华氏巨球蛋白血症

关于WM本质问题的探讨一直存在争议
2002年关于WM的第二次国际工作组会 议进一步明确WM仅在LPL累及骨髓，并 伴有血清IgM增高时才能诊断，并提出关 于WM明确的诊断标准,见表1
WM是LPL最主要的亚型
除WM外，还有继发性巨球蛋白血症，是指 在其他类型淋巴瘤中伴发的IgM升高，如：
弥漫大B 细胞淋巴 瘤
遗传学
到目前为止，尚未发现LPL特征性的染色体或融
合基因异常; 常见的细胞遗传学异常有6q21—21.1的缺失(占55 ％)、4或5号染色体三体、8号染色体单体;参考1,2 另外WM没有IgH开关基因的重组，有助于鉴别以 IgH开关区重组为主要特征的IgM骨髓瘤。参考3
1 2
3
鉴别诊断
是血中巨球蛋白存在的强有力证据； 凝血异常多为凝血时间延长； 对所有肾病综合征、心肌病、肝大或周围神经病 变的患者都应除外轻链淀粉样变性； 血清和尿免疫固定电泳检测出单克隆IgM蛋白,7580%的患者单克隆IgM轻链为k型; 全血黏滞性测量中低切变率是提示WM患者血流动 力学改变的最好指标，眼底镜检查是诊断高黏滞 性的一个很好的方法；
25% 20% 15% 10% 5% 0% 0.2
215例WM患者临床症状和体征发生率
0.19 0.15 0.09 0.07
肝大
脾大
淋巴结肿大
紫癜
出血表现
少数患者以肝、脾、淋巴结肿大为主要表现 紫癜常与冷凝球蛋白血症有关，少数与轻链淀粉样变性有关。
临床症状
肿瘤浸润
IgM的增高
肿瘤浸润引起的症状：
无力、紫癜、关节痛、蛋白尿、肾衰， 对称性、远端进行性的感觉运动神经 病伴单神经病(如垂足或垂腕) 引发冷凝集溶血性贫血
IgM还可与红细胞抗原反应
IgM可引起多种神经病变
主要表现为抗髓鞘相关糖蛋白(MAG) 相关的表现；并引起进行性的疼痛感 觉神经病，永久运动性神经病
实验室检查
几乎所有WM患者的红细胞沉降率(ESR)都增快，这
广泛的骨髓浸润引起全血细胞减少，但溶
骨性损害在WM患者很少见； 淋巴结及肝、脾肿大； 有时可见肿瘤浸润肺部引起肺部结节、肿 块、胸腔积液等表现； 浸润中枢神经系统引起头痛、头昏、听觉 受损、共济失调、眼球震颤等症状； 其他脏器受侵犯引起相应的临床表现。
单克隆IgM增 高引起的临床 表现有几种不 同机制:
骨髓检查
由于骨髓穿刺常“干抽”，因此必须进行骨髓活
检。
根据骨髓浸润的 形式将其分为3个 细胞学亚型：
淋巴浆细胞样型(占47 ％)，由小淋巴细胞及 浆细胞样细胞构成， 结节型为主要特征
淋巴浆细胞型(占42％)， 主要由小淋巴细胞和成 熟浆细胞构成，肥大细 胞也可明显存在，间质 性或结节样
多形型，骨髓密实，细胞 类型多，包括小淋巴细胞、 浆细胞样细胞、浆细胞、 大变形细胞及含有丝分裂 的免疫母细胞。PAS反应 阳性
华氏巨球蛋白血症
1
本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
基本概念
最早于1944年由Waldenstrom描述,故又称
Waldenstrom巨球蛋白血症； 主要表现为：
骨髓中有浆样淋巴细胞浸润 合成单克隆lgM
2001年WHO关于淋巴造血组织分类中， 从的临床病理学分型，将其归类为
淋巴浆细胞样淋巴瘤 (LPL)
免疫表型
Owen等分析了111例WM，发现90％的病例表达
sIg+CD19+CD20+CD5-CD1O-CD23-，参考1。 Remstein等析26例WM，所有病例均表达 sIgCD19CD20，58％的病例不表达 CD5CD10CD23。参考2 。
1
2
WM的淋巴样浆细胞表达泛B细胞标 志物(CD19、CD20、CD22)、胞浆IgS、 FMC7.2、BCL2、PAX5、CD38和 CD79a，不表达CD10CD23。 5％～20％的患者表达CD5，CD5存 在时不能排除WM的诊断。
淋巴浆细胞样淋巴瘤
华氏巨球蛋白血症
二者之间有何关联？
LPL＆WM
LPL是由小B细胞、浆
细胞样淋巴细胞和浆 细胞组成的恶性肿瘤; 以骨髓或肝、脾、淋 巴结内淋巴浆细胞浸 润; 血清中存在大量单克 隆lgM为特征。
Vijay A，Gertz MA．认为：
WM主要表现为LPL累及 骨髓并且伴有不同程度的 血清IgM蛋白增高。
1
本质概念
2
详细特点
3
治疗方法
预后判断
LPL自然病程大约5-1O年。 2006年美国血液病年会制定了新的WM预
后评分系统(IPSSWM)，根据五大危险因素：
临床表现
临床症状通常不明显，且无特异性，最常见的是疲乏、厌食及体 重下降。在疾病进展前数年就可出现雷诺现象及周围神经症状。
70%
0.66
215例WM患者临床症状和体征发生率
60%
50%
40%
30%
0.25
0.24 0.17 0.15 0.11
20%
10%
0%
乏力
厌食
周围神经病
体重下降
发热
雷诺现象
体征
IgM的理化特性
与其他蛋白质的 相互作用
抗体的活性及在 组织内沉积
单克隆IgM
本身的黏滞性可引起高粘滞 综合征
临床表现
疲乏、头痛、视力模糊、黏膜出 血倾向和意识障碍以至昏迷 雷诺现象、手足发绀、坏死、溃疡、 紫癜和寒冷性荨麻疹
IgM冷却后沉淀可导致I型冷 凝蛋白血症
IgM的相互作用
导致出血异常
IgM与IgG发生反应可引起Ⅱ 型冷凝蛋白血症
边缘带淋巴瘤
粘膜相关 淋巴瘤
伴发 IgM升 高
CLL/SLL 滤泡淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
1
本质概念
Leabharlann Baidu
2
详细特点
3
治疗方法
流行病学
LPL/WM是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶
性肿瘤； 占血液系统恶性肿瘤的1％-2％，占非霍奇 金淋巴瘤的不足5％,年发病率约3／10^6; 发病年龄25-92岁，其中位发病年龄为6368岁，男性多于女性，有症状患者中位生 存时间为5-6年。
发病因素
有大量关于家庭性疾病的报道，包括WM 及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群 发的现象，由此可见本病与遗传因素有 关。
本病是否与环境因素有关还不肯定；
感染、自身免疫病或特殊职业暴露所引起 的慢性抗原刺激与WM没有明确的关系; 关于丙型肝炎病毒(HcV)、人类疱疹病毒 8(HHV_8)与WM之间相互关联的证据仍 有争论。