帕金森病及其药物治疗 ppt课件
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•目前国内上市的非麦角类DR激动剂:①吡贝 地尔缓释片(泰舒达):作为单一药物疗法
或与左旋多巴合用治疗帕金森氏病,改善老
年患者的病理性认知和感觉神经功能障碍, 如注意力和/或记忆力下降,眩晕。初始剂量 50mg,每日1次,易产生副反应患者可改为 25 mg,每日2次,第2 周增至50 mg ,每 日2 次,有效剂量150 mg/d ,分3次口服, 最大不超过250 mg/d;
•用于年轻患者病程初期。因为这类长半衰期 制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉 冲”样剌激,从而预防或减少运动并发症的 发生。激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量 至在得满意疗效而不出现副作用为止。副作 用与复方左旋多巴相似,不同之处是症状波 动和异动症发生率低,而体位性低血压和精 神症状发生率较高。
•1969-1972年Hornykiewicz的博士生Ken Lloyd 发现,L-Dopa治疗的PD患者,其纹状体中的 DA水平是非L-Dopa治疗患者的9-15倍。
•Donald Calne成功试验了DA受体激动剂溴隐亭 的抗PD作用,进一步巩固了L-Dopa应用的科 学基础。
病因病理机制:遗传、年龄老化、神经毒 物,谁主沉浮
帕金森病药物治疗基础与应用
姓名:田雨 学号:2012090
“单次注射L-Dopa使少动症状完全消失或明显 改善。卧床的患者可以坐起来;坐轮椅的患 者可以可以站起来;能站立但不能行走的患 者可以走起来,患者用药后可以轻松完成这 些动作。不能发声或声音低沉含糊不清的患 者讲话变得像正常人一样清晰有力。”LDopa的效果在2-3小时内达到顶峰,并以逐 渐衰减的方式维持24小时
•在L-Dopa治疗2-5年内,高达50%的患者会 发生疗效减退,严重时表现为“开关”现象: “开期”对药物反应,但可能并发异动症, “关期”对药物不反应或反应极小。
•从治疗之初即考虑初始治疗的长远效 果,选择一个能降低或至少是推迟运 动并发症发生的方案。
用药原则
以达到有效改善症状,提高生活质量为目标, 坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意 效果”。治疗应遵循一般原则也应强调个体 化特点,不同患者的用药选择不仅要考虑病 情特点,还要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物 的副作用和并发症,药物治疗时特别是使用 左旋多巴不能突然停药,以免发生左旋多巴 撤药恶性综合征。
综合因素导致。
治疗原则
综合治疗 •药物治疗 •手术治疗 •康复治疗 •心理治疗及护理 >目前应用的治疗手段,无论药物或手术只能 改善症状不能阻止病情的发展,更无法治愈。 因此,治疗不能仅顾及眼前而不考虑将来。
走下神坛的L-Dopa
•30-50%的PD患者在L-Dopa治疗5年内或更 长时间内会出现异动症,表现为不自主运动, 如舞蹈样、肌张力障碍、肌阵挛等。
Baidu Nhomakorabea
②普拉克索:是新一代非麦角类多巴胺受体激动 剂。该药选择性地作用于多巴胺D2和D3受体, 控制运动相关症状,同时缓解精神心理症状(如 抑郁等)。初始剂量0.125 mg,每日3次(个 别易产生不良反应患者则为1~2次) ,每周 增加0.125 mg,每日3次,一般有效剂量 0.50~0.75 mg ,每日3次,最大不超过 4.5 mg/d。
治疗目标 1.恢复工作能力 2.恢复生活自理能力 3.减轻痛苦
治疗药物
抗胆碱能药:主要有苯海索,用法1~2 mg,每日 3次。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱、环戊 丙醇。主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一 般不用,尤其老年患者慎用,狭角型青光眼及前列 腺肥大患者禁用。可用于抗精神病药(阻断DA受体) 引起的锥体外系综合征。
国内上市的麦角类DR激动剂:①溴隐亭: 0.625 mg,每日1次,每隔5 d 增加 0.625 mg,有效剂量3.75~15mg/d,分 3次口服;②α-二氢麦角隐亭:2.5 mg, 每日2次,每隔5d增加2.5 mg ,有效剂量 30~50 mg/d,分3次口服。上述4种药物 之间的剂量转换为:毗贝地尔:普拉克索: 溴隐亭:α-二氢麦角隐亭=100:1:10: 60,可作参考
金刚烷胺(Amantadine)
a.药理作用与机制:直接兴奋DA受体,促进DA合成 与释放,减少神经细胞对DA再摄取
b.临床应用及评价:抗帕金森病疗效不及左旋多巴, 但对帕金森病的肌僵直、震颤和运动障碍的缓解作 用较强,疗效优于抗胆碱药。对伴异动症患者可能 有帮助。
C.用法50~100 mg,每日2~3次,末次应在下午4 时前服用。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病 患者慎用,哺乳期妇女禁用。
神经保护性治疗
1.目的:延缓疾病进展,改善患者症状 2.原则:PD一旦被诊断就应及早进行保护性治疗 3.措施:
•单胺氧化酶B型(monoamine oxidase-B,MAOB)抑制剂。 曾报道司来吉兰+维生素E(deprenyl and tocopherol antioxidative therapy of Parkinsonism,DATATOP)治疗 可延缓疾病发展(约9个月),推迟左旋多巴使用的时间。雷 沙吉兰也可能具有推迟疾病进展的作用但尚需进一步证实。
药理作用与机制:阻断中枢胆碱受体,减弱帕金森病 患者纹状体中占优势的胆碱能神经的作用,恢复黑 质-纹状体中多巴胺能神经和胆碱能神经的功能平 衡。
DR激动剂有2种类型,1.麦角类包括 溴隐亭、培高利特、α-二氢麦角隐 亭、卡麦角林和麦角乙腮;2.非麦角 类包括普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼 罗和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂会导 致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化,现 已不主张使用,而培高利特国内已停 用。
•有多项临床试验提示,多巴胺受体(dopamine receptors, DR)激动剂-普拉克索可能有神经保护作用;
•大剂量辅酶Q10的临床试验也被认为可能有神经保护作用,但 需进一步证实。
何时开始用药
疾病早期若病情未影响患者的生活和工作能 力,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和 医学体疗,可暂缓给予症状性治疗用药;若 疾病影响患者的日常生活和工作能力,则应 开始症状性治疗。