医学免疫学 11 T细胞介导的细胞免疫应答

11 T细胞介导的细胞免疫应答

一.

1.免疫应答：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表

现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。

2.适应性免疫应答：又称获得性免疫应答。（其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）

3.T细胞突触：1）也称免疫突触，是APC与T细胞相互接触部位形成的特殊结构。2）多

种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。其中心区为TCR和抗原肽-MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。3）作用：增强TCR与抗原肽-MHC复合物的亲和力，促进信号传导。

4.TCR双识别：TCR识别抗原肽-MHC复合物时。由TCR的Vα、Vβ的CDR1、CDR2识别

MHC，由CDR3识别抗原肽。

5.AICD：活化诱导的细胞凋亡。活化T细胞高表达FasL，与T细胞自身或临近淋巴细胞表

达的Fas分子结合。启动Caspase级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的T细胞、B细胞数量迅速下降。对免疫应答有负调节作用。

6.活化T细胞转归：初始T细胞分化为效应T细胞并发挥免疫功能后，一部分T细胞通过

活化诱导的细胞凋亡方式或被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T细胞。

二.基本概念

1.穿孔素：与C9分子同源。颗粒酶：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。

2.CTL可连续杀伤多个靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。

3.免疫系统是免疫应答的物质基础；外周淋巴器官是免疫应答的主要场所。

T细胞在胸腺成熟，次级淋巴组织活化，外周组织发挥效应。

4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T细胞线粒体释放细胞色素C。

5.完全活化依赖：双信号、细胞因子。

6.识别过程：效-靶细胞通过黏附分子（含CD2）非特异性结合，一旦T细胞TCR与靶细

胞上抗原肽-MHC复合物能特异性识别，效-靶细胞就特异性结合。

7.记忆细胞膜上的CD45RA变为CD45RO。

8.含ITAM的结构：CD3、Igα/Igβ、CD28、CD40、KLI、KLR、NCR、NRG2D。

含ITIM的结构：CTLA-4、CD72。

9.Th1介导的细胞免疫中，巨噬细胞最重要，IFN-γ对其有强活性。

三.重要概念

1.关于双信号：产生、识别、传递、缺乏第二信号后果。

若只有第一信号而没有第二信号，则T细胞不能被活化，而处于无能状态或被诱导凋亡。

2.CD4+T细胞活化后亚群及功能。（见后）

四.论述题：

1.CD4+T细胞介导的细胞免疫应答过程：

可分为3个阶段：抗原识别阶段、CD4+T细胞的活化、增殖、分化阶段、效应阶段。（1）抗原识别阶段：

1）APC通过外源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHCⅡ类分子复合物给CD4+T细胞。

2）TCR通过其CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。

3）CD4作为共受体参与识别MHCⅡ类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。

4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。

（2）CD4+T细胞的活化、增殖、分化阶段：

1）CD4+T细胞活化需要双信号：

a)抗原识别信号（第一信号）：TCR双识别并结合APC上抗原肽-MHCⅡ类分子复合物

产生。由CD3分子传入胞内。

b)协同刺激信号（第二信号）：CD4+T细胞上的协同刺激分子受体，如CD28与APC

协同刺激分子（如B7分子）结合产生。由协同刺激分子受体传入胞内2）CD4+T细胞活化形成Th0后，在不同细胞因子刺激下进行分化：

IL-2、IFN-γ促使Th0向Th1分化。IL-4促使Th0向Th2分化。

IL-6、IL-1促使Th0向Th17分化。此外，Th0还可向Tr细胞分化。

（3）效应阶段：

Th1细胞：1）通过合成分泌大量细胞因子，以及在膜上表达CD40L，活化巨噬细胞、CD8+T细胞、B细胞、中性粒细胞等发挥作用。

2）Th1细胞可导致迟发型超敏反应。

Th2细胞：通过分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和CD40L协助B细胞介导的液体免疫应答。

Th17细胞：1）主要分泌IL-17。参与炎性反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生。

2）还可刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集活化的中性粒细胞，在固有免疫中有重要作用。

2.CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程：

（1）抗原识别阶段：

1）APC通过内源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHCⅠ类分子复合物给CD8+T细胞。

2）TCR通过其CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。

3）CD8作为共受体参与识别MHCⅠ类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。

4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。

（2）CD8+T细胞的活化、增殖与分化阶段

CD8+T细胞在胸腺成熟后成为CTLp，无杀伤性，需双信号及细胞因子作用，活化成CTL 才可杀伤靶细胞。

根据活化方式是否需要Th细胞辅助可分为直接活化和间接活化：

a)直接活化（Th细胞非依赖性）：

APC：病毒感染的树突状细胞，直接激活CTLp，无需Th细胞辅助。

机理：此类APC既表达内源性抗原肽-MHCⅠ复合物，又表达协同刺激分子（如B7分子），为CTLp活化提供双信号。使CTLp自分泌IL-2，并高表达IL-2R，促使自身增殖、分化为CTL。

b)间接活化（Th细胞依赖性）：

APC：病毒感染的靶细胞，只产生第一信号，需要Th细胞辅助：

①Th细胞分泌IL-2辅助CTLp的激活：

病毒感染的靶细胞或其抗原物质被专职APC摄取，经溶酶体途径提呈给CD4+T 细胞，使其活化，产生IL-2，并以旁分泌的方式作用于CTLp，使之增殖、分化为CTL。

②Th细胞表达CD40L辅助CTLp激活：

活化的Th细胞高表达CD40L，与病毒感染的靶细胞膜上的CD40结合，使之活化并高表达协同刺激分子，为CTLp活化提供第二信号，促使CTLp自分泌IL-2，引起增殖、分化为CTL。

（3）效应阶段：

1）CTL极化：胞质亚显微结构（如颗粒等）向CTL-靶细胞结合部转移。

2）CTL通过细胞裂解或细胞凋亡途径杀伤靶细胞。

细胞裂解：产生穿孔素。

细胞凋亡：产生颗粒酶、或产生FasL，与靶细胞Fas结合，使之凋亡。