AL型系统性淀粉样变性的诊治

评估受累范围和程度
受累器官
心脏
肾脏 肝脏 肺 神经
检测项目
NT-PROBNP、PRO-BNP、TnT 心电图 心脏超声 心脏MRI
24小时尿蛋白定量 血肌酐
B超 碱性磷酸酶
胸部CT
神经传导速率等
目的 心脏危险程度分级 明确室间隔厚度及射血分数
评估肾功能
观察肝脏大小 明确是否存在间质改变 评估是否存在神经受累
NAC）进行淀粉样变性流行病学调查，研究结果于2013年发表于 British Journal of Haematology
British Journal of Haematology, 2014;99(2),209-221.
背景
Haematologica, 2014;99(2),209-221.
怀疑淀粉样变性的可能—临床表现
❖心功能不全及心律失常，心电图广泛低电压，超 声提示心室壁增厚
❖蛋白尿及肾功能不全，严重肾功能衰竭时仍存在 蛋白尿，慢性肾衰终末期肾脏体积也无缩小
❖低血压，尤其是直立性低血压 ❖手足麻木等 ❖肝功能异常，AKP升高，肝大
明确淀粉样物质的存在
进行淀粉样蛋白的分型
免疫组化/荧光
直接的器官浸润无关的排尿障碍 活检证据 活检证据 或
影像学提示间质浸润 巨舌，关节病，皮肤改变，活检证实的肌病或肌肉假性肥
大，淋巴结病，腕管综合征
Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004. Am J Hematol, 2005, 79(4): 319-328.
AL型系统性淀粉样变性的诊治
2016-08-04
梅奥诊所／肾脏病理学会关于肾小球肾炎 病理分类、诊断及报告共识
定义
❖由于淀粉样纤维wenku.baidu.com一种细胞外异常 折叠蛋白）的聚集引起器官和组织损 伤所导致的一类疾病，可以侵犯任何 器官
❖根据淀粉样纤维前体的不同，共有 20余种亚型，其中14种可引起系统 性病变
评估受累范围和程度
图a：AL型系统性淀粉样变性患者，淀 粉样物质沉积于骨骼、肝脏和脾脏
图b：AA型系统性淀粉样变性患者，淀 粉样物质沉积于脾脏、肾脏和肾上腺
血清淀粉样 P 成分(Serum amyloid P component，SAP)存在于所有类型的淀粉 样沉积物中，SAP扫描可以评估受累的范围和程度
Julian D. Gillmore.Guidelines on the diagnosis and investigation of AL amyloidosis.
评估受累范围和程度
检测指标 血单特异性游离轻链 免疫固定电泳图谱 骨穿（浆细胞比例）
意义 评估疾病负荷 明确M蛋白情况 判断是否合并多发性骨髓瘤
指南的发表情况
第一作者 单位
发表文章 影响因子 参考文献
BCSH
NCCN
2012年专家 共识
梅奥
Julian D. Gillmore
Kenneth C Anderson
RL
Angela
Comenzo Dispenzieri
英国国家淀粉 麻省总医院癌
样变性中心
症中心
2014，BJH
NCCN网站 每年更新
❖ 以抗原、抗体反应为基础 ❖ 操作简便、快捷 ❖ 成功率为65％-87％
Picken MM．New insights into systemic amyloidosis：the importance of diagnosis of specific type．Curr Opin Nephrol Hypertens，2007，16(3)：196-203．
免疫组化/荧光
基因检测
有助于降低不典型患者的漏诊及误诊率
质谱（Mass Spectrometry，MS）
Laser capture microdissection（LMD）
沈恺妮.利用激光显微切割联合质谱蛋白质组学方法进行系统性 淀粉样变性分型
研究背景
评估受累范围和程度
由于出血的风险，不推荐进 行多器官的活检。而应该通 过一个部位的活检明确诊断 ，再通过非侵袭性的方法全 面评估受累的范围和程度。
Tufts Medical Center
2012， Leukemia
梅奥临床中心
2015， Mayo Clin
Proc
5.1
10.1
6.26
184
46
53
202
诊治思路
1）怀疑淀粉样变性的可能 2）明确淀粉样物质的存在 3）进行淀粉样蛋白的分型 4）评估受累范围和程度 5）危险分层 6）选择治疗方案 7）评估血液学和器官反应
评估受累范围和程度
受累器官 心脏 肾脏 肝脏
神经 胃肠道
肺
软组织
标准
无其他原因，超声心动图示室间隔厚度＞12mm 在没有肾功能不全和房颤的情况下，N端前脑钠肽＞
39pmol/L 尿蛋白＞0.5g/24h（非本周蛋白尿） 肝脏最大直径＞15cm（排除心衰）
碱性磷酸酶＞正常上限1.5倍 周围神经病：对称性下肢感觉运动轴突性周围神经病 自主神经病：胃排空障碍，假性梗阻，体位性低血压，与
淀粉样变性的分型
性质
浆细胞病 继发性疾病
遗传型
分型
AL型 AA型 ATTR型 AApoAⅠ型 AApoAⅣ型 AFib型 AGel型
背景
▪ AL型淀粉样变性是临床最常见的系统性淀粉样变性：
✓ Mayo Clinic报道：经年龄和性别校正后的发病率为8.9/百万人/年； ✓ 1999年英国国家卫生服务（NHS）部门委托国家淀粉样变性中心（
Philip N. Hawkins. Serum amyloid P component scintigraphy for diagnosis and monitoring amyloidosis. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2002, 11:649-655