常见的靶向治疗药物(课堂PPT)
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常见的肿瘤靶向治疗药物
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目录
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肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
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靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
达沙替尼（Dasatinib）。
5. 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：贝伐单抗（Bevacizumab） 6. 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。 7. IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。 8. mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)。 9. 泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib）。 10. 其他：Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。 11. 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini）5 、索拉非尼（Sorafinib）。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱 导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用 杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化 疗的敏感性。
2002年7月，美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治 疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
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2、抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225) 商品名：爱必妥（Erbitux） 生产商：德国默克（Merck）
是一种表皮生长因子受体（Hunman Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR或c-erbB-1）Ig G1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的 嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人Ig G1的重链和轻链的恒定区域组成。
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⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的 受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信 号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。与EGFR的 ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌细 胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her-2胞 外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传 导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
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主要分子靶向药物的分类
1. 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼
（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）等。
2. 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）、
Matuzumab(EMD 72000)。
3. 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、
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肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
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靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用 具有更高的疗效 对肿瘤相关分子靶点的特异性作用 对耐药性细胞的杀伤作用
达沙替尼（Dasatinib）。
5. 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：贝伐单抗（Bevacizumab） 6. 抗CD20的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。 7. IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。 8. mTOR激酶抑制剂：Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)。 9. 泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米（Bortezomib）。 10. 其他：Aurora激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。 11. 多靶点抑制剂：舒尼替尼（Sunitini）5 、索拉非尼（Sorafinib）。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合，诱 导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用 杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化 疗的敏感性。
2002年7月，美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治 疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
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2、抗EGFR的单克隆抗体
西妥昔单抗（Cetuximab IMC-C225) 商品名：爱必妥（Erbitux） 生产商：德国默克（Merck）
是一种表皮生长因子受体（Hunman Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR或c-erbB-1）Ig G1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的 嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人Ig G1的重链和轻链的恒定区域组成。
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⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导的 受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信 号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。与EGFR的 ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌细 胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her-2胞 外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信号传 导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
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主要分子靶向药物的分类
1. 小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼
（Gefitinib）、埃罗替尼（Erlotinib）等。
2. 抗EGFR的单抗：西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）、
Matuzumab(EMD 72000)。
3. 抗Her-2的单抗：曲妥珠单抗（Trastuzumab）。 4. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、