2020 ASH华氏巨球蛋白血症最新进展解读

2020 ASH华氏巨球蛋白血症最新进展解读

各位同道，大家好，欢迎观看淋巴瘤微课。我是来自天津医科大学总医院的付蓉医生。今天与大家分享今年ASH会议上报告的，关于华氏巨球蛋白血症（WM）最新进展摘要。

摘要1141：

高龄（≥75岁）华氏巨球蛋白血症患者的临床特征和治疗结局

研究背景

华氏巨球蛋白血症（WM）多发于老年人。合并症和器官功能衰退导致的身体虚弱增加了老年WM患者疾病管理的难度。年龄大于65岁是WM的不利预后因素之一，但目前缺乏针对年龄较大的WM患者的研究数据。该研究评估了高龄（确诊时≥75岁）对WM患者临床特征和治疗结局的影响。

研究方法

该研究纳入了梅奥诊所1996年1月至2018年12月评估的活动期WM患者，对比了≥75岁的患者和较年轻的患者（年龄<75岁）的临床特征和实验室指标，同时对患者中位随访时间和总生存（OS）进行了评估。由于年龄较大是患者非相关原因死亡的混杂因素，因此该研

究还评估了原因特异性生存（CSS）。通过比较高龄患者OS和美国普通人群的OS，评估WM对生存的影响。

研究结果

研究纳入了949例患者，中位随访时间为8.4年，中位诊断年龄为65岁。年龄≥75岁的177例患者中，173例（98%）在WM活动期接受了抗WM治疗。≥75岁的活动期WM患者在1996年至2018年期间比例有所增加。≥75岁患者的CSS为10.9年，<75岁患者的CSS 为14.7年（HR：2.1，p＜0.0001）。≥75岁WM患者的中位OS 为5.9年，美国普通人群的中位OS为8.3年，存在统计学差异。

结论

与年龄较小的WM患者相比，年龄≥75岁的患者OS较短，显示了高龄对WM患者的影响。此外，虽然WM为惰性恶性肿瘤，但与美国普通人群的对比数据显示，WM对高龄患者的OS存在不利影响。

摘要2937：

伊布替尼治疗利妥昔单抗难治性WM的长期随访，即iNNOVATE开放标签研究的最新结果

研究背景

伊布替尼是一款每日口服使用的BTK抑制剂，被美国和欧盟批准单药或联合利妥昔单抗治疗WM。开放标签的INNOVATE研究显示：伊布替尼单药方案在利妥昔单抗难治的WM患者中具有较高的缓解率，总缓解率（ORR）达到90%。

研究方法

研究纳入最近一次利妥昔单抗治疗后<12个月复发或未能达到微小缓解（MR）的WM患者，接受伊布替尼420mg qd治疗。研究终点包括经独立评审委员会评估的ORR、无进展生存（PFS）、OS、血红蛋白（Hgb）改善情况和安全性。研究同时评估了WM患者血清免疫球蛋白M（IgM）的下降水平。

研究结果

研究共纳入31例患者，中位年龄67岁，中位既往治疗线数为4线。中位随访58个月时，WM患者中位PFS为39个月，60个月PFS率为40%。MYD88L265P/CXCR4WT基因型MW患者的中位PFS未达到，MYD88L265P/CXCR4WHIM基因型的MW患者中位PFS为18个月。

两种基因型的WM患者的ORR接近，分别为88%和86%，主要缓解（≥PR）率分别为88%和71%。整个队列WM患者的中位OS未达到，IgM和血红蛋白的改善均快速且持续。

研究中最常见的治疗终止原因为疾病进展（42%），14例患者（45%）在研究结束后继续接受治疗。治疗期间出现的不良事件（TEAE）中，3-4级TEAE的发生率为81%，常见的TEAE包括中性粒细胞减少（16%）、高血压（10%）和贫血（10%）。

结论

伊布替尼治疗利妥昔单抗难治的WM患者可带来持续缓解。虽然该研究亚组数量较少，但伊布替尼在不同基因型的WM患者中的疗效一致。伊布替尼安全性可控，超过5年的随访中没有出现新的安全性问题。

摘要336：

伊布替尼联合利妥昔单抗vs 安慰剂联合利妥昔单抗治疗华WM的5年随访结果：iNNOVATE研究的终期分析结果

研究背景

iNNOVATE研究初期分析显示，中位随访26.5个月时，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）组的PFS优于安慰剂联合利妥昔单抗组。中位随访30.4个月时，无论WM患者基因情况如何，IR方案在WM患者中均展现出优于安慰剂联合利妥昔单抗方案的疗效。

研究方法

将确诊为需要接受治疗的初治和复发WM患者随机分组，分别接受IR 方案或安慰剂联合利妥昔单抗治疗。先前接受过利妥昔单抗治疗的

WM患者，在最近一次基于利妥昔单抗的治疗后必须至少达到微小缓解（MR）。

研究结果

两组的主要缓解（≥PR）率分别为76%和31%，ORR分别为92%和44%，均具有统计学差异。亚组分析显示，无论WM患者基因表达和先前接受的治疗情况如何，IR组均观察到较高的缓解率。两组中位OS均未达到，随访54个月时两组OS率分别为86%和84%。安慰剂组47%的患者出现疾病进展后改用伊布替尼单药治疗。总体来看，IR方案的安全性与既往报道一致。45%的患者在研究结束后继续接受治疗。

结论

在长达5年的随访中，无论患者基因情况、先前治疗情况和关键特征如何，IR方案均在WM患者中表现出持续的疗效优势。IR方案治疗初治和复发WM患者的缓解情况相似，同时安全性可控。