IgG4相关疾病 一种新发现的“老疾病”

诊疗
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一种新发现的“老疾病”
○广西医科大学附属医院主任医师周一海
I g G 4
相关疾病IgG4相关疾病，一个大家不熟悉的疾病名称。

5年前，《新英格兰医学杂志》对此病进行了详细的论述，IgG4相关疾病才被医学界认识和获得命名。

事实上，这个病在人类长期存在且并不罕见。

这个疾病表现多样，多以不明原因的炎症或炎性肿块为特征，常常成为临床的疑难病例。

其酷似肿瘤的炎性肿块，不仅常迷惑临床医生，就连最先进的影像检查也常常误判其为癌症。

然而，它其实就是一个普通的风湿免疫科疾病。

这类疾病可见于各个年龄段的男女，以中老年男性多见，但大众对它知之甚少。

为此，笔者在此特地为大家详细谈谈该病。

★形形式式的“怪病”竟是免疫惹的祸
个案一：2年前，89岁的王大爷无故发热，浑身酸疼，开始2周吃些感冒退热药能有几小时的退热止痛作用，但渐渐就失效了。

先后入住当地县、市级医院呼吸科和血液科2个多月，经多个学科会诊，找不到原因，病情得不到控制。

又入住感染科和肿瘤科折腾了1个多月，还是控制不住病情。

经过3个多月的折磨，人已危在旦夕，最终来到省人医风湿免疫科，按照“免疫性炎症”治疗，终于有效控制病情，康复出院。

3年过去了，92岁的王大爷仍身体硬朗，谈笑风生。

个案二：2010年4月，48岁的东莞市尹先生，因为发热和右上腹疼痛到当地医院求诊，检查后诊断为“右侧肾癌”，手术切除了右侧肾脏。

术后2个月，尹先生再次出现腹
痛、黄疸，检查后发现胰腺有肿块，左肾也出现肿瘤样的团块，放射科医生认定是胰腺癌肾脏转移，可是
活检后病理科医生找不到癌细胞。

那到底是不是癌症呢？该怎么治？在没有办法明确诊断的情况下，尹先生被转到中山大学附属第一医院风湿免疫科。

在接受了3个月的免疫治疗后，尹先生胰腺的肿块消失了，左侧肾脏的肿块也明显缩小，半年后完全恢复了正常。

2012年，尹先生的疾病被医学界命名为“IgG4相关疾病”。

无独有偶，37岁的李先生因为腰痛被送入医院，X 线平片、核素扫描、PET—CT 检查均一致诊断为骨肿
瘤，可病理活检只见大量组织坏死，却没有发现癌细胞，后转风湿免疫科
治疗好了。

51岁的张女士，在做磁共振（MRI ）检查提示为鼻咽癌后，病
理活检却显示为“炎症”，再做PET-CT 还是报告鼻咽癌，再做病理活检还是“炎症”，也是转风湿免疫科治疗
好了。

据了解，这是当时在没有诊疗指南指导下，按照“非感染非肿瘤性炎症”思路来治疗不明原因发热或炎性病变的典型案例。

中山大学附属第一医院风湿免疫科杨岫岩教授介绍说，在认识IgG4相关疾病之前，他们已经运用“非感染非肿瘤性炎症”的思路，成功地救治了许多免疫性炎症导致的各种发热和疑难病例，其中也包括“IgG4
相关疾病”。

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★IgG4是什么？IgG4相关性疾病是怎样的疾病？
免疫球蛋白G（IgG），主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌，是血清中免疫球蛋白的主要成分（约占总量的75%）；人体IgG的40%～50%分布于血清中，其余分布在组织中。

正常人的IgG包括4个亚型，其中IgG1占60%～70%，IgG2占15%～20%，IgG3占5%～10%，IgG4占1%～7%。

IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者血清IgG4水平显著增高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性、增生性病变，导致多种脏器同时或相继受累，但也可只累及一种脏器。

受累器官非常广泛，包括泪腺、涎腺、胰腺、胆管、纵隔、中枢神经系统、甲状腺、肺、肝脏、胃肠道、肾、前列腺、腹膜后组织、大动脉、淋巴结、皮肤和乳腺等。

临床症状因受累器官不同而各异，可出现阻塞、压迫症状或器官萎缩，也可因细胞浸润或纤维化而导致器官功能衰竭。

IgG4相关性疾病多见于中老年，男性多于女性，部分患者既往有变态反应性疾病。

早期症状无特异性，临床表现依受累脏器的不同而各异，因此患者可能就诊于不同的专科，容易误诊或漏诊。

常见受累器官的临床表现分别为：胰腺——自身免疫性胰腺炎，涎腺和泪腺——米库利兹病，肺——间质性肺炎，腹膜后组织——腹膜后纤维化，肾——间质性肾炎，肝内胆管——硬化性胆管炎，主动脉——淋巴浆细胞性主动脉炎或炎性动脉瘤，蛛网膜——硬脑膜炎，垂体——自身免疫性垂体炎，纵隔——硬
化性纵隔炎，前列腺——硬化性前列
腺炎，甲状腺——里德尔氏甲状腺炎
（慢性纤维性甲状腺炎）等。

在眼眶、
肺和乳腺等组织或器官可发生炎性
假瘤，患者还可出现广泛淋巴结肿
大、发热、关节肿痛等非特异性症状。

实验室检查可表现为血嗜酸细
胞升高、炎性指标（血沉和C反应蛋
白）升高、免疫球蛋白IgG升高和总
IgE水平升高，最特征性的改变为血
清IgG4亚类显著升高。

影像学检查
对诊断很重要，可发现不同受累部位
脏器肿大或压迫的表现。

IgG4受累
脏器的组织病理学显示：大量淋巴细
胞浸润，形成淋巴滤泡，且IgG4阳性
浆细胞浸润，伴组织纤维化和硬化。

★诊断关键：检测血液和组织中
的lgG4
在临床上，IgG4相关疾病表现多
样，最常见的就是组织或脏器的肿
胀，或形成局部肿块，可以发生在体
内的任何部位。

值得注意的是，不管
是彩超检查，还是CT与磁共振检查，
常常误判其为肿瘤。

更要命的是，就
连号称“判断肿瘤最权威”的PET—
CT，也常常将IgG4相关疾病误判为
恶性肿瘤。

可是，病理活检却否定肿
瘤的诊断。

过去，许多病人以炎症或肿块为
突出表现，却不是感染，也不是肿
瘤。

有些甚至是“无名氏”疾病，让医
生迟迟无法诊断下药。

如今IgG4相
关疾病已经逐渐被医学界认识，今后
如果遇见类似的情况，只要查血的
IgG4水平和病理检查IgG4阳性的细
胞就可以明确诊断。

一般来说，病人血清IgG4水平
升高>1.35克/升；受累组织或器官
IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4+/
IgG+细胞>40%）。

如果同时满足这
两项，基本可以确定诊断为IgG4相
关疾病。

若患者只符合其中一项，就
需要由专科医生根据该病例的疾病
特征，进行全面分析而做出判断。

★治疗：适量激素+免疫抑制剂
由于IgG4相关疾病是一个新的
疾病，医学界尚未有成熟和统一的治
疗方案。

目前治疗该疾病还是以医
生的临床经验为主。

糖皮质激素可
以快速有效地控制IgG4相关疾病的
炎症，并使炎症肿块缩小，因此是主
要的治疗药物。

然而，只应用糖皮质
激素治疗者，多在药物减量过程中复
发，医生主张在糖皮质激素的基础上
加用免疫抑制剂。

免疫抑制剂一方面起到“激素助
减剂”的作用，可以避免长期使用大
剂量激素导致的副作用；另一方面在
免疫性炎症性疾病中，糖皮质激素只
是控制炎症的药物，免疫抑制剂才是
缓解疾病的药物。

目前使用的免疫
抑制剂有硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨
蝶呤、吗替麦考酚酯等，小剂量激素
治疗建议维持至少2～3年。

通过积极有效地治疗可避免患
者受累脏器不可逆的损伤并获得良
好的预后。

与其他风湿免疫疾病一
样，IgG4相关疾病是一个需要长期医
学随访治疗的慢性病。

医生提醒，由于IgG4相关疾病
至今尚未有针对性的预防办法，因此
当遇到莫名发热超过3周以上，或不
明原因的炎症或炎性肿块，看了多个
科还弄不清楚是什么病时，应该想到
去风湿免疫科就诊。

这些“山重水
复”的疑难病例，常常可以在风湿免
疫科找到“柳暗花明”的出路。

（编辑/凤生）。