临床药物治疗学 临床用药分析 PPT

得：100Kr =1.0+0.24x38=10.1(h-1)
故Kr =0.10(h-1)
则①所求可由已知K值及所求得的Kr 值
代入公式 τr =τ·K/Kr
得 τr =12·0.25／0.10=29.64(h)
②所求Xr 可由已知X0 、K值及Kr 值求得
代入公式 Xr =X0 ·Kr/K
得
Xr =500·0.101/0.25=202(mg)
能衰竭患者肌酐清除率为 38ml·min-1,问：①若剂量不变，用 药间隔如何调整？②若仍按12小时 给药一次，应给多大剂量？
分析
• 1.根据题意可知X0 、τ、CLcr • 2.代入公式100Kr =100K, +100α·CLcr
可求得Kr 3.第一问，用求得的Kr 代入公式τr =τ·K/Kr
治疗过程
诊断为类风湿关节炎→甲氨蝶呤→肺毒性
分析
1.诊断有误，轻中度关节疼痛+类风湿因子阳性不能 完全诊断为类风湿，且类风湿多发于35—50岁女性。 2.甲氨蝶呤有肺毒性，长期用药要注意。
正确处理方法
1.应再化验一个抗CCP抗体(抗环瓜氨酸肽抗体)， 可增加诊断准确性 2.应进行甲氨蝶呤血药浓度监测，适时补充甲 酰四氢叶酸二钠，用药期间密切观察肺部，一 旦发现肺毒性反应，应及时停药
分析
1.诊断错误，上述症状及体征提示为肺部感染 2.甲氨蝶呤+呋塞米：合用呋塞米竞争甲氨蝶呤
的血浆结合蛋白，使甲氨蝶呤的血药浓度升高， 毒性增加
正确处理方法
应停用甲氨蝶呤，并应用头孢进行抗菌治疗
次周症状恶化，加用头孢氨苄治疗“肺 炎”，其他药物维持不变。最终症状加重 住院，停用所有药物，实验室检查血气分 析为低氧血症，双侧对称性间质性肺炎， 怀疑由甲氨蝶呤引起，给叶酸治疗，但病 情迅速恶化，需插管呼吸，肺活检确认 “甲氨蝶呤引起的间质性肺炎”，开始糖 皮质激素治疗，但患者于数日后死亡。
治疗过程
→+头孢氨苄，未停用呋塞米→肾毒性增加→恶 化住院→停用所有药→叶酸治疗，却未治疗感染 →恶化→激素治疗→治疗不及时，KO…
分析
1.头孢氨苄属第一代头孢菌素，有潜在的肾毒性 2.头孢氨苄+呋塞米：肾毒性增加 3.糖尿病患者不能服用糖皮质激素，会引起血糖 增加
正确处理方法
应该及时停用所有药，应用第三或第四代头孢 菌素
临床用药分析
王某，女，60岁，有糖尿病，近日发生轻 中度关节疼痛，血清类风湿因子阳性，诊 断为“类风湿关节炎”。服用阿司匹林常 规剂量，症状未能缓解，试用金制剂口服 治疗，因严重毒副反应而终止。鉴于患者 对阿司匹林反应性差，又不能耐受金制剂 治疗，经治医师改用甲氨蝶呤口服7.5mg/ 周，结果症状控制良好。
数月后该医师为治疗其无症状 性高尿酸血症，给用丙磺舒， 随后的甲氨蝶呤治疗导致患者 发生显著的全血细胞减少及败 血症。
治疗过程
+丙磺舒→毒性增加，粒细胞减少 →感染
分析
甲氨蝶呤+丙磺舒：合用竞争肾小管酸性运载蛋 白，减少前者的分泌，毒性增加。
正确处理方法
1.由于用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸的水平增 多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌 呤醇等药剂量 2. 应碱化尿液解毒，碳酸氢钠注射液
可求得τr 4.第二问，用求得的Kr 代入公式 Xr=X0 ·Kr/K
可求得 Xr
• 解：已知X0 =500mg，τ=12h，CLcr =38ml·min-1 由表查得K%=25(h-1)，即得K=0.25(h-1)
100α=0.24 100K, =1.0(h-1)
将已知代入公式 100Kr =100K, +100α·CLcr
Analyse the case of drug interaction
A 68-year-old man with nomal renal function started taking one digoxin tablet 0.25mg dailry for atrial fibrillation ,following myocardial infraction . The atrial fibrillation persisted, and one week later he commenced ,also ,quinidine (sustained release tablet) 200mg twice daily.
During the following three weeks, he experienced the gradual onset of nausea, vomiting and abdominal pain, and his serum digoxin level was then found to be 6.5nmol/l (therapeutic range 1.3-2.6nmol/l). The patient recovered from these symptoms when both drugs were ceased.
Baidu Nhomakorabea
分析
1.病人自行服药，未在医师或药师监督下使用， 产生不良反应。
2.地高辛+奎尼丁：两药合用，奎尼丁能将地 高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来,可使 90%患者地高辛的血药浓度升高一倍。又因 地高辛治疗窗较窄，血药浓度一增加，洋 地黄中毒。
正确处理方法
及时去医院就诊或咨询相关药师指导用药
例题解析
• 正常人卡那霉素常用量为500mg， 每12小时给药一次，现测得肾脏功
某男子，68岁，肾功能正常，因突发房 颤，服用地高辛0.25mg/日，而诱发心肌梗 死。但房颤未缓解，一周后，开始使用奎 尼丁，每日两次，一次200mg。
在接下来的三周，病人逐渐出现恶心、 呕吐和腹痛症状，这时其体内地高辛血药 浓度为6.5nmol/l(正常治疗范围为1.32.6nmol/l)。当病人停止服用上述两种药 品时，逐渐恢复。
停用丙磺舒，患者恢复，随后数 月甲氨蝶呤治疗效果良好。但再出 现发热，运动后气喘，无痰干咳， 体检仅发现两肺野干啰音，胸片显 示双侧对称性肺间质浸润，医师按 轻度心衰给以呋塞米治疗，续用甲 氨蝶呤。
治疗过程
发热，运动后气喘，无痰干咳两肺野干啰音→诊 断轻度心衰（诊断有误） →+呋塞米 →粒细胞减 少 →感染恶化
洋地黄类药物治疗房颤的作用机制
房颤是临床上最常见的心律失常。心室率紊乱、心 功能受损和心房附壁血栓形成是房颤患者的主要病 理生理特点。中国人群总患病率约为0.77%，且患病 率有随年龄增加的趋势。地高辛的电生理效应是通 过抑制迷走神经传入神经纤维的钠/钾-腺嘌呤核苷 三磷酸酶（Na+/K+-ATPase），增加迷走神经张力， 降低窦房结的自律性，减慢房室结传导速度，延长 有效不应期，从而减慢房颤时的心室率；另外还可 通过缩短心房不应期，使心房率加快，隐匿传导增 加而减慢心室率。洋地黄作为房颤治疗的一种重要 药物，已经有200多年的历史。
总结
1.医师应该依据病人的症状及体征进行正确的 诊断，这是在治疗过程中的第一步，也是 最重要的一步
2.联合用药时应该注意他们之间的相互作用 a.甲氨蝶呤+丙磺舒：丙磺舒能增强甲氨蝶呤
的副作用，粒细胞缺乏。
b.甲氨蝶呤+呋塞米：合用呋塞米竞争甲氨蝶 呤的血浆结合蛋白，使甲氨蝶呤毒性增加
c.头孢氨苄+呋塞米：肾毒性增加