药理学第2版-抗菌药
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药理学第2版-抗菌药
Teichoic Acid
细 胞 壁
PeptiDoglycan
Layers
青霉素结合蛋白
药磷理脂学第2版青-抗霉菌素药结合蛋白
Lipopoly saccharide
外膜
脂蛋白 黏肽
细胞膜
干扰细菌细胞壁合成
• 青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的 合成而发挥作用
• 作 结用合机，制抑之制一转是肽与作青用霉，素阻结碍合了蛋多白糖（肽P的B交PS） 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障 作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死 亡
药理学第2版-抗菌药
药理学第2版-抗菌药
第二节 抗菌药物作用机制
药理学第2版-抗菌药
抗菌药作用机制
影响细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类 抑制细菌蛋白质合成 四环素 氨基糖苷类 影响核酸代谢 利福平 喹诺酮类 影响叶酸代谢 磺胺类
药理学第2版-抗菌药
抗菌药作用机制
药理学第2版-抗菌药
• 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记 载
• 16世纪水银被用于治疗梅毒
• 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.
药理学第2版-抗菌药
化疗药物发展简史
• 1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息 (Prontosiwk.baidu.com)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保 护作用
• 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌 作用
• 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提 炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由 此开创了抗生素“黄金年代”
药理学第2版-抗菌药
常用术语
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具
有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌 作用,抗菌范围广
临床选药基础
药理学第2版-抗菌药
抑菌药（bacteriostatic drugs） 抑制病原菌生长繁殖 无杀灭作用
杀菌药（bactericidal drugs） 不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而 且具有杀灭细菌的作用
药理学第2版-抗菌药
抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC）
在体外培养细菌18~24 h后能抑制培养基内 病原菌生长的最低药物浓度
胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内 氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容物 外漏，导致细胞死亡
多粘菌素类、多烯类抗真菌药
药理学第2版-抗菌药
三.抑制蛋白质合成
作用于30S亚基 四环素类、氨基糖苷类 作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长
氯霉素、林可霉素和红霉素
药理学第2版-抗菌药
最低杀菌浓度（MBC） 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少
99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度
药理学第2版-抗菌药
化疗指数：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
• 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、 病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系
药理学第2版-抗菌药
机体
抗菌作用
抗菌药物 耐药性
病原菌
药理学第2版-抗菌药
化疗药物发展简史
• 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药
• 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病
药理学第2版-抗菌药
A 作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物
磷霉素、环丝氨酸
B 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物
万古霉素、杆菌肽
C 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
药理学第2版-抗菌药
二.影响胞浆膜通透性
多肽类抗生素含有多个阳离子极性基 团，阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合， 使膜功能受损.
药理学第2版-抗菌药
突变选择窗（MSW）：就是以MPC为上界，MIC为下
界的浓度范围。MSW理论区别于传统药效学理论，后者 认为，在抗菌药物浓度低于MIC时会导致耐药；前者认为， 当药物浓度低于MIC时，由于药物浓度较低而未作用于耐 药突变菌群，因此不会产生耐药，但也不能达到预期的治 疗目的。当药物浓度高于MPC时，由于病菌必须同时产生 两种或两种以上耐药突变才能生长，因此也不可能产生耐 药。只有当药物浓度在MIC和MPC之间时，耐药突变菌株 才被选择性扩增。
临床价值↑
意义：是评价化疗药安全性的指标；
化疗指数越大，用药越安全；
但化疗指数越大并非绝对安全。
药理学第2版-抗菌药
抗生素后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度 下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受 到持续抑制的效应
首次接触效应 （first expose effect）
一.抑制细菌细胞壁合成
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（多糖肽） 50%-80% 胞内20-25个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂 质较多，占60%以上。胞浆渗透压低
外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组 特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障
抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应， 再度解除或连续与细菌接触，并不明显地增强 或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时 间（数小时）以后，才会在起作用。
氨基苷类
药理学第2版-抗菌药
防突变浓度（MPC） ：当>1010 CFU（菌落形成单位）
的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有 细菌生长的平板中的最低药物浓度。它同时抑制了敏感 菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必 须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC 是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度。 MPC即是药物突变菌株的MIC。
第38章 抗菌药物概述
药理学第2版-抗菌药
抗微生物药
（antimicrobial drugs）
❖用于治疗病原微生物感染性疾病的药物 ❖能抑制和杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害 ❖主要有抗菌药物、抗真菌药和抗病毒药
药理学第2版-抗菌药
化学治疗（chemotherapy，简称化疗）
药物对所有病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细 胞)所致疾病进行预防和治疗。
Teichoic Acid
细 胞 壁
PeptiDoglycan
Layers
青霉素结合蛋白
药磷理脂学第2版青-抗霉菌素药结合蛋白
Lipopoly saccharide
外膜
脂蛋白 黏肽
细胞膜
干扰细菌细胞壁合成
• 青霉素类、头孢菌素类通过抑制细胞壁的 合成而发挥作用
• 作 结用合机，制抑之制一转是肽与作青用霉，素阻结碍合了蛋多白糖（肽P的B交PS） 叉联结，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障 作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死 亡
药理学第2版-抗菌药
药理学第2版-抗菌药
第二节 抗菌药物作用机制
药理学第2版-抗菌药
抗菌药作用机制
影响细胞壁合成 青霉素 头孢菌素 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类 抑制细菌蛋白质合成 四环素 氨基糖苷类 影响核酸代谢 利福平 喹诺酮类 影响叶酸代谢 磺胺类
药理学第2版-抗菌药
抗菌药作用机制
药理学第2版-抗菌药
• 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记 载
• 16世纪水银被用于治疗梅毒
• 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾.
药理学第2版-抗菌药
化疗药物发展简史
• 1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息 (Prontosiwk.baidu.com)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保 护作用
• 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌 作用
• 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提 炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由 此开创了抗生素“黄金年代”
药理学第2版-抗菌药
常用术语
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具
有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌 作用,抗菌范围广
临床选药基础
药理学第2版-抗菌药
抑菌药（bacteriostatic drugs） 抑制病原菌生长繁殖 无杀灭作用
杀菌药（bactericidal drugs） 不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而 且具有杀灭细菌的作用
药理学第2版-抗菌药
抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（MIC）
在体外培养细菌18~24 h后能抑制培养基内 病原菌生长的最低药物浓度
胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内 氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容物 外漏，导致细胞死亡
多粘菌素类、多烯类抗真菌药
药理学第2版-抗菌药
三.抑制蛋白质合成
作用于30S亚基 四环素类、氨基糖苷类 作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长
氯霉素、林可霉素和红霉素
药理学第2版-抗菌药
最低杀菌浓度（MBC） 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少
99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度
药理学第2版-抗菌药
化疗指数：评价化学治疗药物有效性与安全性的指标 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
CI↑
药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓
• 抗微生物药物 抗菌药 抗真菌药 抗病毒药
化疗药物治疗病原体所致疾病，应注意宿主机体、 病原体和药物三者之间在防治疾病中的相互关系
药理学第2版-抗菌药
机体
抗菌作用
抗菌药物 耐药性
病原菌
药理学第2版-抗菌药
化疗药物发展简史
• 古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药
• 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病
药理学第2版-抗菌药
A 作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物
磷霉素、环丝氨酸
B 作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物
万古霉素、杆菌肽
C 作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物
β-内酰胺类
药理学第2版-抗菌药
二.影响胞浆膜通透性
多肽类抗生素含有多个阳离子极性基 团，阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合， 使膜功能受损.
药理学第2版-抗菌药
突变选择窗（MSW）：就是以MPC为上界，MIC为下
界的浓度范围。MSW理论区别于传统药效学理论，后者 认为，在抗菌药物浓度低于MIC时会导致耐药；前者认为， 当药物浓度低于MIC时，由于药物浓度较低而未作用于耐 药突变菌群，因此不会产生耐药，但也不能达到预期的治 疗目的。当药物浓度高于MPC时，由于病菌必须同时产生 两种或两种以上耐药突变才能生长，因此也不可能产生耐 药。只有当药物浓度在MIC和MPC之间时，耐药突变菌株 才被选择性扩增。
临床价值↑
意义：是评价化疗药安全性的指标；
化疗指数越大，用药越安全；
但化疗指数越大并非绝对安全。
药理学第2版-抗菌药
抗生素后效应 （post－antibiotic effect，PAE）
指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度 下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受 到持续抑制的效应
首次接触效应 （first expose effect）
一.抑制细菌细胞壁合成
细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（多糖肽） 50%-80% 胞内20-25个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂 质较多，占60%以上。胞浆渗透压低
外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组 特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障
抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应， 再度解除或连续与细菌接触，并不明显地增强 或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时 间（数小时）以后，才会在起作用。
氨基苷类
药理学第2版-抗菌药
防突变浓度（MPC） ：当>1010 CFU（菌落形成单位）
的细菌接种在含不同浓度抗菌药物的琼脂平板上，没有 细菌生长的平板中的最低药物浓度。它同时抑制了敏感 菌株和常规耐药突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必 须同时存在两种耐药机制或双酶突变才能生长。故MPC 是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度。 MPC即是药物突变菌株的MIC。
第38章 抗菌药物概述
药理学第2版-抗菌药
抗微生物药
（antimicrobial drugs）
❖用于治疗病原微生物感染性疾病的药物 ❖能抑制和杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害 ❖主要有抗菌药物、抗真菌药和抗病毒药
药理学第2版-抗菌药
化学治疗（chemotherapy，简称化疗）
药物对所有病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细 胞)所致疾病进行预防和治疗。