2020年常用抗肿瘤药物联合应用顺序
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
(完整版)化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
常见化疗药物顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
选用合适剂量并采用间歇给药才能达到最有效的治疗药物的化学结构和来源激素及内分泌药物按作用机制干扰核酸生物合成5fu直接影响dna结构与功能环磷酰胺干扰转录过程和阻止rna合成表柔比星干扰蛋白质合成与功能长春新碱影响激素平衡化疗用药顺序先阿霉素后紫杉醇
化疗药物用药顺序
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期
肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1 期（DNA合成前期）—DNA合成期（S 期）—DNA合成后期（G2期）—M期 （有丝分裂期）
联合用药原则
从降低药物毒性考虑： 降低药物的毒性：
巯乙磺酸钠（美司钠）可预防环磷酰胺引起的 出血性膀胱炎 甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙）可轻甲氨蝶呤的骨 髓毒性
联合用药原则
从药物的抗瘤谱考虑： 胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、 羟基脲 鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤：环磷酰胺、顺铂、多柔比星 骨肉瘤：多柔比星、大剂量甲氨蝶呤（及亚 叶酸钙） 脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、羟基脲
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期非特异性药物：作用于细胞周期 中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞 均有杀灭作用 特点：作用强而快，浓度依赖性 包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
肿瘤细胞周期
细胞周期特异性 细胞周期特异性药物：主要作用于特异的 细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 特点：作用弱而慢，时间依赖性 包括：植物药，抗代谢药
抗肿瘤药物给药顺序
先后方案阿霉素紫杉醇ATC长春新碱环磷酰胺CHOP长春新碱博来霉素长春新碱甲氨蝶呤长春新碱门冬酰胺酶环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶CAF甲氨蝶呤氟尿嘧啶CMF卡铂吉西他滨顺铂长春瑞滨NP顺铂氟尿嘧啶顺铂异环磷酰胺亚叶酸钙氟尿嘧啶伊立替康依托泊苷CP依托泊苷顺铂EP紫杉醇铂剂TP一.化疗药物给药顺序（杨世杰.药理学.人民卫生出版社）：1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤理由1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
CBP后4h后用GEM疗效更好其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
GC方案
卡铂→吉西他滨
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥珠单抗→多西他赛
首次间隔1天
多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。
药品小知识(伊立替康与顺铂联合用药)
3.本品代谢产物SN-38在尿中易 形成结晶，可引起肾脏损害 ，故用药期间应多饮水并碱 化尿液。
禁忌：
1.禁用于有慢性肠炎和/或肠梗阻 的患者。
2.禁用于对本品有严重过敏反应史 的患者。
3.禁用于孕期和哺乳期妇女。 4.禁用于胆红素超过正常值上限
二、伊立替康的用法用量
本品推荐剂量：350mg/m2，静脉滴注 30～90分钟，每三周一次。
本品在输注前必须用5%GS或0.9%NS稀 释至终浓度为0.12~2.8mg/ml的输注液 。
顺铂的用法用量
本品通常采用0.9%NS或5%GS稀释后静脉滴注。（静脉 滴注时需避光）
剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考（ 适用于成年人及小孩）:
用5%GS250ml+顺铂60mg/m2，静脉滴注，第1~3天。连续 化疗4周为1周期。
两者联合应用与宫颈癌的治疗，能有效降低不良反应发生 率。（如中性粒细胞减少、恶心呕吐、白细胞减少、血 小板减少、贫血）
伊立替康联合顺铂可治疗复发卵巢癌
伊立替康一次60mg/m2，第1、8、15日用，静脉给药 ；
3.顺铂可影响注意力集中，不得驾驶或机械操作。
4.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。
5.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。
禁忌：
对顺铂和其它含铂制剂过敏者﹑怀孕﹑哺乳期﹑骨髓机 能减退﹑严重肾功能损害﹑失水过多﹑水痘﹑带状疱 疹﹑痛风﹑高尿酸血症﹑近期感染及因顺铂而引起的 外周神经病等患者禁用。
并联合使用顺铂一次40mg/m2，第1、2日用，静脉给 药，28日为1周期。
此疗法不仅能更好地抑制肿瘤细胞的生长，还能延长 患者的生命，值得在临床上推广应用。
临床化疗药物使用顺序分析
临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。
但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。
所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。
下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。
1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。
静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。
分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。
氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。
联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。
2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。
主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。
联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。
3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。
其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。
联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。
但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。
常用化疗药物上药顺序
肿瘤内科常用化疗方案
（注：书写顺序即为上药顺序）
1、恶性淋巴瘤CHOP方案：多柔比星+长春新碱+环磷酰胺+泼尼松ABVD方案：多柔比星/阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪
2、乳腺癌FAC方案（术后辅助）：阿霉素+环磷酰胺+氟尿嘧啶FEC方案（术后辅助）：表阿霉素+环磷酰胺+氟尿嘧啶
赫赛汀+紫杉醇方案
3、肺癌EP方案：依托泊苷+顺铂GP方案吉西他滨+顺铂
TP方案(进展期)(Taxol)紫杉醇+顺铂
4、头颈部肿瘤PF方案氟尿嘧啶+顺铂/奈达铂
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
5、食道癌PF方案氟尿嘧啶+顺铂/奈达铂
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
6、胃癌紫杉醇+氟尿嘧啶
TP方案（PTX）紫杉醇+顺铂/奈达铂
奥沙利铂+氟尿嘧啶（术后辅助）
7、结直肠癌FOLFIRI方案伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶FOLFOX6方案奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶+氟尿嘧啶泵
8、骨肉瘤美司钠+异环磷酰胺+依托泊苷
伊利替康+氨磷汀+达卡巴嗪。
化疗药物联合应用的输注顺序
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
13
先顺铂，后长春瑞滨
3
CHOP方案
先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）
VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4
VDLP方案
先长春新碱，后门冬酰胺酶
门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。
化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。
16
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
17
先卡铂（CBP），后吉西他滨
CBP后4小时用GEM疗效更好。
. .
8
FOLFOX6方案
先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
少秋新碱→门冬酰胺酶
12～24h
门冬酰胺酶会缩小少秋新碱正在肝的扫除率，而且会普及少秋新碱的肝取神经毒性.少秋新碱应正在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
少秋新碱→专去霉素
真验战临床均道明，先给VCR后6小时再予专莱霉素，可明隐普及BLM疗效.
CP规划
伊坐替康→依托泊苷
若二者共时使用则表示为拮抗效力. CPT-11不妨减少细胞内拓扑同构酶2mRNA的含量,引导肿瘤细胞内拓扑同构酶2过分表黑,使用拓扑同构酶2压造剂(VP-16)的细胞毒性巩固,果此临床上央供伊坐替康的使用先于依托泊苷.
CAF规划
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特同性药物，阿霉素阻拦DNA及RNA的合成，对于S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较好.5-氟脲嘧啶是以搞扰DNA的合成而起效用，对于S期细胞灵验率.所以此规划该当先用环磷酰胺，后用阿霉素战5-氟脲嘧啶.
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
GC规划
卡铂→凶西他滨
卡铂后4h后用凶西他滨疗效更佳
PP规划
培好直塞→逆铂
30min
道明书籍确定应正在培好直塞给药中断30分钟后再赋予逆铂滴注
EP规划
依托泊苷→逆铂
VP-16的效用靶面是DNA拓扑同构酶Ⅱ，压造有丝团结，使细胞团结停行于S期或者G2期，属于细胞周期特同性药物.逆铂属于细胞周期非特同性药物，此规划应先用VP-16，后用DDP.
同环磷酰胺→逆铂
先用逆铂会加沉同环磷酰胺的骨髓压造、神经毒性、肾毒性.
AT规划
多柔比星→紫杉醇
紫杉醇取阿霉素通过共共道路代开，相互比赛代开道路.紫杉醇后用阿霉素会普及阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，爆收中性粒细胞缩小战心腔炎更宽沉
2020新版常用抗肿瘤药物溶媒选择
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卡莫司汀注射液
天津金耀
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需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。
静脉滴注
破坏DNA的铂类化合物
顺铂注射液
Hospira Australia
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静脉滴注（给药前后要充分水化）
江苏森豪
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注射用奈达铂
江苏奥赛康
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禁忌
本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS等）。
静脉注射、膀胱灌注、胸腹腔注射
盐酸伊立替康注射液
辉瑞
√
√
静脉滴注
依托泊苷注射液
江苏恒瑞
√
禁忌
第15版《新编药物学》“依托泊苷”节中说明：依托泊苷在5%GS中不稳定，可形成微细沉淀，故不可配伍使用。
静脉滴注（速度宜慢），不宜静脉注射，禁止用于儿童肌肉注射
干扰核酸生物合成的药物（抗代谢类药物）
注射用甲氨蝶呤
静脉、动脉、肌肉、皮下注射
注射用丝裂霉素C
上海新亚
√
禁忌
有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。
静脉、动脉、腔内、膀胱注射
拓扑异构酶抑制剂
羟喜树碱注射液
湖北华源
√
禁忌
产品说明书：羟喜树碱不宜用葡萄糖等酸性药液溶解和稀释，仅限用0.9％氯化钠注射液稀释。
山西普德
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本品用注射用水2ml溶解，可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射。亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注。
静脉滴注、静脉、肌内、动脉、鞘内注射
常用妇科化疗药物及方案的用药顺序及机理概述
例如，
如果患者不了解输注5FU时需要匀速滴注6-8小时 ，她就可能自行调整输液速度，从而影响治疗效 果；如果患者不了解化疗所致腹泻的特殊性，她 就可能按照普通腹泻而自行服用收敛药物；
如果患者和/或家属不知道肿瘤的可治性，一些危 重患者可能就可能过早放弃治疗等等。
因此，加强健康教育工作，取得患者与家属的理 解与配合，是保证化疗有效进行的重要措施。
n
1.长春新碱
n 用法用量
n 成人剂量1——2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每 次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连 用2周为一周期。
n 长春新碱 - 不良反应
n 1）、神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积 量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠 梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神 经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神 经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 2）、骨髓抑制和消化道反应较轻。 3）、有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 4）、可见脱发，偶见血压的改变。
•细胞周期特异性药物（CCSA）
•杀伤增殖期（S期、M期）的细胞，G0 期细胞不敏感 •抗代谢药、抗癌植物药 •给药时间依赖性 •持续性输注、小剂量给药 •周期时相特异药物 •——药物选择性作用于某一个时相
常用抗癌西药
1.长春新碱
n 是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物 碱，因抗肿瘤作用良好，目前其制剂作 为临床抗肿瘤药物
类等。 n 4. 抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类
一文掌握，常见化疗联合用药的先后顺序，必须收藏！
一文掌握，常见化疗联合用药的先后顺序，必须收藏！由于肿瘤复杂的发病机制，临床上往往需要采用多种抗肿瘤药物联合治疗的方案以提高抗肿瘤效果。
化疗药物是目前治疗肿瘤的主要药物，不同的化疗药物具有不同的物理和化学性质，因此，在联合用药期间往往需要注意用药顺序，以发挥化疗药物的最大作用，实现“1+1>2”的治疗效果。
接下来就由小编带领大家一起再重新学习下临床上常见的化疗药物联合用药时的给药顺序吧！1、遵循原则（1）相互作用原则：部分化疗药物之间可能发生物理和化学上的相互作用并改变药物的的形状和作用效果，因此，临床联合应用化疗药物应注意给药的先后顺序，将可能产生的不良反应降至最低。
（2）细胞动力学原则：生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
而生长快的肿瘤则先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
（3）刺激性原则：使用非顺序依赖性化疗药物时，应根据药物的局部刺激性大小,先用刺激性大的药物，后用刺激性小的药物。
这是因为治疗开始时静脉结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小。
2、常见化疗药物的用药顺序参考文献：[1]欧阳群芳, 郑春茂. 联合化疗方案的序贯给药顺序及379份调查实例点评与分析[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(6):8.[2] 白靖. 常见化疗药使用中应注意输液顺序[C]. 2013年中国临床药学学术年会暨第九届临床药师论坛论文集. 中国医院协会;国家卫计委, 2013.[3] 白靖, 贾佳, 刘江. 浅析抗肿瘤药物的用药顺序在联合化疗中的作用[C].第七届中国药学会医院肿瘤药学大会论文集. 2018.。
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
常用抗肿瘤药物联合应用顺序给药方案给药顺序间隔时间备注TP方案紫杉醇→顺铂（铂剂）顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制DP方案多西他赛→顺铂立即与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率FP方案顺铂→氟尿嘧啶奥沙利铂→氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效GP方案吉西他滨→顺铂吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低GC方案卡铂→吉西他滨卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好PP方案培美曲塞→顺铂30min 说明书规定应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注EP方案依托泊苷→顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
IP方案顺铂→伊立替康先给予顺铂，伊立替康的活性代谢产物SN-38清除率增加，严重的恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率高NP方案顺铂→长春瑞滨其中NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
异环磷酰胺→顺铂先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
AT方案多柔比星→紫杉醇紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。
紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重AC→T方案阿霉素、环磷酰胺→多西他赛1小时说明书规定给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后，给予多西他赛75mg/m2。
chop方案化疗药物顺序
chop方案化疗药物顺序引言化疗是一种治疗癌症的重要手段，它利用化学药物杀灭恶性肿瘤细胞或抑制其生长。
在临床上，常常使用多种化疗药物联合应用，以提高治疗效果。
而针对特定类型的癌症，也会有相应的化疗方案。
本文将重点介绍一种常见的化疗方案——CHOP方案的药物顺序。
CHOP方案概述CHOP方案是一种常用于非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的化疗方案。
它是由环磷酰胺（Cyclophosphamide）、阿霉素（doxorubicin）、长春新碱（vincristine）和泼尼松（prednisone）四种药物组成的。
这四种药物有着不同的作用机制，通过联合使用可以达到更好的治疗效果。
CHOP方案化疗药物顺序CHOP方案的化疗药物顺序依次为：1.环磷酰胺（Cyclophosphamide）2.阿霉素（Doxorubicin）3.长春新碱（Vincristine）4.泼尼松（Prednisone）1. 环磷酰胺（Cyclophosphamide）环磷酰胺是一种被广泛应用于临床的烷化剂，可通过抑制肿瘤细胞DNA复制和RNA合成来杀灭肿瘤细胞。
它通常以注射的形式给予，并且在CHOP方案中是首先使用的药物。
环磷酰胺的剂量和使用频率会根据具体病情进行调整。
2. 阿霉素（Doxorubicin）阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，通过抑制DNA和RNA的合成，从而干扰癌细胞的生长和分裂。
阿霉素通常以静脉注射的方式给予，其剂量和用药周期也会根据病情进行调整。
在CHOP方案中，阿霉素是第二个使用的药物。
3. 长春新碱（Vincristine）长春新碱是一种微管毒素类药物，能够阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而使癌细胞停滞在分裂期。
长春新碱通常以静脉注射的方式给予，其剂量和用药周期同样会根据病情进行调整。
在CHOP方案中，长春新碱是第三个使用的药物。
4. 泼尼松（Prednisone）泼尼松是一种糖皮质激素，能够抑制炎症反应和免疫系统的活性。
它通常以口服的形式给予，其剂量和用药周期也会根据具体病情进行调整。
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式，MTX作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要通过拮抗叶酸发挥细胞毒作用，联用时若先给予亚叶酸钙会使MTX抗肿瘤作用降低，故应先给予MTX
甲氨蝶呤→门冬酰胺酶
24h
门冬酰胺酶与甲氨蝶呤同用时，本品可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9—10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道血液系统的副作用。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
甲氨蝶呤→阿糖胞苷
10min
用甲氨蝶呤前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性
阿糖胞苷→甲氨蝶呤
24h
VCM方案
长春新碱→甲氨蝶呤
长春新碱可以阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度
CHOP方案
长春新碱→环磷酰胺
6～8h
先用VCR，6-8小时后在给CTX，VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效
顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
肿瘤联合化疗与用药顺序
4
顺序依赖性的化疗方案
联合破坏DNA的铂类药物
紫杉醇+顺铂（紫杉醇→顺铂）
研究[2]表明紫杉醇通过细胞色素P450（CYP）酶系代谢，顺铂对CYP 信 使核糖核酸（mRNA）表达有调节作用，可使紫杉醇清除率降低25 ％～33％，产生更为严重的骨髓抑制并且没有显示出更好的抗癌活性， 两者联用宜先给予紫杉醇。
2020-12-09
肿瘤联合化疗与用药顺序
9
2020-12-09
甲氨蝶呤（MTX）+ 5-FU （用药顺序研究不一致 ）
MTX能增加TS与FdUMP、N5，N10-亚甲基四氢叶酸的不可逆结合，增 强5-FU的抗肿瘤活性，并且MTX能抑制嘌呤代谢，致使5-磷酸核糖-1-焦 磷酸（PRPP）增加，并使5-FU转化为活性代谢产物5-氟尿嘧啶三磷酸 （5-FUTP）和5-FdUMP的量增加[7]。先用MTX，4～6h后再用5-FU则可 产生协同作用；但在头颈部恶性肿瘤[8]中却未发现这种协同作用。提示 对于不同的肿瘤，化疗方案的用药顺序可能不同。
[6] Falcone A,Paolo AD,Masi G,et al.Sequence effect of irinotecan and fuorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients[J].J Clin Oncol,2001,19(15):3456.
13
存在问题
相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中的作用也不尽 相同，可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作 用，因此仍存在个体化的问题。
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卡铂→吉西他滨
卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
PP方案
培美曲塞→顺铂
30min
说明书规定应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注
EP方案
依托泊苷→顺铂
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
IP方案
顺铂→伊立替康
先给予顺铂，伊立替康的活性代谢产物SN-38清除率增加，严重的恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少的发生率较低，化疗有效率高
NP方案
顺铂→长春瑞滨
其中NVB是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
作者：非成败
作品编号：92032155GZ5702241547853215475102
时间：2020.12.13
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
给药方案
给药顺序
间隔时间
备注
TP方案
紫杉醇→顺铂（铂剂）
顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制
DP方案
甲氨蝶呤→阿糖胞苷
10min
用甲氨蝶呤前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性
阿糖胞苷→甲氨蝶呤
24h
VCM方案
长春新碱→甲氨蝶呤
长春新碱可以阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度
CHOP方案
长春新碱→环磷酰胺
6～8h
先用VCR，6-8小时后在给CTX，VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效
VLP方案
长春新碱→门冬酰胺酶
12～24h
门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
长春新碱→博来霉素
实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
CP方案
伊立替康→依托泊苷
若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
甲氨蝶呤→亚叶酸钙
亚叶酸钙是叶酸在体内的活化形式，MTX作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要通过拮抗叶酸发挥细胞毒作用，联用时若先给予亚叶酸钙会使MTX抗肿瘤作用降低，故应先给予MTX
甲氨蝶呤→门冬酰胺酶
24h
门冬酰胺酶与甲氨蝶呤同用时，本品可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9—10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道血液系统的副作用。
异环磷酰胺→顺铂
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
AT方案
多柔比星→紫杉醇
紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重
AC→T方案
阿霉素、环磷酰胺→多西他赛
1小时
说明书规定给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后，给予多西他赛75mg/m2。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。
作者：非成败
作品编号：92032155GZ5702241547853215475102
时间：2020.12.13
多西他赛→顺铂
立即
与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率
FP方案
顺铂→氟尿嘧啶
奥沙利铂→氟尿嘧啶
顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外源性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低