I期临床试验的设计要点和实施
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
汇报人：XX
CONTENTS
• Ⅰ期临床试验概述 • Ⅰ期临床试验要点 • 现场核查流程与内容 • 相关注意事项 • 案例分析与经验分享
01
Ⅰ期临床试验概述
定义与目的
定义
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理 学及人体安全性评价试验，主要 观察人体对于新药的耐受程度和 药代动力学。
现场核查实施
01
02
03
现场检查
对试验机构的设施、设备 、人员资质等进行现场检 查，确保其符合相关规定 。
数据核查
对试验数据进行详细核查 ，包括数据的真实性、完 整性、一致性等。
访谈与问询
与试验相关人员进行访谈 和问询，了解试验的实施 过程和存在的问题。
核查结果评价与报告
结果评价
对核查结果进行评价，判 断其是否符合相关法规和 指导原则的要求。
与其他相关方协作
与药品监督管理部门、伦理委员会等相关方保持密切协作，确保试 验的顺利进行和结果的准确评价。
05
案例分析与经验分享
成功案例介绍
案例一
某生物科技公司在进行Ⅰ期临床试验时，严格遵守相关法规和指导原则，精心 组织并实施了试验，最终获得了可靠的数据和结论，成功推进了药物研发进程 。
案例二
某大型医药企业在Ⅰ期临床试验中，注重受试者的权益保护，制定了详细的试 验方案和风险控制措施，确保了试验的安全性和伦理性，赢得了广泛的认可和 赞誉。
试验药物管理
药物供应与储存
确保试验药物来源可靠，储存条件符合规 定，防止药物变质或失效。
药物使用记录
详细记录药物的接收、储存、领用、使用 及回收情况，确保药物使用可追溯。
药物盲态管理
1期临床实验的内容
1期临床实验的内容随着医学科学的不断进步，临床实验在医学研究中起着至关重要的作用。
1期临床实验作为临床试验的起点，是对新药物或治疗方法进行初步评估的阶段。
本文将介绍1期临床实验的内容，包括试验设计、受试者招募、观察指标等方面。
试验设计1期临床实验的设计是为了评估新药物或治疗方法的药代动力学和安全性。
通常采用开放标签、单剂量、单中心的设计。
试验过程中，研究者需要遵循国家和地区的伦理委员会的相关指导方针，确保试验的科学性和道德性。
受试者招募1期临床实验的受试者通常是健康志愿者或疾病早期的患者。
研究者会通过在医疗机构、社区或其他途径发布招募信息，筛选符合入组标准的受试者。
在招募过程中，研究者需要充分向受试者说明试验的目的、过程、风险和利益，并取得受试者的知情同意书。
药代动力学评估药代动力学是1期临床实验的重要内容之一。
研究者通过测定新药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，评估药物的药代动力学特征。
常用的评估指标包括药物的半衰期、最大浓度、曲线下面积等。
安全性评估在1期临床实验中，安全性评估非常重要。
研究者需要监测受试者的不良事件和药物相关的不良反应，并评估其严重程度和可能的原因。
常见的安全性评估指标包括血压、心率、实验室检查结果等。
观察指标在1期临床实验中，观察指标的选择是根据研究目的和药物特性确定的。
常见的观察指标包括生理指标、生化指标、影像学指标等。
通过对这些指标的观察和分析，研究者可以评估新药物的疗效和安全性。
数据分析和结果报告1期临床实验结束后，研究者需要对收集到的数据进行分析和解读。
数据分析包括描述性统计、方差分析、相关分析等方法。
研究者应根据分析结果，编写实验结果的报告，包括实验设计、观察指标结果、安全性评估等内容。
结论1期临床实验作为临床试验的第一步，对于新药物或治疗方法的进一步研究具有重要的意义。
在实验过程中，研究者需要严格遵循试验设计、招募受试者、评估药代动力学和安全性等步骤，以确保实验的科学性和可靠性。
ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
建立完善的数据记录和保存制度，确保数据可追溯和可验证。
统计分析
采用适当的统计方法对数据进行分析，确保结果的科学性和可靠 性。
与监管机构沟通
遵守法规要求
确保临床试验严格遵守国家和地方相关法规和指导原则。
及时报告
发现任何可能影响受试者安全或试验结果的重大问题，应立即向监 管机构报告。
保持沟通
给药方案
给药途径
给药时间
根据药物的性质和试验目的，选择合 适的给药途径，如口服、注射等。
明确给药的起始时间、持续时间以及 可能的停药时间。
给药剂量
根据前期研究结果和临床试验方案， 确定合适的给药剂量和给药频次。
安全性评估
不良事件记录
详细记录试验过程中出现的不良事件，包括其发生时间、严重程 度、持续时间等。
包括核查过程、核查结果、存 在的问题和解决方案等。
相关注意事项
包括试验过程中的注意事项、 数据分析和解读的注意事项等
。
02
ⅰ期临床试验要点
试验设计
01
02
03
试验目的
明确试验的主要目的和次 要目的，以及试验设计的 类型（如随机、双盲、安 慰剂对照等）。
试验样本量
根据统计学原理和试验目 的，合理确定试验所需的 样本量。
与监管机构保持密切沟通，及时提交必要的文件和资料，确保试验过 程符合监管要求。
05
案例分析
成功案例分享
案例一
某生物科技公司成功完成ⅰ期临床试验。其成功的关键在于充分准备，包括制 定详细的研究计划、确保充足的试验资金和人员配备，以及严格遵循相关法规 和伦理要求。
案例二
某大型制药公司的ⅰ期临床试验取得显著成果。其成功因素包括优秀的研究设 计、高质量的试验数据收集和处理，以及有效的风险管理和安全监控措施。
Ⅰ期临床试验方案
１、开放、随机、平行、多剂给药试验设计 ２、双盲、随机、平行、多剂给药试验设计
药代动力学试验的设计
► 受试者的数目
ＳＦＤＡ指导原则：至少８例 一般不需要根据统计学的把握度进行计算
► 受试者的性别
ＳＦＤＡ指导原则：男女各半 线性药代动力学研究中尽量使用男性
► 取血点的设计（生物等效性试验的要求与此一致）
►
Ⅱ期临床试验
随机盲法对照临床试验.对新药有效性、安全性作出初步评价，推 荐临床给药剂量。
新药临床分期
►
Ⅲ期临床试验 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步 评价新药的有效性、安全性。
►
Ⅳ期临床试验 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反 应。
Ⅰ期临床试验
► 目的意义：研究人对新药的耐受程度并通过
生物等效性临床试验的设计
► 受试者的数目
ＳＦＤＡ指导原则：至少８例 根据统计学的把握度进行计算（影响样品量的因素有： 变异程度、制剂的相似性、所要求的把握度等）
► 入选标准：
男性健康受试者，18—40周岁。 体重指数（体重（kg）/身高（m）2）在正常范围（19-25）
内
► 标准参比药物的确定：
原则上以原生产厂家的同类产品为标准参比药物 以市场上公认的主导产品为标准参比药物
药代动力学研究和生物等效性试验与 其他临床试验的区别
► 通常在Ⅰ期临床试验中进行 ► 需要具有血药浓度测定的必要设备和专业人
员 ► 受试者通常为健康受试者 ► 需要Ⅰ期临床试验研究病高
实施Ⅰ期临床试验的过程
► SFDA批准→试验设计→伦理委员会批准 ► 招募受试者→签署知情同意书 ► 筛选→入住病房→给药→安全性观察 ► 采血→分离血浆、血清→储存→分析 ► PK分析→统计→总结
i期临床试验方案设计
i期临床试验方案设计介绍i期临床试验是药物研发过程中的一个关键环节，通过对患者进行试验，评估新药的安全性和疗效，为药物的上市提供科学依据。
本文档旨在提供 i 期临床试验方案设计的基本要点和流程，帮助研发团队制定合理的试验方案。
步骤1. 确定试验目的和假设在设计 i 期临床试验方案之前，首先需要明确试验的目的和研究假设。
试验目的可以是评估新药的安全性、初步评估疗效、确定剂量和给药途径等。
假设是对试验结果的预测或期望，可以是新药比对照组更安全或更有效。
2. 选择试验设计类型i 期临床试验通常采用开放标签试验或盲标试验设计。
开放标签试验是指医生和患者都知道正在接受的是新药治疗，而盲标试验是医生或患者不知道正在接受的是新药还是安慰剂。
3. 确定试验入选标准和排除标准根据试验目的和假设，制定试验入选标准和排除标准。
入选标准是指患者的基本条件，如年龄、性别、病情等，排除标准是指不适合参加试验的患者，如合并其他重要疾病的患者。
4. 确定试验分组和随机化方法根据试验目的和假设，确定试验分组和随机化方法。
试验分组可以是新药组和对照组，也可以是不同剂量的新药组。
随机化是为了减少实验结果的偏差，可以采用随机数字表、封闭信封或计算机随机化等方法。
5. 确定试验终点和观察指标试验终点是评价药物疗效的主要指标，可以是生存率、生存期、疾病缓解率等。
观察指标是观察药物安全性和其他次要疗效指标的指标，如不良反应发生率、疼痛缓解度等。
6. 制定试验计划和流程根据试验设计类型、入选标准、试验终点等要素，制定详细的试验计划和流程。
试验计划包括试验的时间计划、样本量和终点观察次数等。
7. 伦理审查和批准在进行临床试验前，需要经过伦理委员会的审查和批准。
伦理审查是为了确保试验符合伦理道德要求，保障参与患者的权益和安全。
8. 患者招募和知情同意根据试验入选标准，在合适的医疗机构进行患者招募。
同时，必须在试验开始前获得患者的知情同意书，并确保患者充分了解试验目的、过程和可能的风险。
I期期期期临床试验方案设计要点
I期u期川期W期临床试验方案设计要点一、I 期临床试验方案设计要点I 期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I 期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；（7）工期试验方案、病例报告表（CRFS及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I 期临床试验⑻试验设计与研究方法（要点见后）；⑼观察指标（见后）；⑽数据处理与统计分析；（11）总结报告；（12）末页。
1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。
②最小初试剂量按Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版1998 ：298）③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。
④剂量组常设5 个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3 组，剂量与临床接近的组人数8〜10人，其余各组每组5〜6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。
⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。
⑥与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart ）与各项观察指标。
I期临床试验的设计与操作
I期临床试验的设计与操作在临床试验的设计与操作中，关键的部分是确保试验的科学性、严谨性和可靠性。
一个成功的临床试验需要经过严格的设计、具体的操作步骤和合理的数据分析方法。
本文将介绍临床试验的设计和操作的一般步骤，以确保试验结果的准确性和可信度。
一、临床试验设计1.确定研究目的：在设计临床试验之前，首先要明确研究的目的。
研究的目的可以是评估一种治疗方法的疗效、比较不同治疗方法的效果、研究疾病的发病机制等。
确定清晰的研究目的有助于明确研究的研究问题和相应的研究设计。
2.确定研究对象：在确定研究对象时，需要考虑研究中包含的人群特征、疾病严重程度、疾病持续时间等因素。
选择合适的研究对象有助于确保试验结果的有效性和可靠性。
3.制定研究方案：在制定研究方案时，需要考虑研究的设计类型、样本量的确定、分组方法、随机化方法、盲法等。
制定科学合理的研究方案可以提高试验的严谨性和可靠性。
4.编制研究流程：在设计临床试验时，需要编制详细的研究流程，包括研究的具体操作步骤、参与者的招募方法、数据收集和处理方法等。
编制清晰的研究流程有助于确保试验的顺利进行和数据的准确性。
5.确保试验安全性：在设计临床试验时，需要确保试验的安全性，包括遵循伦理原则、保护研究对象的权益和安全、避免潜在风险等。
确保试验的安全性是临床试验设计的一个重要考虑因素。
二、临床试验操作1.招募研究对象：在进行临床试验时，需要招募符合研究要求的研究对象。
招募研究对象时需要明确研究的入选和排除标准，并对研究对象进行初步筛选和评估。
2.确保试验的执行质量：在进行临床试验时，需要确保试验的执行质量，包括遵循研究方案的操作步骤、确保数据的准确性和完整性、保证试验的严谨性等。
执行质量的保障是一个成功临床试验的关键。
3.盲法管理：在进行临床试验时，需要注意盲法管理，即试验人员和研究对象对治疗分组信息的不知情。
盲法管理有助于减少主观因素的干扰，确保试验结果的客观性和可靠性。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项
核实试验数据
对试验数据进行现场核实，包 括原始数据、病例报告表、统
计分析结果等。
检查文件资料
查阅与临床试验相关的文件资 料，如试验方案、伦理委员会
批件、知情同意书等。
核查结果评价与反馈
分析核查结果
对核查过程中发现的问 题进行汇总和分析，评 估其对临床试验结果的
影响。形成核查报告 Nhomakorabea制定核查计划
包括核查时间、地点、流程、 所需文件及资料清单等。
提前沟通
与试验机构、研究者等相关方 进行充分沟通，明确核查要求
和配合事项。
现场核查实施
01
02
03
04
现场检查
对试验机构进行现场检查，包 括设施设备、人员资质、试验
药物管理、试验记录等。
访谈相关人员
与试验机构管理者、研究者、 药品管理员等进行面对面交流
门。
安全性评估指标
在Ⅰ期临床试验中，应重点关注受试者的安全性评估指标，如生命体征、实验室检 查结果等。
对于任何可能的安全性问题，应及时进行记录和报告，并采取必要的措施保障受试 者安全。
在试验过程中，应对安全性评估指标进行定期分析和总结，以便及时发现和处理潜 在的安全问题。
数据记录与报告
在Ⅰ期临床试验中，应确保数据记录 的准确性和完整性，包括受试者信息 、给药记录、安全性评估结果等。
知情同意
确保受试者充分了解试验 目的、过程、可能的风险 和受益，并获得其自愿同 意。
保密原则
对受试者的个人信息和试 验数据严格保密，未经受 试者同意不得泄露。
法律法规遵守
遵守国家法律法规
确保临床试验符合国家相关法律 法规的要求，如《药品管理法》 、《医疗器械监督管理条例》等
1期临床实验
1期临床实验1期临床实验是新药研发过程中的一个关键步骤，它对新药的安全性和有效性进行初步评估，并为后续的临床试验提供重要的依据。
本文将围绕1期临床实验的定义、设计、实施和意义等方面展开论述。
1. 1期临床实验的定义1期临床实验是新药研发中的第一个临床阶段，也称为I期试验或初步人体试验。
它是在动物实验和体外试验的基础上，首次将新药用于人体，通过观察和评估新药在人体内的代谢、药效和安全性等方面的表现，为进一步的临床试验提供数据支持。
2. 1期临床实验的设计1期临床实验的设计需要考虑多个方面的因素。
首先，需要确定实验的目的和研究问题，明确评估的指标和终点，以确保实验结果的科学性和准确性。
其次，要制定详细的实验方案，包括实验对象的选择标准、药物剂量的确定、实验周期的安排等。
此外，还需要制定严格的伦理审查方案，保护被试者的权益和安全。
3. 1期临床实验的实施1期临床实验需要在符合伦理规范和法律法规的前提下进行。
首先，实验组织者需要向相关监管机构提供研究计划和相关文件，经过严格审查后获得批准。
然后，为了保证实验的严谨性和可靠性，应选择合适的研究中心和研究人员进行实施。
实验过程中，需要仔细监测被试者的反应和不良事件，并及时采取措施确保其安全。
4. 1期临床实验的意义1期临床实验对于新药研发具有重要的意义。
首先，它可以初步评估新药的药物代谢、药效和安全性，为后续的临床试验提供重要依据。
其次，通过观察和记录实验结果，可以进一步了解新药在人体内的药物动力学和药物作用机制，为后续的药效学研究提供基础数据。
此外，1期临床实验还可以为临床用药的合理性和疗效评价提供初步参考。
5. 总结1期临床实验是新药研发中不可或缺的一环。
它通过将新药引入人体，初步评估新药的安全性和有效性，为后续的临床试验提供重要的数据支持。
在实施1期临床实验时，需要严格按照相关的伦理规范和法律法规进行，以保证实验的科学性、可靠性和安全性。
通过不断完善1期临床实验的设计和实施，有助于加快新药的研发进程，为人类的健康福祉做出更大的贡献。
I期临床试验的设计与操作
I期临床试验的设计与操作一、设计1.人体试验对象的选择：I期临床试验应选择符合研究目的和药物特性的特定受试者群体，例如健康志愿者或特定病种的患者。
同时，需要确保参与者的知情同意，并建立详细的纳入和排除标准。
2.药物剂量与给药方式的确定：根据动物实验数据和早期临床试验结果，确定合理的药物剂量范围和给药方式。
常用的剂量选择方法包括多剂组顺序递增、单剂组数剂量递增和定剂量方法。
3.试验设计与样本容量的确定：常见的试验设计包括单剂组试验和多剂组试验。
单剂组试验适用于初步评估药物的安全性和耐受性，而多剂组试验则用于评估不同剂量下药物的药效和副作用。
样本容量的确定应基于统计学原理，以保证试验结果的可靠性和有效性。
4.试验期限和随访时间的安排：试验期限的选择应考虑药物的代谢动力学特性和动物实验数据等因素，一般为数天到数周不等。
随访时间的安排则取决于药物的生物学半衰期和可能发生的不良反应，通常至少应为药物最长半衰期的两倍。
二、操作1.药物的制备和质量控制：药物的制备应符合药物管理法规的要求，包括药物的质量控制、标准溶液的制备和新药形式的选择等。
2.受试者的招募和筛选：根据纳入和排除标准，通过广告、公告等渠道招募符合条件的受试者，并进行初步的问卷调查和体格检查等筛选工作。
3.试验方案的制定和提交：试验方案应按照国家和地区的伦理审查和药物监管要求制定，包括试验目的、设计、样本容量、试验流程和药物给药方法等内容，并提交给相关机构进行审批。
4.数据的采集和分析：试验过程中需要进行严格的数据采集和记录，包括受试者的基本信息、药物治疗结果和不良事件等。
此外，还需要进行统计学分析，并撰写试验报告和结论。
5.不良事件的监测和处理：对于试验过程中的不良事件，需要进行及时的监测和处理，包括记录、报告和紧急医疗处理等。
同时，还需建立完善的质量管理和安全监测制度，确保试验过程的安全性。
总之，I期临床试验的设计和操作是保证试验顺利进行和获得可靠结果的基础。
1-4期临床试验设计要点
一、I期临床试验方案设计要点I期临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方续给药药代动力学试验方案。
I期临床试验方案应包括以下内容：•首页•试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；•研究目的；•试验样品，包括样品名称、编号、制剂规格、制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储样品数量并附药检报告单；•受试者选择，包括志愿受纳入标准、排除标准、入选人数及登记表；•筛选前受试者签署知情同意书；•试验设计与研究方法（要点见后）；•观察指标（见后）；•数据处理与统计分析；•总结报告；•末页。
1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点•一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双盲对照试验；•最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理二版1998:298）；•最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）；•剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10余各组每组5～6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验；•方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与•与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report form CRF）、试验流程图（Chart）等。
2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点•剂量选择：选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系；•受试者选择：选择符合入选标准的8~10名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书；•试验设计采用三交叉拉丁方设计，全部受试者随机进入3个试验组，每组受试者每次试验时分别接剂量的试验药，3次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量，两次隔均应超过5个半衰期，一般间隔7~10天。
I期临床试验方法设计要点PPT课件
眼用制剂I期临床试验
从临床批件解析研究目的
如何保证安全有效性 1. 全身安全性：给药剂量远低于口服给药剂量。 2. 局部刺激性：需要重点考察。 3. 局部无关药理作用：激素的升眼压作用。 4. 全身药理作用：眼部吸收可否达到足够的全身药理作
用浓度。
耐受性试验：单眼给药。给药方法为每3小时1次，每 次1滴，单眼给药，另一侧给予安慰剂，上午8：00开 始给药，共给药5次。连续给药7天。记录眼部刺激反 应及生命体征，每天最后一次给药后利用非接触性眼 压计测定眼压。
生物制剂（尿酸氧化酶）I期临床试验
批件解析：
受试者入选问题（人群：为什么I期没有选择化疗后高尿酸血 症患者？排除高敏体质）；
901.98±542.23 7.36±2.62 4329.30±2979.24 6.96±1.61 0.104±0.03
I期临床试验药动学试验
药动学研究的目的：
1. 寻找符合线性动力学过程的剂量范围； 2. 探索多次给药累加规律是否符合线性动力学过程； 3. 进一步验证耐受性试验结果。
单次给药药动学试验
200 mg
74.44±55.05 3.85±1.62 286.53±235.31 4.49±1.32 0.216±0.098
Nifeiweiluo Dose
400 mg
213.26±115.40 5.99±3.41 893.28±618.68 6.31±2.79 0.169±0.125
800 mg
非线性动力学过程药物I期临床试验（1）； 手性药物I期临床试验（2）； 复方制剂I期临床试验（5）； 眼用制剂I期临床试验（1）； 光动力疗法药物Ⅰ期临床试验（2）； 生物药I期临床试验（2）； 非细胞毒抗肿瘤药物I期临床试验（1） 试验
I期临床试验的设计与操作
I期临床试验的设计与操作I期临床试验的设计应符合一定的科学原则和伦理要求。
其主要目标是评估新药的毒理学特性、药代动力学特性以及早期试验数据的安全性。
试验的参与者应为健康志愿者，他们需要提供知情同意书，在试验前经过严格的筛选和有关的医学检查，并符合特定的纳入标准。
在I期临床试验的操作过程中，需要进行以下几个关键步骤：1.建立试验方案：试验方案是I期临床试验的基础，在方案中需要明确试验的目的、设计、方法以及试验的进展计划等。
试验方案还应包括试验的入组标准、排除标准、随访时间点和试验的评价指标等。
2.毒理学研究：I期临床试验需要进行毒理学研究，以评估新药的安全性。
这些研究可以包括动物试验、体外试验和计算机模拟等。
毒理学研究的结果将用于确定新药的初步剂量范围和给药方式。
3.剂量递增试验：在I期临床试验中，需要确定新药的适宜剂量范围。
一般通过剂量递增试验的方式来确定新药的安全耐受性和最大耐受剂量。
试验开始时，将初始剂量低，并逐步增加，直到出现首次不良事件或达到毒性剂量。
该过程将提供关于新药剂量与不可接受的不良事件发生之间的关系评估。
4.安全性评估：新药的安全性是I期临床试验的重要评估指标之一、试验期间需要及时记录和报告试验参与者出现的不良事件。
这些不良事件可以是轻微的副作用，也可以是严重的不良反应，如药物过敏反应或药物致死风险。
5.药代动力学研究：I期临床试验需要进行药代动力学研究，以评估新药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性。
这些研究可以通过采集试验参与者的血样或尿样来进行。
6.数据分析和结果报告：在I期临床试验结束后，需要对试验数据进行统计分析，并撰写试验结果报告。
这些报告将提供有关新药的初步安全性和药代动力学特性数据。
总之，I期临床试验是新药研发过程中至关重要的一步。
通过合理的试验设计和符合伦理要求的操作，可以确保新药的安全性评估，并为后续的临床发展提供有力的依据。
Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项
1Ⅰ期临床试验的要点与现场核查注意事项主要内容2一、I期临床研究的基本要点二、I 期临床研究的要求三、现场检查注意事项I期临床研究定义3新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等。
目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。
根据药物类别不同，I 期临床研究的内容不同必须在规定的国家药品临床研究机构（Ⅰ期）进行I期临床试验要点4⚫新药临床研究的起始阶段⚫健康人体⚫从绝对安全的初始剂量开始⚫目的：1）考察人体对该药的耐受性；2)了解ADME3) 确定临床试验的安全剂量；4）确定合理给药方案；5）其他：依研究内容而定新药I期临床研究的内容5⚫体现药物特点:➢耐受性（单剂、多次）；➢药代一般药代（单剂、多次）；影响因素：如性别、人种吸收（如食物）、分布、代谢（代谢途径、代谢产物、代谢产物活性、毒性，代谢产物的定量分析和物料平衡）、排泄；群体药代（老年、青年、少年等）；特殊人体药代（肝肾功能受损）；患者药代；新药I期临床研究的内容6➢PK/PD （健康人、患者）；➢心脏QT 间期影响；➢血生化影响；➢免疫系统影响；➢药物相互作用；➢等等I期临床研究项目的时间顺序7第一阶段（开始人体暴露）；耐受性研究和药代研究，PK/PD 等确定健康人体耐受剂量、吸收、性别、食物影响等第二阶段（健康人体）药物相互作用、QTc/血生化/免疫影响、PK/PD 、群体药代、体内过程、代谢产物、酶底物等第三阶段（患者体内）PK/PD 、不同肝肾功能PK 、患者药代、患者的群体药代等I期临床试验工作程序8第一部分伦理申请1．接到药政管理当局下达的批件2．阅读有关资料及文献确定评价剂量3. 制定I期临床试验方案、CRF、IF4．呈报伦理委员会审批5. 签订合同6．接收试验用药7. 开始临床研究第二部分．试验准备工作9⚫招募志愿受试者⚫准备知情同意书⚫准备记录表格与试验流程图⚫血药浓度监测方法标准化考核⚫I期病房准备（监护、急救、观察等）⚫制定SOP，试验进度计划10第三部分试验进行⚫受试者签署知情同意书⚫筛选志愿受试者⚫合格受试者随机分组⚫按照试验方案与进度计划进行I期临床试验⚫及时填写CRF第四部分试验结束⚫数据处理、统计分析⚫总结报告方案11研究目的（主要、次要）研究设计志愿者选择（入选、排除）剂量确定研究治疗研究分配药物供应（剂型和包装、准备和发放、药物服用、依从性）药物储存和清点伴随用药12试验方法试验药物、试剂仪器设备研究程序（筛选、研究周期）PK样本的采集和分析（PK）志愿者退出评价（耐受性、PK、安全性、BE ）不良事件报告（定义、报告期限、严重程度、SAE报告、因果关系）数据分析、统计学方法（样本量、分析人群、PK、BE、安全性）质量控制和保证数据处理分记录保存（CRF/电子数据记录、档案） 伦理（IRB/IEC）实验研究的伦理指导IF参考文献缩写I期临床试验方案设计时的具体考虑141．单次耐受性试验目的获得药物人体安全性的最基本信息，为后期的试验提供相对安全的剂量范围。
1期临床试验的临床试验流程和注意事项
1期临床试验的临床试验流程和注意事项下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor.I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!1期临床试验：流程与注意事项解析1期临床试验是新药或治疗方法研发过程中的重要阶段，主要目的是评估候选药物的安全性、耐受性和初步药效。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
26.03.2020
4
I期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段，新药人体试验的起始期 n 研究内容：(1)耐受性试验 是安全性，不是有效性!
(2)药代动力学研究 n 研究目的：(1)人体对药物的耐受程度
(2)药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定 II期给药方案提供依据。
26.03.2020
26.03.2020
8
入选标准
n 健康志愿者（必要时为轻型患者如抗肿瘤药物，尤为细胞毒药物） n 年龄在 18～50岁，男女各半（男科和妇科用药除外） n 体重：标准体重的±10%范围内，或体重指数为24~27；
同一批试验受试者体重应相近 标准体重(kg) = 0.7 (身高cm - 80 ) 例：身高180cm者，标准体重为70.0kg，入选范围为63.0~77.0kg 体重指数(BMI) = 体重kg/(身高m)2 n 血液生化检验，肝肾功能，血、尿常规，心电图等检查指标：均在 正常范围
n 改良Fibonacci法(起始量较大，用于抗癌药)
小鼠急毒 LD10的1/100
或大动物最低毒性剂量的 1/40-1/30
26.03.2020
26.03.2020
14
单次给药试验起始剂量的估计
n 有同样药临床耐受性试验参考（国外文献）：取其起始剂量的1/2 n 有同类药临床耐受性试验参考：取其起始剂量的1/4 n 同类药临床有效量：取该剂量的1/10，作为起始剂量 n 无参考时：根据临床前动物试验结果，推算起始剂量
26.03.2020
15
5
临床试验前的研究资料
n 临床前动物实验已证明安全性、有效性 n 报请省、国家食品药品监督管理局(SFDA)，经批准后方可进行临 床试验 n I、II、III期临床试验的批准件常一同下达，但不可同时开始，应 严格执行I期在先的原则
26.03.2020
6
一、耐受性试验
26.03.2020
7
试验程序
I期临床试验的设计要点和实施
26.03.2020
1
药品注册管理办法(2002.12.1起施行)
中药、天然药物注册分类 化学药品注册分类 生物制品注册分类
化学药品注册分类
1. 未在国内外上市销售的药品 2. 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不
改变其药理作用的原料药及其制剂
5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂
注册分类1~5的品种为新药 注册分类6的品种为已有国家标准的药品
26.03.2020
2
药物临床研究分类
临床试验
生物等效性试验
药物临床研究要求
注册分类1、2的新药：临床试验
26.03.2020
9
排除标准
n 妊娠期、哺乳期妇女（月经期视具体药物情况而定） n 有重要的原发性疾病 n 精神或躯体上的残疾患者 n 怀疑或确有酒精、药物滥用病史 n 具有较低入组可能性情况（如体弱等） n 过敏体质(两种以上药物、食物、花粉) n 患有可使依从性降低的疾病（如ED患者参加西地那非类药物试验） n 研究者认为不能入组的其他受试者
由临床前资料估算单次给药起始剂量
n Blachwell法
敏感动物 LD50的1/600 或最低有毒量的 1/60
n 改良Blachwell法 (考虑安全性) 两种动物急毒试验 LD50的1/600 及两种动物长毒的有毒量的 1/60 以其中最低者为起始剂量
n Dollry法(考虑有效性) 最敏感动物最小有效量的 1/50-1/100
n 第一个剂量组试验完毕后，方可进行下一个剂量组试验
26.03.2020
13
确定最大耐受量–试验终止
n 在某剂量组试验中出现了不良反应，此前的较低剂量为
最大耐受量 试验终止 出现严重不良反应（影响正常工作，学习，生活等） 半数受试者（如3/6，4/8 ）出现轻度不良反应 抗癌药半数（如3/6，4/8）出现较重的不良反应 n 达到预先设定的最大耐受量仍无毒副反应时，不再增加 剂量 试验终止
26.03.2020 其他非口服固体制剂：可免临床研究
3
临床试验分期
n I期：初步的临床药理学及人体安全性评价阶段 耐受性程度、药代动力学
n II期：治疗作用初步评价阶段 随机盲法对照，评价安全性、有效性
n III期：治疗作用确证阶段 在较大范围内考察疗效、安全性，评价利益与风险关系
n IV期： 新药上市后申请人自主应用研究阶段 广泛条件下考察疗效、ADR，评价利益与风险关系，改进给
n 国家SFDA批件 n 临床研究方案设计，记录表编制，SOP制定 n 伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书 n 研究人员培训，I期病房的准备 n 体检初选自愿受试者，合格者入选 n 合格入选者：知情同意、志愿受试，签署知情同意书 n 单次耐受性试验 累积性耐受性试验 n 数据录入与统计分析 n 总结报告
注册分类3、4的新药：人体药代动力学研究 + 随机对照临床试验 （至少100对）
注册分类5的新药：Fra bibliotek口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
其他非口服固体制剂：临床试验（至少100对）
速释、缓释、控释制剂：单次、多次给药的药代动力学+ 临床试 验（至少100对）
注册分类6的药品：
口服固体制剂：生物等效性(BE)试验(18~24例)
26.03.2020
10
退出标准
n 受试者依从性差，不能按时按量用药 n 使用其他影响耐受性判断的药物或食物 n 受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者 n 失访
26.03.2020
11
剔除标准
n 不符合入选标准者 n 符合排除标准者 n 未药用者 n 无任何记录者
26.03.2020
12
单次给药耐受性试验设计
n 总数 20-40 人，每人只用1个剂量
n 预先确定起始剂量、最大耐受量(MTD)
n 在起始剂量 ~ 最大耐受量范围内，预设6~8个剂量组
n 每个剂量组人数
低剂量：23人/组；接近治疗量：68人/组
n 给药途径：推荐用于临床的给药途径
n 起始剂量应用后如无ADRs，可逐步递增剂量(低剂量高剂量)， 以找出MTD