第22章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药

四、 其它抗炎有机酸类 吲哚美辛(indomethacin,消炎痛) 抗炎抗风湿和解热镇痛作用突出, 但不良 反应多 , 仅用于其它药物不能耐受或疗效不 显著的病例。 同类药物还有布洛芬和炎痛喜康等。
五、 解热镇痛药的复方配伍 常制成复方制剂 , 如 APC、复方扑尔敏片等。
第二节抗痛风药
Questions
[不良反应] 1 胃肠道反应. 2 凝血障碍. 3 过敏反应：阿司匹林哮喘 4 水杨酸反应:剂量≥5g/d，出现头痛、 眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力↓， 甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错 乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。
水杨酸钠 与阿司匹林基本相同. 特点：对胃肠刺激作用更大, 无抗血小板聚 集作用, 一般只作抗风湿用。
创伤剧痛、内脏绞痛无效 慢性钝痛有效 （伴PG增多的炎性疼痛）
直接兴奋阿片受体
强镇痛
特点
用途
各类疼痛 慢性钝痛比急性锐痛好
缓解其他药无效的剧痛
缓解慢性钝痛 安全性大，无耐受、无成瘾
不良反应 易成瘾，呼吸抑制
OCOCH3
体内过程
( Pharmacokinetics )
☆
口服主要在小肠吸收；
☆
☆
分布于全身组织、关节腔及脑脊液；
肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学； 1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 碱化尿液，加速肾排出。
☆
临床应用 解热镇痛：感冒发热、肌肉关节疼痛等 急性风湿热、类风湿关节炎 小剂量预防心肌梗塞、脑血栓及术后血栓形 成。
第二十二章 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药
Key points 1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和
不良作用; 掌握本类药物的作用与前 列腺素之间的关系.
2. 了解药物的分类和每类药物的作
用特点和临床适应症.
第一节 解热镇痛抗炎药 Brief descriptions
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有
解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物。
☆
Anti-inflammatory effects
炎症的病理表现：红、肿、热痛和
致炎物质：缓激肽、PG。
▽
功能障碍；
▽
▽
药物作用特点 ：控制症状，不能
根治。
抗血栓形成（小剂量）
[机理]
抑制环加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成
减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。
主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死等。
1. Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理
作用和不良作用?
2.比较解热镇痛药与chlorpromazine对
体温的影响有何不同？
3. 解热镇痛药与morphine在镇痛作用方
面比较有何不同？
氯丙嗪
药物类别 效应 机制 特点 抗精神病药 抑制体温调节 直接抑制体温调节中枢 1．环境温度低——降温
▽
性锐痛和剧痛无效(why?)；
▽ ▽
不抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周；
▽
抑制PG合成产生作用。
▽ 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致
痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→
痛觉感受器→ 疼痛； ▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调 质(neuromodulator)作用； ▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。
用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺
糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统
称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-
inflammatory drugs, NSAIDs)
[发热 ] 当外热原(微生物、内毒素等) 发热是机体的一种防御反应，也 进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释 是诊断疾病的依据之一。因此， 放内热原 （白介素1）→作用于下丘脑前部 不宜见热就解。由于 T 过高能消 → PG合成与释放↑ →刺激体温调节中 耗体力，并引起头痛、失眠、惊 枢→调定点上移→体温↑。
阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制
图解
阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中
PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形 成。这是因为PGI2 是TXA2的对抗剂，它 的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（40-
80mg/日）；治疗缺血性心脏病（心梗）
及和冠心病。
一 、水杨酸类
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid） [作用及用途] 1. 解热作用 COOH 2. 镇痛作用 3. 消炎抗风湿作用 4. 抗血栓形成作用 抑制环加氧酶(PG合成酶), 减少血栓烷 A2(TXA2)合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成.
☆
Developing procedures：
1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷 类解热物质 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 20世纪60年代，消炎痛等进入临床
☆
NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛
抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作
COX1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血 管张力的调节等一些生理反应。 COX2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎 症介质诱导产生。
解热、镇痛、抗炎作用与抑制COX2，使 PG合成减少有关。
☆
Analgesic effect（与“镇痛药”对
中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急
无成瘾性；（非处方药）
比）
定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)
▽
▽
特点：对正常人体温无影响。
临床用药降温注意的问题.
氯丙嗪（冬眠灵）
对体温调节的影响： ◇ 下丘脑体温调节中枢； 调温特点： △ 使体温调节失灵，机体体温随环境 温度变化而升降； △ 在低温环境中体温降低，而在高温 环境则体温升高； △ 降低发热体温，也能略降正常体温。
性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、
TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→ 体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→ 产热↑、散热↓→体温↑。
▽
解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加
氧酶）→PG合成↓ → 散热↑
(heat loss from the skin due to
vasodilatation and sweating) →体温调
1）环境温度越低，降温越显著 2）可降发热、正常体温
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 解热 抑制PG的合成和释放 只降发热体温 不降正常体温
2．高温环境——升温 用途 人工冬眠疗法（降温） 发热
吗 啡
药物类别 镇痛药 部位 机制 作 用 中枢
阿司匹林
解热镇痛抗炎药 主要在外周 抑制炎症局部PG的合成 中等镇痛
机理：抑制中枢环加氧酶(COX),使PG 合成减少从而发挥解热作用。其解热 作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。
厥等，解热对症疗法很有必要。 对小儿、年老体弱慎防虚脱。
解热镇痛药的解热机制
来自百度文库
☆
解热作用(heat loss)
与氯丙嗪有何不同点
▽ ▽
体温调节中枢：下丘脑
发热机制：病原体及其毒素→刺激中
（三）抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类 风湿病的症状，不能根治，也不能控 制并发症 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合 成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质， 对致炎致痛物质有增敏作用。
近年来发现 COX 有两种同工酶，简称 COX1 与 COX2，两者为同分异构体。
二、 苯胺类
扑热息痛(对乙酰氨基酚) 解热作用强 , 止痛效果较差 , 无抗炎抗风湿作用 . 临床用于解热镇痛。 三、 吡唑酮类
保泰松、羟基保泰松 解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与 其它药物合用时应予注意.