抗微生物药物概论
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
27
耐药机制二
靶位结构改变
链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 30S 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 23S亚基RNA 呤甲基化
28
耐药机制三
抗菌药物渗透障碍
Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug
细菌细胞壁、 细菌细胞壁、膜通透屏障作用
（1）G- 菌 外膜：铜绿假单胞菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 天然耐药 通道蛋白丢失： 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药 内酰胺类 获得性耐药
（2）G+菌：细胞壁坚厚
29
耐药机制四 细菌对抗菌药物的泵出作用
特点： 特点： 主动泵出： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 泵出系统由跨膜蛋白， （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和 辅助蛋白组成 主要对β 内酰胺类，大环内酯类， （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类， 四环素类、 四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药 30
3
第一节 常 用 术 语
4
化学治疗（chemotherapy，化疗） 化学治疗（chemotherapy，化疗） 对病原体(微生物、寄生虫) 对病原体(微生物、寄生虫)及肿瘤细胞所致 疾病的药物治疗称之。 疾病的药物治疗称之。
Chemotherapy is the drug treatment for the diseases caused by bacteria and the other pathologic microorganisms, parasites, and tumor cells.
10
Examples Sulfonamides Trimethoprim Chloramphenicol Tetracycline Erythromycin Clindamycin
抗菌谱（ spectrum） 抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义： 定义：抗菌药物的抗菌作用范围
9
Drug classifications Bacteriostatic:
–inhibit the growth and replication, but does not kill.
Bacteriocidal: –kill susceptible bacteria. Examples β-Lactams Quinolones Vancomycin Aminoglycosides (most)
15
一. 干扰细菌细胞壁合成
Inhibition of cell wall synthesis
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质
G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 壁质（黏肽、多糖肽） 50%耐胞内20-30个大气压的渗透压 耐胞内20-30个大气压的渗透压 20
13
第二节 抗菌药物作用机制
Mechanisms of antimicrobial agents
14
Mechanisms of antimicrobial agents
A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis
26
耐药机制二
抗菌药作用靶位改变
Develop an altered structural target for the drug 靶酶的改变 内酰胺类耐药1 产生β 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶 PBPs改变 酶——PBPs改变 PBPs 通过： 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶
放线菌等) 菌、 放线菌等 )在其生活过程中产生的具有抗病原 体作用和其他活性的一类物质。 体作用和其他活性的一类物质。
6
机
体
抗菌作用
抗菌药物
耐药性
病原菌
7
Drug-pathogenDrug-pathogen-patient
absorption, distribution, metabolism, elimination Immune response
5
抗菌药物（ 抗菌药物（antibacterial agents） 对病原菌有抑制和杀灭作用, 对病原菌有抑制和杀灭作用 , 用于细菌感染 性疾病治疗的药物。 性疾病治疗的药物 。包括抗生素和人工合成抗
菌药。 菌药。
抗生素（ 某些微生物(细菌、 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 评价化疗药物有效性与安全性的指标。
LD50/ED50或LD5/ED95即动物半数致死剂量与感染动物 半数有效剂量之比。是评价化疗药物应用价值的参数 半数有效剂量之比。 之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克， 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克，但 其化疗指数大。 其化疗指数大。
24
2.细菌耐药性发生机制 2.细菌耐药性发生机制
Mechanisms of antibacterial resistance
25
耐药机制一
产生灭活抗菌药物的酶
Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs
内酰胺类酶——水解酶 β-内酰胺类酶 水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 合成酶 氨基苷类抗生素钝化酶 其他灭活抗菌药物的酶
耐药机制四
细菌代谢途径的改变
Develop an altered metabolic pathway
金葡菌对磺胺类耐药的原因： 金葡菌对磺胺类耐药的原因： & & 对氨基苯甲酸生成增多 耐药菌株直接利用外源性叶酸
31
避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药 必要时联合用药 开发新的抗菌药 足够的剂量和疗程 有计划的轮换供药
喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 DNA 利福霉素类：抑制RNA 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶
20
影响细菌体内生命物质合成
2. 抑制细菌蛋白质的合成 Inhibition of protein synthesis 氨基苷类： 30S亚基结合， 氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过 亚基结合 程 四环素类： 30S亚基结合， 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 亚基结合 氯霉素、林可霉素和红霉素： 50S亚基结合 亚基结合， 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻 止肽链形成和延长
黏肽层较薄， G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白 构成
16
Teichoic Acid
Lipopoly saccharide
细 胞 壁
外膜
PeptiPeptiDoglycan Layers
脂蛋白 黏肽 细胞膜
青霉素结合蛋白
磷脂
青霉素结合蛋白
17
A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物
23
第三节
抗（耐）药性(resistance) 药性
1.来源： 1.来源：intrinsic resistance 来源 acquired resistance *cross resistance： resistance： 细菌对某种抗菌药产生耐药性后， 细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从 未接触的抗菌药也产生耐药性。 未接触的抗菌药也产生耐药性。
细胞膜内磷脂
细胞膜上固醇类物质
抑制固醇类合成
细胞膜通透性增加 细菌体内重要成分外漏 细菌死亡
19
三.影响细菌体内生命物质合成
1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢Inhibition of folic acid synthesis 抑制核酸合成Inhibition of nucleic acid synthesis
磷霉素、 磷霉素、环丝氨酸
B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物
万古霉素、杆菌肽 万古霉素、
C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
18
二.损伤细菌细胞膜及其功能
Inhibition of functions of cellular membrane
抗G-菌多肽类抗生素
抗真菌的多烯类抗生素
吡咯类抗菌药
窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 窄谱抗菌药： 用，抗菌范围窄
广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广
11
抗菌活性（antibacterial activity） activity） 抗菌活性（
抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 常用最低抑菌浓度（ 常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓 ） 度（MBC）表示。 ）表示。
最低抑菌浓度（MIC） 最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 的最低药物浓度 体外杀灭或使菌数减少
12
化疗指数（chemotherapeutic index） index） 化疗指数（
32
Mechanisms of antibacterial resistance ① Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs ② Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug ③ Develop an altered structural target for the drug ④ Develop an altered metabolic pathway
33
intrinsiFra Baidu bibliotek versus acquired
8
抑菌药（ drugs） 抑菌药（bacteriostatic drugs）
抑制病原菌生长繁殖， 抑制病原菌生长繁殖， 无杀灭作用
杀菌药（ drugs） 杀菌药（bactericidal drugs）
抑制病原菌生长繁殖， 抑制病原菌生长繁殖， 杀灭病原菌
抗微生物药物概论
Antimicrobial Agents
林
蓉
1
Department of pharmacology
Antimicrobial Agents
第一节 第二节 第三节 第四节
常用术语 抗菌药物作用机制 耐药性及耐药机制 抗菌药物合理应用原则
2
抗微生物药物， 抗微生物药物，也即抗感染药物 即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物， 即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌 药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原 药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、 体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。 体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。 抗细菌药物：抗生素、 抗菌药物 抗细菌药物：抗生素、合成或半合成药物 抗真菌药物 抗生素： 抗生素： 青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、 青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、 四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。 四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。 合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。 合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。
21
22
Mechanisms of antimicrobial agents
A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis
耐药机制二
靶位结构改变
链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 30S 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 23S亚基RNA 呤甲基化
28
耐药机制三
抗菌药物渗透障碍
Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug
细菌细胞壁、 细菌细胞壁、膜通透屏障作用
（1）G- 菌 外膜：铜绿假单胞菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 天然耐药 通道蛋白丢失： 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药 内酰胺类 获得性耐药
（2）G+菌：细胞壁坚厚
29
耐药机制四 细菌对抗菌药物的泵出作用
特点： 特点： 主动泵出： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 泵出系统由跨膜蛋白， （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和 辅助蛋白组成 主要对β 内酰胺类，大环内酯类， （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类， 四环素类、 四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药 30
3
第一节 常 用 术 语
4
化学治疗（chemotherapy，化疗） 化学治疗（chemotherapy，化疗） 对病原体(微生物、寄生虫) 对病原体(微生物、寄生虫)及肿瘤细胞所致 疾病的药物治疗称之。 疾病的药物治疗称之。
Chemotherapy is the drug treatment for the diseases caused by bacteria and the other pathologic microorganisms, parasites, and tumor cells.
10
Examples Sulfonamides Trimethoprim Chloramphenicol Tetracycline Erythromycin Clindamycin
抗菌谱（ spectrum） 抗菌谱（antibacterial spectrum）
定义： 定义：抗菌药物的抗菌作用范围
9
Drug classifications Bacteriostatic:
–inhibit the growth and replication, but does not kill.
Bacteriocidal: –kill susceptible bacteria. Examples β-Lactams Quinolones Vancomycin Aminoglycosides (most)
15
一. 干扰细菌细胞壁合成
Inhibition of cell wall synthesis
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质
G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 壁质（黏肽、多糖肽） 50%耐胞内20-30个大气压的渗透压 耐胞内20-30个大气压的渗透压 20
13
第二节 抗菌药物作用机制
Mechanisms of antimicrobial agents
14
Mechanisms of antimicrobial agents
A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis
26
耐药机制二
抗菌药作用靶位改变
Develop an altered structural target for the drug 靶酶的改变 内酰胺类耐药1 产生β 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶 PBPs改变 酶——PBPs改变 PBPs 通过： 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶
放线菌等) 菌、 放线菌等 )在其生活过程中产生的具有抗病原 体作用和其他活性的一类物质。 体作用和其他活性的一类物质。
6
机
体
抗菌作用
抗菌药物
耐药性
病原菌
7
Drug-pathogenDrug-pathogen-patient
absorption, distribution, metabolism, elimination Immune response
5
抗菌药物（ 抗菌药物（antibacterial agents） 对病原菌有抑制和杀灭作用, 对病原菌有抑制和杀灭作用 , 用于细菌感染 性疾病治疗的药物。 性疾病治疗的药物 。包括抗生素和人工合成抗
菌药。 菌药。
抗生素（ 某些微生物(细菌、 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真
评价化疗药物有效性与安全性的指标。 评价化疗药物有效性与安全性的指标。
LD50/ED50或LD5/ED95即动物半数致死剂量与感染动物 半数有效剂量之比。是评价化疗药物应用价值的参数 半数有效剂量之比。 之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 之一，值越大，表示药物疗效高，毒性小。 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克， 但这是相对的，如青霉素小剂量可致过敏性休克，但 其化疗指数大。 其化疗指数大。
24
2.细菌耐药性发生机制 2.细菌耐药性发生机制
Mechanisms of antibacterial resistance
25
耐药机制一
产生灭活抗菌药物的酶
Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs
内酰胺类酶——水解酶 β-内酰胺类酶 水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 合成酶 氨基苷类抗生素钝化酶 其他灭活抗菌药物的酶
耐药机制四
细菌代谢途径的改变
Develop an altered metabolic pathway
金葡菌对磺胺类耐药的原因： 金葡菌对磺胺类耐药的原因： & & 对氨基苯甲酸生成增多 耐药菌株直接利用外源性叶酸
31
避免细菌耐药性的产生
合理选用抗菌药 必要时联合用药 开发新的抗菌药 足够的剂量和疗程 有计划的轮换供药
喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 DNA 利福霉素类：抑制RNA 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶
20
影响细菌体内生命物质合成
2. 抑制细菌蛋白质的合成 Inhibition of protein synthesis 氨基苷类： 30S亚基结合， 氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过 亚基结合 程 四环素类： 30S亚基结合， 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 亚基结合 氯霉素、林可霉素和红霉素： 50S亚基结合 亚基结合， 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻 止肽链形成和延长
黏肽层较薄， G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白 构成
16
Teichoic Acid
Lipopoly saccharide
细 胞 壁
外膜
PeptiPeptiDoglycan Layers
脂蛋白 黏肽 细胞膜
青霉素结合蛋白
磷脂
青霉素结合蛋白
17
A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物
23
第三节
抗（耐）药性(resistance) 药性
1.来源： 1.来源：intrinsic resistance 来源 acquired resistance *cross resistance： resistance： 细菌对某种抗菌药产生耐药性后， 细菌对某种抗菌药产生耐药性后，对其他从 未接触的抗菌药也产生耐药性。 未接触的抗菌药也产生耐药性。
细胞膜内磷脂
细胞膜上固醇类物质
抑制固醇类合成
细胞膜通透性增加 细菌体内重要成分外漏 细菌死亡
19
三.影响细菌体内生命物质合成
1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢Inhibition of folic acid synthesis 抑制核酸合成Inhibition of nucleic acid synthesis
磷霉素、 磷霉素、环丝氨酸
B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物
万古霉素、杆菌肽 万古霉素、
C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
18
二.损伤细菌细胞膜及其功能
Inhibition of functions of cellular membrane
抗G-菌多肽类抗生素
抗真菌的多烯类抗生素
吡咯类抗菌药
窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 窄谱抗菌药： 用，抗菌范围窄
广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广
11
抗菌活性（antibacterial activity） activity） 抗菌活性（
抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 常用最低抑菌浓度（ 常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓 ） 度（MBC）表示。 ）表示。
最低抑菌浓度（MIC） 最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 的最低药物浓度 体外杀灭或使菌数减少
12
化疗指数（chemotherapeutic index） index） 化疗指数（
32
Mechanisms of antibacterial resistance ① Produce enzymes that destroy the chemical structures of drugs ② Change their cell membrane and cell wall permeability to the drug ③ Develop an altered structural target for the drug ④ Develop an altered metabolic pathway
33
intrinsiFra Baidu bibliotek versus acquired
8
抑菌药（ drugs） 抑菌药（bacteriostatic drugs）
抑制病原菌生长繁殖， 抑制病原菌生长繁殖， 无杀灭作用
杀菌药（ drugs） 杀菌药（bactericidal drugs）
抑制病原菌生长繁殖， 抑制病原菌生长繁殖， 杀灭病原菌
抗微生物药物概论
Antimicrobial Agents
林
蓉
1
Department of pharmacology
Antimicrobial Agents
第一节 第二节 第三节 第四节
常用术语 抗菌药物作用机制 耐药性及耐药机制 抗菌药物合理应用原则
2
抗微生物药物， 抗微生物药物，也即抗感染药物 即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物， 即杀灭或者抑制微生物生长或繁殖的药物，包括抗菌 药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、抗支原体衣原 药物、抗病毒药物、抗滴虫原虫药物、 体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。 体立克次体药物等，但不包括抗寄生虫药物。 抗细菌药物：抗生素、 抗菌药物 抗细菌药物：抗生素、合成或半合成药物 抗真菌药物 抗生素： 抗生素： 青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、 青霉素类、头饱菌素类，氨基糖苷类，大环内酯类、 四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。 四环素类、氯霉素类、林可霉素类等。 合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。 合成抗菌药物包括：氟喹酮类磺胺类等。
21
22
Mechanisms of antimicrobial agents
A. Inhibition of cell wall synthesis B. Inhibition of functions of cellular membrane C. Inhibition of protein synthesis D. Inhibition of nucleic acid synthesis E. Inhibition of folic acid synthesis