第十章 应激

杏仁复合体、海 马、边缘皮质及 新皮质，是应激 时情绪变化，学 习记忆及行为改 变的结构基础。 与下丘脑室旁核分泌 CRH的神经元之间有 直接纤维联系，前者 释放去甲肾上腺素后， 刺激室旁核神经元上 的β—肾上腺素能受 体而使CRH释放增多， 从而启动下丘脑—垂 体—肾上腺皮质轴功 能。
3.主要外周效应
促 糖 异 生
胰岛素分泌↓
胰高血糖素↑
生长激素分泌↑
葡萄糖利用↓
糖原分解↑
脂肪分解↑ 血浆脂肪酸及 酮体↑
负氮 平衡
应激性高血糖 应激性糖尿
No.24
消化系统的典型变化为食欲减退，与CRH分泌增多 有关。 应激原 部分病例可出现进食增加，甚至诱发肥胖症，其机 制可能与下丘脑中内啡肽及单胺类介质(如NE、多 巴胺及5-羟色胺)水平升高有关。 由于交感—肾上腺髓质系统的强烈兴奋，胃肠血管 收缩，血流量减少，可导致胃肠粘膜受损，出现 “应激性溃疡”。 HPA↑
心肌负荷增加，氧耗增加
心脏
心率加快、心肌收缩力增强、心输 出量增加、血压增高、血供增加
血液从新分布，心、脑、骨骼肌得 到充分血供 促进糖原分解、脂肪动员、保证能 量供应
血管
外周小血管持续收缩可诱发原发性高血压， 腹腔小血管持续收缩加重组织缺氧 持续过高的代谢率，造成机体明显消耗， 难以以单纯的营养支持来逆转
一、神经内分泌反应与全身适应综合征 1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 2) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 二、应激的细胞体液反应 三、机体的功能代谢变化
中枢效应： •兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪 反应 这与上述脑区中去甲肾上腺素的释 放有关。
蓝斑—交感—肾上腺髓质系统
外周效应：为血浆中 1.基本组织单元 肾上腺素、去甲肾上 腺素及多巴胺等儿茶 2.主要中枢效应 酚胺浓度的迅速升高、 释放与合成增强。
No.19
２.急性期反应蛋白
应激时由于感染 炎症或组织损 伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度 迅速升高,这些蛋白质被称为急性期反 应蛋白,属分泌型蛋白质.
No.20
炎症、感 染等应激 状态
单核-巨噬细胞 NFκB被激活
进入核内
细胞因子及炎症介质 基因5’端调控区的κB 序列结合而启动这些 基因的转录
No.15
第二节 应激的全身性反应
一、神经内分泌反应与全身适应综合征 1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 2) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 二、应激的细胞体液反应 三、机体的功能代谢变化
１.热休克蛋白（hot-shock protein,HSP）
细胞在应激原的作用下，特别是环境 高温诱导下重新生成或生成增加的一组蛋 白质，主要功能在于稳定细胞结构、修复 被损伤的核糖体，使细胞维持正常的生理 功能，从而提高细胞对应激原的耐受性。
No.30
第四节 防治应激相关疾病的病理生理基础
1.排除应激原，病因治疗 ; 2.避免给病人新的应激刺激; 3.恰当的心理治疗和护理; 4.及时识别、治疗应激性损伤.
No.31
典型病例
男，19岁，高三学生，以急发腹痛为主叙就诊。经 询问得知其自初三年级以来即有腹痛反复发作，往往在 考试前无明显客观致病因素下发病，同时伴有烦躁、易 怒、钻牛角尖、饭量锐减等情绪行为变化，偶有失眠。 腹痛发作情况在中招考试失误后加剧。最后确诊为应激 性溃疡，经对症治疗及心理辅导后缓解。
刺激肝细胞与其它 细胞产生及释放 APP
血浆细胞因子及 炎症介质增多
血浆APP增多
应激时急性期反应蛋白（APP）产生的机制
No.21
APP生物学功能：


1.抑制蛋白酶 2.清除异物及坏死组织（以C反应蛋白作用 最为明显：与细菌胞壁结合，起抗体样调理作 用；激活补体经典途径；促进吞噬细胞的功能; 抑制血小板磷脂酶。） 3.抗感染，抗损伤 4. 结合运输功能
4.与下丘脑—垂体—
肾上腺皮质轴的 联系
蓝斑是中枢神经系统对 应激最敏感的部位
No.9
5.防御代偿意义
SAS↑
应激原
应激原
(1)对心血管的兴奋作用： 血管加压素 (2)对呼吸的影响：支气管扩张，肺泡通气增加。 儿茶酚胺↑ (3)对代谢的影响：胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加，糖原分 心跳加快 小动脉收缩 血管紧张素 醛固酮↑ 解增加，血糖升高，并促进脂肪动员，使血浆中游离脂肪酸增加， 收缩力↑ 胰岛素分泌↓ 胰高血糖素↑ 生长激素分泌↑ (4)对其它激素分泌的影响：ACTH、生长激素、肾素、促红细胞生成 肾小A内压↓ 肾素↑ 素及甲状腺素等的分泌，广泛动员。
非特异性反应--与刺激性质无直接关系的全身性 非特异性变化。
No.5
二、应 激 原
一定强度的任何可以引起应激反应的因 素均可成为应激原（stressor）. 分为三类： A． 外环境的自然因素 B． 内环境因素 C． 心理社会环境因素 良性应激(eustress) 劣性应激(distress)
No.6
良性应激 (生理性应激，eustress) :适当的应 激反应可以提高机体的准备状态，有利于机体 的战斗或逃避，称为生理性应激. 劣性应激（病理性应激distress ) :如果应激 反应过强，或持续的时间过长，超过了机体负 荷的限度，会引起内环境的稳定性被破坏，称 为病理性应激.
No.7
第二节 应激反应的基本表现
应
stress
激
新乡医学院病理生理学教研室
教学目标



1.掌握：应激、应激原的概念；应激反应的全身表 现；全身适应综合征；应激性溃疡；应激导致的 心血管疾病。 2.熟悉：熟悉应激原的概念及其分类和应激各系统 的功能代谢的变化。 3.了解：应激与免疫系统疾病；免疫与其他系统疾 病；防治应激相关疾病的病理生理基础。
No.22
第二节 应激反应的基本表现



一、神经内分泌反应与全身适应综合征 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统反应 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应 二、应激的细胞体液反应 三、机体的功能代谢变化
No.23
一、代谢变化
应激原
下丘脑-垂体-肾上腺皮质 蓝斑-交感-肾上腺髓质
糖皮质激素↑
儿茶酚胺↑
促蛋 白质 分解
组织液入血 维持血量 水钠潴留
微循灌注↓压力↓
维
持
血
压
,
保证心脑 Nhomakorabea重
要
器
官
的
血
供
给
No.25
第三节 应激损伤与应激相关疾病
应激性疾病:由应激所直接引起的疾病. 应激相关疾病:以应激作为条件或诱因， 在应激状态下加重或加 速发生发展的疾病.
一、全身适应综合征
Selye，全身适应综合征(GAS)。GAS可分为 三个时期： 1.警觉期 • 适应阶段 • 机体防御机制的快速动员期 • 以交感-肾上腺髓质兴奋为 2.抵抗期 防御机制被耗竭，GR的 • 神经—内分泌改变以交感—肾上腺 主的反应将逐步消退、肾上 数目及亲和力可下降， 3.衰竭期 髓质系统兴奋为主，并伴有肾上

问：1.此患者患病的应激原是什么？为那一类型的应激原？ 2.此种类型的溃疡发病机制是什么？ 3.对此患者单纯的治疗溃疡行不行？为什么？
No.32
小
结
1.应激、应激原的概念。 2.应激反应的基本表现。 3. 应激损伤与应激相关疾病。
No.33
思 考 题
1.应激原的种类？ 2.LC/NE的基本组成单元及基本效应。 3.HPA的基本组成单元及基本效应。 4.热休克蛋白的基本功能？ 5.急性期反应蛋白的主要生物学功能？ 6.应激性溃疡的发生机制？
下丘脑-垂体—肾上腺皮质
中枢效应： 抑郁、焦虑及厌食等 2.主要中枢效应 情绪反应，学习与记 3.主要外周效应 忆能力下降这些效应 主要由CRH分泌增多引 起。 CRH还可促进内啡肽的 释放，并促进蓝斑中 去甲肾上腺素能神经 下丘脑室旁核与边缘系 元的活性，使HPA轴与 蓝斑—交感—肾上腺髓 统的杏仁复合体、海马 质轴发挥交互作用。 等有广泛联系 外周效应：应激时 GC分泌量迅速增加
二、功能变化
SAS↑
心跳加快 收缩力↑
S 血管加压素 2.心血管系统 3.消化系统 小动脉收缩 4.免疫系统 5.血液系统 6.泌尿生殖系统 外周阻力↑
应激时尿少，尿比重升高及尿钠低。机制是： ①交感—肾上腺髓质的兴奋及肾素—血管紧张素系 • 急性应激时，血液凝固性升高 统的激活导致肾人球小动脉收缩，使肾小球滤过 • 应激时血液纤溶活性亦可增强 血管反应性↑ GC↑ 率下降； 还可见多形核白细胞数目增多 • ②醛固酮及抗利尿激素分泌增加，导致肾小管对 • 应激导致血液粘滞性增加，红细 钠、水的重吸收增多。似于功能性急性肾衰。如 血管紧张素 醛固酮↑ ADH↑ 胞沉降率加快等。 应激原强烈且持续存在，则可导致肾小管坏死。 上述改变具有抗感染及防止出血的作用， 但也具促进血栓形成，诱发 DIC等不利 肾小A内压↓ 肾素↑ 应激对下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)及垂体 影响。 的黄体生成素(LH)的分泌具有抑制作用，从而引 高血压 血管紧张素原 水钠重吸收↑ 起性功能减退，月经紊乱或闭经，使哺乳期妇女 单核—吞噬细胞系统对红细胞的破坏加 乳汁分泌减少。 速有关。致贫血
HSP具有下述显著生物学特点：
1.诱导的非特异性 2.存在的广泛性。 3.结构的保守性 上述特点表明HSP是在长期生物进化过程 中保留下来的、具有普遍生物学意义的一类蛋 白质.
No.18
HSP的主要生物学功能
分子伴娘，分子伴侣 (Molecular chaperone) 折叠(folding) 移位(translocation) 复性(renaturation) 降解(degradation) 抗损伤、促修复、识别清除损伤严重的蛋白质 。
代谢