巨球蛋白血症有哪些表现及如何诊断
华氏巨球蛋白血症 病情说明指导书
华氏巨球蛋白血症病情说明指导书一、华氏巨球蛋白血症概述华氏巨球蛋白血症（waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种惰性 B 细胞淋巴瘤，属非霍奇金性淋巴瘤范畴，表现为大量浆细胞样淋巴细胞聚集，并分泌克隆性免疫球蛋白 M（IgM），常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏。
本病多见于老年人，患者可有乏力、盗汗、消瘦、紫癜、淋巴结肿大、肝脾肿大等全身多系统表现。
本病的病因与发生机制尚不完全清楚，可能与遗传因素改变导致 B 淋巴细胞增殖失控有关。
针对华氏巨球蛋白血症常采取以化疗结合免疫调节疗法为主的治疗方案，辅以对症治疗和抗感染治疗。
英文名称：waldenström's macroglobulinemia，WM其它名称：Waldenstrom 病，巨球蛋白血症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关发病部位：全身,血液组织,淋巴组织常见症状：乏力、消瘦、发热、皮肤黏膜出血主要病因：具体病因及发病机制尚不完全清楚，可能与染色体突变、基因突变等因素导致 B 淋巴细胞增殖失控有关检查项目：体格检查、血常规、血沉检查、凝血四项、外周血涂片、血清免疫球蛋白测定、血清 M 蛋白测定、血清黏度、电子计算机断层扫描（CT）、骨髓活检、骨髓细胞免疫分型检测、骨髓细胞遗传学及基因分析重要提醒：注意监测心率、血压、体温等生命体征和一般情况，出现意识丧失、呼吸困难等情况请及时送医就诊。
临床分类：暂无资料。
二、华氏巨球蛋白血症的发病特点三、华氏巨球蛋白血症的病因病因总述：华氏巨球蛋白血症的发病可能于遗传因素有关，致使骨髓中淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞大量聚集，并分泌单克隆 IgM，血浆 IgM 水平异常增高，引发全身多系统受损。
巨球蛋白血症的鉴别诊断
# 巨球蛋白血症的鉴别诊断什么是巨球蛋白血症？巨球蛋白血症是一种罕见的血液疾病，其特点是血清中富含异常大的蛋白质分子。
这些异常大的蛋白质分子称为巨球蛋白（macroprotein）。
这种情况可能由多种疾病引起，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
差异诊断在临床上，鉴别诊断巨球蛋白血症需要考虑以下方面：•临床表现：巨球蛋白血症患者可能出现贫血、感染、出血倾向等症状。
这些症状也可能出现在其他血液疾病中，因此临床表现并不具特异性。
•实验室检查：通过血清蛋白电泳可以发现异常大的蛋白质分子。
此外，还需进行血常规、骨髓穿刺等检查，以确定是否存在潜在的血液疾病。
•影像学检查：有时候影像学检查，如CT扫描、X射线检查等，可以帮助确定是否存在淋巴瘤或其他引起巨球蛋白血症的病变。
诊断步骤当怀疑患者可能患有巨球蛋白血症时，医生通常会采取以下步骤来进行鉴别诊断：1.病史采集：详细了解患者的病史，包括疾病发生的时间、症状表现等。
2.体格检查：对患者进行全面体格检查，包括淋巴结、脾脏等的触诊。
3.实验室检查：进行血清蛋白电泳、全血细胞计数、骨髓穿刺等检查。
4.影像学检查：根据情况可能需要进行X射线、CT扫描等影像学检查。
5.穿刺活检：对怀疑为淋巴瘤等病变的患者，可能需要进行淋巴结或其他组织的穿刺活检。
治疗策略一旦确诊为巨球蛋白血症，治疗方案通常包括针对患者病因的治疗，比如针对淋巴瘤的化疗、放疗等。
同时需要密切监测患者的病情，定期进行实验室检查，以评估治疗效果和疾病进展。
结语巨球蛋白血症是一种罕见但严重的血液疾病，对其进行准确的鉴别诊断至关重要。
在临床实践中，医生需要根据患者的临床表现、实验室检查和影像学检查等综合信息来进行诊断，并制定合理的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。
希望本文能够为临床医生在面对巨球蛋白血症时提供一定的参考和帮助。
原发性巨球蛋白血症的诊治进展
②克拉屈滨,亦称为2-氯脱氧腺苷，有效率
60%，中位显效期为1.2-5.8个月，大约80% 的复发WM 患者可以二次缓解
3、单克隆抗体治疗
①美罗华 研究证实，美罗华每次375mg/m2,每周1次,
连用4周,可使30%-40%的患者获得部分缓解, 对于初治和复发者均有效，它与克拉屈滨、 环磷酰胺等联合应用可使’90%患者获得部 分缓解，其中80%获得完全缓解，随访21个 月未见1例复发。 对于高黏滞综合征的患者应慎用美罗华
原发性巨球蛋白血症的诊治进展
主要内容
WM流行病学
WM临床表现 WM实验室检查
WM诊断及鉴别诊断
WM治疗
WM预后
原发性巨球蛋白血症概述
原发性巨球蛋白血症（WM）是一种原因未
明的淋巴细胞起源的恶性增殖性疾病，以具 有合成和分泌单克隆免疫球蛋白（IG-M）能 力的淋巴细胞样浆细胞骨髓浸润为特征，目 前仍是一种难以治愈的疾病，其发病率近年 来有上升的趋势。
(4)单克隆IG-M在组织内沉积
单克隆lgM在皮肤、消化道和肾内的非结晶物
聚集可引起特异性器官功能障碍，主要表现 有皮肤表现(大疱性皮肤病、四肢丘疹)、消化 道症状(腹泻、吸收不良、出血)和肾脏表现 (轻度、可逆性蛋白尿，多无症状)；淀粉样纤 维(轻链)可引起轻链淀粉样变，在临床表现为 疲乏、体重下降、眶周紫癜、水肿、肝大和 巨舌，也可表现为肾脏、心脏、肝脏、周围 感觉及自主神经受累引起的功能障碍
免疫性特征
90%的WM 患者的淋巴样浆细胞表面表达
CD19/CD20/CD22/CD25，还有10%患者表 达CD5/CD10/CD23，后一部分患者需要除外 慢性淋巴细胞性白血病及套细胞淋巴瘤方能 诊断
内科学_各论_疾病：巨球蛋白血症_课件模板
内科学疾病部分：巨球蛋白血症>>>
病因：
巨球蛋白血症原因_由什么原因引起巨球 蛋白血症
确切的病因尚不清楚。原发性巨球蛋 白血症可在家族及同卵双胞胎中发病，推 测可能与遗传因素有关。环境因素、病毒 感染，如肝炎病毒感染在原发性巨球蛋白 血症中的发病作用尚不明确。
内科学疾病部分：巨球蛋白血症>>>
症状及病史：
有些病人要长期口服烷化剂。常选用 苯丁酸氮芥，
内科学疾病部分：巨球蛋白血症>>>
治疗：
每日0.03~0.09mg/kg，或加大剂量，每日 0.25mg/kg共4天，每隔4~6周一次。但可 引起骨髓毒性反应。用以治疗多发性骨髓 瘤的苯丙氨酸氮芥和环磷酰胺亦可任选一 种使用，同时口服强的松(每日1mg/kg共4 天，每隔4~6周一次)可能有裨益。近年研 究报告使用嘌呤拮抗剂氟达拉
内科学疾病部分：巨球蛋白血症>>>
相关疾病： Whipple病、原发性皮肤免疫细胞瘤、慢 性淋巴细胞白血病、老年人多发性骨髓瘤、 多发性骨髓瘤。
谢谢！
巨球蛋白血症症状_巨球蛋白血症有什么 症状
一、临床表现 为老年患者，有贫血、出血、高粘滞 血症、肾功能不全等。此外常见乏力、虚 弱、消瘦等症状。 二、国内诊断标准 1.临床表现 (1)老年患者不明原因贫血及出血倾 向
内科学疾病部分：巨球蛋白血症>>>
症状及病史：
3)视力障碍 (4)雷诺现象 (5)肝、脾、淋巴结肿大 2.实验室检查 (1)血清中单克隆IgM>30/L (2)可有贫血、白细胞及血小板减少，
有关症状： 透明血管型、头痛、疲劳、透明血管型、 头痛、疲劳、视力障碍、脾肿大、肝肿大、 淋巴结肿大。
原发性巨球蛋白血症的诊断
原发性巨球蛋白血症的诊断*导读：原发性巨球蛋白血症（primarymacroglobulinemia，Waldenstrmsmacroglobulinemia）是由淋巴细胞和浆细胞无限制地恶性增殖，并产生大量单克隆IgM所引起，以高粘滞血症、肝脾肿大为特征病因还不明确。
……【临床表现】诊断时中位年龄为60岁，男性占60%。
大量的高分子巨球蛋白导致血浆粘滞度增高，患者软弱、乏力、头痛、视力减退，易出血，特别是口、鼻部粘膜渗血。
视网膜也可见出血、渗出和静脉充血，伴血管节段状、腊肠样改变。
因血浆容量扩张可引起充血性心力衰竭。
周围感觉、运动神经病变也较常见。
肺部受累时有呼吸困难，X线胸片显示肺部弥漫性浸润，孤立性肿块或胸腔积液。
对寒冷过敏或出现雷诺现象与冷球蛋白有关。
患者很少出现溶骨性病变、肾功能减退、淀粉样变性、腹泻和脂肪痢。
苍白、肝、脾和淋巴结肿大为主要体征。
【实验检查】几乎所有病人均有正常细胞性贫血。
血清蛋白电泳在γ区带内可见高而窄的尖峰或密集带，免疫电泳证实为单克隆IgM(19s)，75%的IgM带κ轻链，亦可有低分子量IgM(7s)存在。
尿内有单克隆轻链存在。
血浆粘滞度增高。
血片红细胞呈缗钱样排列。
血沉显著增高。
约10%患者可检出冷球蛋白。
骨髓穿刺涂片可见淋巴细胞、浆细胞和介乎两者之间的浆细胞样淋巴细胞明显增多，肥大细胞也常增加。
淋巴结活检亦见浆细胞样淋巴细胞弥漫性浸润。
【诊断说明】血清中存在大量单克隆IgM，通常30g/L;骨髓内浆细胞样淋巴细胞浸润即可证实诊断。
本症必须注意与多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、未定性单克隆IgM血症和见于某些感染和炎症性疾病的反应性IgM增高相鉴别。
淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)
∙标准与讨论∙淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识（2016年版）中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组、中国抗淋巴瘤联盟DOI ：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.09.001基金项目：国家科技支撑计划（2014BAI09B12）通信作者：邱录贵，中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院，Email ：qiulg@ ；周道斌，中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院，Email ：zhoudb@The consensus of the diagnosis and treatment of lymphoplasmacytic lymphoma/Walderström mac-roglobulinemia in China （2016version ）Hematol-ogy Oncology Committee of China Anti-Cancer Association;Leukemia &Lymphoma Group Society of Hematology at Chinese Medical Association;Union for China Lymphoma InvestigatorsCorresponding author:Qiu Lugui,Institute of Hematology and Blood Disease Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin 300020,China.Email:qiulg@;Zhou Daobin,Department of Hematology,Peking Union Medical College Hospital,Beijing 100730,China.Email:zhoudb@ 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macro-globulinemia ，LPL/WM ）是一种少见的惰性成熟B 细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2%。
原发性巨球蛋白血症
原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症是一种罕见的疾病，主要特征是体内产生大量异常的蛋白质，导致血液中蛋白质浓度异常升高。
这种疾病通常是由骨髓中的浆细胞产生异常的克隆性免疫球蛋白引起的。
本文将介绍原发性巨球蛋白血症的病因、临床表现、诊断和治疗等方面的知识。
病因原发性巨球蛋白血症的确切病因尚不明确，但有一些可能的因素与该疾病的发生有关。
遗传因素、环境因素以及免疫系统的异常可能都与原发性巨球蛋白血症的发病机制相关。
具体来说，这种疾病可能与免疫球蛋白的合成失调、浆细胞的异常增殖以及免疫功能异常等因素有关。
临床表现原发性巨球蛋白血症的临床表现通常取决于患者的病情严重程度和影响的器官系统。
一般而言，患者可能出现贫血、感染、骨痛、肾功能异常等症状。
此外，由于血液黏稠度增高，患者还可能出现头痛、视力障碍等症状。
诊断诊断原发性巨球蛋白血症通常需要通过多种检查手段综合分析。
血清蛋白电泳是一种常用的检查方法，通过检测血液样本中蛋白质的组成比例来帮助诊断该病。
此外，骨髓穿刺检查、免疫固定电泳等检查方法也对确定诊断有重要作用。
治疗目前，针对原发性巨球蛋白血症的治疗方法主要包括药物治疗和支持疗法。
药物治疗常用的药物包括葡萄糖苷、多明格利普（Dexamethasone）、环磷酰胺等。
此外，患者还需要接受输血、抗感染治疗等支持性治疗以缓解症状并改善生活质量。
结语原发性巨球蛋白血症是一种罕见的血液疾病，具有一定的临床挑战性。
对该疾病的深入研究和认识有助于提高患者的诊断和治疗水平。
在未来的临床实践中，医务人员需要加强对原发性巨球蛋白血症的了解，以提供更好的医疗服务和关怀。
巨球蛋白血症的实验诊断
巨球蛋白血症的实验诊断
1.概念：巨球蛋白血症是B淋巴、淋巴样浆细胞与浆细胞恶性增生，分
泌大量单克隆巨球蛋白，并广泛浸润骨髓和髓外脏器的一种病症，病
因不明。
2.血象：绝大多数病人有不同程度的贫血，80%病人有正常细胞正
色素性贫血，血红蛋白在58～104g/L，少数低至11g/L.极个别可发生
溶血性贫血，红细胞抗人球蛋白试验阳性。
白细胞计数不一，一般正常，常伴有相对淋巴细胞增多及单核细胞轻度增多，少数病人血小板
减少，但多数为正常，可见显著的红细胞缗钱状排列，红细胞沉降率
增快。
3.骨髓象：骨髓穿刺可以干抽，骨髓象常呈多形性，除异常淋巴
样浆细胞增多为主外，尚有裸核的小淋巴细胞、网状细胞和浆细胞，
嗜酸性细胞可增多。
典型的淋巴样浆细胞，胞质嗜碱性，糖原染色有
球状阳性颗粒，核具有1～2个核仁，在细胞外可见断离的小滴状胞质。
嗜碱性粒细胞和组织嗜碱细胞散在于异常细胞之间为本症特征。
粒和
巨核系细胞多无特殊。
4.临床生化检查
(1)凝血检验：凝血酶原时间延长。
(2)肝功能检验：一般正常。
(3)高尿酸血症：发生在部分患者中。
(4)血浆胆固醇：偏低。
(5)全血(浆)粘度：增高。
5.免疫电泳：蛋白电泳IgM的单株峰见于γ区或β与γ区间，轻链以κ为常见。
巨球蛋白超速离心沉降系数为19s.单克隆IgM浓度不一，10～120g/L(1.0～12g/dl)，占总蛋白浓度的20%～70%.白蛋白/球蛋白比值倒置。
约1/3患者尿中可出现B-J蛋白，且与巨球蛋白的轻链相一致。
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症诊断标准
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症诊断标准
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种罕见的淋巴浆细胞增殖性疾病，特点是血液中异常增高的巨球蛋白水平。
虽然该疾病的确切原因尚不明确，但已经提出了以下的诊断标准，用于辅助医生做出诊断：
1. 临床表现：患者出现一系列相关症状，包括但不限于全身乏力、体重下降、淋巴结肿大、肝脾肿大、脾功能亢进、伴有浸润性疼痛等。
2. 血液检查：
a. M蛋白：血清蛋白免疫固定电泳显示单克隆IgM蛋白或IgM蛋白部分，浓度≥30 g/L （或者≥3 g/dL）。
b. 骨髓涂片：显示淋巴浆细胞浸润，有淋巴样浆细胞克隆病理特征（至少占骨髓核细胞浆细胞的10%以上）。
c. 骨髓活检：骨髓组织病理学显示淋巴浆细胞浸润，有淋巴样浆细胞克隆病理特征。
3. 非IgM单克隆免疫球蛋白血症和恶性淋巴瘤的排除：需要排除非IgM型单克隆免疫球蛋白血症和淋巴瘤等其他相关疾病的诊断。
4. 骨骼影像学检查：了解病情分期、确定是否存在相关骨骼破坏、淋巴结转移等。
诊断WM需要综合考虑临床症状、血液检查、骨髓涂片和活检结果以及骨骼影像学检查等各项指标，确保准确的诊断和病情评估。
请在遇到相关症状时尽早就医，并由专业医生进行诊断和治疗。
巨球蛋白血症诊断标准
巨球蛋白血症诊断标准
巨球蛋白血症是一种罕见的血液系统疾病，其特征是血清中存在大量巨球蛋白。
这些巨球蛋白是一种异常的免疫球蛋白，其含量高于正常范围。
以下是巨球蛋白血症的诊断标准：
1. 血清球蛋白大于30g/L：这是巨球蛋白血症的一个关键指标。
正常人的血清球蛋白含量在20-30g/L之间，而巨球蛋白血症患者的血清球蛋白含量往往超过这个范围。
2. 血沉加快：血沉是指红细胞在血液中的沉降速度。
巨球蛋白血症患者的血沉往往加快，这表明患者的血液较为粘稠。
3. 骨髓中浆细胞增多：浆细胞是产生免疫球蛋白的细胞，巨球蛋白血症患者的骨髓中浆细胞数量往往增多。
这表明患者的免疫系统在异常活跃。
4. 血清中出现大量M蛋白：M蛋白是一种异常的免疫球蛋白，其在巨球蛋白血症患者的血清中含量往往异常高。
这是诊断巨球蛋白血症的另一个关键指标。
5. 组织活检显示有浆细胞浸润：通过活检患者组织样本，若发现浆细胞浸润，也是诊断巨球蛋白血症的一个重要依据。
综合以上五个方面的检查结果，可以较为准确地诊断巨球蛋白血症。
对于疑似巨球蛋白血症的患者，医生会进行进一步的检查和评估，以确定其病情和治疗方案。
巨球蛋白血症诊断标准
巨球蛋白血症诊断标准巨球蛋白血症（Giant ball proteinemia）是一种罕见的遗传性疾病，患者体内的球蛋白含量明显升高，导致血液粘稠度增加，易引发血栓形成等并发症。
由于巨球蛋白血症的症状多样化，且易与其他疾病混淆，因此诊断标准的制定对于准确诊断和治疗至关重要。
一、临床表现。
巨球蛋白血症患者的临床表现多种多样，主要包括但不限于以下症状，血液粘稠度增加导致头晕、乏力、视力模糊、皮肤发绀等表现；血栓形成引起心肌梗死、脑卒中、静脉血栓栓塞等并发症；出血倾向，如鼻出血、消化道出血等；肝、脾、淋巴结肿大；神经系统症状，如周围神经病变、自主神经功能异常等。
二、实验室检查。
1. 血清球蛋白测定，巨球蛋白血症患者的血清球蛋白明显升高，需进行免疫固定电泳或免疫印迹电泳进一步鉴定。
2. 血液粘稠度测定，巨球蛋白血症患者的血液粘稠度明显升高，需进行全血粘度测定或全血黏度测定。
3. 凝血功能检查，巨球蛋白血症患者易出现凝血功能异常，需进行凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原测定等检查。
三、影像学检查。
巨球蛋白血症患者可进行超声心动图、CT、MRI等影像学检查，以评估心脏、血管、肝脾等器官的情况，排除并发症。
四、遗传学检查。
巨球蛋白血症患者可进行家族遗传史询问，进行基因突变筛查，以明确疾病的遗传特点。
五、诊断标准。
根据患者的临床表现、实验室检查、影像学检查和遗传学检查结果，结合国际上已有的诊断标准，可综合判断是否符合巨球蛋白血症的诊断标准。
六、诊断注意事项。
1. 需要排除其他疾病引起的类似症状，如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。
2. 对于疑似患者，建议在医生指导下进行全面的临床检查和实验室检查，以明确诊断。
七、结语。
巨球蛋白血症的诊断标准是基于临床表现、实验室检查、影像学检查和遗传学检查的综合评估，对于准确诊断和治疗至关重要。
希望本文的介绍能够为临床医生和患者提供一定的参考价值，促进巨球蛋白血症的早期诊断和治疗。
华氏巨球蛋白血症
WM 占 LPL 的 90%～95%
2016 年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类规定LPL的诊断 包括： ① 由小 B 淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成 的淋巴瘤； ② 通常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏； ③ 不符合其他可能伴浆细胞分化的小 B 细胞淋巴瘤诊 断标准
WM两大条件：
病理证实骨髓中有淋巴浆细胞浸润
流行病学：
国外统计，WM 每年的发病率为3 /106， 约占所有 血液系统肿瘤的1% ~ 2%，为少见病。
WM 发病年龄25~ 92岁, 中位年龄63~ 68岁, 男性 占55% ~ 70%
高加索人发病率较高,而非洲后裔发病率相对较低。
流行病学：
有大量关于家族性疾病的报道, 包括WM 及其他B 淋巴细胞增生性疾病多代中群发的现象, 由此可见 本病与遗传因素有关。
华氏巨球蛋白血症
目录 /
Contents
01
02
03
04
概念
临床表现
诊断
治疗
华氏巨球蛋白血症 （ Waldenström’s macroglobulinemia，WM）
最早于1944年由Waldenstrom描述
是一种少见的以血清单克隆IgM为主要特征 的惰性淋巴细胞肿瘤。
2016WHO关于淋巴瘤分类中，根 据临床病理学分型，将其归类为成熟B 细胞淋巴瘤中淋巴浆细胞样淋巴瘤 （LPL）亚型
临床表现
肿瘤侵犯相关
血细胞减少（HCT、WBC、PCT） 全身症状（低热、乏力、盗汗、体重
减轻） Bing-Neel综合症 肝脾、淋巴结肿大、腮腺肿大
单克隆IgM相关
高粘滞血症（头晕、耳鸣、乏力等） 冷球蛋白血症（雷诺现象、紫癜） 冷凝集素血症（RBC凝集） 淀粉样变性（IgM变性后沉积） 周围神经病变（神经细胞受损） 心、肾功能不全、皮肤色素沉着
华氏巨球蛋白血症诊疗规范(刘庭波组)
华氏巨球蛋白血症诊疗规范（2014版）原发性巨球蛋白血症是一种B淋巴细胞克隆增殖性疾病。
因首先被瑞典学者Waldenstrom发现，故又称华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia,WM）。
其特点是浆细胞样淋巴细胞浸润骨髓及髓外组织，合成及分泌单克隆性IgM。
WM以高粘滞血症、肝脾大、血清单克隆IgM增多，骨髓象显示弥漫性增生浆细胞样淋巴细胞为特征，病因还不明确。
据国外统计，WM年发病率为0.3/10万，约占血液系统肿瘤的1%-2%。
一、临床表现多见于老年，中位发病年龄为63岁，40岁以下患者罕见，男性多于女性，起病缓慢，早期仅有乏力、纳差、消瘦等一般症状，随着疾病的进展，出现贫血、出血、肝、脾和/或淋巴结肿大、高粘滞综合征、周围感觉、运动神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、肾功能损害等特殊的临床表现。
高粘滞血症的患者常有视网膜静脉扩张、扭曲和双侧视盘水肿。
淋巴结、肝和脾可肿大。
该病呈惰性过程，患者可能几年不需要特殊的治疗。
二、实验室检查1.血常规检查患者大多数有贫血，l轻度至中度贫血，l呈正细胞正色素性，红细胞呈缗钱样排列。
通常白细胞和血小板计数正常，偶见严重血小板减少。
2.骨髓检查WM因累及骨髓，因此骨髓穿刺可“干抽”，因此必须进行骨髓活检。
根据骨髓浸润的形式将其分为3个亚型：①淋巴浆细胞样型（占47%），由浆细胞样分化的小淋巴细胞构成，呈结节型；②淋巴浆细胞型（占42%），主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞混合构成，肥大细胞也可明显存在，呈间质性或结节样；③多形型，细胞类型多，包括小淋巴细胞，浆细胞样细胞，浆细胞，大变形细胞及含有丝分裂的免疫母细胞。
核内过碘酸-雪夫（PAS）反应常呈块状强阳性。
3.免疫学检查WM的淋巴样浆细胞表达全B细胞标志物（CD19、CD20、CD22）、胞质Ig、FMC7、BCL-2、PAX5、CD38和CD79α。
5%-20%的患者表达CD5，CD10和CD23一般不表达。
华氏巨球蛋白血症诊断和治疗
㊃专题㊃通信作者:刘沁华,E m a i l :1740699661@q q.c o m 华氏巨球蛋白血症诊断和治疗李丽丽,刘沁华,夏瑞祥(安徽医科大学第一附属医院血液科,安徽合肥230001) 摘 要:华氏巨球蛋白血症(W a l d e n s t r öm sm a c r o g l o b u l i n e m i a ,WM )/淋巴浆细胞淋巴瘤(l y m p h o p l a s m a c yt i c l y m p h o m a ,L P L )是一种少见的惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤,该病临床以淋巴浆细胞骨髓㊁脏器浸润和血清单克隆免疫球蛋白M 水平升高为特点㊂近年来,随着免疫学㊁分子遗传学的发展,以及新药的不断涌现,WM /L P L 的诊断与治疗取得了较大的进展,本文将对WM /L P L 的诊断与治疗进行相关综述㊂关键词:W a l d e n s t r o m 巨球蛋白血症;淋巴瘤,小细胞;免疫球蛋白M 中图分类号:R 553;R 733.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)06-0489-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.06.002D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fW a l d e n s t r öm 'sm a c r o gl o b u l i n a e m i a L i L i l i ,L i uQ i n h u a ,X i aR u i x i a n gD e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f A n h u iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,H e fe i 230001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uQ i n h u a ,E m a i l :1740699661@q q .c o m A B S T R A C T :W a lde n s t r öm 'sm a c r o g l o b u l i n e m i a (WM )/l y m p h o p l a s m i c t i c l y m ph o m a (L P L )i s a r a r e ,i n c u r a b l eB -c e l l l y m p h o m a .I t sc l i n i c a l c o u r s e i sc h a r a c t e r i z e db y e l e v a t e di mm u n o g l o b u l i n -M (I g M )l e v e l s ,l y m p h o p l a s m a c y t i c b o n e m a r r o w i n f i l t r a t i o n w i t h c y t o p e n i a ,h e p a t o m e g a l y ,s p l e n o m e g a l y ,a n d l y m p h a d e n o p a t h y .R e c e n t l y ,g r e a t p r o g r e s sh a sb e e n m a d et ob e t t e re x p l a i nt h e p a t h o b i o l o g y o f WM ,w h i c hh a s i d e n t i f i e ds e v e r a l c l i n i c a l a n d g e n e t i c m a r k e r s t h a t s e r v e p r o gn o s t i c a t e d i s e a s e c o u r s e a n d p a t i e n t o u t c o m e s .T h i s a r t i c l e r e v i e w s s o m e o f t h e r e c e n t a d v a n c e w i t h r e s p e c t t o p r o g n o s t i cm a r k e r s a n dn e wt r e a t m e n t s t h a t a r e c u r r e n t l y i n p r o gr e s s .K E Y W O R D S :W a l d e n s t r öm m a c r o g l o b u l i n e m i a ;l y m p h o p l a s m ,s m a l l -c e l l ;i mm u n o g l o b u l i nM 刘沁华,医学博士,副主任医师㊂中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员,中国老年学会血液学分会淋巴瘤学组委员,安徽省医学会血液学分会委员兼秘书,安徽省医学会血液学分会血栓与止血学组副组长,安徽省全科医师协会血液病学分会理事㊂从事血液病专业多年,对血液病常见病㊁多发病及疑难杂症㊁危急重症的诊治有着较丰富的临床经验㊂目前专业方向为淋巴瘤㊁骨髓瘤的诊断治疗㊂华氏巨球蛋白血症(W a l d e n s t r öm 'sm a c r o g l o b u l i n e m i a ,WM )/淋巴浆细胞淋巴瘤(l y m p h o p l a s m a c y t i c l y m ph o m a ,L P L )是一种少见的惰性B 细胞非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的1%~2%㊂华氏巨球蛋白血症(WM )是指伴有单克隆免疫球蛋白M (I gM )分泌的淋巴浆细胞淋巴瘤(L P L ),约占L P L 总数的90%~95%㊂WM 是一种老年病,诊断时的中位年龄为63~75岁㊂70岁以下的患者平均生存期超过10年;70~79岁的患者大约7年;80岁或80岁以上患者大约4年[1]㊂该病典型特征是淋巴浆细胞浸润骨髓并伴有单克隆I g M 增高㊂绝大部分L P L 分泌血清单克隆性I gM ,仅极小部分L P L 患者分泌单克隆性免疫球蛋白A(i mm u n o g l o b u l i n A ,I g A )㊁免疫球蛋白G (i mm u n o g l o b u l i nG ,I g G )或不分泌单抗隆性免疫球蛋白㊂近5年来,随着免疫学㊁分子遗传学等基础医学的发展以及小分子药物㊁靶向药物的研发,WM /L P L 的诊断与治疗取得了较大的进展,本文将对WM /L P L 的诊断与治疗进行相关综述㊂1 临床表现WM 是一种惰性疾病,其临床表现多种多样㊂大约25%的WM 患者在诊断时无症状,近40%和70%的患者在诊断3年和10年内出现相应疾病的症状,包括疲劳㊁不适㊁发热和(或)体重减轻㊂WM 的临床表现主要为[2]:①肿瘤浸润相关症状,如肝㊁脾㊁淋巴结肿大,淋巴浆细胞浸润骨髓导致的贫血等;②高黏滞综合征,可表现为头痛,头晕,共济失调,视觉障碍,耳鸣等;③单克隆I g M 所引起的自身免疫反应,如继发冷球蛋白血症㊁溶血性贫血㊁周围神经病变等;④轻链沉积效应,如继发淀粉样变等㊂I g M 单克隆蛋白相关的周围神经病变(慢性炎症性脱髓鞘㊃984㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 20,2019,V o l 34,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.性多发性神经病)需要和淀粉样变性鉴别,特别是为λ轻链时,神经病变的机制多认为是脱髓鞘,因为抗体与髓鞘相关糖蛋白直接结合[3]㊂2诊断世界卫生组织对于WM诊断定义为:组织病理学确认的淋巴浆细胞/淋巴浆细胞淋巴瘤(L P L)在骨髓浸润和检测到的任何数量单克隆免疫球蛋白M (I g M)[4]㊂而这两点的确认需结合病理学㊁免疫表型㊁分子遗传学及临床表现来综合判断㊂2.1确认淋巴浆细胞累及骨髓及其他器官WM/ L P L的典型病理组织学改变是小B淋巴细胞增生伴有浆细胞分化呈小梁间隙侵犯㊂WHO定义:①小B 淋巴细胞㊁浆细胞样淋巴细胞和浆细胞三种细胞组成的淋巴瘤;②通常累及骨髓,也可累及淋巴结和脾脏;③需排除其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤[4]㊂因此,可通过骨髓细胞学㊁骨髓活检及流式细胞术的检测来明确诊断㊂骨髓活检多为:骨髓中不同分化阶段的B细胞(包括小B淋巴细胞㊁浆细胞样淋巴细胞和浆细胞)呈弥漫型㊁间质型或结节型侵犯(不论数量)㊂骨髓中的克隆性淋巴浆细胞群(包含有淋巴细胞分化和浆细胞分化的群体)典型的免疫表型为:s I g M+㊁C D19+㊁C D20+㊁C D22+,尚有10%~20%的患者表达C D5㊁C D10或C D23;多数C D5阴性,C D10㊁C D3和C D103为阴性㊂2.2血清单克隆I g M检出 WM/L P L患者可检出血清免疫球蛋白水平增高,对其数量并不做要求,但必须通过血清蛋白电泳及血清免疫固定电泳来确定是否为单克隆性免疫球蛋白㊂血清蛋白电泳提示有M峰,免疫固定电泳确定为单克隆I g M,轻链多见为κ轻链㊂但单克隆I g M需与其他伴有单克隆I g M的疾病相鉴别,如慢性淋巴细胞白血病㊁边缘区淋巴瘤㊁意义未明单克隆免疫球蛋白血症(m o n o c l o n a l g a mm o p a t h y o fu n d e t e m i n e ds i g n i f i c a n c e,MG U S)及多发性骨髓瘤等,这些疾病往往有其他的临床表现及特点,可结合其他辅助检查来鉴别㊂2.3细胞遗传学改变约80%的WM患者有染色体核型的改变,可以是复杂核型改变,约在42%的患者中,有6q基因缺失,并与不良预后有关㊂6q㊁11q㊁17q基因缺失和4,12,18染色体三体均对生存率有不良的影响[5]㊂此外,还可有20q-㊁+5㊁-8等异常染色体核型改变㊂2.4分子生物学改变2.4.1MY D88突变WM患者全基因组测序发现,MY D88基因突变是WM的重要分子标记㊂但是MY D88L265P突变并非WM所独有,该突变可见于10%的脾边缘区淋巴瘤患者㊁4%的慢性淋巴细胞白血病患者㊁1/4的A B C型弥漫大B细胞淋巴瘤患者(D L B C L)和70%的中枢神经系统D L B C L㊁I g M淀粉样变(71%)[6]㊂但由于MY D88L265P在高达90%到100%的WM病例中表达[7],相比之下,结合患者的临床表现及相关检查,对WM具有分子识别价值,对诊断WM有重要作用㊂在WM患者脑脊液和胸膜液中存在MY D88突变,这对有症状WM的髓外病变的诊断可提供帮助㊂在I g G或I g A MG U S检测不到突变MY D88,患有MY D88突变的I g M MG U S 患者更易发展为WM㊂I g M多发性骨髓瘤虽然仅占所有多发性骨髓瘤病例的1%,在I g M骨髓瘤中没有MY D88突变㊂另外,多发性骨髓瘤有溶解性骨损伤,这在WM中罕见;MM往往有t(11;14)易位,这在WM中亦不发生;I g M多发性骨髓瘤患者往往有高表达C D138和胞质免疫球蛋白的浆细胞分化,而WM表达C D20㊂2.4.2 C X C R4突变 C X C R4也是WM一个分子标记,在30%的WM患者中,发生C X C R4突变[8]㊂重要的是,98%的C X C R4突变患者也是MY D88L265P 阳性,表明这些途径间可能存在共同作用㊂有研究显示:C X C R4突变小鼠的肿瘤细胞更易向远处器官侵袭,生存率降低㊂WM突变细胞对B T K㊁P I3K和m-T o r抑制剂均具有耐药性,但是,蛋白酶体抑制剂对突变和非突变细胞同样有效㊂抗C X C R4单克隆抗体对WM细胞有效,这与突变状态无关,但C X C R4突变WM细胞对i b r u t i n i b有耐药性[9]㊂2.4.3 T P53改变 T P53位于染色体17p13位点,编码肿瘤抑制蛋白p53㊂p53是一种转录因子,是细胞增殖㊁细胞周期㊁D N A修复和凋亡的关键调节因子㊂T P53是多种癌症类型中最常见的突变基因㊂有研究对125例WM患者T P53突变的发生率及其功能进行分析,在7.3%的患者中观察到T P53突变, 58.3%的患者与T P53缺失相关,在WM中存在频繁T P53双等位基因失活[10]㊂与T P53WT相比, T P53的改变(突变㊁缺失或单亲二倍体)有更高的基因畸变率[11-12]㊂T P53改变患者总生存率较低,疾病进展时间较短㊂B T K抑制剂,如i b r u t i n i b,可以绕过p53缺陷通路进行治疗㊂有报道用i b r u t i n i b成功治疗T P53突变的3例患者[11]㊂3预后因素与危险分层10年前,为了改善有症状WM患者的预后,制定了国际WM预后评分系统(I P S S WM),该系统根据年龄㊁血红蛋白及血小板计数㊁血β2微球蛋白㊁血㊃094㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.清I g M定量将患者分为3个风险组,低㊁中㊁高风险组的5年生存率分别为87%㊁68%和36%㊂多年来该系统在临床上得到了广泛应用㊂然而,该系统也存在一定缺陷,例如该系统所基于的587例中极少数(4%)患者接受了利妥昔单抗的初步治疗,而其生存数据没有区分因WM或其他非WM相关原因导致的死亡[13];该系统中所包含的3个变量:高血清I g M(>70g/L)临床不多见,贫血(血红蛋白<115 g/L)的发生率为73.5%,而血小板计数降低(<100ˑ109/L)的患者相对较少(12%)㊂另外,血清乳酸脱氢酶高水平患者总体生存期更短[14],但该模型并未包括在内㊂而且10年来,WM的治疗方法也发生了显著变化,以利妥昔单抗为基础的治疗以及蛋白酶体抑制剂为主的治疗均已作为一线治疗方案广泛应用,甚至B T K抑制剂也在临床应用㊂鉴于此,一个新的修订的预后系统[15]应运而出,该报道中新修订的预后系统R e v i s e dI P S S WM (r I P S S WM)包含年龄(ɤ65岁v s66~75岁v s>76岁)㊁β-2微球蛋白(4m g/L)㊁血清白蛋白(<3.5g/d)和乳酸脱氢酶(250I U/L,基于U L N<225I U/L),均是早期死亡和总体生存率(O S)的独立预后因素,该r I S S WM较I P S S WM能更好地区分不同预后组别的WM患者,但还需要在临床上广泛验证其适用性㊂见表1~2㊂表1r I P S S WM预后分期系统因素项目分值年龄ɤ65岁0年龄66~75岁1年龄>75岁2β-2微球蛋白1乳酸脱氢酶1血清白蛋白1表2r I P S S WM各危险分组病人占比和生存比例危险分层积分患者(%)WM3年相关死亡率(%)5年O S(%)10年O S(%)极低危013.009584低危133.5108659中危225.5147837高危316.0384719极高危4~512.0483694治疗4.1治疗指征WM/L P L是一种惰性㊁不可治愈的淋巴系统肿瘤性疾病,无症状WM/L P L患者无需治疗,可观察随访㊂开始治疗指征包括:反复发热㊁盗汗㊁体重减轻㊁疲劳㊁高黏滞血症㊁淋巴结肿大㊁肝㊁脾肿大,症状性器官肿大㊁器官或组织浸润㊁周围神经病变㊁冷球蛋白血症,冷凝集素贫血,自身免疫性溶血性贫血和(或)血小板减少,疾病相关血细胞较少,WM相关性肾病㊁WM相关性淀粉样变㊂疾病相关血细胞减少判定标准血红蛋白(H B)ɤ100g/L,血小板<100ˑ109/L,I g M水平ȡ60g/L㊂4.2高黏滞血症治疗当I g M浓度<40g/L时有症状的高黏滞血症少见,高黏滞症状常表现为鼻出血㊁牙龈出血和视网膜出血引起的视力变化㊁头晕㊁轻度眩晕和全身疲劳等㊂对于有症状的高黏滞血症患者需要紧急进行血浆置换治疗,血浆置换后再开始肿瘤治疗[16]㊂当用利妥昔单抗治疗时部分患者可能会出现 I g M燃瘤现象 ,一过性I g M升高,可能会导致高黏滞综合征,此时需监测I g M水平,如I g Mȡ40g/L或出现有症状的高黏滞血症时应积极行血浆置换,必要时停止用药㊂另外,当I g Mȡ40g/L时,即使有输血指征的患者也应尽量在血浆置换后进行,避免加重高黏滞症状㊂4.3治疗药物选择4.3.1单克隆抗体利妥昔单抗与化疗药物联合方案是WM/L P L患者的首选㊂在联合方案中,比较R-C HO P与单纯C HO P,客观缓解率(O R R)分别为91%和60%,证实了利妥昔单抗在WM中的中心作用㊂复发时,患者仍然对利妥昔单抗治疗敏感㊂单用利妥昔单抗疗效差于联合方案,对于WM继发的免疫性疾病,如抗髓鞘相关球蛋白(抗MA G)神经病或虚弱患者,可考虑单独使用利妥昔单抗治疗㊂O f a t u m u m a b(O F A)是第二代,Ⅰ型,全人源C D20单克隆抗体,其靶向C D20的表位与利妥昔单抗不同,具有较高的互补依赖性细胞毒性㊂对于不耐受利妥昔单抗的患者,O F A可以是一种潜在的治疗选择,可单药应用或与其他药物联合应用㊂在其第二阶段试验中,未经治疗和复发的WM患者使用O F A,其O R R为67%[17]㊂而O F A单抗也可产生同利妥昔单抗类似的 I g M燃瘤现象 ,需监测血清I g M水平㊂O b i n o t u z u m a b(G A101)是第三代,Ⅱ型,人源化抗C D20单克隆抗体,与其他可用的抗C D20抗体相比,其设计具有增强的活性㊂在对28例淋巴浆细胞性淋巴瘤患者(27例WM患者)的Ⅱ期研究中,O R R 为75%,3级以上血细胞减少㊁巨细胞病毒再激活和晚期免疫紊乱(如免疫性血小板减少)均有发生[18]㊂4.3.2苯达莫司汀(b e n d a m u s t i n e)苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂,主要用于淋系血液肿瘤治疗㊂可与利妥昔单抗联合用于WM治疗,有研究提㊃194㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.示,B e n d a-R方案(苯达莫司汀联合利妥昔单抗)和R-C HO P方案(利妥昔单抗,环磷酰胺,多柔比星,长春新碱,泼尼松)治疗反应率相当[19],且B R方案疾病无进展生存期(P F S)更长,耐受性更好㊂因此B e n d a-R可以作为一线治疗方案应用于初始治疗WM患者㊂此外,苯达莫司汀联合利妥昔单抗或奥法木单抗(o f a t u m u m a b)治疗复发难治性WM也有一定疗效,总反应率达83.3%[20]㊂4.3.3蛋白酶体抑制剂硼替佐米(b o r t e z o m i b)常联合其他药物如利妥昔单抗和地塞米松(B D R方案)治疗WM㊂B D R方案治疗初发WM反应率(部分缓解及以上)达66%~83%[21]㊂硼替佐米的主要不良反应为神经毒性,每周1次皮下给药方案可减轻神经毒性㊂对于I g M偏高㊁高黏滞血症㊁淀粉样变性以及肾脏功能受损等症状,硼替佐米可作为首选药物㊂第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(c a r f i l z o m i b)的神经毒性较低,也可用于WM的治疗㊂4.3.4氟达拉滨以氟达拉滨为基础的联合方案有效率较高且反应持续时间较长㊂有报道,初发WM患者使用F C R方案(氟达拉滨㊁环磷酰胺和利妥昔单抗)的长期随访结果显示,部分缓解(P R)及以上者达74%[22]㊂但氟达拉滨对干细胞有一定损伤作用,对于拟行自体干细胞移植的年轻患者,可在用药前采集干细胞㊂氟达拉滨为基础方案骨髓抑制时间较长且有继发第二肿瘤风险,不作为低危患者的一线首选;但该方案可透过血脑屏障,是中枢侵犯患者的选择㊂4.3.5布鲁顿酪氨酸激酶(B T K)抑制剂伊布替尼(I b r u t i n i b)如前所述,超过90%的WM患者携带MY D88L265P基因突变㊂MY D88突变的WM患者对B T K抑制剂I b r u t i n i b有更好的临床反应㊂I b r u t i n i b单药可作为复发难治患者的首选方案之一㊂有报道,I b r u t i n i b在复发/难治WM患者中疗效及安全性良好,患者总体反应率90.5%,2年P F S及O S分别为69.1%和95.2%㊂其中MY D88L265P突变而C X C R4WT患者疗效最佳,总体反应率为100%[23]㊂I b r u t i n i b应在疾病进展前服用,停药后复发常见,毒性较低,但长期治疗中,某些毒性的风险(如心房颤动)可能超过10%㊂4.3.6哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m T O R)抑制剂依维莫司磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m T O R)信号途径调节淋巴细胞生长增殖㊂该途径抑制剂依维莫司作为单一药物用于60例复发/难治性WM患者,显示50%的P R和23%的最低反应㊂平均起效时间为2个月,平均P F S为21个月㊂毒性主要以血液学毒性为主,3~4级贫血和血小板减少症分别占27%和20%[24]㊂对33例新诊断WM患者进行的一项Ⅱ期试验中,依维莫司一直服用到疾病进展或不可接受的毒性,O R R 和主要反应率分别为72%和60%㊂依维莫司相关的2级不良事件包括贫血㊁皮疹㊁口腔溃疡和中性粒细胞减少[25]㊂另外,依维莫司联合利妥昔单抗联合或不联合硼替佐米的Ⅰ/Ⅱ期试验,36例接受全剂量治疗患者的有效率为89%[26],但依维莫司目前还没有被广泛应用㊂需注意依维莫司可产生同硼替佐米类似的I g M抑制作用,评估治疗反应时需结合血清I g M水平及临床表现,必要时骨髓穿刺活检㊂4.3.7免疫调节剂来那度胺具有多种作用方式,包括直接细胞毒性㊁免疫调节和增强N K和T细胞活性等㊂有研究,16例WM患者使用利妥昔单抗和来那度胺25m g/d联合,O R R为50%[27]㊂另一项研究使用来那度胺作为单一方案的Ⅰ/Ⅱ阶段研究中,17名难治复发的患者来那度胺15m g/d,服用21天,28天为1周期,O R R为29%[28]㊂亦有泊马度胺㊁地塞米松和利妥昔单抗(P D R)联合治疗临床研究,还需要更多的研究和随访观察㊂4.3.8新治疗方法探索目前关于WM在研究的治疗方法包括针对MY D88㊁C X C R4和B C L2信号通路药物㊂接受I b r u t i n i b治疗的C X C R4突变患者中观察到延迟反应和较低的主要反应率,有计划对有C X C R4突变WM的有症状患者进行I b r u t i n i b联合C X C R4拮抗剂u l o c u l u m a b的临床试验㊂抗凋亡因子B C L2在WM细胞中过度表达,包括MY D88突变和MY D88WT患者[29]㊂B C L2抑制剂V e n e t o c l a x诱导细胞凋亡,并对用I b r u t i n i b治疗的WM细胞至少显示出一种持久的促凋亡活性,而不论C X C R4突变状态如何[30]㊂白细胞介素-1受体相关激酶(i n t e r l e u k i n-1 r e c e p t o r a s s o c i a t e dk i n a s e,I R A K)家族中I R A K1/ I R A K4激酶介导MY D88突变导向的N f-κb信号转导,其抑制剂在MY D88突变表达的恶性细胞中可触发凋亡㊂而且,I R A K1/I R A K4抑制剂联合B T K对MY D88突变有协同杀伤作用[31]㊂目前I R A K1/ I R A K4信号传导通路抑制剂用于MY D88突变疾病尚处于临床前研究㊂亦有H C K抑制剂㊁MY D88抑制剂㊁T L R抑制剂等在研究中㊂4.4初诊有治疗指征WM/L P L治疗初次治疗WM患者治疗方案包括以利妥昔单抗为基础的联合方案,如利妥昔单抗联合环磷酰胺和糖皮质激素(D R C方案)或B e n d a-R方案或蛋白酶体抑制剂(硼㊃294㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.替佐米或卡非佐米)结合使用,如利妥昔单抗联合硼替佐米及地塞米松(B D R)㊁硼替佐米联合利妥昔单抗(B R)等㊂B D R方案及B R方案也能取得良好的疗效,且适用于高黏滞血症或需要快速降低I g M水平的患者㊂但要注意观察硼替佐米的不良反应,药物治疗相关周围神经病变,已有疾病相关神经病变的患者应避免使用该方案㊂有研究显示对利妥昔单抗敏感的WM/L P L患者应用利妥昔单抗维持治疗可延长患者的P F S及O S,有效降低血清I g M水平㊂其他初始治疗化疗方案有:苯达莫司汀单药㊁B D 方案(硼替佐米联合地塞米松)㊁C a R D方案(卡菲佐米㊁地塞米松联合利妥昔单抗)方案㊁克拉屈滨ʃ利妥昔单抗㊁氟达拉滨ʃ利妥昔单抗㊁F C R方案㊁R C P 方案(环磷酰胺㊁泼尼松联合利妥昔单抗)等㊂4.5复发/难治性WM治疗有治疗指征的复发患者,恢复治疗决定基于血细胞减少或症状的复发,而不仅仅是单克隆免疫球蛋白水平㊂治疗方案选择需考虑其对一线治疗时的反应㊂如初始治疗2年或2年以上复发者,可采用初诊治疗的方案或更换方案进行治疗;如既往接受利妥昔单抗为基础的治疗方案且2年以上复发患者,可考虑采用利妥昔单抗为基础的另一种组合方案,例如原先使用含环磷酰胺的利妥昔单抗方案(即D R C),可调整为B e n d a-R或不含地塞米松的硼替佐米(V R)方案㊂对于初次治疗达长期缓解(即3~4年以上)的患者,可考虑重新采用先前的治疗方案[32]㊂而在2年内复发的患者推荐更换含不同作用机制药物的方案㊂I b r u t i n i b也可用于晚期复发患者的治疗选择,在使用该药前应行MY D88及C X C R4基因检测㊂复发/难治性疾病的WM患者也可B e n d a-R方案㊂大剂量化疗加自体造型干细胞移植(A S C T)可被作为多次复发或原发性难治性疾病的年轻患者的治疗选择㊂在一项欧洲骨髓移植登记(E B MT R)研究中,155例接受了A S C T的WM患者,5年的O S㊁P F S和复发㊁非复发死亡率分别为69%㊁49%㊁47%和5.6%,接受A S C T治疗的患者的复发率显著降低[33]㊂也有研究分析了WM患者同种异体移植,临床试验中可考虑同种异体移植㊂5疗效评估疗效评估可参考指南推荐[34](表3),但由于I g M量的改变会影响疗效的判定,需注意在WM治疗中由于选择治疗方案的不同,单克隆I g M的水平可能会影响疾病评估的准确性㊂如利妥昔单抗使用会出现 燃瘤现象 ,I g M增高而实际肿瘤负荷在缩减,而硼替佐米使用会短期内抑制I g M分泌却并未杀伤肿瘤细胞,所以需结合临床表现㊁血常规及影像学来综合判断,必要时可骨髓活检了解疾病肿瘤负荷来帮助判定疗效㊂表3WM疗效评价标准疗效判断标准完全缓解(C R)2次免疫固定电泳阴性(间隔6周),I g M定量在参考范围;无骨髓侵犯,原有髓外病灶消失,WM相关的临床症状及体征消失非常好的部分缓解(V G P R)血清蛋白电泳M蛋白下降ȡ90%,原有髓外病灶消失,无新的疾病活动症状或体征部分缓解(P R)血清蛋白电泳M蛋白下降50%~90%,原有髓外病灶缩小ȡ50%,无新的疾病活动症状或体征微小反应(M R)血清蛋白电泳M蛋白下降ȡ25%但<50%,无新的疾病活动症状或体征疾病稳定(S D)血清蛋白电泳M蛋白增加或下降<25%,淋巴结肿大㊁脏器肿大㊁WM的相关贫血㊁临床症状体征无进展疾病进展(P D)血清蛋白电泳M蛋白增加ȡ25%并再次证实,或者疾病本身导致的相关临床症状体征加重随着分子机制研究的加深㊁检测手段的更新以及新药的研发,新的治疗方案还有待更多的临床试验来提供更多的数据,未来WM/L P L的诊治方法将会越来越个体化㊂参考文献:[1] C a s t i l l o J J,O l s z e w s k iA J,K a n a nS,e ta l.O v e r a l ls u r v i v a la n dc o m p e t i n g r i s k so fd e a t hi n p a t i e n t s w i t h W a l d e n s t r o mm a c r o g l o b u l i n a e m i a:a n a n a l y s i s o f t h e s u r v e i l l a n c e,e p i d e m i o l o g y a n de n dr e s u l t sd a t a b a s e[J].B rJ H a e m a t o l,2015,169(1):81-89.[2] C a s t i l l o J J,G a r c i a-S a n z R,H a t j i h a r i s s i E,e t a l.R e c o mm e n d a t i o n sf o rt h ed i a g n o s i sa n di n i t i a le v a l u a t i o n o f p a t i e n t sw i t hW a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a:aT a s kF o r c ef r o m t h e8t h I n t e r n a t i o n a l W o r k s h o p o n W a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].B r JH a e m a t o l,2016,175(1):77-86.[3] C a oX X,M e n g Q,M a oY Y,e ta l.T h ec l i n i c a l s p e c t r u m o fI g M m o n o c l o n a l g a mm o p a t h y.A s i n g l ec e n t e rr e t r o s p e c t i v es t u d y o f377p a t i e n t s[J].L e u kR e s,2016,46:85-88.[4]S w e r d l o w S H,C a m p o E,H a r r i s N L,e t a l.WHOc l a s s i f i c a t i o n o f t u m o u r s o f h a e m a t o p o i e t i c a nd l y m p h o i dt i s s u e s.WH O c l a s s i f i c a t i o no f t u m o u r s,R e v i s e d4t he d i t i o n㊃394㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.[S].V o l u m e2.G e n e v a:WH O,2017.[5] N g u y e n-K h a cF,L a m b e r t J,C h a p i r oE,e t a l.C h r o m o s o m a la b e r r a t i o n sa n d t h e i r p r o g n o s t i c v a l u ei n a s e r i e s o f174u n t r e a t e d p a t i e n t sw i t hW a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].H a e m a t o l o g i c a,2013,98(4):649-654.[6] X u L,H u n t e r Z R,Y a n g G,e t a l.MY D88L265P i nW a l d e n s t röm m a c r o g l o b u l i n e m i a,i mm u n o g l o b u l i nM o n o c l o n a l g a mm o p a t h y,a n d o t h e r B-c e l l l y m p h o p r o l i f e r a t i v e d i s o r d e r s u s i n g c o n v e n t i o n a l a n dq u a n t i t a t i v e a l l e l e-s p e c i f i c p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n[J].B l o o d,2013,121(11):2051-2058.[7] T r e o n S P,G u s t i n e J,X u L,e t a l.MY D88w i l d-t y p eW a l d e n s t r o m M a c r o g l o b u l i n a e m i a:d i f f e r e n t i a ld i a g n o s i s,r i s ko f h i s t o l o g i c a l t r a n s f o r m a t i o n,a n do v e r a l ls u r v i v a l[J].B rJH a e m a t o l,2018,180(3):374-380.[8] M a g i e r o w i c z M,T o m o w i a k C,L e l e u X,e t a l.W o r k i n gt o w a r d a g e n o m i c p r o g n o s t i c c l a s s i f i c a t i o n o f W a l d e n s t römm a c r o g l o b u l i n e m i a:C-X-C c h e m o k i n e r e c e p t o r t y p e4m u t a t i o na n db e y o n d[J].H e m a t o l O nc o l C l i nN o r t hA m,2018,32(5):753-763.[9] D i m o p o u l o sMA,T r o t m a n J,T e d e s c h iA,e t a l.I b r u t i n i b f o rp a t i e n t s w i t h r i t u x i m a b-r e f r a c t o r y W a l d e n s t röm sm a c r o g l o b u l i n a e m i a(i N N O V A T E):a no p e n-l a b e l s u b s t u d y o fa n i n t e r n a t i o n a l,m u l t i c e n t r e,p h a s e3t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2017,18(2):241-250.[10] P o u l a i nS,R o u m i e rC,B e r t r a n dE,e t a l.T P53M u t a t i o na n di t s p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e i n W a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].C l i nC a n c e rR e s,2017,23(20):6325-6335.[11] G u s t i n e J N,T s a k m a k l i s N,D e m o s M G,e t a l.T P53m u t a t i o n s a r ea s s o c i a t e d w i t h m u t a t e d MY D88a n d C X C R4,a n d c o n f e r a n a d v e r s e o u t c o m e i n W a l d e n s t römm a c r o g l o b u l i n a e m i a[J].B rJ H a e m a t o l,2019,184(2):242-245.[12] V a r e t t o n i M,Z i b e l l i n iS,D e f r a n c e s c oI,e ta l.P a t t e r n o fs o m a t i c m u t a t i o n s i n p a t i e n t s w i t h W a l d e n s t römm a c r o g l o b u l i n e m i a o r I g M m o n o c l o n a l g a mm o p a t h y o f u n d e t e r m i n e d s i g n i f i c a n c e[J].H a e m a t o l o g i c a,2017,102(12):2077-2085.[13] K a s t r i t i sE,K y r t s o n i s M C,M o r e lP,e ta l.C o m p e t i n g r i s ks u r v i v a la n a l y s i si n p a t i e n t s w i t hs y m p t o m a t i c W a l d e n s t r o mm a c r o g l o b u l i n e m i a[J]:t h e i m p a c t o f d i s e a s e u n r e l a t e dm o r t a l i t y a n d o f r i t u x i m a b-b a s e d p r i m a r y t h e r a p y[J].H a e m a t o l o g i c a,2015,100(11):e446-449.[14] K a s t r i t i sE,K y r t s o n i s M C,H a d j i h a r i s s iE,e ta l.V a l i d a t i o no ft h ei n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i c s c o r i n g s y s t e m(I P S S)f o rW a l d e n s t röm sm a c r o g l o b u l i n e m i a(WM)a n d t h e i m p o r t a n c eo f s e r u ml a c t a t e d e h y d r o g e n a s e(L D H)[J].L e u kR e s,2010, 34(10):1340-1343.[15] E f s t a t h i o sK,P i e r r eM,A l a i nD,e t a l.Ar e v i s e d i n t e r n a t i o n a lp r o g n o s t i c s c o r e s y s t e mf o rW a l d e n s t röm sm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].L e u k e m i a,2019M a y22.[E p u ba h e a do f p r i n t] [16] G e r t zMA.A c u t e h y p e r v i s c o s i t y:s y n d r o m e s a n dm a n a g e m e n t[J].B l o o d,2018,132(13):1379-1385.[17] G u p t aI V,J e w e l l R C.O f a t u m u m a b,t h ef i r s th u m a n a n t iC D20m o n o c l o n a l a n t i b o d y f o r t h e t r e a t m e n t o f B c e l lh e m a t o l o g i c m a l i g n a n c i e s[J].A n n N Y A c a dS c i,2012,1263(1):43-56.[18]S a l l e sG A,M o r s c h h a u s e rF,T h i e b l e m o n tC,e ta l.E f f i c a c ya n d s a f e t y o f ob i n o t u z u m a b(G A101)m o n o t h e r a p y i n r e l a p s e d/r e f r a c t o r y i n d o l e n tn o n-H o d g k i nl y m p h o m a:r e s u l t sf r o m ap h a s eⅠ/Ⅱs t u d y(B O20999)[J].B l o o d(A S H A n n u a lM e e t i n g A b s t r a c t s),2011,118(21):268.[19] R u mm e lM J,N i e d e r l eN,M a s c h m e y e rG,e t a l.S t u d yg r o u pi n d o l e n t L y m p h o m a s(S t i L)B e n d a m u s t i n e p l u s r i t u x i m a bv e r s u sC H O P p l u s r i t u x i m a b a s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t f o r p a t i e n t sw i t hi n d o l e n t a n d m a n t l e-c e l ll y m p h o m a s:a n o p e n-l a b e l, m u l t i c e n t r e,r a n d o m i s e d,p h a s e3n o n-i n f e r i o r i t y t r i a l[J].L a n c e t,2013,381(9873):1203-1210.[20] T s d e s c h iA,P i c a r d iP,F e r r e r oS,e ta l.B e n d a m u s t i n ea n dr i t u x i m a bc o m b i n a t i o n i s s a f ea n de f f e c t i v ea s s a l v a g e r e g i m e ni n W a l d e n s t röm m a c r o g l o b u l i n e m i a[J].L e u k L y m p h o m a,2015,56(9):2637-2642.[21] D i m o p o u l o s MA,G a r cía-S a n z R,G a v r i a t o p o u l o u M,e ta l.P r i m a r y t h e r a p y o f W a l d e n s t r o m m a c r o g l o b u l i n e m i a(WM) w i t h w e e k l y b o r t e z o m i b,l o w-d o s e d e x a m e t h a s o n e,a n d r i t u x i m a b(B D R):l o n g-t e r mr e s u l t so f a p h a s e2s t u d y o f t h eE u r o p e a n M y e l o m aN e t w o r k(E MN)[J].B l o o d,2013,122(19):3276-3282.[22] T e d e s c h iA,B e n e v o l oG,V a r e t t o n iM,e t a l.F l u d a r a b i n e p l u sc y c l o p h o s p h a m ide a n d r i t u x i m a b i n W a l d e n s t r o mm a c r o g l o b u l i n e m i a:a ne f f e c t i v eb u tm y e l o s u p p r e s s i v e r e g i m e n t ob eo f f e r e dt o p a t i e n t s w i t ha d v a n c e dd i s e a s e[J].C a n c e r, 2012,118(2):434-443.[23] T r e o nS P,X uL,H u n t e rZ.MY D88m u t a t i o n sa n dr e s p o n s et o i b r u t i n i b i n W a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].NE n g l JM e d,2015,373(6):584-586.[24] G h o b r i a l I M,W i t z i g T E,G e r t zM,e t a l.L o n g-t e r mr e s u l t s o ft h e p h a s eⅡt r i a lo ft h e o r a l m-T O R i n h i b i t o r e v e r o l i m u s(R A D001)i n r e l a p s e d o r r e f r a c t o r y W a l d e n s t r o mm a c r o g l o b u l i n e m i a[J].A m J H e m a t o l,2014,89(3):237-242.[25] T r e o n S P,T r i p s a s C K,M e i d K,e t a l.P r o s p e c t i v e,m u l t i c e n t e r s t u d y o f t h e M t o r i n h i b i t o re v e r o l i m u s(R A D001)a s p r i m a r y t h e r a p y i n W a l d e n s t r o m sm a c r o g l ob u l i n e m i a[J].B l o o d,2013,122(10):1822.[26] G h o b r i a l I M,R e d dR,A r m a n dP,e t a l.P h a s eⅠ/Ⅱt r i a l o fe v e r o l i m u s i n c o m b i n a t i o n w i t h b o r t e z o m i b a n d r i t u x i m a b(R V R)i n r e l a p s e d/r e f r a c t o r y W a l d e n s t r o m m a c r o g l o b u l i n e m i a[J].L e u k e m i a,2015,29(12):2338-2346.[27] T r e o nS P,S o u m e r a i J D,B r a n a g a n A R,e ta l.L e n a l i d o m i d ea n d r i t u x i m ab i n W a l d e n s t r o m s m ac r o g l o b u l i n e m i a[J].C l i nC a n c e rR e s,2009,15(1):355-360.[28] F o u q u e tG,G u i d e z S,P e t i l l o nMO,e t a l.L e n a l i d o m i d e i s s a f ea n d a c t i v ei n W a l d e n s t r o m m a c r o g l ob u l i n e m i a[J].A m JH e m a t o l,2015,90(11):1055-1059.㊃494㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.[29] H u n t e r Z R,X uL,Y a n g G,e ta l.T r a n s c r i p t o m e s e q u e n c i n gr e v e a l s a p r o f i l e t h a t c o r r e s p o n d s t o g e n o m i c v a r i a n t s i nW a l d e n s t röm m a c r o g l o b u l i n e m i a[J].B l o o d,2016,128(6): 827-838.[30] C a oY,Y a n g G,H u n t e rZ R,e ta l.T h e B C L2a n t a g o n i s tA B T-199t r i g g e r s a p o p t o s i s,a n d a u g m e n t s i b r u t i n i b a n di d e l a l i s i b m e d i a t e d c y t o t o x i c i t y i n C X C R4W i l d-t y p e a n dC X C R4WH I M m u t a t e d W a l d e n s t r o m m a c r o g l o b u l i n a e m i ac e l l s[J].B r JH a e m a t o l,2015,170(1):134-138.[31] Y a n g G,Z h o uY,L i uX,e t a l.A m u t a t i o n i nMY D88(L265P)s u p p o r t s t h e s u r v i v a l o f l y m p h o p l a s m a c y t i cc e l l sb y a c t i v a t i o no fB r u t o nt y r o s i n e k i n a s ei n W a l d e n s t röm m a c r o g l o b u l i n e m i a[J].B l o o d,2013,122(7):1222-1232.[32] K a s t r i t i s E,G a v r i a t o p o u l o u M,K y r t s o n i s M C,e t a l.D e x a m e t h a s o n e,r i t u x i m a b,a n dc y c l o p h o s p h a m i d e a s p r i m a r yt r e a t m e n t o fW a l d e n s t r o m sm a c r o g l o b u l i n e m i a:f i n a l a n a l y s i s o f a p h a s e2s t u d y[J].B l o o d,2015,126(11):1392-1394.[33] K y r i a k o uC,B o u m e n d iA,F i n e lH,e ta l.A u t o l o g o u ss t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n(A S C T)f o rt h et r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t h W a l d e n s t r o m s m a c r o g l o b u l i n e m i a/l y m p h o p l a s m a c y t i c l y m p h o m a(WM/L P L):a r i s k f a c t o r a n a l y s i sb y t h eE u r o p e a nS o c i e t y f o r B l o o d a n d M a r r o w T r a n s p l a n t a t i o n(E B MT) L y m p h o m aW o r k i n g P a r t y[J].B l o o d,2014,124(A b s t r a c t)(5):678.[34] K a s t r i t i sE,L e b l o n dV,D i m o p o u l o s MA,e t a l.W a l d e n s t r o㊆m s m a c r o g l o b u l i n a e m i a:E S MO C l i n i c a lP r a c t i c e G u i d e l i n e sf o r d i ag n o s i s,t r e a t m e n t a n d f o l l o w-u p[J].A n nO n c o l,2018,29(S u p p l4):41-45.收稿日期:2019-06-26编辑:武峪峰㊃594㊃‘临床荟萃“2019年6月20日第34卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e20,2019,V o l34,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
巨球蛋白血症诊断与治疗PPT
手术治疗
手术目的：切 除病变组织，
减轻症状
手术方式：根 据病变部位和 程度选择手术
方式
手术风险：手 术风险较高， 需要谨慎评估
术后护理：术 后需要密切观 察病情变化， 及时调整治疗
方案
放射治疗
放射治疗原理：利 用放射线破坏肿瘤 细胞，使其失去增 殖能力
放射治疗方法： 包括外照射和内 照射两种方式
心理护理指导
建立良好的医患关系，增 强患者的信任感和安全感
鼓励患者积极参与治疗， 提高自我管理能力
提供心理支持，帮助患者 缓解焦虑、抑郁等情绪
指导患者进行适当的心理 调适，如冥想、放松训练 等
关注患者的社会支持系统， 鼓励家属和朋友给予关心 和支持
定期进行心理评估，及时 发现并处理心理问题
生活饮食调整建议
预防疾病：定期体 检可以及时发现其 他疾病，预防并发 症
健康意识：定期体 检可以提高健康意 识，加强自我健康 管理
提高生活质量：定 期体检可以及时发 现并治疗疾病，提 高生活质量
遗传因素与预防措施
遗传因素：巨球蛋 白血症是一种遗传 性疾病，与基因突 变有关
预防解基因突 变情况，确定诊断结果
诊断方法
血液检查： 检测血浆 中巨球蛋 白含量
骨髓检查： 观察骨髓 中巨球蛋 白细胞数 量
免疫学检 查：检测 巨球蛋白 抗体
基因检测： 检测巨球 蛋白基因 突变
影像学检 查：观察 巨球蛋白 沉积情况
临床症状 观察：观 察患者临 床症状， 如贫血、 出血、感 染等
鉴别诊断
骨髓检查： 观察骨髓 增生程度 和巨球蛋 白细胞比 例
血清学检 查：检测 巨球蛋白 含量和类 型
免疫学检 查：检测 巨球蛋白 抗体和补 体水平
意义未明的单克隆丙种球蛋白血症的表现
意义未明的单克隆丙种球蛋白血症的表现*导读：原因不明性巨球蛋白血症是具有淋巴细胞——浆细胞特征的细胞恶性增生，临床表现为异常细胞对脏器的浸润和大量单克隆IgM(巨球蛋白)的产生。
……本病常发生于老年，男性多于女性。
初起症状较轻，可持续数年。
随着病情发展，出现肝、脾和淋巴结肿大，出血和发热，酷似淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。
90%患者有血清粘度增高，从而影响了血液循环和毛细血管的灌注，轻者有头痛、头昏、眩晕、雷诺氏现象，重者脑内血管栓塞引起嗜睡、痴呆，甚至昏迷、瘫痪。
本病诊断主要依据蛋白电泳中出现单克隆系巨球蛋白和骨髓象中典型的异常淋巴样细胞。
现代医学对本病的治疗有烷化剂。
青霉胺等，必要时作血浆分离术。
中医虽无本病的记载，但据临床表现及病理特点，似与寒冷侵袭、正气内伤有关。
固体虚受寒，气血被遏，阳气不能温运四肢，而发雷诺氏现象;血液凝滞脉络，脑失濡养，轻则头痛、眩晕，重则嗜睡、昏迷、瘫痪;气滞血瘀，雍遏络道，成为症积。
治宜用温经散寒，益气活血之法。
单克隆丙种球蛋白病的临床免疫学特征单克隆丙种球蛋白病突出的特点是患者血清在存在异常增多的单克隆蛋白(monoclonalprotein，MP，M蛋白)，其理化性质十分均一，是研究Ig结构、制备各亚类特异性杭血清的天然原料;但是多无免疫活性，所以又称副蛋白(paraprotein)。
M蛋白可以是IgG、IgM、IgA、IgE或IgD，也可以是κ或λ轻链中的任何一型。
若κ或λ轻链的合成超过重链时，则轻链游离于血清中，分子量为45kD，容易从尿中排出，这种现象早在1847年就由Bence-Jones测知，故以他们的名字命名为本周蛋白。
血清中的M蛋白多来源于骨髓浆细胞的恶性增生。
与其他肿瘤细胞的发生相似，关于浆细胞异常增殖的真正原因尚未明了，可能与病毒感染或基因突变有关，通过这些因素触发浆细胞增殖。
单克隆丙种球蛋白病可分为良性和恶性;除原发者外，也可继发于一些良性或恶性疾病。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血液中IgM异常增多即为巨球蛋白血症。
本病分为原发性和继发性，原发性巨球蛋白血症的病因不明，又称为华氏巨球蛋白血症。
一、临床表现为老年患者，有贫血、出血、高粘滞血症、肾功能不全等。
此外常见乏力、虚弱、消瘦等症状。
二、国内诊断标准 1.临床表现（1）老年患者不明原因贫血及出血倾向（2）中枢和（或）周围神经系统症状（3）视力障碍（4）雷诺现象（5）肝、脾、淋巴结肿大 2.实验室检查（1）血清中单克隆IgM>30/L （2）可有贫血、白细胞及血小板减少，外周可出现少量不典型浆细胞（3）骨髓、肝、脾、淋巴结中有淋巴样浆细胞浸润（4）血液粘滞度增高（5）眼底出血或静脉曲张。