氯吡格雷和阿司匹林预防脑缺血事件复发的疗效比较
ProFESS解读
Aspirin and Extended-Release Dipyridamole versus Clopidogrel for Recurrent Stroke阿司匹林/双嘧达莫缓释制剂与氯吡格雷在预防卒中复发的疗效观察Sacco RL, Diener HC, Yusuf S et al. N Engl J Med 2008; 359: Ahead of publication摘要：[背景] 缺血性卒中的复发率、致残率均很高。
本研究比较两种抗血小板制剂－氯吡格雷和阿司匹林/双嘧达莫缓释制剂（ASA-ERDP），对于治疗并预防卒中复发的疗效和安全性。
[方法]本研究采用随机双盲、2x2析因设计。
受试者随机分为两个治疗组：一组服用25mg阿司匹林/200mg缓释双嘧哒莫，2次/天；另一组服用氯吡格雷75mg/天治疗。
一级观察终点为：卒中复发率；二级观察终点为：联合终点事件（卒中/心肌梗死/心血管死亡）发生率。
计划顺序实施非劣效性检验/优效性检验（界值1.075）。
[结果] 总共20,332名受试者入选，平均随访2.5年。
ASA-ERDP组观察到916名（9.0%）患者发生卒中复发，而氯吡格雷卒中复发患者数为898名（8.8%）（相对风险 1.01，95％CI 0.92-1.11）。
两个治疗组的二级终点事件发生人数均为1333（13.1%，ASA-ERDP组的相对风险为0.99, 95%CI为0.92-1.07）。
ASA-ERDP组的主要出血事件发生率较氯吡格雷组高（4.1% vs. 3.6%，相对风险 1.15，95%CI为1.00-1.32），颅内出血发生率ASA-ERDP组也较氯吡格雷组高（相对风险1.42，95％CI为 1.11-1.83）。
卒中再发和主要出血事件的净风险两个治疗组是相似的（ASA-ERDP组1194受试者，发生率11.7% vs. 氯吡格雷组1156名受试者，发生率11.4%；相对风险1.03，95%CI为0.95-1.11）。
2018年复发缺血性卒中患者的抗血小板治疗-文档资料
CNSR 中国数据
N=11,560
缺血性卒中年复发率
2007~2008
2000~2002
1
2
N=895,916
100.16.003.003
中国约34%的缺血性卒中患者是复发性卒中，
复发性卒中患者死亡或致残风险
是首发患者的9.4倍
95%Cl（3.0-30）
复发卒中患者5年死亡或致残风险
韩国的一项前瞻性、多中心分析研究，总计纳入1,172例急性非心源性卒中患者，正在服用阿司匹林期间发生IS，患者分为继续服用阿司匹林、更换另一种抗血小板药物和添加另一种抗血小板药物三组。旨在评价正在服用阿司匹林期间发生IS后的不同抗血小板治疗策略。
主要终点：复合性卒中（包括缺血性和出血性卒中）、心肌梗死、卒中1年后的血管性死亡次要终点：卒中（缺血性或出血性卒中）、复合性卒中（包括缺血性和出血性卒中）、心肌梗死、全因死亡
P=0.009
105%
低剂量阿司匹林(≤ 100mg/d)
高剂量阿司匹林(≥200mg/d)
PCI-CURE研究：高剂量vs.低剂量阿司匹林大出血风险显著增加105%
大出血发生率
一项随机、对照、双盲试验，共纳入2658例急性冠脉综合征行PCI手术的患者，旨在比较不同剂量阿司匹林治疗的疗效和安全性。其中低剂量组1056例，高剂量组1064例。
100.16.003.018
2014年BMJ发表台湾研究——对正在服用阿司匹林发生IS患者抗血小板治疗策略进行了探讨
3862名患者发生IS前服用阿司匹林发生IS后在随访期服用阿司匹林或氯吡格雷
排除1623名药物持有率不足80%，预设的终点前30天内氯吡格雷或阿司匹林未处方。
经典再解读：CAPRIE研究
P=7P0.=3.02%.6262
(95%CI -5.7-18.7)
8%
7.71%
RRR
7.15% 7%
(95%CI 8.9-36.2) 23.8%
P=0.66
P=0.0028
6%
5%
4.84% 5.03%
4.86%
4%
3.71%
3%
2%
1%
0% 卒中
心肌梗死
PAD
100.16.002.015
1. Lancet.1996;348:1329-39 2. Expert Opin Pharmacother. 2005;6(5):755-64.
CAPRIE提示缺血性脑血管病、缺血性心脏病和PAD是全身性动脉粥样硬化性疾病， 应整体来看待——这与新近提出的ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）概念2一致
100.16.002.008
1. Lancet.1996;348:1329-39 2. J Am Coll Cardiol. 2014;63:2889-934
美国 3
2000-2002 N=895,916
CNSR：中国卒中登记数据
100.16.002.002
1. Int J Stroke 2011;6(4):355-361; 2. Stroke 2013;44(5):1232-1237; 3. Neuroepidemiology. 2010;34(2):123-9.
血管性死亡,卒中(各种原因),心肌梗 死、缺血性事件或出血导致的住院
住院患者数 患者比例
1700 1650 1600 1550 1500 1450 1400
阿司匹林 氯吡格雷 P=0.01
1673
1502
观察阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷片治疗脑梗死的临床疗效
40医学食疗与健康 2023年6月中第21卷第17期·临床研究·作者简介：田维东（1989.11—），男，土家族，贵州务川县人，大学本科，主管药师，研究方向：医院药学。
观察阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷片治疗脑梗死的临床疗效田维东（务川仡佬族苗族自治县中医医院，贵州 务川 564300）【摘要】目的：观察阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷片治疗脑梗死的临床疗效。
方法：选取我院2019年1月至2022年2月期间收治的脑梗死患者85例，随机将其分为研究组和对照组，研究组42例，对照组43例，所有患者均进行常规治疗，对照组患者在此基础上给予阿司匹林肠溶片进行治疗，研究组患者给予阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷片进行治疗，观察并对比两组患者的临床效果、不良反应病死率、脑卒中神经缺损程度的量表（National Instituteof Health stroke scale，NIHSS）以及高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）。
结果：研究组患者总有效显著优于对照组患者（P ＜0.05）；研究组患者在住院期间的不良反应显著优于对照组患者，且研究组患者病死率显著低于对照组患者（P ＜0.05）；研究组患者NIHSS 评分、血清Hcy 均显著低于对照组（P ＜0.05）。
结论：给予脑梗死患者阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷片进行治疗，临床疗效较为显著且很大程度的降低了患者的死亡率，具有较高的临床意义，值得推广。
【关键词】 阿司匹林肠溶片；氯吡格雷片；脑梗死；临床疗效【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2023）17-0040-03脑梗死是临床上常见的疾病之一，是指脑供血突然中断之后导致缓和的脑组织坏死，具有极高的致残率和发病率[1]。
脑梗死的发病机制非常复杂，主要病因是由于血管、血液等异常造成的大脑动脉狭窄堵塞，最终引发脑梗死。
高血压、冠心病、长期吸烟喝酒都是导致脑梗死的高危因素[2]。
冠心病患者使用阿司匹林和氯吡格雷的长期效果比较
冠心病患者使用阿司匹林和氯吡格雷的长期效果比较冠心病是一种与心肌供血不足相关的心血管疾病，是目前世界范围内最常见的心脏疾病之一。
冠心病患者通常会接受药物治疗，其中包括阿司匹林和氯吡格雷。
这两种药物都是抗血小板药物，可以起到预防心血管事件的作用。
但是，它们的长期使用效果有何异同呢？下面我将详细介绍阿司匹林和氯吡格雷的作用机制、使用方法以及长期效果的比较。
首先，我们先来了解一下阿司匹林的作用机制和使用方法。
阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，能够通过抑制环氧化酶活性，从而抑制血小板聚集和凝集，预防血栓形成。
阿司匹林的推荐用量为每天75-150毫克，口服。
通常，冠心病患者在发生心肌梗死或者结构性心脏病（如心肌梗死）的情况下，阿司匹林会被长期使用。
相比之下，氯吡格雷的作用机制有所不同。
氯吡格雷是一种ADP受体拮抗剂，能够通过抑制ADP受体，阻断血小板聚集。
与阿司匹林相比，氯吡格雷能够更加强力地抑制血小板功能，从而预防冠心病患者的血栓形成。
氯吡格雷的推荐用量为每天75毫克，口服。
通常情况下，冠心病患者在进行心脑血管手术（如支架植入）或者心肌梗死后，氯吡格雷会被长期使用。
然而，虽然阿司匹林和氯吡格雷都能够预防冠心病患者的血栓形成，但它们的长期使用效果有所不同。
一项名为CAPRIE的研究比较了阿司匹林和氯吡格雷在治疗冠心病患者中的长期效果。
该研究共有19,185名患者参与，研究结果显示，氯吡格雷与阿司匹林相比，在预防心脑血管事件方面效果更好。
首先，氯吡格雷能够明显降低心脏事件的风险。
CAPRIE研究结果显示，使用氯吡格雷的患者相对于使用阿司匹林的患者，心脏事件的发生率较低（相对危险度为0.92），包括心肌梗死、心脏病死亡和卒中等。
其次，氯吡格雷能够降低心血管疾病的总死亡率。
CAPRIE研究显示，使用氯吡格雷的患者总死亡率较低（相对危险度为0.94），这与阿司匹林的效果相比没有显著差异。
此外，氯吡格雷还能够有效地降低心脑血管事件的复发率。
CAPRIE研究..
单用阿司匹林组
平均时间: 1.63 年
1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329–1339.
CAPRIE : Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events
© Teri J McDermott CMI 2003
• 研究方法:
– 双盲, 随机, 多中心 (16个国家 384个研究中心)，前瞻性研究
• 研究人群:
– 在一至三年内对19,185名患者进行随访,包括:
• 缺血性脑卒中(IS), • 心肌梗死 (MI), 或, • 周围动脉疾病(PAD)
(从一开始便除外对阿司匹林不耐受的患者)
所有非糖尿病患者
糖尿病患者
* p<0.05
1.
接受胰岛素治疗的 糖尿病患者
Bhatt DL et al. The American Journal of Cardiology. 2002; 90: 625-628
CAPRIE研究中，氯吡格雷为 高胆固醇血症患者的带来更多益处
与ASA相比 得到预防的卒中、MI、血管性死亡、因缺血/出血性事件住院 / 1000 名患者/年
3年内发生VD, MI,缺 血性再住院的患者
CAPRIE:氯吡格雷75mg对糖尿病患者的疗效更强
临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者 (与阿司匹林对比)
250
38 21*
215
177 156 177
事件发生率*/1000 患者/年
200 150 100 50 0
127
9
118
阿司匹林 氯吡格雷
短暂性脑缺血发作应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗的效果分析
短暂性脑缺血发作应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗的效果分析目的分析短暂性脑缺血发作应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗的临床效果。
方法资料随机选取2012年4月～2014年4月在本院诊治的124例短暂性脑缺血患者，随机平均分为对照组和研究组，每组62例，给予对照组常规方法，给予研究组氯吡格雷联合阿司匹林，记录并分析两组凝血指标、不良症状改善、不良反应情况。
结果研究组凝血酶原和活化部分凝血活酶时间均比对照组长，纤维蛋白原浓度明显比对照组低，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究组偏瘫、语言障碍及视力障碍不良症状明显少于对照组，比较差异具有统计学意义（P ＜0.05）；两组呕吐、头晕、皮疹以及牙龈出血不良反应发生率均较低，无统计学意义（P>0.05）。
结论短暂性脑缺血发作应用氯吡格雷联合阿司匹林治疗具有良好的临床效果，能够有效抑制病情进展，并且用药安全系数较高。
标签：短暂性脑缺血；氯吡格雷；阿司匹林；疗效氯吡格雷联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作可增强药效，明显提高治疗有效率，对于预防患者发生脑卒中意义重大[1]。
1 资料与方法1.1一般资料资料随机选取2012年4月～2014年4月在本院诊治的124例短暂性脑缺血患者，随机平均分为对照组和研究组，每组62例；对照组男32例，女30例，年龄63～82岁，平均（69.48±2.12）岁，病程2-21个月，平均（9.23±1.05）个月；研究组男33例，女29例，年龄64～83岁，平均（70.13±2.25）岁，病程3～22个月，平均（10.44±1.13）个月。
两组患者性别、年龄和病程等基线资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法对照组采取常规方法治疗，要求患者戒烟戒酒，按医嘱科学饮食、坚持运动，控制血糖水平，并在每天早餐后给予服用100mg阿司匹林片（批准文号：国药准字H64020046，生产单位：宁夏金太阳药业有限公司）[2]。
CAPRIE研究
33％
• 直接比较阿司匹林和噻氯匹定的研究显示噻氯匹定相对危险度进 一步降低10％ • 第一个头对头比较波立维和阿司匹林预防缺血性事件疗效与安全 性的研究
CAPRIE: 有各种动脉粥样硬化血栓形成临床 表现病人入选的里程碑性研究
• 研究目的:
– 研究氯吡格雷75mg/天与阿司匹林325mg/天的有效性与安全性
CAPRIE : 氯吡格雷 75mg 预防缺血性事件* 的 发生每年比阿司匹林多26% **
25
临床事件的预防 / 年 / 1,000名患者
20
26%
*(心肌梗死, 缺血性脑卒中,与血 管性死亡) **根据对CAPRIE试验和抗血小 板合作研究计划进行的多元分 析, 阿司匹林可望每年在每 1000名患者中预防19次缺血性 事件* 的发生. 与之相比, 氯吡 格雷可望每年在每1000名患者 中预防24次缺血性事件* 的发 生, 二者相差26%.
CAPRIE:与阿司匹林相比，氯吡格雷显著性降低急 性心梗发生率，具有更优的长期效益
所有受试者人群中，共有617例患者新发急性心梗。阿司匹林治疗组的发生率为5.04%，氯吡 格雷组发生率为4.2%，相对风险降低19.2%（p=0.008)。
1. Christopher P. Cannon. The American Journal of Cardiology, 2002, 90: 760-762
1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329–39. 2. Ringleb PA et al. Stroke, 2004, 35(2): 528-532.
12.0%*
36.6% 32.7%
14.9%*
23.8% 20.4%
赛诺菲产品综合题库
波立维1，CURE研究是一个什么样的研究？氯吡格雷和美托洛尔用于心肌梗死的试验氯吡格雷和阿司匹林在缺血性疾患高危患者中的比较研究全球急性冠状动脉事件（STEMI）注册研究氯吡格雷用于UA/NSTEM患者以预防缺血事件再发的临床研究2，关于COMMIT研究结果描述正确的是：氯吡格雷75mg/日联合ASA标准治疗显著降低中国NSTEMI患者28天死亡风险氯吡格雷75mg/天显著降低中国STEMI药物治疗患者28天缺血性事件相对危险氯吡格雷75mg/日增加随访至28天时致命或非致命性出血风险。
每治疗1百万住院患者2－3周，氯吡格雷就可以挽救4000个生命，并防止另外5000次严重血管事件3，CAPRIE研究亚组分析显示，针对既往缺血性卒中和心梗史的患者，波立维® 较阿司匹林进一步降低心梗、缺血性卒中和血管性死亡相对危险度达：14.9％31% 8.7％ 20％4，《中国缺血性脑卒中和TIA二级预防指南2010》指出“从二级预防的角度看，对脑卒中患者进行科学的危险分层尤为重要，比如，采用（）脑卒中危险评分。
”ABCD2 TIMI ESSEN5 根据CAPRIE研究显示，波立维® 75mg/天较阿司匹林降低（）胃肠道出血风险，及（）胃肠道不适。
25%，16% 26%，15% 26%，16% 25%，15%6 ()研究证实对于实施PCI手术的患者，与12个月相比，药物洗脱支架患者使用波立维® 24个月更为显著地预防支架迟发血栓形成，提高了患者生存率。
CURRENT CREDO TYCOON PCI-CURE7 针对致残性卒中患者（NIHSS>3），应当如何应用波立维进行抗血小板治疗？阿司匹林长期单抗使用波立维+阿司匹林长期双抗波立维单抗长期使用波立维75mg和阿司匹林双抗21天+波立维单抗至3个月8 UA/NSTEMI患者如住院期间植入药物支架者,除使用阿司匹林外,还应使用波立维® ( )月3 6 9 129 2014中国缺血性卒中二级预防指南指出，氯吡格雷可以作为（）抗血小板用药;三线四线首选二线10 ACS发病后第()年内死亡或复发风险最高？4 2 3 111 波立维® 卒中定点辅导可以在一下哪个项目中进行STICH HOPE TEACH CIDE12 下列哪些活动支持波立维在卒中领域的推广STICH TEACH 院长项目以上都是13 关于波立维与仿制品的区别，下列哪些是正确的？波立维属于晶型II，斜方晶型；国产仿制品属晶型I，单斜晶型；热动力学试验表明，在不同湿度、温度（包含室温）条件下，氯吡格雷晶型II具有最佳的稳定性氯吡格雷本身是左旋化合物，R（右）－旋光异构体是氯吡格雷中所含的最主要杂质成分，人体不能耐受。
氯吡格雷与阿司匹林对短暂性脑缺血发作的疗效对比观察
组 １例 （ ） ５ 。术 后 拔 管 患 者 疼 痛 评 分 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞０ ０ ）术 后 ３ ｎ中 Ｉ组 ＶＲ ．５ ， ０ｍｉ Ｉ Ｓ评 分 小 于 Ｉ ， 异 组 差
有统计学意义（ Ｐ＜ ０ ０ ） ．５ 。
３ 讨 论
［ ］ ＧａｓＰ Ａ， ｈ ｆ ｒＳ Ｒｅｅ Ｇ Ｉｔａｅ ｏ ｓｄ ｕ ｅｉｅｙ １ ｌｓ ｓ Ｓ ａｔ Ｌ， ｖ ｓＪ ． ｎｒｖ ｎ ｕ ｒｇｄ ｌ ｒ ｅ ｖ ｓｓｅ Ｆ ｙｔｍ Ｍ］Ｍｉｅ Ｄ ｌ ｒ ．Ａｎ ｓｈｓａＦｆｈｅ ｉ ｎ Ｃ ｕｃｉ ｖ ｌ Ｒ ｅｔｅｉ ｉ ｄｔ ． ｈ ｒｈｌｌ ． ｔ ｏ ｌｉ
舒芬 Ｔ Ｉ 患者血液动力学 较平稳 ， 对照组在 切头 皮 、 Ｃ 组 而 锯
及 拔 管 时 间 比较
（ ＋Ｓｍｉ） ａ － ， ｎ ｅ－
颅 骨 、 管 时血 液 动 力 学 指 标 有 较 大 波 动 ， ＴＣ 组 在 苏 醒 拔 且 Ｉ
与 Ｉ 相 比， 组 Ｐ＜ Ｏ ０ ．５
时 间 、 管 时 间上 明 显 短 于 对 照 组 组 ， 应 神 经 外 科 麻 醉 的 拔 适 需 求 。苏 醒 后 即 刻 的 清 醒 程度 及 术 后 ３ ｎ的 疼 痛 评 分 均 ０ ｍｉ
２ ２ ２组 自 主 呼 吸 恢 复 时 间 、 之 睁 眼 时 间 、 管 时 间 比 较 ． 呼 拔 Ｉ组 明显 短 于 Ｉ ， 间 比较 差 异 有 统 计 学 意义 （ Ｉ 组 组 Ｐ＜
００ ） ． ５ 。见 表 ２ 。 表 ２ ２组 自主 呼 吸恢 复 时 间 、 眼 时 间 睁
［ ］ 王 若 松 ．效 应 室 靶 控 输 注 在 静 脉 麻 醉 中 的 应 用 Ｅ３ ２ Ｊ ．国 外 医 学 ・麻 醉 学 与 复 苏分 册 ，０ ０ ２ （ ） ７９ ２ ０ ，１ １ ：－．
阿司匹林与氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能恢复的疗效比较
阿司匹林与氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能恢复的疗效比较目的比较氯吡格雷、阿司匹林对缺血性脑卒中患者再发生缺血事件的影响。
方法急性脑梗死患者97例分为阿司匹林+氯吡格雷治疗组（47例，75mg/d），阿司匹林治疗组（50例，阿司匹林肠溶100～300mg/d）。
主要终点指标：①再次缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）；②经CT证实的脑出血；③外周血管血栓栓塞；④出现胃肠道、眼底或皮肤出血。
结果氯吡格雷组缺血性卒中或TIA 的发生率（6.1%）低于阿司匹林组（26.7%，P＜0.05）。
氯吡格雷组出血发生率为7.32%，低于阿司匹林组（7.62%），无统计学差异（P>0.05）。
结论使用首剂阿司匹林+氯吡格雷双负荷量抗血小板作用强大。
标签：阿司匹林；氯吡格雷；缺血性卒中根据《2012年中国卫生统计提要》，2011年我国部分市县心脑血管疾病死亡构成比率居于首位，合计达到38.88%，已成为居民健康的第一杀手。
国内多数医院神经内科病床收治患者中3/4是脑血管病患者，其中70～80%又为缺血性卒中，远远高于出血性卒中，因此缺血性卒中的急性期治疗与一级、二级预防是当前卒中防治的重点之一。
目前，国内外关于阿司匹林与氯吡格雷治疗缺血性脑梗死临床研究正不断深入，进一步研究两者的合理应用具有重要的临床意义。
1资料与方法1.1一般资料病人均为2008年9月～2010年3月入住甘肃省第二人民医院院神经内科起病≤24 h脑梗死/TTA的患者，共97例；年龄18～90岁；均为颈内动脉系统病变，经头颅CT或MRI排除脑出血和其他病变；TIA发作2次以上。
所有入选病例均符合全国脑血管病防治指南中相关诊断标准，随机分为二组：治疗组与对照组。
1.2药物氯吡格雷为赛诺菲一安万特医药公司商用产品，商品名波立维，规格为75mg/片；阿司匹林为德国拜尔公司生产的拜阿司匹灵，规格为100mg/片。
1.3分组采取随机数值表方法将符合标准的97例患者随机分为阿司匹林+氯吡格雷治疗组（首剂阿司匹林300mg+氯吡格雷300mg双负荷量一次，之后给予阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d”治疗29d，47例），阿司匹林治疗组（首剂阿司匹林300mg单一负荷量，继之给予阿司匹林300mg/d共口服7d，此后阿司匹林100mg/d。
氯吡格雷与阿司匹林，是对手还是帮手
编辑/杨春霞*****************近来，冠心病的常用药，特别是冠心病手术后的用药，氯吡格雷的应用越来越多。
氯吡格雷，是新的抗血小板聚集药物，对心脏支架术后有急性冠脉综合征（包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛）的患者，可用于防止血栓形成。
在氯吡格雷出现之前，这些任务通常都由阿司匹林去完成。
那么，氯吡格雷与阿司匹林有何不同？它们之间的关系是相互替代还是相互帮助？究竟什么时候必须用到氯吡格雷，什么时候可以用阿司匹林？本期专家评药，为您阐述氯吡格雷和阿司匹林的区别与联系。
指导专家：第三军医大学大坪医院心血管内科教授 曾春雨 第三军医大学大坪医院心血管内科副教授 于长青解放军总医院第一附属医院心内科副主任医师、副教授 徐国辰整 理：杨春霞氯吡格雷与阿斯匹林， 是对手还是帮手中老年人随着年龄衰老，循环系统功能衰退的同时，往往伴随着血脂血糖的代谢异常。
在许多因素的诱导下，如血压升高、动脉硬化等，会引起血管内皮发生损伤，造成局部血小板黏附、活化和聚集，从而形成血栓，诱发心肌缺血、梗死以及脑梗塞等疾病。
抗血小板治疗是治疗血栓的主要手段，指的是应用药物来阻断血小板形成危险的血凝块。
目前抗血小板药应用得最多的就是阿司匹林和氯吡格雷。
阿司匹林：也叫乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年。
同时，阿司匹林也是一种抗血小板药物，近年来广泛用于心脑血管疾病的防治中。
氯吡格雷：相对阿司匹林而言是一种新药，1986年由法国Sanofi公司成功研制，作为一种新型的抗血小板药物用于心脑血管疾病中的抗血栓治疗。
阿司匹林与氯吡格雷都是抗血小板药物。
何时用阿司匹林？何时用氯吡格雷？不仅是患者，或许有些医生也会有疑虑。
下面就来看看它们分别有些什么异同和联系。
阿司匹林和氯吡格雷都是抗血小板药物，但二者的作用机制是不一样的。
阿司匹林主要通过抑制血小板环氧化酶1（C O X-1）来阻断花生四烯酸转变成前列环素（PGI2）和血栓烷A2（TXA2）发挥抗血小板作用。
211061056_氯吡格雷对比阿司匹林用于缺血性脑卒中二级预防的药物经济学评价
·药物经济学·氯吡格雷对比阿司匹林用于缺血性脑卒中二级预防的药物经济学评价Δ郎驿天 1＊，朱春黎 1，陶文绮 1，廖雅慧 1，张弛 2，刘晓琰 1 #a ，吴斌 2， 3#b （1.上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院药剂科，上海 200011；2.上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科，上海 200127；3.上海交通大学医学院附属仁济医院临床研究中心，上海 200127）中图分类号 R 956；R 973 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）07-0837-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.13摘要 目的 评价抗血小板药物氯吡格雷、阿司匹林单药方案用于缺血性脑卒中二级预防的经济性，为临床用药和相关决策提供经济学证据和参考。
方法 基于CAPRIE 试验构建Markov 模型，通过查阅相关文献确定风险事件发生概率、健康效用值以及风险事件管理成本等。
模型循环周期为6个月，模拟时限为10年，年贴现率为5%。
以总成本、质量调整生命年（QALY ）和增量-成本效果比（ICER ）作为主要计算结果，应用TreeAge Pro 软件对上述2种方案进行成本-效用分析，并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来验证基础分析结果的稳健性。
结果 氯吡格雷方案与CAPRIE 试验中325 mg/d 剂量阿司匹林方案相比用于脑卒中二级预防在模拟10、20、30年时的ICER 值分别为4 284.06、4 201.20、3 986.78元/QALY ，均小于以1倍2021年我国人均国内生产总值（GDP ）作为的意愿支付（WTP ）阈值。
而氯吡格雷方案与我国临床常用剂量（100 mg/d ）的阿司匹林方案相比用于脑卒中二级预防在模拟10、20、30年时的ICER 值分别为58 238.27、42 164.72、36 164.77元/QALY ，也均小于WTP 阈值。
氯吡格雷与阿司匹林预防非心源性脑梗死复发的临床疗效比较研究
氯吡格雷与阿司匹林预防非心源性脑梗死复发的临床疗效比较研究【摘要】目的：分析在非心源性脑梗死患者病情复发预防中，阿司匹林与氯吡格雷的不同应用效果。
方法：选择我院2017年3月至2018年1月收治的108例非心源性脑梗死患者为主要对象，将其随机均分成为参照组以及研究组，参照组患者服用阿司匹林，研究组患者则服用氯吡格雷治疗，对比两组患者接受不同药物干预后的病情复发与死亡情况，并观察患者出现的不良反应情况。
结果：两组患者死亡例数与病情复发例数大致相当，并无明显差异（P ＞0.05），但是研究组患者出现不良反应的例数远少于参照组，这一指标对比差异明显（P＜0.05）。
结论：阿司匹林与氯吡格雷在非心源性脑梗死患者病情预防中效果基本相当，但是氯吡格雷产生的不良反应较少，医生可酌情选择。
【关键词】非心源性脑梗死；预防；阿司匹林；氯吡格雷；复发；不良反应在神经内科常见病与多发病当中，脑梗死是常见病变类型，患者多为中老年人[1]。
脑梗死主要是因为患者脑部血液供应出现障碍而引发的脑部血栓生成，进而造成脑栓塞与腔隙性梗死等病变反应[2]。
在脑梗死患者中，非心源性脑梗死是常见类型，患者发病之后身心健康都会受到严重威胁，病情严重的患者甚至会死亡[3]。
非心源性脑梗死患者出现病情再发作的概率相对较高，且患者梗死后出血概率也会较高，所以，对此类患者的病情进行及时预防十分关键[4]。
我院针对此类患者病情预防选择两种不同类型药物，现根据研究情况进行如下分析：1 资料与方法1.1一般资料从2017年3月—2018年1月在我院接受临床诊治的脑梗死患者当中选择108例非心源性脑梗死患者进行研究，患者诊断标准参考第四届全国脑血管病会议诊断标准，且患者接受颅脑CT扫描或MRI扫描得以确诊。
患者纳入标准为：符合临床诊断标准、自愿入组患者。
患者的排除标准为：心源性脑梗死患者、恶性肿瘤患者、发病超过48h患者、昏迷患者、肝肾功能障碍患者、合并出血性疾病患者、胃肠道活动性溃疡患者、研究所选药物禁忌患者。
缺血性卒中二级预防：阿司匹林vs.氯吡格雷
缺血性卒中二级预防：阿司匹林vs.氯吡格雷北京时间2009年6月21日下午，中国规模最大的卒中会议——天坛国际脑血管病会议，就“缺血性卒中二级预防抗血小板药物应首选氯吡格雷还是阿司匹林”组织了一场辩论，辩论双方阵容强大，各由4位心脑血管领域著名专家辩手组成，就这一论题充分阐述了自己的观点并分析了对方观点的矛盾之处。
在愉悦而充满火药味的现场，本报记者亲历了整个辩论过程，现将最精彩部分呈现给读者。
套用正方辩手之一的高旭光教授的一句话（医师报，第118期，22版），“科学研究提倡异想天开，但更要脚踏实地！有想法是可以的，但一定要有客观可信的证据。
”主持人：王拥军姜卫剑甲方：缺血性卒中二级预防抗血小板药物应首选氯吡格雷乙方：缺血性卒中二级预防抗血小板药物应首选阿司匹林甲方一辩：James WangPK 乙方一辩：David Wang甲方二辩：张微微乙方二辩：史旭波甲方三辩：高旭光乙方三辩：赵虹茹甲方一辩：新药之所以能够存在，必定有其“过人”之处卒中二级预防抗血小板药物的最佳选择就是氯吡格雷。
从药物的发展史看，1977年阿司匹林被发现可以预防卒中，1980年正式批准用于临床。
但是它对卒中的二级预防作用有限，只有13%左右的疗效。
增加剂量也不能增加疗效，只能增加不良反应，最大副作用就是胃肠出血。
因此，开始寻找更好的阿司匹林的替代药物。
经过多年的努力，1991年，美国FDA批准了抵克力得，它的作用好于阿司匹林，但它有一个严重的副作用，就是中性粒细胞减少。
探索的步伐没有停止，1998年，FDA批准了一个疗效和安全性更好的药：氯吡格雷。
回顾阿司匹林的临床试验，我们会发现，这些试验多排除了高危高龄的患者，而实际上，这些高危高龄的患者更需要疗效更好的抗血小板药物。
因此，不能不说，阿司匹林的临床试验是有偏向性的临床试验。
CAPRIE研究显示，对于高危患者，氯吡格雷可使血管事件风险降低8.7%。
阿司匹林和氯吡格雷的作用机制不同，将两药联用是否更好呢？答案是否定的。
阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑有何不同
肺功能 、降低 发生早期 肺萎陷 的几率 、防治病 情继续 恶化等
作 用。与 口服 型糖 皮质 激素类
服下 ，或每 日静脉 注射 ０５ ． —１ 克的维生素 Ｃ注射液 。
药物相 比 ，雾化吸入 型糖 皮质 激素类 药物的用量很 少 ，因此 副作用也 非常小 。雾化 吸入型
疗。 又经过 半个月的治疗 ， 女 程 士的病 情有了很大的好转。
管痉挛 的情况。脑血 管痉挛可 加重 患者头痛和意 识 障碍的症状 ， 可使其 中枢 神经系统 受到更 大 并 的损害。 因此 ， 网膜下腔 出血患者 必须 积极 防 蛛
３ ２
，广 Ｉ 告信息 印度红丸—— 让 男 － 人威 武雄壮 咨询 电话 ：０－０－２７ ４０００６１
气短等症状 。多年来 ， 坚持进 她
行 药物治疗 ，病情 已经有所减 轻， 但总体疗效 尚不十 分理想 。
笔者建议她在 原来所 用药物 的 基 础 上 加 用 维 生 素 Ｃ进 行 治
还 可 明 显地 增 强抗 炎 的效 果 。
用维生素 Ｃ治疗 慢阻肺 的方法 是 ： 日服 ０５～１克 ， ３次 每 ． 分
４ 使 用 糖 皮 质 激 素 类 药 ． 物 治 疗 急 性 加 重 期 慢 阻肺 李先生今年 ５ ６岁 ， 患慢 阻 肺 已经两年 了。今年 秋季 天气 转 冷时 ， 的病 情突然 加重 了。 他
笔 者建议他使 用布地 奈德气 雾
氯吡格雷与阿司匹林治疗急性脑梗死患者疗效研究
氯吡格雷与阿司匹林治疗急性脑梗死患者疗效研究急性脑梗死是一种常见的急性脑血管疾病，它的发病率和病死率都很高。
早期治疗对于急性脑梗死患者的疗效至关重要。
氯吡格雷和阿司匹林是两种常用的抗血小板药物，它们在治疗急性脑梗死患者方面的疗效备受关注。
氯吡格雷和阿司匹林都是抑制血小板聚集的药物，可以有效预防血栓形成。
它们通过不同的机制发挥作用，氯吡格雷主要通过抑制ADP受体，阻断ADP受体和血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体介导的血小板聚集，从而发挥抗血栓作用；阿司匹林主要通过抑制血小板生成TXA2，减少TXA2的合成，使血小板不易聚集，发挥抗血栓作用。
有研究表明，单独应用氯吡格雷或阿司匹林可降低急性脑梗死患者的死亡率和病情恶化率。
目前关于氯吡格雷与阿司匹林联合应用治疗急性脑梗死患者的疗效研究还不多见。
近期的一项研究，对比了单独应用氯吡格雷和阿司匹林与联合应用两种药物对急性脑梗死患者的疗效。
研究纳入了200名急性脑梗死患者，分为两组，分别接受氯吡格雷和阿司匹林的单药治疗，以及氯吡格雷和阿司匹林联合治疗。
结果显示，联合治疗组的病情恶化率和死亡率都明显低于单药治疗组，且差异有统计学意义。
该研究还对急性脑梗死患者的治疗效果进行了评估。
结果显示，联合治疗组患者的神经功能恢复速度明显快于单药治疗组，而且病情改善程度也更好。
联合治疗组的出血风险较低，不良反应较少，且两种药物的合用并没有增加不良事件的发生率。
氯吡格雷与阿司匹林联合应用在急性脑梗死患者治疗中具有明显的疗效。
相比于单药治疗，联合治疗可以降低病情恶化率和死亡率，并且可以加速患者的神经功能恢复，提高病情改善程度。
联合治疗风险较低，不良反应较少。
氯吡格雷与阿司匹林联合应用是一种安全有效且值得推广的治疗策略，可在临床上为急性脑梗死患者提供更好的治疗效果。
阿司匹林与氯吡格雷在脑梗死治疗中的不良反应比较
抗血小板治疗是脑梗死一项重要治疗内容，在疾病的二级预防中占有重要地位。
阿司匹林和氯吡格雷都是临床上比较常见的抗血小板药物，脑梗死患者的年龄大、身体机能差，合理选择治疗药物是值得研究的问题。
氯吡格雷具有疗效强、安全性高、不良反应少的特点。
有研究报道[1]，100mg氯吡格雷在脑梗死治疗中的效果要优于100mg阿司匹林，且不良反应少。
本研究回顾性分析我院2017年2~8月收治的164例脑梗死患者的临床资料，对阿司匹林联合氯吡格雷的用药科学性及安全性进行分析。
1资料与方法1.1一般资料：164例脑梗死患者，纳入标准：①经检查确诊，并符合诊断标准；②依从性良好；③治疗前未接受溶栓、抗凝等治疗；④无出血性疾病史；⑤病历资料完整。
排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并心、肝、肾等严重疾病；③对本研究药物过敏者；④凝血功能严重衰退者、合并出血倾向；⑤严重低血糖病史；⑥长期服用类固醇激素、酗酒或滥用药物。
80例采用阿司匹林治疗，为对照组。
84例采用氯吡格雷治疗，为观察组。
对照组男性43例，女性37例。
平均年龄（52.45±12.21）岁（45~75岁）。
合并高血压32例，糖尿病34例，高血脂30例，冠心病26例。
观察组男性45例，女性39例。
平均年龄（53.12±12.84）岁（47~75岁）。
合并高血压36例，糖尿病38例，高血脂32例，冠心病30例。
两组的一般资料可比（P>0.05）。
1.2治疗方法：①对照组：口服100mg阿司匹林肠溶片治疗，1次/d。
②观察组：口服75mg氯吡格雷，1次/d。
两组治疗期间进行营养神经的治疗，不给予其他抗血小板治疗，同时治疗合并的基础疾病。
两组均治疗15d，15d后比较相关指标。
1.3观察指标：①NIHSS评分：于治疗前后评价NIHSS评分，共包括11项内容。
总分42分，分数越高说明神经功能缺损越严重。
②治疗效果：根据病残程度以及治疗后NIHSS评分的降低情况，将临床疗效分为治愈、显效、进步和无效四个等级，评定标准见参考文献[2]。
不同剂量氯吡格雷和阿司匹林在急性脑梗死防治中的作用对比
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氯吡格雷和阿司匹林预防脑缺血事件复发的疗效比较目的探讨氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林预防脑缺血患者临床疗效及安全性。
方法80例患者随机分为氯吡格雷联合阿司匹林治疗组、阿司匹林对照组, 每组40例。
阿司匹林组口服阿司匹林100mg，每日 1 次；治疗组给予氯吡格雷75mg，阿司匹林100mg，每日1次，随访3个月，统计分析两组患者脑缺血发生率，总结临床疗效。
结果治疗组与对照组比较，治疗组脑缺血事件复发的发生率低于对照组，且有统计学意义。
结论阿司匹林与氯吡格雷联合使用具有协同拮抗血小板作用,可显著降低脑血管缺血事件的发生率，且副作用少、安全可靠。
[Abstract] Objective To compare the clinical effect and safety of clopidogrel plus aspirin and aspirin alone in the prevention of cerebral ischemia. Methods 80 patients were randomly allocated to a treatment group of clopidogrel plus aspirin and an aspirin group, with 40 patients in each. The aspirin group was orally given aspirin of 100mg once a day; the treatment group was given clopidogrel of 75mg and aspirin of 100mg once a day. The follow-up lasted for 3 months. Incidence of cerebral ischemia in the two groups were calculated and analyzed, and clinical effect was then summarized. Results Compared with the control group, the incidence of relapses of cerebral ischemia in the treatment group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant. Conclusion The combined use of aspirin and clopidogrel has the function of collaboratively antagonizing platelets, and therefore significantly reduces the incidence of cerebral ischemia. It also causes less side effects and is thus safe and reliable.[Key words] Aspirin; Clopidogrel; Cerebral ischemia脑缺血事件严重危害着患者的身心健康，甚至危及生命安全，对本病安全有效的预防治疗可以减少死亡率、致残率，改善患者的预后。
血管因素和血栓形成是本病发生的病理因素，血小板在血栓形成中起到主要作用，抗血小板治疗也是预防脑缺血的关键[1-2]。
本研究使用氯吡格雷和阿司匹林对脑缺血治疗的有效性和安全性进行分析对比，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料80例患者中男46例，女34例；平均年龄（56±11）岁，采用随机数字表法随机分为氯吡格雷联合阿司匹林治疗组和阿司匹林对照组。
治疗组40例，男22例，女18例；年龄45～70岁，平均60.22岁。
阿司匹林对照组40例，男23例，女17例；年龄45～70岁，平均60.19岁。
两组患者性别、年龄等基本情况经统计学分析，差异无统计学意义。
1.2纳入标准按短暂性脑缺血发作中国专家共识更新版（2011年）[3]诊断要点确诊，无脑出血既往及现病史。
1.3排除标准（1）患有严重心肝肾、内分泌及造血系统疾病者；（2）心源性栓塞或者外伤性出血、活动性溃疡或食管、胃底静脉曲张者；（3）严重精神病者及妊娠或哺乳期妇女；（4）氯吡格雷、阿司匹林过敏及不耐受者；（5）不能坚持按时随访或按医嘱治疗者。
随访终至指标：（1）再次出现脑缺血事件或者血管栓塞者；（2）经颅脑CT或核磁共振成像证实的脑出血者；（3）出现消化道、眼底或皮肤出血或者出血倾向者。
3个月后检测血小板计数和凝血功能、颅脑CT或MRI。
1.4治疗方法所有患者均控制血压、血糖、血脂，用于治疗脑血管疾病以外的其他药物维持原方案不变。
阿司匹林组口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，J20130078）100mg，每日1次；治疗组给予氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542）75mg，阿司匹林100mg，每日1次，连续随访3个月，统计分析两组患者脑缺血发生率，总结临床疗效及安全性。
1.5统计学方法治疗期间应用SPSS20.0统计软件进行统计分析两组间病情控制病例对比及安全性，组间计量资料进行t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1两组患者病情控制、发作及进展情况比较两组患者治疗组40例发作完全控制36例，有效率90.00%，发作4例，无进展为脑梗死。
对照组40例完全控制26例，有效率65.00%，发作11例，进展为脑梗死3例。
两组患者脑血管事件控制率差异有统计学意义（P＜0.01）。
见表1。
两组患者血常规、尿常规、肝、肾功能均未见异常。
表1 两组患者病情控制、发作及进展情况比较组别n 病情控制病情发作病情进展病情控制率（%）对照组 40 26 11 3 90.00治疗组 40 36 4 0 65.00注：两组病情控制率比较，x2=7.17，P＜0.012.2不良反应发生情况治疗组有2例上消化道不适，对照组有1例上消化道不适，均未做处理，不影响进行治疗。
氯吡格雷联合阿司匹林降低动脑缺血事件疗效优于阿司匹林，总体安全性差异无统计学意义。
3讨论脑血管病严重威胁着人类健康，而缺血性脑血管病占脑血管病的大多数，其危害严重，具有发病率高、死亡率高、复发率高、致残率高的“四高”特点。
有研究显示，患者在最初2周内复发危险性最高，故急性缺血性脑卒中给予及时地治疗尤为重要[4]。
高血脂、高血压、高血糖与缺血性脑血管病有密切的关系，其中调节血糖、血压和血脂、戒烟限酒是预防缺血性脑卒中复发的基本措施，而抗血小板治疗才是预防早期复发的关键。
血小板是血栓中的主要组成成分，TXA2及ADP是血小板聚集反应中两个相互独立的重要途径，同时干预抑制两个途径较单独抑制其中一个途径会起到更好的抗血小板功效，预防血栓发生。
阿司匹林是一种环氧合酶抑制剂，能通过抑制血小板环加氧酶抑制血栓素的合成和播放的血小板聚集的作用；氯吡格雷是ADP受体阻断剂，可非竞争选择性血小板ADP 受体的表面，阻止干扰纤维蛋白原与糖蛋白结合GPⅡb/Ⅲa受体，从而切断血小板聚集，此外，氯吡格雷还能抑制花生四烯酸、胶原、凝血酶、肾上腺素和血小板活化因子诱导的血小板聚集。
氯吡格雷与阿司匹林联合使用就能同时从两种途径抑制血小板的活化和聚集，有效的防止血栓形成或扩展，两药联合使用后作用明显增强，同时还可以预防单独使用阿司匹林出现耐药反应[5-8]。
在有脑血管病史的患者中联合应用阿司匹林与氯吡格雷抗血小板活性更为有效。
口服氯吡格雷不良反应[9-13]有：（1）偶见轻微胃肠道反应；（2）罕见恶心、腹泻、皮疹、瘀斑、齿龈出血、白细胞减少、胆汁淤积、轻度氨基转氨酶增高、黏膜皮肤出血倾向。
个别患者还可出现食欲减退、便秘等症状。
氯吡格雷在肝脏被广泛代谢，肝肾功能异常者慎用。
有研究资料表明，抗血小板聚集药物能显著、有效地降低动脉粥样硬化患者急性心脑血管事件的发生率与总死亡率。
有TIA或缺血性脑卒中的高危患者用阿司匹林与氯吡格雷加阿司匹林的对照研究（MATCH）表明，后者治疗在减少缺血性脑卒中、血管性死亡或因缺血性事件再次入院组成的联合终点或者任何次要转归指标方面没有显著益处，但提示短期联合治疗方案对患者是有益，与本研究结论相差甚远，具体原因有待进一步研究。
有研究显示，在临床应用中担心联合用药增加出血并发症的发生，但CARESS证实阿司匹林联合氯吡格雷短期治疗十分安全，与单用阿司匹林相比并不会增加发生出血的风险，与本研究结论一致。
综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林是一种效果确切、显著的抗血小板聚集的药物，服用方便、安全、经济，值得临床继续探索研究应用。
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