《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药

主要内容
第1节 拟胆碱药 一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药 第2节 抗胆碱药 一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药


胆碱能药物的分类 拟胆碱药
直接作用的 拟胆碱药
M受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱 胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明 促乙酰胆碱释放药
间接作用的 拟胆碱药
第 1节
• 概念：
拟胆碱药
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
• 代表药：硝酸毛果芸香碱(硝酸匹鲁卡品)
CH3 N N H O CH3 H O
.
胆碱受体的分类
M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)
HO H 3C N(CH3 )3 O muscarine
N胆碱受体(烟碱样胆碱受体 ) N
N nicotine CH 3
• 案例7-1
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml， 三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清， 瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧 血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢 救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理 化性质？
毒扁豆碱的不稳定性
O CH3NHCO CH3 HO CH3
N CH3
N CH3
N CH3
N CH3
[O]
毒扁豆酚碱
毒扁豆碱
O
CH3
O
N CH3
N CH3
依色林红
依色林蓝、依色林棕
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 代表药：溴新斯的明
结构特点：
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
O H 3C H 3C + N H 3C O C N CH 3 CH 3
（二）、胆碱酯酶复活剂
• 代表药：碘解磷定
结构与性质
N+ CH 3 CH NOH . I -
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子★ 禁与碱性药物配伍 酸水解 醛类化 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
• 10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与 三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的 药物是 • A 硝酸毛果芸香碱； B 碘解磷定； • C 硫酸阿托品； D 氢溴酸山莨菪碱； • E 盐酸苯海索；
• 胆碱酯酶复活剂：
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机 磷中毒。
• 案例7-1
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药250ml， 三小时后被家属送到医院。入院时患者神智不清， 瞳孔缩小，面色发绀，严重代谢性酸中毒，低氧 血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些药物抢 救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结构和理 化性质？
抗胆碱药 M受体拮抗剂：阿托品、溴丙胺太林、哌仑西平 N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴铵、苯磺阿曲库铵




（21题—25题） A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱 酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药； E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是
二、抗胆碱酯酶药
• 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药 • 可逆性抗胆碱酯酶药作用特点：
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失去水解 乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—毒扁豆碱， 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药—有机磷农 药 胆碱酶复 活剂、碘解磷定
. Br -
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热，酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
性质较稳定，不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点：
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使 胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。
胆碱受体的分类
M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)
HO H 3C N(CH3 )3 O muscarine
N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)
N CH 3
N nicotine
神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化
内酯环，易水解
异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
• • • • • • • •
1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是 A 能兴奋M-胆碱能受体； B 又名硝酸匹鲁卡品； C 遇光易变质； D 水溶液较稳定不易水解； E 显硝酸盐的鉴别反应； 2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱；
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
传出神经系统信号的传递
自主神经 CNS 运动神经
乙酰胆碱 神经节 N胆碱受体
副 交 感 神 经
乙酰胆碱 神经节 N胆碱受体
无神经节
传出神经系 统药物的作 用环节
交 感 神 经
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体 效应器
乙酰胆碱 M胆碱受体
乙酰胆碱 பைடு நூலகம்胆碱受体 骨骼肌
• 4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药 物是 • A 硝酸毛果芸香碱； B 氢溴酸山莨菪 碱； • C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； • E 溴新斯的明；
• • • •
11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是 A 溴新斯的明； B 溴丙胺太林； C 氢溴酸山莨菪碱； D 氯化琥珀胆碱； E 碘解磷定；
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂
毒扁豆碱
结构：
H N O O CH 3
神的裁 判
H 3C
N N CH 3 CH3 physostigmine
第一个抗胆碱酯酶药，。 曾治疗青光眼多年，但因选择性低，毒性猛烈，现