注射剂生产设备及工艺设计.pptx
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注射剂生产设备及工艺设计
注射剂生产设备及工艺设计
1. 引言
注射剂作为一种常用的药物剂型，其生产设备及工艺设计至关重要。
本文将探讨注射剂生产设备的种类、特点，以及工艺设计中需要考虑的关键因素。
2. 注射剂生产设备
2.1 注射剂生产设备种类
•针剂充填设备
•针剂包装设备
•针剂灭菌设备
2.2 注射剂生产设备特点•高精度要求
•无菌操作环境
•要求较高的自动化程度3. 注射剂生产工艺设计3.1 工艺流程
•原料准备
•配方称量
•混合与溶解
•过滤
•充填
•灭菌
3.2 关键因素
•原料质量
•操作流程
•设备清洁消毒
•环境控制
•员工培训
4. 注射剂生产设备及工艺设计案例分析
以某注射剂生产企业为例，分析其生产设备及工艺设计的情况，包括设备选型、工艺流程、关键控制点等。
注射剂生产设备及工艺设计对产品质量和生产效率具有重要影响，企业需根据具体需求选择合适的设备，并设计科学合理的生产工艺。
同时，加强员工培训和质量管理，确保生产过程的可控性和稳定性。
以上是对注射剂生产设备及工艺设计的简要探讨，希望能为相关
企业在生产过程中提供参考和借鉴。
注射剂制备PPT课件
滤过装置 高位静压
特点
适用范围
此法压力稳定，质量好， 生产量不大，缺
但滤速稍慢。
乏加压或减压设
备的情况
减压 加压
此法适应于各种滤器，设 各种滤器 备要求简单，但压力不够 稳定，操作不当，易使滤 层松动，影响质量。
压力稳定，滤速快、质量 药厂大生产
好、产量高。由于全部装
置保持正压，如果滤过时
中途停顿，对滤层影响也
④ 毛细管长度 滤速与毛细管长度成反比，故沉积滤饼的量越
多，则阻力增大，滤速越慢，预滤可解决该问题。
-
17
3、滤器的种类与选择
(1)砂滤棒
硅藻土滤棒： 质地较松散，一般适用于黏度高、
浓度较大滤液的滤过。 多孔素瓷滤棒：
质地致密，滤速慢，特别适用于 低黏度液体的滤过。
特点：砂滤棒价廉易得，滤速快，但易于脱砂，
有特定的气泡点，它是推动空气通过被液体饱
和的膜滤器所需的压力。
-
22
⑸超滤膜滤器是具有高分子聚合物制成的多孔膜 特点：能截流溶液中的高分子及胶体微粒，截 留粒径为1-10nm，因此，可以除热原。
⑹板框式压滤机
特点：面积大，截留量多，可用于粘性大、滤 饼可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含少 量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤， 缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。
2.1安瓿拉丝灌装机 1）凸轮杠杆机构：功能是完成针筒内的筒芯作上、
下往复运动，将药液从贮液罐中吸入针筒内并输向 针头进行灌装。由单向玻璃阀来保证药液单向流动。 2）注射灌液机构：功能是提供针头进出安瓿灌注药 液的动作。一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体 如氮气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。
-
27
注射剂的设计与制作(药物制剂技术课件)
八、灭菌与检漏
灭菌（复习） 从配制到灭菌（12h内）。
物理灭菌技术
（1）干热灭菌法 火焰灭菌法： 干热空气灭菌法：135~145℃ 3~5h； 160~170℃2~4h； 180~200℃0.5~1h
（2）湿热灭菌法：
高压蒸汽灭菌：121 ℃ 15-30分钟 流通蒸汽法：100℃流通蒸汽30~60min，用于消毒。 煮沸法：沸水中煮30~60min，常用于器具的消毒。 低温间歇灭菌法：缺点是费时、功效低
注射用水收集和贮存
➢ 采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统。 ➢ 初溜液弃去。 ➢ 贮存：80℃以上贮存或65 ℃循环或4 ℃无菌存放。 ➢ 碘值代表双键多少，为79—128。 ➢ 碳链上含有不饱和键，可与卤素（Cl2，Br2，I2）进行加成反应。 ➢ 在一定条件下，每100g脂肪所吸收碘的克数称为该脂肪的“碘值”。 ➢ 酸值代表游离脂肪酸的量，不大于0.56。
(2) 配制用具：装有搅拌器的夹层锅。清洁与灭菌。
(3) 配制方法： 浓配法：将原料药物配成浓溶液，过滤，稀释。
解度小的杂质？ 稀配法：用于原料质量好，一次配成。
2.注射液的过滤
滤器的种类
（1）砂滤棒：适用于初滤。
(2)垂熔玻璃滤器：吸附性低，不影响药液的 pH，易清洗，易破。精滤或膜滤前的预滤。
中性玻璃：近中性或弱酸性注射剂的容器。 含钡玻璃：耐碱性能好。磺胺嘧啶钠 含锆玻璃：耐酸、耐碱性。
4、安瓿的检查
安瓿外观、尺寸、应力、清洁度 热稳定性 : 装注射用水，熔封，热压灭菌30分，观察破损率。 耐酸性检查：0.01mol/L的盐酸…看有无脱片 耐碱性检查：0.004%的氢氧化钠…看有无脱片 中性检查：灌封甲基红酸性溶液，pH改变不得使甲基红变色
注射剂生产设备概述(PPT 47页)
水分在这里蒸发。
•
中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 ~
450℃，残余水 分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。
•
降温区是由高温降至100℃左右，而后安瓿
离开隧道。
•
在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将
湿热气排出；隧道上方的罩壳二节 水针剂生产设备
传送带；6.集水箱；7.泵；8.过滤器
第二节 水针剂生产设备
安瓿甩水机
•
主要由外壳、离心架框、
固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架、
电机及传动机件组成。
•
机器开动后利用安瓿盘离
心力原理将水甩脱干。
图4-14 安瓿甩水机
1.安瓿； 2.固定杆； 3.铝盘； 4.离心架框； 5.丝网罩盘； 6.刹车踏板； 7.电机； 8.机架； 9.外壳； 10.皮带； 11.出水口
第二节 水针剂生产设备
喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程
安瓿
喷
蒸煮消毒
淋
机
甩水机
• 安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 • 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 • 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即可达到清洗要
求。 喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。 缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此
子，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭
细菌和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。
•
常用的有远红外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。
•
所用能源有蒸汽、煤气及电热等。
第二节 水针剂生产设备
1. 远红外隧道式烘箱
•
远红外线是指波长大于5.6μm的红外线，
它是以电磁波的形式直接辐射到被加热物体上的，
注射剂的制备课件PPT
③ 醋酸纤维和硝酸纤维混合酯膜：适用于pH为3~10范
围的水溶液等；
④ 聚四氟乙烯膜：热稳定性和化学稳定性均好，可耐260
℃高温，适用于强酸、强碱及各种有机溶剂；
⑤ 聚酰胺膜、聚砜膜和聚氯乙烯膜等。
3.钛滤器
是用粉末冶金工艺将钛粉加工制成的过滤材料， 包括钛滤棒和钛滤片。
常用于注射液的预滤。
4.板框压滤机
以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌。
后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌 由多个滤板和滤框交替排列组成，滤过面积大，截留固体多，经济耐用，适于大生产，常用于滤过黏性、微粒较大的浸出液，也可用
于注射液的粗滤。 配液的所有用具和容器在使用前均应用硫酸重铬酸钾清洗或其他适宜洗涤剂清洗，然后用纯化水反复冲洗，最后用新鲜的注射用水荡
注意可能对主药产生吸附而使含量下降。活性炭在 酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境中使用。
配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。
配 制 的 药 液 ， 需 经 过 pH 、 含 量 等 项 检 查 ， 合 格 后 进入下一工序。
四、注射液的滤过
滤过是保证注射液澄明的关键工序。由于不同滤
✓ 垂熔玻璃滤器 洗涤方法：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法和超声洗涤法。
罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。 高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢；
灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无安瓿时，药液不再输出，避免污染机器与浪费。
实验表明，用100℃流通蒸汽30分钟灭菌，含量降低3%；
安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封 配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。
曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒对药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。
围的水溶液等；
④ 聚四氟乙烯膜：热稳定性和化学稳定性均好，可耐260
℃高温，适用于强酸、强碱及各种有机溶剂；
⑤ 聚酰胺膜、聚砜膜和聚氯乙烯膜等。
3.钛滤器
是用粉末冶金工艺将钛粉加工制成的过滤材料， 包括钛滤棒和钛滤片。
常用于注射液的预滤。
4.板框压滤机
以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌。
后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌 由多个滤板和滤框交替排列组成，滤过面积大，截留固体多，经济耐用，适于大生产，常用于滤过黏性、微粒较大的浸出液，也可用
于注射液的粗滤。 配液的所有用具和容器在使用前均应用硫酸重铬酸钾清洗或其他适宜洗涤剂清洗，然后用纯化水反复冲洗，最后用新鲜的注射用水荡
注意可能对主药产生吸附而使含量下降。活性炭在 酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境中使用。
配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。
配 制 的 药 液 ， 需 经 过 pH 、 含 量 等 项 检 查 ， 合 格 后 进入下一工序。
四、注射液的滤过
滤过是保证注射液澄明的关键工序。由于不同滤
✓ 垂熔玻璃滤器 洗涤方法：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法和超声洗涤法。
罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。 高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢；
灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无安瓿时，药液不再输出，避免污染机器与浪费。
实验表明，用100℃流通蒸汽30分钟灭菌，含量降低3%；
安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封 配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。
曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒对药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。
注射剂生产设备及工艺设计69页PPT
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
注射剂生前面，而不在 我们的 后面。
•
7、心急吃不了热汤圆。
•
8、你可以很有个性，但某些时候请收 敛。
•
9、只为成功找方法，不为失败找借口 (蹩脚 的工人 总是说 工具不 好)。
•
10、只要下定决心克服恐惧，便几乎 能克服 任何恐 惧。因 为，请 记住， 除了在 脑海中 ，恐惧 无处藏 身。-- 戴尔． 卡耐基 。
《注射剂的制备》PPT课件
凡 能 耐 热 的 产 品 ， 宜 采 用
115℃30min灭菌。
灭菌检漏两用灭菌器：灭菌 完毕→冷水淋洗安瓿→抽气→ 吸入颜料溶液至盖过安瓿→关 闭色水阀→放开气阀抽回色水。
灭菌后，趁热立即于灭菌锅 内放入颜色水，安瓿遇冷内部 压力收缩，颜色水即从漏气的 毛细孔进入而被检出。
精选课件ppt
19
三、注射剂的质量检查
精选课件ppt
25
四、注射剂处方与制备工艺分析
(1) Vc注射液
【处方】 维生素C EDTA-2Na 碳酸氢钠 亚硫酸钠 注射用水
加至
104g 0.05g 49.0g 2.0g 1000ml
(主药) (络合剂) (pH碳→EDTA-2Na、亚硫酸钠 →维生素C→碳酸氢钠(pH6.0-6.2)→注射用水全量→过滤 →通二氧化碳灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。
计算原料用量称量(两人核对)，可酌情增加投料量。 原料(附加剂)实际用量=原料(附加剂)理论用量原料成 品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量 原料(附加剂)用量=实际配液量成品含量％ 实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量
精选课件ppt
3
（二）注射容器的处理
1.安瓿的种类和式样
注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易 折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂， 中间用特制的隔膜分开。
精选课件ppt
4
2.安瓿的质量要求
①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。
115℃30min灭菌。
灭菌检漏两用灭菌器：灭菌 完毕→冷水淋洗安瓿→抽气→ 吸入颜料溶液至盖过安瓿→关 闭色水阀→放开气阀抽回色水。
灭菌后，趁热立即于灭菌锅 内放入颜色水，安瓿遇冷内部 压力收缩，颜色水即从漏气的 毛细孔进入而被检出。
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三、注射剂的质量检查
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四、注射剂处方与制备工艺分析
(1) Vc注射液
【处方】 维生素C EDTA-2Na 碳酸氢钠 亚硫酸钠 注射用水
加至
104g 0.05g 49.0g 2.0g 1000ml
(主药) (络合剂) (pH碳→EDTA-2Na、亚硫酸钠 →维生素C→碳酸氢钠(pH6.0-6.2)→注射用水全量→过滤 →通二氧化碳灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。
计算原料用量称量(两人核对)，可酌情增加投料量。 原料(附加剂)实际用量=原料(附加剂)理论用量原料成 品标示量百分数/原料(附加剂)实际含量 原料(附加剂)用量=实际配液量成品含量％ 实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量
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3
（二）注射容器的处理
1.安瓿的种类和式样
注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易 折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂， 中间用特制的隔膜分开。
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4
2.安瓿的质量要求
①应无色透明； ②应具有低的膨胀系数、优良的耐热性； ③熔点低； ④不得有气泡、麻点及砂粒； ⑤应具有足够的物理强度； ⑥应具有高度的化学稳定性。
注射剂的制备PPT.
2.安瓿的干燥或灭菌
小量生产时，用新鲜的注射用水洗净后，可以直接灌装 药液，但要控制余水，保证药液的浓度。一般安瓿洗净 后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌 操作或低温灭菌的安瓿还需180℃干热灭菌1.5小时。
大量生产时必须进行干燥，多采用隧道式干热灭菌机， 以避免存放时滋长微生物。
目前制造安瓿的玻璃主要有三类：
（1）中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，
适用于pH近中性或弱酸性的注射剂；
（2）含钡玻璃：耐碱性好，适用于碱性较强注射剂；
（3）含锆玻璃：化学稳定性好，耐酸、碱，不易受药
液腐蚀，耐高温高压，适用于酸碱性强药液的钠盐类的 注射液等。
2.西林小瓶
包括管制瓶与模制瓶两种。管制瓶的瓶壁较薄，厚 薄比较均匀，而模制瓶正好相反。
许多单位聘请笔迹学家研读应聘者的笔迹，判断他们的性格。这种测试的结果要与面试的评估一起考虑，不可孤立对待。
耐酸耐碱和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采 不吃腐烂变质的东西，可以防止得各种肠道传染病，例如急性肠炎、痢疾等。）
第四个等级就是，客户想买车，但是不知道买什么样的车。他拿不定主意是买十万块钱左右的，还是买十万块钱以下的，或是十万块 钱以上的，他自己的购车目的还不明确。除了价钱没确定，品牌也没确定，他未确定的因素还有很多，但是他想买车，有买车的需求
同学们：今天老师给大家讲一个故事，同学们想不想听？生：想！ 客户按其意向级别分类后，销售经理最起码就能知道在一个星期之内要来订车的有多少。例如某专营店里有10位销售人员，有10份销
冲洗，最后用新鲜的注射用水荡洗或灭菌后使用。 售报表每天送到销售经理面前，销售经理看到这10位销售人员客户级别的设定，就能掌握在一个星期之内将会有多少客户来买什么型
注射剂生产设备及工艺设计ppt课件
喷淋机主要由传送带、
淋水板及水循环系统三
洗部瓶分时组，成，盛如满图安所瓿示的。铝
盘由传送带进入箱体内， 接受多孔喷头的去离子
图7—3 安瓿喷淋机
水或蒸馏水的喷淋同时 1．链带；2．水箱；3．尼龙网；
安瓿内部也灌满水。
4．多孔喷头；5．安瓿盘；6.链轮
7
安瓿甩水机
主要由外壳、离心架框、固 定杆、不锈钢丝网罩盘、机 架。电机及传动机件组成。
“空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无 数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、 发光、发声现象。
微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用 所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大 部分有利于安瓿的清洗
15
CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作原理
图7—7 1．推瓶器 ； 2．引导器 ； 3．水箱 ； 4．针管 ； 5．超声波 ； 6．瓶底座 ； 7．液位 ； 8．吹气； 9．冲循环水； 10．冲注射水； 11．注饮用水
1．安瓿；2．针头；3．喷气阀；4．喷水阀；5．偏心轮；6．脚踏板； 7．压缩空气进口；8．木炭层；9 ．双层涤纶袋滤器；10．水罐； 11．双层涤纶袋滤器；12．瓷环层；13．洗气罐
12
技术说明：
洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理； 压缩空气压力约为0.3Mpa、洗涤水由压缩空气
压送、并维持一定的压力和流量，水温500C。 洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷
现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其结构 及作用原理作一介绍分析。
主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。
20
21
1、送瓶机构
移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。
注射剂制备工艺流程ppt课件
注射剂制备工艺流程
Hale Waihona Puke 1成分、性状原料：三七总皂苷。 辅料：氯化钠。
性状
本品为淡黄色或黄色的澄明液体。
2
血塞通注射剂制备的工艺流程图
3
关键的工艺
1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.灭菌和检漏
安瓿洗涤 安瓿洗涤
安瓿洗涤操作系指使用各种洗瓶联动设备，对药品内包装容器 进行挑选、洗涤、干燥、灭菌，使其达到药品包装容器要求的 操作。
9
洗瓶操作过程
洗瓶操作 1、接通电源，启动设备空转运行，观察是否能正常运作。 2、进行洗瓶操作，同时往输送带送入待清洗的安瓿。 3、将灭菌完毕的安瓿收集，挂标示牌，送往灌封工序 （如采用安瓿洗、灌、封联动生产线，安瓿通过传送带直 接送到灌封工序）。 生产结束后操作 1、 将剩余安瓿收集，标明状态，交中间站； 2、按《洗瓶设备清洁操作规程》、《洗瓶间清场操作规 程》对设备、房间进行清洁消毒，经QA人员检查合格， 发放清场合格证。
8
洗瓶操作过程
生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内。否 则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后， 填写清场合格证，才能进行下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设 备进行检查，确认设备正常，方可使用； 3、检查烘箱隧道内、进瓶台板弹片弧内、出口过渡段上、 垂直输送带后面是否有碎瓶、倒瓶，如发现应及时清理； 4、 根据生产指令填写领料单，并领取安瓿； 5、挂运行状态标志，进行操作
10
洗瓶过程中控制关键点
外观检查 洁净度检查
11
瓶子清洗合格的标准
1、外观 光亮、洁净、无 花斑。 2、洁净度检查 抽取100支 灭菌后安瓿，进行洁净度 检查，合格的安瓿应光洁， 不得有纤维、白点、异物、 玻璃，要求合格率不低于 96％。 3、无菌度检查符合要求。 4、安瓿破损率应符合内 控要求。
Hale Waihona Puke 1成分、性状原料：三七总皂苷。 辅料：氯化钠。
性状
本品为淡黄色或黄色的澄明液体。
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血塞通注射剂制备的工艺流程图
3
关键的工艺
1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.灭菌和检漏
安瓿洗涤 安瓿洗涤
安瓿洗涤操作系指使用各种洗瓶联动设备，对药品内包装容器 进行挑选、洗涤、干燥、灭菌，使其达到药品包装容器要求的 操作。
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洗瓶操作过程
洗瓶操作 1、接通电源，启动设备空转运行，观察是否能正常运作。 2、进行洗瓶操作，同时往输送带送入待清洗的安瓿。 3、将灭菌完毕的安瓿收集，挂标示牌，送往灌封工序 （如采用安瓿洗、灌、封联动生产线，安瓿通过传送带直 接送到灌封工序）。 生产结束后操作 1、 将剩余安瓿收集，标明状态，交中间站； 2、按《洗瓶设备清洁操作规程》、《洗瓶间清场操作规 程》对设备、房间进行清洁消毒，经QA人员检查合格， 发放清场合格证。
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洗瓶操作过程
生产前的准备 1、检查操作间是否有清场合格标志，并在有效期内。否 则按清场标准操作规程进行清场并经QA人员检查合格后， 填写清场合格证，才能进行下一步操作； 2、检查设备是否有“合格”、“已清洁”标牌，并对设 备进行检查，确认设备正常，方可使用； 3、检查烘箱隧道内、进瓶台板弹片弧内、出口过渡段上、 垂直输送带后面是否有碎瓶、倒瓶，如发现应及时清理； 4、 根据生产指令填写领料单，并领取安瓿； 5、挂运行状态标志，进行操作
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洗瓶过程中控制关键点
外观检查 洁净度检查
11
瓶子清洗合格的标准
1、外观 光亮、洁净、无 花斑。 2、洁净度检查 抽取100支 灭菌后安瓿，进行洁净度 检查，合格的安瓿应光洁， 不得有纤维、白点、异物、 玻璃，要求合格率不低于 96％。 3、无菌度检查符合要求。 4、安瓿破损率应符合内 控要求。
第十一章注射剂生产设备
第一节 水针剂生产设备
LOGO
四、水针剂灭菌、检漏设备
高压灭菌器：用于灌封后的安瓿高温灭菌，以杀死可能混 入药液或附在安瓿内壁的细菌。
真空检漏的目的：是检查安瓿封口的严密性，以保证安瓿 灌装后的密封性。具体方法是将安瓿置于0.09MPa的真空 度下保持15min以上,使封口不严的安瓿内部也处于相应的 真空状态，然后向容器中注入有色水（红色或蓝色水）， 将安瓿置于有色水中即可观察出密封状态，封口不严的安 瓿内药液染色，从而与合格的安瓿区别开来。在生产中, 常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。
第一节 水针剂生产设备 4．安瓿洗烘灌封联动机组
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图11-9 安瓿洗、烘、灌封联动机结构示意图 1-水加热器；2-超声波换能器；3-喷淋水；4-冲水、汽喷嘴；5-转鼓； 6-预热器； 7,10-风机；8-高温灭菌区； 9-高效过滤器；11-冷却区；
12-不等距螺杆分离；13-洁净层流罩；14-充气灌药工位； 15-拉丝封口工位；16-成品出口
连续电热隧道式灭菌烘 箱使用过程中应严格按照操 作程序，在机器运行中应密 切监视电器控制箱面板上的 温度显示，若由于不正常因 素而产生过热，应立即断开 总电热开关，待箱内温度降 至设定温度50℃后，再重新 合上电闸，若仍不正常，则 说明控制部分有故障，应停 用并及时进行详细检查。
图11-5 电热隧道烘箱结构图 1-中效过滤器；2-送风机；3-高效
第一节 水针剂生产设备
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（四）安瓿的干燥灭菌设备 ❖ 安瓿洗涤后虽然已经过甩水或压缩空气处理，但仍无法保
证其内壁完全干燥，同时安瓿经淋洗只能除去尘埃、杂质 粒子及稍大的细菌，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活 性。常规工艺是将洗净的安瓿置于350～450℃之间，保持 6～10min,达到杀灭细菌和热原及安瓿干燥的目的。
大容量注射剂生产工艺(药物制剂设备课件)
药品生产
相关配套行业
药品研发
小结
三种包材 生产方式不尽相同
思考题
大容量注射液的三种包材各自 有哪些优缺点？
药液过滤
钛棒过滤器、除菌滤芯、不锈钢滤芯等药液过滤设备
玻璃瓶生产线
玻璃瓶生产线
塑料瓶生产线
塑瓶生产线
软袋生产线
软袋生产线
灭菌
灭菌车间及灭菌程序操作界面
灯检及密封性检测
符合药典规范的人工灯检台及高压放电检漏机
印字包装和成品入库
贴签印字机、监管码赋码系统都是成品入库前必不可少的
未来职业岗位的应用
什么是大容量注射剂生产工艺？
大家是否输过液？
常见的大容量注射液包装形式
玻瓶
塑料瓶
输液袋
大容量注射剂生产工艺流程
药液配制
物料准备
中间体 检测
包材准备 或吹制
包装入库
灯检
容器 密封性
药液过滤
灌装 及密封
灭菌
物料准备
依据生产指令，将所需要的物料转移至生产区域
药液配制
浓配法、稀配法，常用于大容量注射剂
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安瓿
喷
蒸煮消毒
甩水机
淋
机
• 安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 • 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 • 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即
可达到清洗要求。
喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。
缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此 外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。
• “空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无 数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、 发光、发声现象。
• 微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用 所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大 部分有利于安瓿的清洗
CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作原理
• 图7—7 1．推瓶器 ； 2．引导器 ； 3．水箱 ； 4．针管 ； 5．超声波 ； 6．瓶底座 ； 7．液位 ； 8．吹气； 9．冲循环水； 10．冲注射水； 11．注饮用水
安瓿洗、烘、灌封 联动生产线
• 5、灭菌检漏设备
• 6、灯检设备
• 7、安瓿印字包装设备
一、安瓿
• 我国目前水针剂生产所使用的容器 均为安瓿。
• 新国标 GB2637－1995规定水针剂 使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 （以下简称易折安瓿）
• 制作安瓿一般采用中性玻璃。含锆 的中性玻璃具有较高的化学及热稳 定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内 表面耐水性较高。
煮箱、水过滤器及水泵 等机件组成
• 喷淋机主要由传送带、 淋水板及水循环系统三 部分组成，如图所示。
洗瓶时，盛满安瓿的铝
盘由传送带进入箱体内， 接受多孔喷头的去离子
图7—3 安瓿喷淋机
水或蒸馏水的喷淋同时 1．链带；2．水箱；3．尼龙网；
安瓿内部也灌满水。
4．多孔喷头；5．安瓿盘；6.链轮
安瓿甩水机
压送、并维持一定的压力和流量，水温500C。 • 洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷
水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中 要保持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。
补充介绍：
3、超声波安瓿洗瓶机
• 原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下， 使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所 产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击 剥落，从而达到清洗的目的。
CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作流程
• 安瓿推入针盘 • 注饮用水 • 超声波粗洗 • 吹净化压缩空气 • 注循环纯化水二次 • 吹净化压缩空气 • 冲注射用水 • 吹净化压缩空气 • 18工位时，针管再一次对安瓿送气并利用气压将安瓿从针
管架上推离出来，再由出瓶器送人输送带。
• 在整个超声波洗瓶过程中，应注意不断将污水排出并补充 新鲜洁净的纯化水，严格执行操作规 程。
• 点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的 安瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点， 折断时，施力于刻痕中间的背面，折断后，断面 应平整。
• 安瓿包装件应贮存在清洁、通风、干燥、无污染 的室内，贮存期不宜超过12个月。
易折安瓿规格尺寸
二、安瓿的洗涤设备
• 1、喷淋式安瓿洗瓶机组 • 由喷淋机、甩水机、蒸
饮用水
安瓿
离子交换
切割
纯水
过粗 洗
滤
蒸馏
精洗过Biblioteka 注射滤干燥灭菌
用水
冷却
原料 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 灭菌检漏
100 000级 10 000级
入库 包装 印字贴签 灯检
4.1.2 水针剂生产设备
• 按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备 包括以下几个部分：
• 1、配液过滤设备
• 2、安瓿灭菌干燥设备 • 3、安瓿洗涤设备 • 4、灌封设备
• 主要由外壳、离心架框、固 定杆、不锈钢丝网罩盘、机 架。电机及传动机件组成。
• 机器开动后利用安瓿盘离心 力原理将水甩脱干。
图7—4 安瓿甩水机
1. 安瓿；2．固定杆；3．铝盘； 4．离心架框；5．丝网罩盘； 6．刹车踏板；7．电机； 8．机架；9．外壳；10．皮带； 11．出水口
喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：
图7—6 气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图
1．安瓿；2．针头；3．喷气阀；4．喷水阀；5．偏心轮；6．脚踏板； 7．压缩空气进口；8．木炭层；9．双层涤纶袋滤器；10．水罐； 11．双层涤纶袋滤器；12．瓷环层；13．洗气罐
技术说明：
• 洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理； • 压缩空气压力约为0.3Mpa、洗涤水由压缩空气
第四章 注射剂
• §4-1 水针剂
• 4.1.1水针剂 生产工艺流程及区域划分
水针剂是指水溶性注射剂。它是四类针剂(即溶液型针剂、 注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最 具代表性的一种注射剂。
水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶 内的生产过程，故又称小针。
水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种。目前我国的 水针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半 成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。
2、气水喷射式安瓿洗瓶机组
• 由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分 组成 。
• 利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替 喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。
• 二水二气的冲洗吹净程序： • 安瓿送达位置 A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗
瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达 位置B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水 吹去；到达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积 水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。
三、灭菌隧道烘箱
1．中效过滤器；2．风机；3．高效过滤器；4．隔热层； 5．电热石英管；6．水平网带；7．排风
工作原理：
• 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 • 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段内安瓶
• 多数安瓿用无色玻璃制成，有利于 检查药液澄明度。对需遮光药品的 水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。
易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种。
• 色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二 倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后 由于两种玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一 圈永久应力，用力一折即平整断裂，不易产生玻 璃碎屑和微粒。