安定片的工艺流程ppt

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二、还原:
将季铵盐用铁粉在冰醋酸中还原,得
2一甲氨基一5一氯二苯酮(vII,简称甲基
氨基酮),收率78.8%。但操作繁琐,产量、
质量均差。经改用铁粉一盐酸在乙醇
中还原,平均收率86.2%(生产规模放大 试验收率可达93.6%)。
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三、环合:
由2一(N一甲基一2一氯乙酸胺基)一5一氯 二苯酮(珊,简称甲基酞化物)和六次甲基四胺、
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一、称量和预处理 物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能 进入备料室。原辅料备料室的环境和空气洁净度与生 产一致,并有捕尘和防止交叉污染措施。 二、配料、混合 按处方量将地西泮、淀粉、糊精分别称量，盛放在 清洁的容器内，容器内外都应有标签。 将称量好的原辅料按等量递加法混合后再加入三维 运动混合机内。充分混合15分钟。按处方量配制35%37%的乙醇，盛放于不锈钢桶内。
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盐酸在含水甲醇中反应,成品收率95.4%。
上述新合成路线,改变了经中间体氨基酮
制备安定的传统方法,总收率(以对硝基氯苯
计算)达48.12%。试生产总收率可达51.1%。
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优点：
1、收率比原合成方法提高一倍 左右; 2、原料易得，原料成本降低近 一半。 3、相比而言，副产物少，有害 气体少。
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生产步骤
----具有镇静、催眠等作用
1Hale Waihona Puke Baidu
本品为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不 同部位的抑制，随用量的加大，临床表现可自轻 度镇静催眠甚至昏迷、抗焦虑和抗惊厥药，用于 焦虑恐惧失眠，肌肉痉挛等。
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主要内容：
一、安定的基本信息与用处
二、安定的传统生产工艺
三、安定的新合成路线
四、安定的生产步骤
五、新方法的优点
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三、制粒 将混合好的料加入高速混合制粒机内。按工艺要求设 定干混时间2分钟， 加入配制好的粘合剂，设定湿混时间4 分钟，粘合剂要分次加入，不要一次加完，要经常观察颗 粒的软硬程度。 当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的 物料刮擦干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。 四、干燥 干燥进程中温度应逐步升高，否则颗粒表面干燥后结成 一层硬膜。 五、压片 注意防止出现松片、粘冲、裂片、叠压现象。 五、清场： 按清场SOP进行清场，并填写生产记录。
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安定的基本信息
安定片主要成分为安定。 安定（Diazepam）基本信息： 中文别称：地西泮，苯甲二氮卓； 化学名称：7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢1,4苯并二氮杂卓-2-酮 化学式：C16H13ClN2O 分子量：284.4702
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安定的用处
1.主要用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫 和抗惊厥； 2.缓解炎症引起的反射性肌肉 痉挛等； 3.用于治疗惊恐症； 4.肌紧张性头痛； 5.可治疗家族性、老年性和特发性震颤； 6.可用于麻醉前给药；
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生产工艺
对硝基氯苯和苯乙氰为起始原
料经缩合制得 ，再经硫酸二甲 酯化，铁粉还原，氯乙酰氯酰 化而生成甲基酰化合物，甲基 酰化合物和乌洛托品发生环合 反应，在经过回收，精制而制 得成品安定。 （如下图）
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安定的后处理
冷却—抽滤洗涤—活性炭脱色— 冷却—结晶
其报道收率为：70.4%
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甲基化的新合成路线
甲基化的新合成工艺
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在新合成路线中,缩合、酞化及精制基本参照以往工 艺。改变的是下面方法：
一、甲基化:
II和硫酸二甲醋反应,可得IV（简称季铵盐）收率 86.5%,但经复试,仅为5 0一65%。通过试验表明,若IV分 子配比为1:2,后者滴加投料,于90一95℃反应3小时,收率 可稳定在85 ~ 90%。