生物制剂在风湿病中的应用
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
生物制剂
生物制剂在风湿性疾病中的应用发布时间：2009-11-4 9:52:29 点击数：570自身免疫性疾病，俗称风湿病，常见的红斑狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎都属于免疫性疾病。
包括弥漫性结缔组织病、炎性关节病和系统性血管炎等,临床表现复杂、病程差异大，病情的复发和缓解使得临床医师很难对风湿病的预后做出准确判断。
目前通常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。
近来出现的一些新的免疫抑制药物如霉酚酸酯、来氟米特和他克莫司，也没有跳出传统免疫抑制剂在对异常免疫反应产生抑制的同时对机体抵抗致病微生物的免疫反应也产生抑制的圈子。
即在病情得到缓解的同时，也增加了患者发生感染的危险。
21世纪以来，应用生物制剂来治疗风湿病成为生物治疗，生物治疗的出现是风湿病治疗的重要里程碑，开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。
基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫，对各种风湿病如类风湿关节炎（Rheumatioid Arthritis，RA）、银屑病关节炎（PsoriaticArthritis，PsA）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗产生了重大影响。
靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）和血管炎等其他疾病的治疗潜力。
常用药物：生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。
例如，针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1（IL-1）等；针对T淋巴细胞靶位点，如T细胞协同刺激分子CTLA4等；针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用，包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等；针对B 淋巴细胞，如CD20、B淋巴细胞刺激因子等；以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。
（1）Etanercept （益赛普）Etanercept是由75kDa人肿瘤坏死因子受体功能区和人IgG1组成的融合蛋白，可强力抑制TNF-a活性，从而减轻炎症反应。
生物制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在类风湿关节炎患者中的应用及护理
水 沿瓶壁 缓慢 注人 ， 静 置片 刻或 通过水 平缓 慢划 圈 ， 使 其药 液全 部溶解 成 透 明状 ， 避 免震 荡产 生泡 沫 ， 配
的多 系统 性 炎 症 的 自身 免 疫 病 ， 我 国 的 患 病 率 为
０ ． ３ ２ ％～ ０ ． ３ ６ ％， 是 造 成 我 国人 群 丧 失 劳 动 力 和 致 残 的主要 原 因之 一 ＿ ｌ Ｊ 。 目前 尚无 根 治 方 法 ， 只 能 用 药 物缓解 或 减 轻 症 状 。传 统 的 治 疗 方 法 不 良反 应
１ ． ２ ． ３ 注射 部位 常规选 择上 臂外 侧三 角肌 下缘进 行左 右皮 下交 替 注射 ， 对 于 出现皮肤 局部 不 良反应 者 ， 也可 以在脐 周 或 大腿两 侧或 脊柱 两侧 进行 注射 。
２ 护理措 施
我科 于 ２ ０ ０ ８年将 生 物 制 剂重 组 人 Ⅱ型 肿瘤 坏 死 因
１ ． １ 一 般 资料 选择 ２ ０ ０ ８年 １ 月 ＿２ ０ １ ３年 ５月 在 我科 诊 治 的
立 即使用 。 ２ ． ２ 建立 生物 制剂 临床 应用 的护理 流程
２ ． ２ ． １ 人员 准备 把生 物制 剂 的应用 作 为新人科 护 士培训 的 内容 之一 ， 并进 行 考核 ， 考 核 合 格 后 方 可独 立 操 作 ； 执 行
月； 将 用量 减 为 １ ０ ｄ给 药 １次 ， 再 持 续 ３—６个 月 ； 最 后减 为 每半 月 １次 ， 根据病情 ， 持续 ２年左 右 ， 完
成 全程 治疗 。
２ ． ２ ． ２ 物 资 准备 注射 器具 ： １ ｍ Ｌ注射 器 。药 物准 备 ： 注射 用 水 ，
类 风湿 关节 炎 患者 ８ ２例 ， 均符合 １ ９ ８ ７年美 国风 湿 病 协会 （ Ａ Ｃ Ｒ） 所 制 订 的类 风 湿 关 节炎 诊 断 标 准 Ｊ ， 并 能坚 持完 成 益赛 普全 程治疗 。
生物制剂在类风湿关节炎的应用进展
１．肿瘤 坏 死 因子．ｄ（ＴＮＦ－０１）抑 制 剂 ：是 在 ＲＡ 中 应用 最早 、最广 泛 的生物 制 剂 。ＴＮＦ一 作 为 １种 重要 的促 炎 因子 ，介 导 了 ＲＡ病 程 中的多种 炎症反 应 。
依那 西 普 （Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）是 完 全 人 源 化 ＴＮＦ受 体 ｐ７５和 人 免 疫 球 蛋 白Ｆｃ段 融 合 表 达 形 成 的 蛋 白 。推 荐 剂 量 是 每 次 ２５ｍｇ，皮 下 注 射 ，每 周 ２次 ；或 每 次 ５０
［２６］Ａｆｚａ ｌｉ Ｂ，Ｌｏｍｂａｒｄｉ Ｇ，Ｌｅｅｈｌｅｒ ＲＩ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆＴ ｈｅｌｐｅｒ １７（＿ｒｈｌ７） ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ｉｎ ｈｕｍａｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｕｔｏ—
ｉｍ ｍ ｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｃ１ｊｏ Ｅｘｐ Ｉｍ ｍｕｎｏ１．２００７ ，１４８：３２４ ６．
试 验则证 实 依那 西普 与 甲氨 蝶 呤 （ＭＴＸ）联 用 与 两 者 单 用相 比，不但 可 以更 有效 地缓解 病情 ，而且 可以显 著 延 缓疾 病 影 像 学 进 展 ｊ。另 外 ，国 内对 于 依 那 西 普 （商 品名 ：益赛 普 、强 克 ）的多 中心 、随机 、双盲 、对 照 临 床研究也 得 出 了相 似的结 论 。
ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ａｄａｌｉｍｕｍａｂ，ｅｔａｎｅｒ． ｃｅｐｔ，ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ ａｎｄ ｇｏｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐｓｏｒｉａｔｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔ— ｈｅｒ．２０１３．３８：２８６－２９３． ｆ ２５ ｆ １ｗａｋｕｒａ Ｙ．Ｉｓｈｉｇａｍｅ Ｈ．Ｔｈｅ ＩＬ－２３／ＩＬ．１７ ａｘｉｓ ｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２００６，ｌｌ６ ：１２１８一ｌ２２２．
生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略
内科急危重症杂志2010年第16卷第6期通信作者：胡绍先,E-mail:*****************.cn© 1994-2011 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 生物制剂治疗类风湿关节炎的应用策略华中科技大学同济医学院附属同济医院凃巍胡绍先★,武汉430030关键词生物制剂类风湿关节炎 中图分类号R593. 22文献标识码A类风湿关节炎(rheumatoid arthritis ，RA )是以 慢性侵蚀性关节炎为主要表现的系统性自身免疫 病。
传统的非生物改善病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug ， DMARD )治疗 RA ，存 在起效慢、部分患者的病情不能缓解和药物不良反 应等问题。
生物制剂即生物DMARD ，通过特异性 靶向拮抗RA 发病机制中的炎性细胞因子和免疫细 胞，阻断疾病的进展，能够较快缓解病情，经过十余 年的临床应用展现明显疗效，改善了 RA 患者的预 后。
RA 患者出现下列情况时，可以考虑应用生物 制剂：①至少一种非生物DMARDs 治疗3个月无 效或不耐受的RA 患者；②初治的早期RA 患者， 如有不良预后因素，例如病程早期有影像学证实的 关节破坏、高滴度（!倍正常值）的抗环瓜氨酸肽 抗体和/或类风湿因子、病情高度活动的患者。
本文 就目前临床生物制剂治疗RA 的情况作一介绍。
抑制炎性细胞因子的生物制剂肿瘤坏死因子^(TNF-a )拮抗剂是用于治疗 RA 时间最长且种类最多的一类生物制剂。
目前临 床已经有5种TNF-a 拮抗剂经美国食品药品管理 局批准，包括应用多年的英夫利昔单抗（infliximab) 、阿达木单抗(adalimumab)和依那西普（etan- ercept)，以及近年上市的戈利木单抗（golimumab) 和塞妥珠单抗（certolizumab pegol )。
生物制剂在类风湿关节炎的临床应用
对骨代谢也有着有益的影响。
剂， 对一种 Ｔ Ｆａ Ｎ —拮抗剂不敏感的患者换用其他 的
阿达木单抗是完全人化的单克隆 Ｔ Ｆ抗体， Ｎ 在 Ｔ Ｆ０ Ｎ 一拮抗剂可能有效。增加用药剂量或缩 短用 药 【 人体的半数清除时间为 １ １～１．ｄ 体 内和体 外实 间隙可能使疗效增加 ， 需警惕有部分患者反而会 ３ 。 ７ 但
的生物活性 ， 起到治疗作用 。 活动期 Ｒ 已取得较好的疗效。阿那 白滞素在用药 Ａ 胞， 多数患者在治疗后的 ３～ １ 个月可恢复正常Ｂ ２ 在 Ｒ 的治疗中，利妥昔单抗可单用 ，也可与 Ａ
阿那 白滞素单独或联合其他的 Ｄ Ｒ 治疗 细胞 数。 ＭＡ Ｄｓ
Ｘ合用， 目 但 前的研究表明联合用药较单药效好， ２～１ 周 内即可改善 Ｒ 的症状、 ６ Ａ 体征 、 实验 室检 ＭＴ
英夫利 西单抗是人 鼠嵌合的抗 Ｔ Ｆａｇ ｎ Ｎ —ｌＧｌ￣ 其中 ７ ％为人源化，５ ５ ２ ％为鼠源化， 对分子质量为 相 １９ ０ ｋ 在人体 的半数清除时间为 ８ ４ ０ Ｄ， １ ． ０～９ 。 ．ｄ ５ 英夫利西单抗也与可溶性和细胞膜表面的Ｔ Ｆ Ｎ —高
Ｔ Ｆ０ 制剂 已在 临床 上广 泛用 ，并取 得较 好 的疗 型链单克隆抗体 ， Ｎ ．【 抑 由人体恒定 区和鼠类可变区组成，
可提 高 ＡＣ ０和 Ａ Ｒ ７ Ｒ５ Ｃ ０的 比例 。
但鉴 于观 察对 象 主要来 源 于病 情较 重 、 程 较长 的 病
最近 Ｆ Ａ 已批准赛妥珠单抗用于治疗 中度 至 Ｒ Ｄ Ａ患者 ， 而这部分患者本身就更易罹患淋 巴 ， 瘤 因 重度活动期 Ｒ Ａ患者。赛妥珠单抗是一种聚 乙二醇 此 目前尚无证据表 明 Ｔ Ｆ Ｎ —拮抗剂会导致淋 巴瘤。
生物制剂-母小真
的体内活性
单独使用与MTX疗效相当，副作用小 于MTX 费用为$12,000/年 目前疗效最为肯定的生物制剂
TNF-α拮抗剂3
2.培那西普(pegsunercept)：
Pegsunercept是一种与聚乙二醇（PEG）结合 的重组p55单体可溶性TNFⅠ型受体，第二代TNF-α 抑制剂。相比第一代药物，疗效显著而毒性很低。由 Ａmgen公司开发 ，二期临床已完成。 800 μg/kg BiW H。 类风湿关节炎
靶向治疗(targeted therapy)
- 针对自身免疫病发病的一定环节 - 主要药物是生物试剂(蛋白质)
单克隆抗体* 可溶性生物因子受体* 生物因子本身
生物制剂的作用机制
抑制单个细胞因子 活性
抑制细胞间信号传 递
抑制B细胞功能
抑制T细胞功能
已上市或将上市的生物制剂
拮抗细胞因子活性
TNF-α拮抗剂8
6. Golimumab ： 50mg/0.5ml支
适应症：RA，PSA，AS 用法： 50mg每月1次 H，单用或与MTX联用 H 不良反应：呼吸道感染，肝功损伤，注射部位红 肿，严重感染（肺结核、败血症)，血细胞减低 诱发肿瘤、乙肝病毒激活，诱发或加重充血性心 衰、银屑病
TNF-α拮抗剂9—安全性
抑制细胞因子的活性治疗RA源自TNF-α拮抗剂1拮抗TNF- 的受体融合蛋白
Ⅰ型受体：培那西普(pegsunercept) Ⅱ型受体：依那西普(etanercept) 人鼠嵌合型：英夫利昔单抗（infliximab） 全人源化：阿达木单抗（adalimumab），戈利 木单抗 Golimumab Fab片断聚乙二醇化： Certolizumab pegol
生物制剂治风湿的原理
生物制剂治风湿的原理生物制剂是指利用生物学技术和生物材料制备的治疗剂。
在治疗风湿病方面，生物制剂主要是通过调节免疫系统的功能，减轻炎症反应，从而抑制疾病的发展。
风湿病是一种由免疫系统异常引起的慢性炎症性疾病。
免疫系统的主要功能是识别和清除身体内外的病原体，但在风湿病患者中，免疫系统出现错乱，导致自身免疫反应的发生。
这种自身免疫反应会导致关节、皮肤、器官等组织受损，产生疼痛、红肿、僵硬等症状。
生物制剂治疗风湿病的原理主要有以下几个方面：1. 抑制炎症因子：生物制剂可以抑制免疫系统过度激活时产生的炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等。
这些炎症因子在风湿病发生和进程中起到了重要的调节作用，抑制它们的产生可以减轻炎症反应，缓解症状。
2. 调节免疫细胞功能：生物制剂还可以直接作用于免疫细胞，调节其功能，如抑制T细胞的活化和增殖，减少自身免疫反应产生的细胞因子。
此外，一些生物制剂还可以增强调节性T细胞的功能，从而提高免疫系统的平衡性，降低炎症水平。
3. 修复组织损伤：风湿病引起的炎症反应会导致关节和其他组织的损伤。
一些生物制剂具有促进组织修复和再生的作用，比如一些生长因子和细胞因子，可以促进骨和软骨的再生，减少关节破坏。
4. 调节细胞信号通路：生物制剂还可以调节细胞内的信号通路，比如通过阻断细胞因子受体的结合，影响炎症信号转导的路径。
这些信号通路的改变可以抑制免疫细胞的活化和炎症因子的产生。
总的来说，生物制剂治疗风湿病的原理是通过调节免疫系统的功能，抑制炎症反应和自身免疫反应的发生，从而减轻病情和症状。
它们具有针对性、高效性和较好的安全性，已经成为风湿病治疗的重要手段之一。
然而，由于个体差异和潜在的副作用，使用生物制剂治疗风湿病仍需在专业医生的指导下进行。
生物制剂对风湿免疫病进行治疗的临床效果
生物制剂对风湿免疫病进行治疗的临床效果作者：钟意漆翔宇杨旭丹来源：《人人健康》2019年第01期【关键词】生物制剂;风湿免疫病;治疗临床效果在临床上，风湿免疫病比较常见，关节炎、痛风、类风湿性关节炎均属于风湿免疫病范畴。
发热、疼痛、肌肉无力以及关节痛是风湿免疫病的主要临床表现。
如果不及时地对患者进行治疗，其会损害患者肾脏、肝功能等，导致今后的治疗难度加大。
而研究发现，应用生物制剂能提升风湿免疫病治疗效果。
因此，本文主要探讨生物制剂治疗风湿免疫病的治疗效果，为提升风湿免疫病患者治疗有效率提供合理的治疗方式，详细报道如下。
1.1一般资料选择2016年9月～2017年9月来我院进行风湿免疫病治疗的57例患者作为此次研究对象，按照随机数字法将其分成对照组（28例）与观察组（29例）。
在28例对照组中，男性16例;女性12例。
年龄18～71岁;平均年龄（38.51±2.30）岁。
强直性脊柱炎患者15例;类风湿性关节炎患者13例。
在29例观察组患者中，在29例对照组中，男性15例;女性14例。
年龄19～75岁;平均年龄（38.62±2.27）岁。
强直性脊柱炎患者14例;类风湿性关节炎患者15例。
在年龄、性别和疾病类型等基本资料上，两组患者均无明显差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组治疗方式：对照组给予常规性抗风湿药物治疗，以临床用药标准为基础给予患者药物。
以患者的实际症状对患者用药进行调整。
观察组治疗方式：观察组患者主要给予生物制剂治疗，给予患者益赛普治疗，每次25毫克，对患者进行皮下注射治疗，每个星期注射2次。
在注射之前，患者需要选取适当的药物放置在1毫升的注射用水中进行溶解，患者持续性治疗约3个月时间。
1.3评价标准两组患者治疗效果评估标准。
显效：疾病治療后，患者的体征症状均消失，肌肉和皮肤无明显异常情况，患老关节功能恢复，能独立地完成日常生活中各项工作。
显效：患者治疗后临床症状比治疗前改善效果好，肌肉疼痛感减轻，关节活动度出现明显的好转。
生物制剂在风湿病中应用PPT课件
03
生物制剂在风湿病中的应 用
类风湿性关节炎
01
02
03
治疗机制
抑制免疫系统过度反应， 减轻炎症和关节损害。
常用药物
包括肿瘤坏死因子（TNF） 抑制剂、B细胞抑制剂、 CD20抑制剂等。
治疗效果
显著改善关节疼痛、肿胀 和僵硬等症状，阻止关节 破坏，提高患者生活质量。
强直性脊柱炎
治疗机制
抑制免疫系统过度反应，减轻炎 症和关节损害。
02
生物制剂的种类与作用机 制
肿瘤坏死因子抑制剂
总结词
肿瘤坏死因子抑制剂是一类能够抑制肿瘤坏死因子活性的药物，主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风 湿性疾病。
详细描述
肿瘤坏死因子是导致炎症和疼痛的关键因子之一，肿瘤坏死因子抑制剂可以通过与肿瘤坏死因子结合，阻断其与 细胞表面的受体结合，从而抑制炎症反应和疼痛。常见的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿 达木单抗等。
细胞因子受体拮抗剂
总结词
细胞因子受体拮抗剂是一类能够阻断细 胞因子与其受体结合的药物，主要用于 治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病。
VS
详细描述
细胞因子与其受体结合后可以触发一系列 的信号转导通路，导致炎症反应和自身免 疫反应。细胞因子受体拮抗剂可以通过阻 断细胞因子与其受体结合，抑制这些信号 转导通路，从而抑制炎症反应和自身免疫 反应。常见的细胞因子受体拮抗剂包括 IL-1受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂等。
定期监测病情和实验室指标
在使用生物制剂期间，应定期监测患者的病情和实验室指标，以便及 时发现不良反应和调整治疗方案。
注意预防感染和肿瘤筛查
在使用生物制剂期间，患者应特别注意预防感染，并接受定期的肿瘤 筛查。
类风湿关节炎合理用药生物制剂应用注意事项和建议
类风湿关节炎合理用药生物制剂应用注意事项和建议生物制剂靶向药物是治疗类风湿关节炎有力手段。
治疗RA的生物制剂主要有TNF-α拮抗剂，IL-1受体拮抗剂，T细胞抑制剂以及B细胞清除剂。
TNF-α主要为单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌多效性细胞因子，具有广泛诱导炎症和免疫调节功能，在RA发病及骨破坏机制重要作用，TNF-α抑制剂在RA中应用最早、最广泛生物制剂。
生物制剂合理用药建议涉及用药剂量和疗程、用药随访间隔时间、联合用药等意见：1.在使用生物制剂初始治疗RA时，足量、足疗程治疗3个月以上，在治疗达标后维持6个月再考虑逐渐减量。
2.在开始生物制剂治疗后每月随访。
治疗未达标者调整治疗方案，治疗达标者可延长至每3-6个月随访并监测药物疗效与安全性。
3.在生物制剂合并用药方面，联用甲氨蝶呤能提高疗效且相较于联用其他传统合成改善病情抗风湿药物更有效。
当联合糖皮质激素治疗时谨慎，关注感染风险结合临床情况尽早降低糖皮质激素使用量。
有合并疾病患者使用生物制剂注意事项针对肺结核、慢性肝炎、肿瘤、间质性肺病等患者以及老年人、肝肾功能不全、妊娠与哺乳期等特殊患者意见：4.RA患者在使用生物制剂治疗前建议肺结核筛查，肺结核发生率是普通人群3倍以上，生物制剂治的患者肺结核感染风险更高，生物制剂治疗前需肺结核筛查。
5.活动性肺结核不使用生物制剂，须转专科医院就诊。
结核潜伏感染非活动肺结核患者在预防性肺结核治疗后可使用生物制剂，优先使用依那西普、阿巴西普等感染风险较小生物制剂。
6.使用生物制剂治疗患者至少每年一次肺结核筛查，监测肺结核感染风险，根据筛查结果选择不同治疗方案。
7.使用生物制剂之进行乙型肝炎与丙型肝炎感染筛查，根据筛查结果考虑是否接受生物制剂治疗。
8.对于有乙型肝炎或丙型肝炎感染史的，确需使用生物制剂治疗，使用依那西普、阿巴西普等感染风险更小生物制剂。
乙型肝炎或丙型肝炎血清学检测阳性在抗病毒治疗后，使用生物制剂治疗，根据情况在第1个月和之后的每3-6个月复查以监测疾病进展风险。
生物制剂治疗类风湿效果好不好？
生物制剂治疗类风湿效果好不好？
一旦患上类风湿疾病，患者需要及时治疗，并且做好相关护理措施，比如要做好关节的保暖工作，要注意多休息，另外要配合一些功能锻炼来进行康复。
在各种治疗类风湿疾病的措施里面，有一种方法是使用生物制剂来进行治疗，下面详细介绍该治疗方法。
★一、何为生物制剂？
对于类风湿性关节炎患者来说，“生物制剂”这个名词应该
不会陌生吧？
如果您还不清楚，我只能说那个治疗类风湿性关节炎很贵的、打针用、效果很好的药，就是传说中的“生物制剂”了！
目前治疗类风湿关节炎的生物制剂包括两类：
肿瘤坏死因子（TNF-a）抑制剂：阿达木单抗（修美乐）、英夫利西单抗（类克）、依那西普（恩利）、重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普、强克、安佰诺）；
白介素-6（IL-6）拮抗剂：托珠单抗（雅美罗）。
★二、类风湿关节炎使用生物制剂的指征
患者对传统改善病情抗风湿药物应答不良或不能耐受时，可以使用生物制剂治疗。
应答不良的定义为：标准剂量连续使用两种传统改善病情抗风湿药物治疗6个月后（至少应使用2个月，除非发生显著的不
良反应，限制了治疗剂量和持续时间），关节肿胀数≥3且DAS28＞3.2。
★三、生物制剂的优势
起效快，迅速缓解关节疼痛、肿胀；
抑制骨破坏作用优于传统改善病情抗风湿药物；
药物的靶向性更强，更精准阻断发病重要环节。
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ACR70
DAS28缓解
益赛普 足量治疗长病程RA
6个月显著抑制放射学进展
80% 70% 放射学无进展患者 (%) 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 6个月 12个月
英夫利昔单抗
是TNF-α 的人 - 鼠嵌合单克隆抗体，通过结 合可溶性和膜结合型的具有生物学活性的 TNF-α，抑制TNF-α与其受体的结合，还可 通过补体介导和抗体依赖细胞介导的细胞 毒作用溶解产生 TNF-α的细胞。
英夫利昔单抗
类克
1998-2月得到FDA批准，2007-227得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a 单抗,也是世界上应用人数最多的生物 制剂。
阿达木单抗
该药在美获准用于治疗对经1 种或多种抗风 湿药治疗疗效欠佳的中至重度活动性RA 患 者，推荐剂量是隔周1 次皮下注射40 mg， 可与MTX联合用药、也可单用，单用时可 每周用药1 次。
利妥昔单抗
rituximab, RTX是一种人- 鼠嵌合的单克隆抗 体，可与纵贯细胞膜的CD20 抗原特异性地 结合、引发导致 B细胞溶解的免疫反应。细 胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒 （CDC）和抗体依赖性细胞毒 （ADCC） 。 该药的适应证为淋巴瘤治疗，亦有研究证 实其治疗RA有效。
疗效不佳或发生任 意不良事件
转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂
依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗治 疗 RA的疗效相当，单用的疗效至少不逊于 单用MTX、而与MTX联合用药则可显著控 制病情并延缓关节炎的影像学进展，故成 为具有代表性的生物制剂类缓解病情抗风 湿药（DMARD）。
生物制剂与强直性脊柱炎
存在以下一个或多个特征
1、功能损害（例如HAQ-DI或其他类似有效工具评价 2、关节外表现（例如类风湿结节、血管炎、Feltys综合 征） 3、类风湿因子阳性或抗CCP抗体阳性 4、影像学骨侵蚀
高疾病活动度伴不良预后因素的早 期RA患者TNF抑制剂应一线使用
长病程RA患者的治疗选择
生物制剂治疗四种风湿性疾病
1. 2. 3. 4. 类风湿关节炎 强直性脊柱炎 银屑病和银屑病关节炎 炎症肠病
生物制剂与类风湿性关节炎
类风湿性关节炎的治疗策略根据病程（6个 月）、疾病活动度和预后不良因素综合判 定。
ACR 对于早期、高疾病活动度、不 良预后因素的定义
早期：病程< 6个月 高疾病活动度：CDAI＞22或SDAI＞26或 DAS28＞5.1 不良预后因素：
中国ReABLE研究显示 接受益赛普 +MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展* 70%
73%
* 放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值≤0.5 入组患者：中重度长病程RA患者； 研究组方案：益赛普® 25mg一周两次+MTX； 总治疗时间：12个月 吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3
长病程RA患者的治疗选择
低疾病活动度，伴预后不良因素 低活动度无不良预后 或
低活动度伴预后不良因素或中高活动度 MTX单药或DMARD联合治疗
中高疾病活动度
DMARD单药治疗
DMARD 单药或联合，治疗3个月 疗效不佳
酌情加入MTX HCQ或LEF 疗效不佳 加入或转换 DMARD 疗效不佳
疗效不佳 加入或转换 ABA或RTX
益赛普足量治疗长病程RA 6个月临床疗效显著优于3个月
中国ReABLE研究显示 益赛普 +MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升
90%
80%
70% 达标率 (%) 60% 50% 40% 30% 20% 10% 43%
77%
47%
12周 24周
20%
7% 10%
0%
ACR50
加入或转换为TNF拮抗剂
发生严重不良事件 转换为非TNF生物制剂 疗效不佳或发生非严重不良事件 疗效不佳 转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂
RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS28>3.2 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀 Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
心衰 纽约心脏病分会 classIII 或IV 且射血分数低 于50%的不推荐使用TNF抑制剂 。
谢谢！
2）诱发恶性肿瘤 TNF-α在肿瘤发生中起着监视作用，抑制其 可能会提高肿瘤发生的危险性。
3）发生神经脱髓鞘病。美国 FDA 不良反 应报告系统曾报告，接受依那西普和英夫 利昔单抗治疗患者中有少数人发生了神经 脱髓鞘病和多发性硬化症。
4）慎用于充血性心力衰竭患者。 5）其他不良反应有白细胞减少、中性粒细 胞减少、 全血细胞减少、局部反应、 过 敏、心包积液、皮肤及全身性血管炎等。
ACR在肝炎、肿瘤、心衰患者 中使用生物制剂的建议
肝炎ຫໍສະໝຸດ 急性乙型肝炎伴核心抗体阳性建议阿巴西 普 丙型肝炎推荐依那西普 未治疗的慢性乙肝和已治疗但肝功能ChildB级以上，不推荐任何生物制剂
肿瘤 5年前经治的实体肿瘤和非黑色素瘤，推荐 任何生物制剂 5年内经治的实体肿瘤和非黑色素瘤，5年前 经治的黑色素瘤和经治的恶性淋巴瘤推荐 利妥昔单抗。
生物制剂的应用
詹宇红
生物制剂是通过生物工程方法制造的生物 大分子，能拮抗特定致病性靶分子，以期 靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。
Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.
依那西普
是一种人工合成的可溶性 TNF-α受体抗体 融合蛋白，通过特异性地与 TNF-α结合竞 争性地阻断TNF-α与细胞表面的 TNF-α受体 结合，从而阻断体内过量的TNF-α 、抑制 由 TNF-α受体介导的异常免疫反应及炎症 过程，但不能溶解产生 TNF-α的细胞。
依那西普
该药平均半衰期为102 h，以每周2 次、成人 每次 25 mg 皮下注射方案用药（亦可每周1 次50 mg 皮下注射） ，但对4 ～17 岁患者的 用量为每次0.4 mg/kg且最高不超过 25 mg。
依那西普
适应症：对经 MTX 治疗疗效不佳的活动性 RA 患者 联合MTX 和依那西普治疗的临床疗效显著 优于单用依那西普。
阿巴西普
ABA是新的共刺激分子调节剂，CTLA4 的 胞外区与 IgGFc 段 的融合蛋白，调控抗原 特异性 T 淋巴细胞的功能，避免T细胞活 化。已被证实治疗RA 的疗效优于单用 MTX，与联合 MTX和英夫利昔单抗治疗的 疗效相当。
阿那白滞素（anakinra）
是一种重组 IL-1 拮抗剂，已被批准用于治 疗 MTX 抵抗的 RA，但其疗效不如抗TNF-α 生物制剂，但对成人Still 病和幼年型特发性 关节炎更有效。
35.59%*
30%
25% 20% 15% 10% 5% 0% MTX MTX 益赛普 益赛普
22.50%
* 相比MTX治疗组 P<0.05 N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普®25mg一周两次； 总治疗时间：24周 胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005; 9: 664-6
2012 ACR RA治疗指南推荐
低活动度无不良预后 DMARD单药治疗 长病程RA (病程≥6个月) 低活动度伴预后不良因素或中高活动度 MTX单药或DMARD联合治疗
疗效不佳 酌情加入MTX HCQ或LEF 疗效不佳 加入或转换 DMARD 疗效不佳 加入或转换为TNF拮抗剂
疗效不佳 加入或转换 ABA或RTX
依那西普
为注射部位反应、感染和头痛，其中注射 部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3 个月后消失。 该药国内已有生物类似物 “益赛普”、“恩利”和“强克” 。
益赛普足量治疗长病程RA 2周快速起效
中国随机双盲多中心研究显示 益赛普®在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX
40% 35% ACR20有效率 (%)
英夫利昔单抗
该药半衰期为 8.0 ～9.5 d，经静脉用药，标 准剂量是3 mg/kg，以在第0、2 和 6周、以 后每 8周各用药 1次方案治疗。 应用英夫利昔单抗治疗可达很好的临床疗 效，并可抑制影像学上的疾病进展。
英夫利昔单抗
引起 1% 的患者发生严重过敏反应。另外， 反复静脉用药后可产生抗英夫利昔单抗抗 体。 同时应用甲氨蝶呤可减少抗体产生。
TNF-α抑制剂的不良反应
1）感染、结核 RA患者接受 TNF-α抑制剂治疗后容易继发 感染性疾病，是基线水平的 2倍，结核病患 病率是基线水平的4 倍。
需要在使用TNF-α阻滞剂前常规进行结核菌 素试验。并对阳性患者行T-spot试验。 结核预防与管理专家建议组建议 ，对存在 潜 在结核感染的患者 ，在使用TNF-α阻滞 剂前 ，需要预防性抗结核治疗4周。
TNF抑制剂治疗AS总有效率在50-75%，治 疗6-12周有效者可继续使用，长期疗效有待 观察。
ASAS推荐 TNF抑制剂是NSAIDs治疗失败后的首选
ASAS TNF抑制剂治疗 SpA推荐最短疗程：12周
治疗对象