药理学课件第二十七章 抗菌药概论讲义资料
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药理学课件第二十七章 抗菌药概论31页PPT
直链十肽
粘肽
甘氨酸
29.12.2019
胞浆内
胞浆膜
药理学
细胞膜外
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基
中细菌的最低浓度。 5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
作用的药物。
杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。
29.12.2019
药理学
6. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治 疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：
药理学
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
耐药性
29.12.2019
药理学
第一节 常用术语
天然抗生素：由微生物培养液中提 1. 抗菌药取：的能，抑如制青或霉杀素灭G细。菌，用于预防 和治疗细半菌性合感成染抗的生药素物：。对天然抗生素进行 2. 抗生素结：构某改些造微后生获物得（的细，菌如、头真孢菌菌、放素。
2
29.12.2019
药理学
抗肿瘤药的出现会使人的 寿命延长3年，抗菌药的出现 使人的寿命延长10年。
3
29.12.2019
药理学
上海药品不良反应监测中心统计 （2019年上半年）
抗菌药物致不良反应报告共 248例，占不良反应总数的41%， 其中六成以上为10岁以下儿童 和50岁以上中老年人。
抗菌药物概论课 PPT件
❖ 抗寄生虫药 ❖ 抗恶性肿瘤药
二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
细菌耐药机制
（4）影响主动流出系统
❖ 主动流出系统由三个蛋白组成，即转运子、 附加蛋白和外膜蛋白，又称三联外排系统。
六、细菌的耐药性（抗药性）
4．获得性耐药的转移方式 基因突变垂直传递—传给子代 耐药基因水平转移：转导、转化、
结合等—细菌间传递
5.多重耐药的产生与对策
概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多 重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名 多药耐药。
三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
细菌的获得性耐药特点： 因不再接触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
二、抗菌药物发展简史
❖ 1928年，弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 194O年，弗劳雷 (Florey) 分离提纯青霉素成功。 1950年: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、土霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵 液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA) 成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 70年代: 头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲 类青霉素。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑 制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻 β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。
细菌耐药机制
（4）影响主动流出系统
❖ 主动流出系统由三个蛋白组成，即转运子、 附加蛋白和外膜蛋白，又称三联外排系统。
六、细菌的耐药性（抗药性）
4．获得性耐药的转移方式 基因突变垂直传递—传给子代 耐药基因水平转移：转导、转化、
结合等—细菌间传递
5.多重耐药的产生与对策
概念：细菌对多种抗菌药物耐药称为多 重耐药(multi-drug resistance MDR)，又名 多药耐药。
三、药物-机体-细菌之间的关系
机体
细菌
耐药性 抑制、杀灭
药物
四、抗菌药物基本概念
❖ 抗菌药：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
❖ 抗生素：由各种微生物（细菌、真菌和放线菌属）产生的，能 杀灭或抑制其他微生物的物质。包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类。
❖ 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。分为广谱（四 环素、氯霉素）和窄谱（异烟肼、青霉素）。
细菌的获得性耐药特点： 因不再接触抗生素而消失； 也可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有 耐药。
抗菌药物概论.pptx
对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-12
感谢你的聆听
30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
感谢你的聆听
31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
感谢你的聆听
12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
感谢你的聆听
26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
感谢你的聆听
33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
药理学教学课件：抗菌药物概论
抗菌药评价指标
化疗指数(chemotherapeutic index, CI)
动物半数致死量（LD50）和半数有效量 （ED50）之比。 LD50/ED50
安全指数（safety index）
5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95） 之比。 LD5/ED95
例外C：I↑青人霉可素发药 对对生物机人过治体几敏疗的效毒无性果性毒休↑↓性克，（但1／临极6床个万价别）值↑
注：前面各章节所学药物主要是影响人体生理功能 的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官。
药效学
化学治疗概念
防治作用与不良反应
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
机体
化学治疗概念
抗菌药
抗菌作用 耐药性
病原体
两个概念问题：
化学治疗＝抗肿瘤药物治疗？
抗菌药＝抗生素？
第一节
常用术语
➢ 抗生素：由生物(微生物和动植物) 产生的、
1、产生灭活酶 2、药物靶点改变或被保护 3、药物积聚减少 4、其他
第三节
1、细菌产生的酶使药物失活
钝化酶又称合成酶：使药物与酶结合，改 造药物构型从而失效，如乙酰化酶、磷酸化 酶、腺苷化酶、酯酶 → 氯霉素。
水解酶：直接水解抗菌药物而使其失效， 如内酰胺酶 → 青霉素、头孢菌素。
第三节
如大肠埃希菌产生大
抗菌活性
指药物抑制或杀灭微生物的能力
抗菌药评价指标
体外抗菌活性指标：
➢ 最低抑菌浓度 ( MIC) ：在18～24小时内能抑制 培养基内病原体生长的最低药物浓度
➢ 最低杀菌浓度 (MBC) ：能杀灭培养基内99.9%细 菌的最低药物浓度
抗菌药评价指标
抗菌药概论ppt课件
2019
-
26
我 厂 优 势
• 1.粉针线和水针生产线由国外引进，能在 恒温恒湿的百级层流保护箱内进行由微 机控制的自动分装，确保制剂质量。 • 2.冻干机由德国引进，年生产能力达300 吨，由微机自动控制冻干全过程，确保 产品质量。
2019
-
11
抗菌药物总论
• 4.抑制蛋白质合成：大环内酯类、氨基糖甙类、 四环素、氯霉素、林可霉素类、莫比罗星 • 5.抑制核酸合成：喹诺酮类、利福霉素类、灰 黄霉素、甲硝唑、呋喃类、香豆霉素
2019
-
12
抗菌药物总论
• 代表药物：
• 青霉素类：氨苄青霉素、阿莫西林、哌拉西林、羟氨
苄青霉素
• 头孢菌素类：头孢氨苄、头孢拉定、头孢曲松、头
2019
-
19
阿莫西林
• 投药法： 成人剂量为每6-8h500-1000mg；儿 童体重低于20kg者，每日40-80mg/kg,病 情严重酌增剂量。
2019
-
20
哌拉西林
• 吸收、分布和排泄：注射分布良好，通 过肾、非肾途径清除。 • 临床应用：用于绿脓杆菌、大肠杆菌以 及其它肠杆菌科细菌所致各种感染。
• 2.变态反应：抗原和相应抗体在人体组织内
引起的病理改变。
• 3.二重感染：菌群交错症，在抗菌药物应用
过程中引起的再次感染。
2019 4
抗菌药物总论
• 细菌耐药机制
1.产生灭活酶或钝化酶 2.改变细菌胞浆膜通透性 3.细菌体内靶位结构的改变 4.其他
2019
-
5
抗菌药物总论
• 对细菌耐药性的防治措施
2019
-
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哌拉西林
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药理学
医学界流行一句话说，在美国 买枪很容易，但买抗生素却很难。而 中国正好相反。
在发达国家,抗生素占总药品消费 的30%,而我国高达80%，其中使用广 谱抗生素和联合使用两种以上抗生素 的占58％.合理使用抗生素已提高到 关系民族和子孙后代健康的高度.
13
2020/4/21
药理学
WHO曾发出警告：滥用抗菌药将使 人类回到无抗菌药的时代
化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞
所致疾病的药物治疗，简称化疗。
2020/4/21
药理学
消毒防腐药
抗菌药
化疗药
抗微生物药 抗真菌药 抗寄生虫药 抗病毒药
抗恶性肿瘤药
抗生素 人工合成抗菌药
2020/4/21
人类与耐药菌赛跑
从细菌的耐药发展史可以看出，在
某种新的抗菌药出现以后，就有一批耐
药菌株出现。医学工作者开发一种新的
抗菌药一般需要10年左右的时间，而一
代耐药菌的产生只要2年的时间，抗菌
药的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖
速度。于是，人类与耐药菌开始了一场
赛跑。这场赛跑的胜者是谁，人类尚无
法预料 2020/4/21
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶
酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类 外排蛋白系统
大环内酯类等 （细菌细胞膜上）
2020/4/21
药理学
泵出菌体外
抗生素是临床使用率最高的药 物。如果医生某日未开抗生 素的处方、药师未发放抗生 素，那麽就意味着当日他们 没有上班。
第二十七章 抗菌药概论
2020/4/21
药理学
[概述]
抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性 疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原 体、立克次体和螺旋体。
抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制 或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。
传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；
获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体 介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。
注意：与耐受性相区别
2020/4/21
药理学
（二）细菌耐药性产生机制
1、产生灭活酶
① 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
② 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶 等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。
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2020/4/21
药理学
国家食品药品监督管理局规定
从2004年7月1日起，括五类417个品种： 抗生素(225)、磺胺类(51)、喹诺酮类 (72)、抗结核(24)、抗真菌药物(45)
这是我国加强抗菌药物的监督管理， 遏2020/制4/21 抗菌药物滥用的药理一学 个重要举措。 16
3. 抑制核酸的合成 ① 抑制叶酸的合成
谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 对氨基苯甲酸 ( PABA )
（-） 磺胺
二氢叶酸
（-） 甲氧苄啶
四氢叶酸
2020/4/21
药理学
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
药理学
2020/4/21
药理学
1. 抑制细胞壁粘肽的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸↗
消旋酶
↘ 合成酶
-内酰胺类
万古霉素
杆菌肽
N-乙酰胞壁酸五肽 N-乙酰葡萄糖胺
二糖复合物 转肽酶
直链十肽
粘肽
甘氨酸
2020/4/21
胞浆内
胞浆膜
药理学
细胞膜外
2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素
但化疗指数越大并非绝对安全。
2020/4/21
药理学
7.抗生素后效应（ PAE）：抗生素在撤药后 其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到 持久抑制的效应。
8.首次接触效应：抗菌药物初次接触细菌时 产生强大的效应。
2020/4/21
药理学
第二节 抗菌药物作用机制
与药物作用有关的细菌结构
2020/4/21
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
2020/4/21
药理学
第三节 细菌对抗菌药物的耐药性
（一）耐药性（drug resistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感 性降低或消失的现象。
耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相
2020/4/21
药理学
2、改变靶位结构
（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶
的-亚基结构改变造成的耐药。
（2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的
耐药
（3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结
合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐
药
2020/4/21
药理学
3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内
2
2020/4/21
药理学
抗肿瘤药的出现会使人的 寿命延长3年，抗菌药的出现 使人的寿命延长10年。
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2020/4/21
药理学
上海药品不良反应监测中心统计 （2003年上半年）
抗菌药物致不良反应报告共 248例，占不良反应总数的41%， 其中六成以上为10岁以下儿童 和50岁以上中老年人。
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2020/4/21
药理学
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
耐药性
2020/4/21
药理学
4、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能 力。
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基
中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基
中细菌的最低浓度。 5.抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
作用的药物。
杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭 细菌的药物。
2020/4/21
药理学
6. 化疗指数（ CI）：动物半数致死量（LD50）和治 疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：
CI = LD50 / ED50。
意义：是评价化疗药安全性的指标，化疗指数 越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；