缓释和控释制剂ppt课件
合集下载
缓释、控释制剂ppt课件
压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压 作为释药能源的控释片。
编辑版pppt
6
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
缓释、控释制剂
编辑版pppt
1
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
编辑版pppt
2
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
编辑版pppt
15
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
编辑版pppt
19
• （2）服用次数过少
• 用药次数不够，药物的血药浓度维持在较 低的水平，达不到应有的疗效，如茶碱缓 释片，每天服用1次，就不能有效地防治夜 间哮喘的发作。
编辑版pppt
6
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
缓释、控释制剂
编辑版pppt
1
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
编辑版pppt
2
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
编辑版pppt
15
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
编辑版pppt
19
• （2）服用次数过少
• 用药次数不够，药物的血药浓度维持在较 低的水平，达不到应有的疗效，如茶碱缓 释片，每天服用1次，就不能有效地防治夜 间哮喘的发作。
药剂学缓释和控释制剂PPT课件
③将一个释放时间点（t50%、t100%）与一个药代动力学（如AUC、Cmax、tmax）之 间单点相关，但它只说明部分相关。
第30页/共68页
过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
第20页/共68页
（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
第23页/共68页
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
第24页/共68页
1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
第30页/共68页
过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
第20页/共68页
（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
第23页/共68页
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
第24页/共68页
1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
缓释和控释PPT课件
常用的脉冲释放技术包括时控脉冲控释和pH脉冲控释。时控脉冲控释是根据生理周期或疾病发作时间，在特定时间点快速释 放药物。pH脉冲控释则是通过药物在不同pH值环境下表现出不同的溶解度和扩散速率，实现在特定pH值环境下药物的快速 释放。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
缓释和控释制剂ppt课件
精选ppt
20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
精选ppt
21
3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
c,第三法:小杯法:
精选ppt
29
17.5.2 体内评价
生物利用度和生物等效性试验
1,生物利用度是指剂型中的药物吸收进入 人体血液循环的速度和程度.
2,生物等效性是指一种药物的不同制剂在 相同实验条件下,给以相同的剂量,其吸收 速度和程度没有明显差异.
精选ppt
30
17.5.3 体内外相关性
系指体内吸收相的吸收曲线与体外 释放曲线之间对应的各个时间点回 归，得到直线回归的相关系数符合 要求，即可认为具有相关性。
精选ppt
7
17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
精选ppt
8
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
精选ppt
9
精选ppt
10
2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
胃定位,小肠定位,结肠定位释药系统.
精选ppt
33
1．胃定位释药系统
主要是口服胃滞留给药系统.
药剂学第章 缓控释制剂ppt课件
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
《缓、控释技术》课件
生产工艺的改进与优化
连续化生产
通过连续化生产工艺，提高生产效率，降低生产成本， 并保证产品质量。
3D打印技术
利用3D打印技术，实现个性化药物制剂的生产，满足患 者的个性化需求。
06
案例分析
某药物控释剂型的制备与性能研究
总结词
制备工艺、性能指标
详细描述
介绍某药物控释剂型的制备工艺，包括材料选择、制备方法、工艺流程等，并对其性能 指标进行测试和评价，包括释放速率、载药量、稳定性等方面的研究。
结论
通过制备工艺的优化和性能指标的测试，可以获得具有良好控释性能的药物剂型，为临 床应用提供有效支持。
某药物缓释剂型的制备与性能研究
总结词
制备工艺、性能指标、应用领域
详细描述
介绍某药物缓释剂型的制备工艺，包括材料选择、制备方法、工艺流程等，并对其性能指 标进行测试和评价，包括释放速率、载药量、稳定性等方面的研究。同时，探讨该剂型在 临床应用中的优势和适用范围。
要点一
载体材料种类
了解常用的缓、控释载体材料，如高分子聚合物、脂质体 等。
要点二
载体材料的特性
研究载体材料的理化性质，如稳定性、生物相容性和降解 性等。
药物释放速率控制
药物释放速率的影响因素
分析影响药物释放速率的因素，如药物 浓度、载体材料的性质和环境因素等。
VS
药物释放速率的优化
通过调整药物配方和工艺参数，实现药物 释放速率的控制和优化。
生物法
生物法是利用生物手段来制备缓、控释制剂的方法，主要包括基因工程法和微生物 发酵法等。
基因工程法是通过基因工程技术，将药物基因插入到特定的微生物细胞中，利用微 生物的生长繁殖来生产缓、控释制剂的方法。
缓释与控释制剂PPT课件
四、聚丙烯酸树脂(Polyacrylic resin)
• 聚丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮与氯仿、 二氯甲烷中。缓释控释制剂中常用Eudragit RL与RS， 其化学名为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物。
• Eudragit L-100与S-100，化学名甲基丙烯酸-甲基丙烯 甲酯共聚物，此类材料常用增塑剂有枸椽酸三乙酯、 PEG 6000、邻苯二甲酸二乙酯（丁酯）、包衣液常用 丙酮/异丙醇（4:6）混合溶剂。
• 在缓释控释制剂中，可以作不溶性骨架材料，也可以作 包衣材料（小丸包衣），由于乙基纤维素单独作包衣时， 形成衣膜渗透性较差，常常与一些水溶性成膜材料，如 甲基纤维素、羟丙基纤维、羟丙甲纤维素或聚丙烯酸树 脂等混合使用，以获得满意的包衣效果。
• 由于有机溶媒对人体危害，现年来发展了乙基纤维水分 散体，主要商品有Surelease与Aquacoat两种，分别介 绍如下：
四. 利用渗透作用(Osmosis)
• 利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服 渗透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外 面用水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物 不能。在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜 进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别， 药物饱和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。
• 控释制剂（controlled-release preparations）：指 口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放 药物的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少 减少，且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副 作用。一般缓释制剂中药物释放属0级速度过程。
• 延释制剂（delayed-release preparations）：即给 药后不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包
《缓释和控释制剂》课件
Байду номын сангаас优点
• 提供长效疗效 • 减少给药频次 • 增强药物的稳定性
局限性
• 制备复杂 • 存在制剂稳定性问题 • 个体差异较大
缓释和控释制剂的未来发展
新型纳米技术
纳米技术的发展将为缓释和控 释制剂开辟新的应用前景。
生物技术研究
生物技术的进展将提高药物的 设计和制备水平，推动缓释和 控释制剂的创新。
个性化治疗
缓释和控释制剂的应用领域
1 慢性疾病治疗
缓释和控释制剂可用于 慢性疾病的长期治疗， 如高血压、糖尿病等。
2 疼痛管理
通过控制药物的释放速 率，缓释和控释制剂可 以提供更长效的疼痛缓 解。
3 癌症治疗
缓释和控释制剂可用于 癌症治疗，提高药物的 疗效并减少药物的毒副 作用。
缓释和控释制剂的优点和局限性
《缓释和控释制剂》PPT 课件
本课件将介绍缓释和控释制剂的定义、分类、制备方法、应用领域、优点和 局限性以及未来发展。让我们一起探索缓释和控释制剂的奥秘吧！
缓释和控释制剂的定义
缓释和控释制剂是指通过特殊的制剂设计和制备方法，使药物在给药后可以 持续、均匀地释放，从而延长药物的作用时间，并减少给药频次。
缓释和控释制剂的制备方法
1
微粒制备法
通过喷雾凝结、凝胶微球、包涂等方法制备缓释和控释微粒，实现药物的持续释放。
2
体外溶解-体内溶解法
通过将药物制成溶解慢的颗粒或胶囊，使药物在胃肠道中持续溶解，实现缓慢和持续 的释放。
3
聚合物包裹法
通过将药物包裹在聚合物微球或纳米胶束中，延缓药物的释放速度，实现控释效果。
个性化治疗的发展将实现精准 给药，提高疗效和降低副作用。
《缓释、控制制剂》课件
潜在风险不可预测
由于缓释、控制制剂在体内的作用时 间长，其潜在的风险和副作用可能难 以预测和评估。
改进方向
研发新型材料
通过研发新型的高分子材料等，提高缓释、控制制剂的载药量和控释 性能。
探索多途径给药方式
开发口服、注射、经皮等多种给药途径的缓释、控制制剂，以满足不 同治疗需求。
实现智能化给药
结合微电子、纳米技术等，实现药物的智能化控制释放，提高治疗效 果和安全性。
土壤改良剂
利用缓释、控制制剂技术，制备出 能够缓慢释放营养元素的制剂，改 善土壤质量，提高农作物的产量和 品质。
环保领域
水处理
利用缓释、控制制剂技术，制备 出能够缓慢释放微生物或药剂的 制剂，以实现水体的持续净化。
土壤修复
通过缓释、控制制剂技术，实现 土壤中污染物的缓慢释放和降解 ，降低污染物的浓度，改善土壤
安全性考虑
确保所选择的药物和载体 材料安全可靠，无毒副作 用，符合相关法规要求。
PART 03
缓释、控制制剂的应用领 域
医药领域
药物释放
缓释、控制制剂在医药领域中广泛应 用于药物的缓慢释放，以实现长效治 疗，减少服药频率，提高患者的依从 性。
靶向治疗
疫苗制剂
在疫苗制剂中，缓释、控制制剂可控 制疫苗的释放速度，延长疫苗的作用 时间，提高免疫效果。
PART 04
缓释、控制制剂的优缺点
优点
提高药物疗效
降低副作用
通过控制药物释放速度，使药物在体内维 持较长时间的有效浓度，减少服药次数， 提高治疗效果。
缓慢释放药物可以减少血药浓度的波动， 降低药物对胃肠道的刺激等副作用。
改善患者依从性
靶向给药
由于缓释制剂的用药频率较低，患者更容 易坚持治疗，提高了治疗依从性。
药剂学教学崔福德药物缓释及控释制剂课件
• 胶囊则是缓控释制剂型的第二位选择，填充物 一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。
• 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊,
• 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品， 其中：
• 11 个胶囊产品 (37.9%)
18 个片剂 (62.1%)
• 29个产品中:
– 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) – 12 骨架缓释片 (41.4%) – 1 个骨架-小丸片 (3.4%) – 2 个渗透泵片 (6.9%) – 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%)
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔), 复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林） 缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方 普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰 洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻 黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙 丁胺醇)等缓释品种。
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂
• 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail)
• 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant
0
2
6
8 t (hr)
中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求
• 其它选择: 渗透泵片, 液体缓释制剂, 微囊,
• 近5年中，FDA共批准29 个缓控释产品， 其中：
• 11 个胶囊产品 (37.9%)
18 个片剂 (62.1%)
• 29个产品中:
– 3 迟释制剂 (2 个片剂和 1 个胶囊) (10.3%) – 12 骨架缓释片 (41.4%) – 1 个骨架-小丸片 (3.4%) – 2 个渗透泵片 (6.9%) – 10 个包衣小丸胶囊 (34.5%)
• 复方制剂减少了漏药率，提高用药顺应性，减少花费， 提高效果，减低副作用．如复方左旋多巴和复方卡比 多巴缓释片(含苄丝肼), 复方伪麻黄碱缓释片(含扑热息 痛), 复方硝苯地平缓释胶囊(含氨酰洛尔或美多洛尔), 复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林） 缓释胶囊，复方沙丁胺醇渗透泵片(含特布它林),复方 普萘洛尔(含氢氯噻嗪), 复方非洛地平缓释胶囊(含氨酰 洛尔、美多洛尔或伊那普利)、复方氯雷他定(含伪麻 黄碱)、复方维拉帕米(含特拉多普利)、复方茶碱(含沙 丁胺醇)等缓释品种。
Q(%)
100 80 60 40 20 0 0
5
in pH7.4
in Water
10
t(hr) 15
in HCl
其它已上市的脉冲给药制剂
• 盐酸维拉帕米渗透泵片（ Covera-HS ， Searle/Alza)
• 盐酸地尔硫唑双层片（Cardizem XL, Biovail)
• 盐酸普萘洛尔控释胶囊（InnoPran XL, Reliant
0
2
6
8 t (hr)
中国药典对缓控释制剂释放度研究的要求
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预 定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂. 药物释放过程:零级或接近零级速度释放.
.
3
17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象
（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最 大药效。
（2）体内吸收
（3）组织分布
（4）药物代谢
.
19
4．生理学特征
胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素
.
20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性 高分子材料.如EC,CAP等.
增稠剂:明胶,PVP,CMC等.
.
22
17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
17.4.1 骨架型缓释、控释制剂
1、亲水性凝胶骨架片 一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂
如乳糖，再加入药物混匀，制颗粒压片；
另一种是将高分子骨架材料加入适量的稀释 剂如乳糖，制颗粒，再加入药物压片。
4、骨架型微丸
.
25
5、胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后，表面水化形
成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂 浮于胃液上。 胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞 留于胃液中,延长药物在消化道内的释 放时间,改善药物吸收的片剂.
.
26
17.4.2 膜控型缓释、控释制剂
膜控型缓控释制剂是指通过包衣膜来 控制和调节药物释放速率和行为的一 类释药系统。
不加粘合剂制颗粒，也可采用粉末直接压片 法。
.
23
2、溶蚀性骨架片
溶蚀性骨架片是以惰性蜡质、脂肪酸 及酯类等骨架材料，与药物一起制成 的片剂。
制备方法 ：①凝固法 ，②水分散法 ， ③热混合法
.
24
3、不溶性骨架片
不溶性骨架片常用不溶于水 或水溶性极小的高分子聚合 物、无毒塑料等微骨架材料 来制备。
.
7
17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
.
8
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
.
9
.
10
2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
.
21
3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
阻滞方式:骨架型,包衣膜型,增粘作用等。
骨架型阻滞材料:溶蚀性,亲水性凝胶,不 溶性骨架材料.如蜡类,MC,EC等
某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩 散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过 程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成 空骨架.
.
13
17.2.4 渗透压原理
均匀恒速地释放药物.
含药片芯+半渗透膜壳.
渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定 于膜的渗透性能和片芯的渗透压.
零级速率释放药物:膜内药物维持 饱和溶液状态时,释药速度恒定,以 零级速率释放药物.
1．药物的理化性质
（1）水溶性:溶解度小于0.01mg/ml的难溶性 药物，一般不宜制备成缓释、控释制剂。
（2）油水分配系数和分子大小 （3）稳定性
.
17
（4）药物的蛋白结合 （5）剂量大小：一般0.5～1.0g的单个剂量
是口服制剂的最大剂量
2．药理学性质
.
18
3．药动学性质
（1）生物半衰期
一般情况下，半衰期<1h的药物 ,半衰期 长的药物（t1/2>24 h），不适宜制成缓 控释制剂 .
k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比
膜控型缓释,控释制剂可获得零级释药. 骨架型结构药物不呈零级释放.
.
11
利用扩散原理达到缓控释作用的方法:
1)包衣 2)制成微囊 3)制成不溶性骨架片剂 4)增加粘度以减少扩散速度 5)制成乳剂
.
12
17.2.3 溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统不可能只存在单一的溶出或扩 散机制
.
14
.
15
17.2.5 离子交换作用
树脂+－药物一 + X－ → 树脂+—X— + 药 物—
树脂—－药物+ + Y+ → 树脂——Y+ + 药物+
X一和Y+为体液中的离子，交换后，游离 的药物从树脂中扩散出来
.
16
17.3 缓释、控释制剂的设计
17.3.1 影响口服缓释、控释制剂设计的因素
（4）可减少药物对胃肠道的刺激性。
缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药 方案.
.
4
17.1.3 缓释、控释制剂的类型
（1）骨架型缓释、控释制剂 （2）膜控型缓释、控释制剂 （3）渗透泵控释片 （4）经皮给药系统 （5）避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂 （6）脉冲式释药系统或自调式释药系统
膜控功能的包衣材料，即醋酸纤维素、 乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物。
.
5
17.2 缓、控释制剂的释药原理和方法
骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微 粒的形式均匀分散在各种载体材料中.
贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子 聚合物膜内.
释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子 交换.
.
6
17.2.1 溶出原理
dC/dt = k S ( Cs – C ) 溶解度下降、表面积减小→溶出速度下 降降→药物缓慢释放→ 长效作用. 方法: （1）制成溶解度小的盐或酯 （2）与高分子化合物生成难溶性盐 ; （3）控制粒子大小 .
第17章 缓释、控释制剂
17.1 概述 17.2 缓释、控释制剂的释药原理和方法 17.3 缓释、控释制剂的设计 17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 17.5 缓释、控释制剂体内、体外评价 17.6 口服定时和定位释药系统
.述
17.1.1 缓释、控释制剂的定义
缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放 药物以达到长效作用的制剂. 药物释放过程:一级速度释放
.
3
17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象
（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最 大药效。
（2）体内吸收
（3）组织分布
（4）药物代谢
.
19
4．生理学特征
胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素
.
20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性 高分子材料.如EC,CAP等.
增稠剂:明胶,PVP,CMC等.
.
22
17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
17.4.1 骨架型缓释、控释制剂
1、亲水性凝胶骨架片 一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂
如乳糖，再加入药物混匀，制颗粒压片；
另一种是将高分子骨架材料加入适量的稀释 剂如乳糖，制颗粒，再加入药物压片。
4、骨架型微丸
.
25
5、胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后，表面水化形
成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂 浮于胃液上。 胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞 留于胃液中,延长药物在消化道内的释 放时间,改善药物吸收的片剂.
.
26
17.4.2 膜控型缓释、控释制剂
膜控型缓控释制剂是指通过包衣膜来 控制和调节药物释放速率和行为的一 类释药系统。
不加粘合剂制颗粒，也可采用粉末直接压片 法。
.
23
2、溶蚀性骨架片
溶蚀性骨架片是以惰性蜡质、脂肪酸 及酯类等骨架材料，与药物一起制成 的片剂。
制备方法 ：①凝固法 ，②水分散法 ， ③热混合法
.
24
3、不溶性骨架片
不溶性骨架片常用不溶于水 或水溶性极小的高分子聚合 物、无毒塑料等微骨架材料 来制备。
.
7
17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
.
8
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
.
9
.
10
2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
.
21
3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
阻滞方式:骨架型,包衣膜型,增粘作用等。
骨架型阻滞材料:溶蚀性,亲水性凝胶,不 溶性骨架材料.如蜡类,MC,EC等
某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩 散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过 程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成 空骨架.
.
13
17.2.4 渗透压原理
均匀恒速地释放药物.
含药片芯+半渗透膜壳.
渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定 于膜的渗透性能和片芯的渗透压.
零级速率释放药物:膜内药物维持 饱和溶液状态时,释药速度恒定,以 零级速率释放药物.
1．药物的理化性质
（1）水溶性:溶解度小于0.01mg/ml的难溶性 药物，一般不宜制备成缓释、控释制剂。
（2）油水分配系数和分子大小 （3）稳定性
.
17
（4）药物的蛋白结合 （5）剂量大小：一般0.5～1.0g的单个剂量
是口服制剂的最大剂量
2．药理学性质
.
18
3．药动学性质
（1）生物半衰期
一般情况下，半衰期<1h的药物 ,半衰期 长的药物（t1/2>24 h），不适宜制成缓 控释制剂 .
k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比
膜控型缓释,控释制剂可获得零级释药. 骨架型结构药物不呈零级释放.
.
11
利用扩散原理达到缓控释作用的方法:
1)包衣 2)制成微囊 3)制成不溶性骨架片剂 4)增加粘度以减少扩散速度 5)制成乳剂
.
12
17.2.3 溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统不可能只存在单一的溶出或扩 散机制
.
14
.
15
17.2.5 离子交换作用
树脂+－药物一 + X－ → 树脂+—X— + 药 物—
树脂—－药物+ + Y+ → 树脂——Y+ + 药物+
X一和Y+为体液中的离子，交换后，游离 的药物从树脂中扩散出来
.
16
17.3 缓释、控释制剂的设计
17.3.1 影响口服缓释、控释制剂设计的因素
（4）可减少药物对胃肠道的刺激性。
缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药 方案.
.
4
17.1.3 缓释、控释制剂的类型
（1）骨架型缓释、控释制剂 （2）膜控型缓释、控释制剂 （3）渗透泵控释片 （4）经皮给药系统 （5）避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂 （6）脉冲式释药系统或自调式释药系统
膜控功能的包衣材料，即醋酸纤维素、 乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物。
.
5
17.2 缓、控释制剂的释药原理和方法
骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微 粒的形式均匀分散在各种载体材料中.
贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子 聚合物膜内.
释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子 交换.
.
6
17.2.1 溶出原理
dC/dt = k S ( Cs – C ) 溶解度下降、表面积减小→溶出速度下 降降→药物缓慢释放→ 长效作用. 方法: （1）制成溶解度小的盐或酯 （2）与高分子化合物生成难溶性盐 ; （3）控制粒子大小 .
第17章 缓释、控释制剂
17.1 概述 17.2 缓释、控释制剂的释药原理和方法 17.3 缓释、控释制剂的设计 17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 17.5 缓释、控释制剂体内、体外评价 17.6 口服定时和定位释药系统
.述
17.1.1 缓释、控释制剂的定义
缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放 药物以达到长效作用的制剂. 药物释放过程:一级速度释放