常见的靶向治疗药物(课堂PPT)
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常见的靶向治疗药物ppt课件
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyr激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用
杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化
疗的敏感性。
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11
谢谢！
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12
导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
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⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
肿瘤靶向治疗药——尼妥珠单抗介绍PPT课件
印尼 Clinical Trials anti EGFR Antibody And Ganglioside Vaccines
巴西 New fermentation technologies and culture media Clinical trials anti RGF Antibody and Ganglioside Vaccines
尼妥珠单抗下调A431细胞株VEGF表达
Int. Journal Of Cancer 101:567-575, 2002
尼妥珠单抗的体外研究
抑制细胞周期 ：G1 期
Control
Nimotuzumab
流式细胞仪分析显示尼妥珠单抗处理A431细胞株后，S期细胞下降，并有G1期阻滞
Int. Journal Of Cancer 101:567-575, 2002
Heregulins
NRG2 NRG3 Heregulins Betacellulin
TK
ErbB-1 HER1 EGFR
TK
ErbB-2 HER2 neu
ErbB-3 HER3
TK
ErbB-4 HER4
尼妥珠单抗的靶向分子－EGFR
－EGFR：
－癌基因c-erbB1的表达 产物
－I 型受体酪氨酸激酶跨 膜糖蛋白，分子量
头颈部肿瘤 (SCCHN)
肿瘤类型 结直肠癌 头颈部癌 肺癌 (NSCLC) 乳腺癌 卵巢癌 肾癌
% 72–89 95–100 40–80 14–91 35–70 50–90
Cunningham et al. N Engl J Med 2004;351:337–345; Grandis et al. Cancer 1996;78:1284–1292; Salomon et al. Crit Rev Oncol Hematol
靶向治疗PPT课件
*抑制细胞凋亡 *促进细胞增殖 *促进细胞的低分 化 *促进血管生成 *促进细胞的转移 和侵袭
Baselga. Eur J Cancer 2001: 37 Suppl 4:S16-S22.
EGFR 单克隆抗体的作用机制
EGFR单克隆抗体 与EGFR胞外部分 结合，竞争性抑制 配体（EGF、 TGF- ）与EGFR 的结合，从而阻断 下游的信号传导。
单抗(mab)的研制与应用大大促进
了靶向药物发展,目前研制的抗肿瘤 靶向药物大多数均属单抗(包括相应
的基因工程抗体) 制品或以单抗为靶
向载体的免疫偶联物。
1975年，在剑桥大学工作的 Ceasar Milstein和Georges Kohler设计了单克隆抗体的实验室
制造技术，并于1982年由此荣膺
诺贝尔奖。
早期研究不够理想
单抗不够理想 — HAMA（人抗鼠单抗）效应
鼠源性单抗 人鼠嵌合单抗 人源性单抗 人单抗
目前常见应用于临床的靶 向治疗药物如下：
1.
小分子EGFR酪氨酸激酶抑
制剂
易瑞沙(Gefitinib, Iressa,吉非替尼) 埃罗替尼( Erlotinib, Tarceva) 被用于治疗晚期非小细胞肺癌。
肝转移灶切除 －背景
约
35% 的 CRC 患者在初诊时就发现存在转移病灶
超过80％的患者的肝转移灶最初不能切除 5
年生存率：转移灶不能切除者为 2%，转移灶能切除 者为 30%
目前的化疗可使15%
左右的患者得到肝转移的切除 这部分患者可获得显著的生存获益:
5年生存率为 30% 10年生存率为 20%
抗体依赖细胞介导细胞毒作用 (ADCC)
靶向抗癌药物PPT课件
• 受体酪氨酸激酶通常具有一个可以与特定配体相结合的细胞外结构域、 一个跨膜区及一个可以选择性地与底物结合并将其磷酸化的细胞内激 酶域。
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格列卫®Gleeve（伊马替尼）
• 格列卫是临床上常用的细胞分子靶向药物，它是一种小分子酪氨酸激 酶抑制剂，对慢性粒细胞性白血病(CML)的治疗效果很好。国际上认 为，格列卫是具有划时代意义的分子靶向药物。
• 寻找靶向抗癌药物作用的新靶点：直接抑制 癌基因的复制和转录，从根源上控制癌细胞 的产生和发展
癌症是无情的病魔，它需要我们集合起全人类的智慧和勇 气来战胜它。人类一定会战胜癌症，请相信这一天不会遥 远！
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感谢您的观看！
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美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体。 • 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B
和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过 程中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的药
物。
癌细胞内特定基因（如c-myc 癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
癌细胞分裂演变过程中存在关键 的酶 （如蛋白酪氨酸激酶等）
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第2页/共17页
传统抗癌药物的缺陷
• 传统的抗癌药物是通过各种途径给药后， 达到一定的血药浓度分布于全身而产生治 疗作用
最大缺陷——缺乏选择性，同时产生副作 用
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格列卫®Gleeve（伊马替尼）
• 格列卫是临床上常用的细胞分子靶向药物，它是一种小分子酪氨酸激 酶抑制剂，对慢性粒细胞性白血病(CML)的治疗效果很好。国际上认 为，格列卫是具有划时代意义的分子靶向药物。
• 寻找靶向抗癌药物作用的新靶点：直接抑制 癌基因的复制和转录，从根源上控制癌细胞 的产生和发展
癌症是无情的病魔，它需要我们集合起全人类的智慧和勇 气来战胜它。人类一定会战胜癌症，请相信这一天不会遥 远！
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美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体。 • 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B
和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过 程中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的药
物。
癌细胞内特定基因（如c-myc 癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
癌细胞分裂演变过程中存在关键 的酶 （如蛋白酪氨酸激酶等）
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传统抗癌药物的缺陷
• 传统的抗癌药物是通过各种途径给药后， 达到一定的血药浓度分布于全身而产生治 疗作用
最大缺陷——缺乏选择性，同时产生副作 用
靶向药物治疗ppt课件
使用前勿振荡、稀释。
用药注意事项
本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使 用0.2um或0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束 时必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路
此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶
心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒 性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者， 应酌情减量。
用药注意事项（2）
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重， 特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治 疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类 药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战 和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗 炎药物及皮质激素类药物可预防。
其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、 咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干 燥、结膜炎、角膜结膜炎等。
靶向药物不良反应
常见不良反应 ➢ 过敏反应 ➢ 皮肤反应 ➢ 心血管反应 ➢ 胃肠道反应 ➢ 血液毒性 少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免
用药注意事项
发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服 用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止 输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药 物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。
在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合 治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应 退出。
用药注意事项
最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现 时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。患者发生 中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可 能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或 者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。
用药注意事项
本药不得静脉推注，不得振荡或稀释。输液必须使 用0.2um或0.22um微孔径过滤器进行过滤。输注结束 时必须用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路
此类患者用药期间应注意避光。 最常见的不良反应是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶
心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。轻至中度皮肤毒 性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者， 应酌情减量。
用药注意事项（2）
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重， 特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治 疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类 药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战 和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗 炎药物及皮质激素类药物可预防。
其他的不良反应有：食欲减低、疲劳、呼吸困难、 咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干 燥、结膜炎、角膜结膜炎等。
靶向药物不良反应
常见不良反应 ➢ 过敏反应 ➢ 皮肤反应 ➢ 心血管反应 ➢ 胃肠道反应 ➢ 血液毒性 少见不良反应：血栓栓塞、出血、胃肠道穿孔、免
用药注意事项
发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服 用抗组胺药物，若发生严重的输液反应需立即停止 输液，静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药 物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗。
在接受爱必妥单药治疗和爱必妥与伊立替康联合 治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应 退出。
用药注意事项
最常见的不良反应是皮疹和腹泻，皮疹的中位出现 时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。患者发生 中度或重度腹泻应给予洛哌丁胺治疗。部分患者可 能需要减量。对严重或持续的腹泻、恶心、厌食或 者呕吐，患者需停药并采取适当的治疗措施。
靶向药物PPT课件
我国多种靶向药物的临床应用
在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用，早先医生是根据临
床经验判断用药（例如对于易瑞沙，一般亚洲人、女性、不吸烟、腺癌更容易受益），最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已
逐步开展，靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。虽然现在国家还没强制
要求检测突变，但北京已经有多家医院和公司开展这样的基因突变检测
求突变的基因在样本中所含的比例（只有这部分才能被靶向药物杀灭）， 对临床用药的指导价值高，检测费用也高一些。
突变检测一般使用肿瘤组织（新鲜的或石蜡包埋的都可以，一般手
术时医院都会保留相关样本）作为检测样本，也有用血和积液做样本的
情况，但由于不是病灶样本，检测效果没有保障。
靶向药物的临床使用
小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻 断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到 治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血 病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、 以EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易 瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和德国默克的特罗凯 （Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应 用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib） 是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外， 另外还有多种靶向药物正在开发中。
靶向药物的临床用药指导
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医 生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、 症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治 疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点 结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而 肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特 征性位点（因人而异），因此对于某些特定的靶向药物，在 使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细 胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效， 这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突 变检测”。对于一些靶向药物来说，使用前进行突变检测是 保证安全、有效用药的必要步骤。
最新常见分子靶向药物治疗PPT课件
102-10/U0715s 联合CHOP 33 76 18 94 31 NR NR LNH98-5 联合CHOP 202 82 11 93 NR NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 20 85 0 85 12 NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 14 64 21 85 UHZ 联合EPOCH 39 23 46 69 12 NR NR
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
11
12
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
肺癌的靶向治疗PPT课件
肺癌的靶向治疗
肿瘤中心
Growth factors
Angiogenesis Disseminating tumour cells
靶点
Signal transduction
Invasion
Cell cycle control
Tumour vasculature
Proliferating tumour cells
• OS、MTTP、客观反应无差异 • 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高
(47.7% vs 43.2%).
Erlotinib—TRIBUTE研究
• TRIBUTE研究亚组分析显示 • 不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的
益处(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）；
2. 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；
3. 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
weeks)联合cetuximab (400mg/m2 I.V. week 1, then 250 mg/m2 weekly thereafter) 治疗 EGFR-positive肿 瘤. 化疗失败的病人中仍有25%-30% 的RR. • 一个Phase III trial 正在比较docetaxel或 pemetrexed± cetuximab的疗效
• 结直肠癌和头颈部鳞癌(Median survival 54m vs. 28m ,P=0.02) 有效
肿瘤中心
Growth factors
Angiogenesis Disseminating tumour cells
靶点
Signal transduction
Invasion
Cell cycle control
Tumour vasculature
Proliferating tumour cells
• OS、MTTP、客观反应无差异 • 副作用相似， erlotinib组腹泻发生率稍高
(47.7% vs 43.2%).
Erlotinib—TRIBUTE研究
• TRIBUTE研究亚组分析显示 • 不吸烟者联合erlotinib可以获得生存期的
益处(median survival, 23 vs 10 months; hazard ratio, 0.49; 95% confidence interval, 0.28-小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制 剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa, 易瑞沙)；埃罗替 尼（Erlotinib, Tarceva）；
2. 抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；
3. 抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
weeks)联合cetuximab (400mg/m2 I.V. week 1, then 250 mg/m2 weekly thereafter) 治疗 EGFR-positive肿 瘤. 化疗失败的病人中仍有25%-30% 的RR. • 一个Phase III trial 正在比较docetaxel或 pemetrexed± cetuximab的疗效
• 结直肠癌和头颈部鳞癌(Median survival 54m vs. 28m ,P=0.02) 有效
靶向药物PPT课件
1. 单克隆抗体药物
西妥昔单抗（Cetuximab）（德国默克雪兰诺生产 爱必妥） 和帕尼单抗（Panitumumab）都是被 FDA 批准应用的抗 EGFR 单克隆抗体药物。
这两种单克隆抗体都能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合 位点：Cetuximab（嵌合抗体）于 2004 年被 FDA 批准用于 晚期结肠癌的治疗，临床试验显示，Cetuximab 虽然不能延 长患者的存活期，但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减 缓肿瘤的生长速度，同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和非 小细胞肺癌（NSCLC），但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体， 反复用药会产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，具有局限性。
肿瘤分子靶向治疗药物分类
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤 细胞膜表面相关抗原，如 CD20、CD33、CD52 等， 但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗 CD20 抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。
针对实体肿瘤治疗的分子靶点分为： 一、抗血管内皮素生长因子（VEGF） 二、抗人表皮生长因子受体 2（HER-2）/neu 三、抗表皮生长因子受体（EGFR）
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI，于 2004 年获得 FDA 批准上市，应用 于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。临床研究表明该药在难治 性晚期 NSCLC 的治疗中具有较高价值，最常见的不良反应 有皮疹（75%）和腹泻（56%），其中最严重的不良反应是 间质性肺病（ILD），甚至可危及生命，一旦确诊为 ILD， 应立刻中断治疗并采取相应的治疗措施。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
《靶向抗癌药物》课件
靶向抗癌药物的发展为癌症治疗带来了新的希望和机会。
个体化治疗的指导
基因测序和遗传特征分析已成为制定治疗方案的重要依据。
持续创新和研究
靶向抗癌药物领域仍面临许多挑战，需要不断的创新和研究。
1
乳腺癌治疗
针对HER2阳性乳腺癌的抗体药物已成为
黑色素瘤治疗
2
一线治疗的标准。
3
肺癌治疗
检查点抑制剂已经被证实对治疗黑色素
瘤具有显著的疗效。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为EGFR变
异肺癌的重要药物。
靶向抗癌药物的优点
1
高效性
2
个体化治疗 ⚕️
3
减少副作用 ⚖️
与传统化疗相比，靶向抗
根据患者的遗传背景和癌
《靶向抗癌药物》PPT课
件
药物靶向治疗，是指采用能够精确攻击癌细胞所需的特定蛋白或分子的药物。
本课程将探讨靶向抗癌药物的分类、作用机制、临床应用、优点和发展前景。
靶向抗癌药物的作用机制
1
基因突变抑制
通过抑制基因突变的信号通路，阻断癌细胞的生长和扩散，达到抗癌的目的。
2
血管生成抑制 ⛔️
通过阻断肿瘤血管的生成，限制肿瘤的营养供应，使其无法持续生长。
3
免疫激活
激活免疫系统，增强机体对抗癌细胞的免疫力。
药物靶向治疗是什么
精准攻击
个体化疗法
副作用减少 ⚠️
靶向抗癌药物能够准确地攻
根据患者的基因型和肿瘤特
相对于传统化疗药物，靶向
击癌细胞，最小化对正常细
征，制定个体化的治疗方
抗癌药物的副作用更少，患
胞的伤害。
案，提高治疗效果。
者更能耐受。
靶向抗癌药物的分类
个体化治疗的指导
基因测序和遗传特征分析已成为制定治疗方案的重要依据。
持续创新和研究
靶向抗癌药物领域仍面临许多挑战，需要不断的创新和研究。
1
乳腺癌治疗
针对HER2阳性乳腺癌的抗体药物已成为
黑色素瘤治疗
2
一线治疗的标准。
3
肺癌治疗
检查点抑制剂已经被证实对治疗黑色素
瘤具有显著的疗效。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为EGFR变
异肺癌的重要药物。
靶向抗癌药物的优点
1
高效性
2
个体化治疗 ⚕️
3
减少副作用 ⚖️
与传统化疗相比，靶向抗
根据患者的遗传背景和癌
《靶向抗癌药物》PPT课
件
药物靶向治疗，是指采用能够精确攻击癌细胞所需的特定蛋白或分子的药物。
本课程将探讨靶向抗癌药物的分类、作用机制、临床应用、优点和发展前景。
靶向抗癌药物的作用机制
1
基因突变抑制
通过抑制基因突变的信号通路，阻断癌细胞的生长和扩散，达到抗癌的目的。
2
血管生成抑制 ⛔️
通过阻断肿瘤血管的生成，限制肿瘤的营养供应，使其无法持续生长。
3
免疫激活
激活免疫系统，增强机体对抗癌细胞的免疫力。
药物靶向治疗是什么
精准攻击
个体化疗法
副作用减少 ⚠️
靶向抗癌药物能够准确地攻
根据患者的基因型和肿瘤特
相对于传统化疗药物，靶向
击癌细胞，最小化对正常细
征，制定个体化的治疗方
抗癌药物的副作用更少，患
胞的伤害。
案，提高治疗效果。
者更能耐受。
靶向抗癌药物的分类
医药卫生常见分子靶向药物治疗ppt课件
作用靶点
可溶性蛋白 膜蛋白 可溶性因子 功能性蛋白 代表性药物：AVASTIN；爱必妥
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶向药物的分类
3、作用于信号传导类药物 作用机理
一，分子靶向药物 与肿瘤相关概论：
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
Tumour angiogenesis
Tumour
1. Secretion of angiogenic factors
Molecular-targeted agents under investigation in lung cancer
Phase I
Angiogenesis
EGFR/HER Lapatinib inhibitors Matuzumab
Panitumumab
Phase II
AZD2171
inhibitors
HER tyrosinekinase inhibitors
TP
Apoptosis
VEGF
signalling Anti-VEGF MAbs
可溶性蛋白 膜蛋白 可溶性因子 功能性蛋白 代表性药物：AVASTIN；爱必妥
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶向药物的分类
3、作用于信号传导类药物 作用机理
一，分子靶向药物 与肿瘤相关概论：
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
Tumour angiogenesis
Tumour
1. Secretion of angiogenic factors
Molecular-targeted agents under investigation in lung cancer
Phase I
Angiogenesis
EGFR/HER Lapatinib inhibitors Matuzumab
Panitumumab
Phase II
AZD2171
inhibitors
HER tyrosinekinase inhibitors
TP
Apoptosis
VEGF
signalling Anti-VEGF MAbs
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9
⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
2
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
3
靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱 导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用 杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化 疗的敏感性。
4
主要分子靶向药物的分类
1. 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼
（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）等。
2. 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）、
Matuzumab(EMD 72000)。
3. 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、
8
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌细 胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her-2胞 外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传 导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。与EGFR的 ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
2002年7月，美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治 疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
6
2、抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225) 商品名：爱必妥（Erbitux） 生产商：德国默克（Merck）
是一种表皮生长因子受体（Hunman Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR或c-erbB-1）Ig G1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的 嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人Ig G1的重链和轻链的恒定区域组成。
达沙替尼（Dasatinib）。
5. 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：贝伐单抗（Bevacizumab） 6. 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。 7. IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。 8. mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-77泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib）。 10. 其他：Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。 11. 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini）5 、索拉非尼（Sorafinib）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的 受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信 号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
11
谢谢！
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⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
常见的肿瘤靶向治疗药物
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目录
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肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
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靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱 导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用 杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化 疗的敏感性。
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主要分子靶向药物的分类
1. 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼
（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）等。
2. 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）、
Matuzumab(EMD 72000)。
3. 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、
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⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌细 胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her-2胞 外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传 导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。与EGFR的 ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
2002年7月，美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治 疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
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2、抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225) 商品名：爱必妥（Erbitux） 生产商：德国默克（Merck）
是一种表皮生长因子受体（Hunman Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR或c-erbB-1）Ig G1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的 嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人Ig G1的重链和轻链的恒定区域组成。
达沙替尼（Dasatinib）。
5. 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：贝伐单抗（Bevacizumab） 6. 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。 7. IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。 8. mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-77泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib）。 10. 其他：Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。 11. 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini）5 、索拉非尼（Sorafinib）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的 受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信 号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
11
谢谢！
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