宫颈癌介入治疗的研究进展
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宫颈癌介入治疗的研究进展
辛
悦1,朴龙一2,孙
抒
3
(1.延边大学医学院,吉林延吉133002;2.吉林省吉林市中心医院肿瘤介入科,吉林吉林
132011;3.延边大学医学院病理学与法医学教研室,吉林延吉133002)
[关键词]宫颈癌;介入治疗;动脉灌注化疗;动脉栓塞化疗基金项目:教育科学“十二五”规划2011年度立项课题[项目编号:GH11031]通讯作者:孙抒
辛悦为延边大学医学院病理学和病理生理学在读研究生。
宫颈癌是最常见女性恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,居第2位,且80%发生于发展中国家。我国宫颈癌发病率与死亡人数约占世界1/3
[1]
。在宫颈癌的临床治疗中介入
治疗的应用越来越受到重视,许多研究表明介入化疗具有抑制淋巴结转移,缩小肿瘤体积,提高远期生存率的作用。宫颈癌病因尚未明了,常与性行为、分娩次数及病毒感染等因素有关。虽然其在临床上较为常见,但手术切除的难度大,且复发或者转移率高,这也是宫颈癌治疗的难点。传统的放疗法容易严重破坏患者的卵巢和阴道功能,所以不被众多患者尤其是年轻患者所接受
[2]
。随着介入放射诊断学和治疗学的不断
发展,介入治疗在恶性肿瘤中的应用也逐步的受到重视,尤其是在中晚期宫颈癌的治疗中。近年来,许多学者的研究表明介入化疗有着缩小瘤体
[3-7]
,抑制淋巴结转移[4-7]
,为手术治
疗提供机会,
提高生存率[6-7]
的优点。本文将对宫颈癌介入
治疗的优势及研究作简要综述。1宫颈癌介入治疗的优势
1.1
20世纪80年代末,介入治疗已在具有高危因素的宫颈
癌术前新辅助化疗阶段开始应用。介入治疗与传统的静脉化疗相比,其主要具有以下四大优势:①局部作用于瘤体,不仅提高了药物作用于肿瘤的浓度,还延长了肿瘤细胞暴露于化疗药物中的时间,从而提高了杀伤肿瘤细胞的作用。②动脉给药定位准确,药物直接作用于瘤体,减少循环至全身组织的含量,从而降低了全身不良反应的发生
[8]
。③介入治疗不仅
能够降分期,为手术治疗创造机会;还可以降低肿瘤细胞的活力,消灭微小转移灶,从而降低术中播散及术后转移复发的机率。④介入治疗还能增强肿瘤细胞对放疗的敏感性,达到提高中晚期宫颈癌的综合治疗效果的目的,有利于提高患者的生存质量,尤其是对于年轻的患者更显重要
[9]
。
随着30余年的研究,介入治疗已形成了三大体系,即动脉灌注化疗、动脉栓塞和动脉栓塞化疗。其中的血管介入化疗和栓塞为宫颈癌治疗提供了新的手段
[10]
。子宫内的血管
分布为宫颈癌的介入治疗提供了理想的血管解剖学基础,因为子宫动脉起自髂内动脉前干,主要为子宫供血,所以灌注时首选髂内动脉前干
[11]
。近年还有研究指出,在做髂内—子宫
动脉栓塞或化疗栓塞术时,如发现卵巢动脉参与供血,补充做卵巢动脉栓塞术是有价值的
[12]
。
由于化疗药物的抗癌效果在一定范围内与其浓度成正比,且局部高浓度用药比药物作用持续时间更加重要。在一定范围内局部浓度提高1倍,杀灭癌细胞的数量可提高10 100倍[13]。而通过介入技术经子宫动脉局部应用大剂量、高浓度化疗药物,既增加了在肿瘤组织及邻近器官组织内抗癌药物作用的浓度,延长了药物的作用时间,还减少了药物与血浆蛋白结合的几率,同时也避免了药物代谢的首过效应,以及减少淋巴结转移和亚临床播散
[14]
。另外,肿瘤供血动脉灌注
化疗及栓塞的机制还包括:①灌注化疗及栓塞使肿瘤细胞的膜通透性增加,便于抗癌药物进入到细胞内,从而提高了药物的疗效,加速了肿瘤细胞的坏死。②术前进行供血动脉栓塞,便于手术时分离宫旁组织,减少手术损伤;同时,也便于减少术中出血。③术前供血动脉栓塞,可使原发灶缩小或坏死,利于术中切除瘤体或降低手术难度。2
宫颈癌介入治疗的相关研究
子宫动脉灌注化疗栓塞术因其可缩小瘤体,减轻肿块与周围组织的浸润,为手术治疗创造机会,所以多用于中晚期宫颈癌的临床治疗且效果明显。该方法治疗中晚期宫颈癌,临床症状总缓解率为88.2%,近期有效率为82.4%,76.5%患者获得手术机会,提高了生活质量
[10]
。
新辅助化疗(NACT ),又称先期化疗或术前化疗,是指癌症手术前或放疗前先行数个疗程化疗后再行手术或放疗,以期提高疗效。Ferrandina 等试验证明术前辅助性放化疗可抑制宫旁浸润
[15]
,降低淋巴结转移等肿瘤病理学风险发生率。
术前介入化疗能早期消灭肿瘤,能减少因术中对瘤体的翻动、挤压或血管阻断等因素造成的肿瘤细胞脱落、游离及复发或转移的风险
[16-17]
,所以此法近年来得到了临床医师的广泛认
可。李娟以92例局部晚期宫颈癌患者为试验对象[18]
,分别
设观察组52例术前行动脉灌注介入先期化疗,对照组40例行常规化疗。观察组与对照组术中所见组织病理结果对照显示,切缘未见癌细胞者61.5%,宫旁单侧见癌细胞者19.2%,宫旁双侧见癌细胞者、盆腔淋巴结转移者各9.6%;显著优于对照组的40.0%、30.0%、15.0%及15.0%(P <0.05),且与对照组比较,不会增加不良反应发生率(P >0.05),具有临床应用价值。景淑真等对50例Ib -Ⅱb 期宫颈癌,给予1 2疗程新NACT 后,有效率58.0%
[19]
,其中完全缓解8.0%,部分
缓解250.0%,无变化42.0%。化疗后手术切除率92.0%。化疗后瘤体缩小或消失,瘤细胞变性、坏死、出血。试验证明宫颈癌1 2个疗程NACT 临床疗效明显,能使原发及转移灶肿瘤细胞坏死,
肿瘤生长受抑制,改善分期和利于手术治疗。李涛等分析61例手术治疗的Ⅱ期宫颈癌患者临床资料
[20]
,