特6周后SCr升高，肾血流量减少，但GFR并未降低，认为患者SCr升高可能与肾血流量减少、肾脏对肌酐的清除力下降有关。其机制可能为非诺贝特的代谢产物激活过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）α，导致扩血管物质减少。

文献中提到，关于对慢性肾脏病（CKD）患者的降脂治疗，肾脏病/透析临床实践指南（K/DOQI）建议当甘油三酯＞5.67mmol/L时首选贝特类药物，当甘油三酯降至5.67mmol/L以下后开始应用他汀类药物。

文献中，患者停用非诺贝特引起肾损伤后大部分可恢复肾功能。不过有人认为，30.8%的患者肾功能不能恢复至用药前水平，并且可不伴BUN升高。

关于非诺贝特引起肾损害的报道并不多，且有人是长期使用后出现的肾损害。但若使用中发现肌酐、BUN异常，应考虑是否为非诺贝特引起，应减少剂量或停药观察，改用其他降脂药物，以免造成进一步的损害。