酒精基因多态性ppt课件
合集下载
酒精性肝病医学知识专题讲座培训课件
<非酒精性肝肪性肝病诊疗指南>
酒精性肝病医学知识专题 讲座
28
2013年全国爱肝日宣传主题
为了爱肝，我们戒酒一天。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
29
全国爱肝日
酒精性肝病医学知识专题 讲座
30
而CDT测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指
标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但0GT恢复较慢)，
有助于诊断。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
21
酒精性肝病临床诊断标准（3）
•
4．肝脏超声检查或cT检查有典型表现(见本指南影像
学诊断部分)。
•
5．排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤
和自身免疫性肝病等。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
5
华北地区流行病学调查
•
从上世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中
的比例从O．21％升至14．3％；本世纪初，南方及中西
部省份流行病学调查显示，饮酒人群增至30．9％一
43．4％。
•
饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出现酒精相关健
康问题，其中酒精性肝病是酒精所致的最常见的脏器损害。
25
组织病理学诊断
•
酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小
泡性的混合性肝细胞脂肪变性。
•
依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为：
单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。
•
酒精性肝病的病理学诊断报告应包括肝脂肪变程度(FD
一4)、炎症程度(C0～4)、肝纤维化分级(So一4)。
19
酒精性肝病临床诊断标准（1）
•
1．有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性
酒精性肝病医学知识专题 讲座
28
2013年全国爱肝日宣传主题
为了爱肝，我们戒酒一天。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
29
全国爱肝日
酒精性肝病医学知识专题 讲座
30
而CDT测定虽然较特异但临床未常规开展。禁酒后这些指
标可明显下降，通常4周内基本恢复正常(但0GT恢复较慢)，
有助于诊断。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
21
酒精性肝病临床诊断标准（3）
•
4．肝脏超声检查或cT检查有典型表现(见本指南影像
学诊断部分)。
•
5．排除嗜肝病毒现症感染以及药物、中毒性肝损伤
和自身免疫性肝病等。
酒精性肝病医学知识专题 讲座
5
华北地区流行病学调查
•
从上世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中
的比例从O．21％升至14．3％；本世纪初，南方及中西
部省份流行病学调查显示，饮酒人群增至30．9％一
43．4％。
•
饮酒人群中的嗜酒者或饮酒过量者可出现酒精相关健
康问题，其中酒精性肝病是酒精所致的最常见的脏器损害。
25
组织病理学诊断
•
酒精性肝病病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小
泡性的混合性肝细胞脂肪变性。
•
依据病变肝组织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为：
单纯性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。
•
酒精性肝病的病理学诊断报告应包括肝脂肪变程度(FD
一4)、炎症程度(C0～4)、肝纤维化分级(So一4)。
19
酒精性肝病临床诊断标准（1）
•
1．有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性
《ALDH2基因检测》课件
和准确性，为临床医生和患者提供更加便捷和高效的服务。
我们应该如何看待和应用aldH2基因检测
理性看待
虽然aldH2基因检测具有重要意 义，但并非万能，不能替代其他 医学检查手段。对于是否需要进 行基因检测，应根据个人情况和
医生建议进行选择。
科学应用
在应用aldH2基因检测时，应遵 循科学原则，确保检测结果的准 确性和可靠性。同时，应尊重患 者的知情权和自主选择权，避免
过度干预或误导。
法规监管
政府和相关部门应加强aldH2基 因检测的法规监管，制定严格的 质量控制标准和操作规范，确保 基因检测市场的健康有序发展。
感谢观看
THANKS
《aldh2基因检测》 ppt课件
目 录
• 介绍 • aldH2基因检测的方法 • aldH2基因检测的临床意义 • aldH2基因检测的未来展望 • 总结
01
介绍
aldH2基因检测的定义
aldH2基因检测是一种基于聚合酶链式反应（PCR）技术的基因检测方法，用于检测人体细 胞中是否存在突变型ALDH2基因。
人工智能与大数据
人工智能和大数据分析在基因检测中的应用将进一步提高检 测的准确性和效率，有助于更快速地发现基因变异与疾病之 间的关系。
个性化医疗的推广
精准医疗
随着个性化医疗的推广，aldh2基因检测将为个体化治疗提供更准确的依据，有 助于制定更符合患者需求的个性化治疗方案。
预防医学
通过基因检测，人们可以了解自己的遗传风险，提前采取预防措施，降低患病风 险。
荧光定量PCR法
荧光定量PCR法是一种基于PCR技术的检测方法，通过荧光标记的探针来检测目标 基因的表达水平。
荧光定量PCR法可以用于检测基因的表达水平，也可以用于检测基因的突变位点。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文稿
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
Alcohol withdrawal
n 表现： 四肢抖动 全身大汗 神经精神症状
n 鉴别诊断：肝昏迷、低血糖 n 治疗
Chlormethiazole, Chlordiazepoxide
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
急性脂肪肝的表现
n 主要见于晚期妊娠、四环素或丙戊酸钠中毒、 应用某些核苷酸类似物或针对有丝分裂的抗肿 瘤药物。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
非酒精性脂肪性肝病诊断标准 （NAFLD） （2002年10月第2版）
n 非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶 以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无 过量饮酒史的临床综合征。
n 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬 化三种主要类型。
n 患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或2 型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。
n 疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
慢性脂肪肝的表现
n 48-100%NAFLD症状轻微无特异性。 n ALD多无特异性，有的已发生严重的肝脏损
伤，可无任何症状或体征； n 1 由体检或因自愿戒酒而就诊； n 2 因酒精并发症：肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤
酒精性肝病
多数病例有肝脏增大，尾状叶增大是较 特征性改变，大约1/3-1/4的病例有尾 状叶增大超过中线，少数病例尾状叶非 常大，接近1/3 的肝脏大小。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
脂肪肝的诊断标准（影像学）
CT
n 肝大,密度普遍低于脾脏 n 或肝/脾CT比值≤1 n 弥漫型或局限型肝脂肪，局灶性与肝癌鉴别。 n ALD在CT上有特征性的改变， n 弥漫型酒精性肝脂肪变，尾状叶增大具有特异性
Alcohol withdrawal
n 表现： 四肢抖动 全身大汗 神经精神症状
n 鉴别诊断：肝昏迷、低血糖 n 治疗
Chlormethiazole, Chlordiazepoxide
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
急性脂肪肝的表现
n 主要见于晚期妊娠、四环素或丙戊酸钠中毒、 应用某些核苷酸类似物或针对有丝分裂的抗肿 瘤药物。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
非酒精性脂肪性肝病诊断标准 （NAFLD） （2002年10月第2版）
n 非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶 以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无 过量饮酒史的临床综合征。
n 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬 化三种主要类型。
n 患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或2 型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。
n 疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
慢性脂肪肝的表现
n 48-100%NAFLD症状轻微无特异性。 n ALD多无特异性，有的已发生严重的肝脏损
伤，可无任何症状或体征； n 1 由体检或因自愿戒酒而就诊； n 2 因酒精并发症：肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤
酒精性肝病
多数病例有肝脏增大，尾状叶增大是较 特征性改变，大约1/3-1/4的病例有尾 状叶增大超过中线，少数病例尾状叶非 常大，接近1/3 的肝脏大小。
酒精性和非酒精性PowerPoint演示文 稿
脂肪肝的诊断标准（影像学）
CT
n 肝大,密度普遍低于脾脏 n 或肝/脾CT比值≤1 n 弥漫型或局限型肝脂肪，局灶性与肝癌鉴别。 n ALD在CT上有特征性的改变， n 弥漫型酒精性肝脂肪变，尾状叶增大具有特异性
酒精基因多态性32页PPT
ALDH2——“无害化”处理基因
Aldehyde dehydrogenase is the second enzyme of the major oxidative pathway of alcohol metabolism. approximately 50% of East Asians have the cytosolic isozyme but not the mitochondrial isozyme.
酒精体内代谢
乙醇
乙醇脱氢酶 解酒酶1： 决定酒量的主要酶
酒精
CH3CH2OH
乙醛 CH3COH
乙醛脱氢酶 解酒酶2： 决定是否酒精中毒 得肝癌的主要酶
乙酸 醋酸
CH3COOH
酒精
主要作用是对神经功能的干扰
酗酒的症状1：
胡说八道，钻桌子，半昏迷 以短期症状为主
乙醛，毒，致癌
化学反应活性强， 对细胞有多方面的毒性
酗酒的症状2：
红脸，全身红，头疼，呕吐等
长期症状：
食道癌，胃癌，肝癌
乙酸 食醋主要成分。 少量无症状。
酒精相关基因
ADH1B*2(A>G)为乙醇脱氢酶1 1、中国人AA基因者为57.8%，这种人饮少量酒即容易头痛、不舒服；
AG基因者为37.8%，这种人能多喝一些酒； GG基因型者为4.4%，这种人嗜酒如命，喝多了也不醉。 2、对于GG基因型者来说，由于喝酒过多，发生饮酒相关的食管癌的风 险比其他人高4.09倍。 3、ADH2B GG型伴ALDH2 AA型者，发生食管癌的风险是其他人的146 倍，应禁酒。
研究发现，人类如果缺失了与乙醇脱氢酶基因关系密切的乙醛脱氢酶 基因，那么喝酒是一定没有快感的。而在东亚人群中，在中国人中， 这一基因功能缺失的人占了人口总数的50%以上。
酒精代谢及其相关基因遗传多态性
0 博士后指导导师。
郭坤亮， 季克良， 王昌禄・酒精代谢及其相关基因遗传多态性
要 !"# 参与。当血液中酒精浓度不高时， 主要是 !"# 系统起作用； 当酒精浓度过高时两者共同发挥作用。非
和 !"#$， 这 些 同 工 酶 对 底 物 都 有 较 低 的 米 氏 常 数 值 （MF） ， 是酒精代谢最重要的酶， 其中 !"#3 作用最广， 除 了对酒精代谢外， 还对其他物质也有作用， 因此专一性 不高； !"#% 和 !"#$ 具有遗传多态性。 !"#% 同工酶有 $ 种不同的亚单位 （#3 ， ， 分 别 由 !"#% 第 3/$ #% 和 #$） （3） 核苷酸为 N， 第 330O 核苷酸为 ’ ； 第 3/$ 核苷酸 !"#% （%） 为 2； 第 330O 核苷酸为 2 等位基因编码 8$9。它们 !"#% （$） 之间彼此只有一个氨基酸的差异，但活性差别很大，
细胞色素 +/(0
#3#3 同工酶对酒精有很低的 MF 和相对低的最大清除
率 （PFQR ） ， 多见于白种人； #%#% 同 工 酶 对 酒 精 有 很 低 的 MF， 但最大清除率 （PFQR ） 是 #3#3 的 /0 倍， 多见于 亚洲人； #3#% 介 于 两 者 之 间 ； #$#$ 的 MF 和 PFQR 都 高， 仅见于部分非洲人。 !"#$ 位点有两个等位基因， 即 和 !"#$ ， 编码分别为 $3 和 $% ， 彼此之间有两 !"#$ （3） （%） 个氨基酸不同。 纯合二聚体 $3$3 比 $%$% 同工酶有 % 倍 的 PFQR ， 但都为低 MF8/9。 由于这种多态性在动力学特性 方面的差异较小， !"#% 在酒精代谢中的意义亦比 !"#$ 小。!"#$ 的最大清除率 （PFQR ） 是 !"#% 的 %0 倍8(9。通 （3） 编码为高 过对不同 !"# 编码基因亚基的比较， !"#% （%） 8J9 活性亚基， 对人体健康提供保护作用 ， MF 低， PFQR 高， 在肝细胞表达量高， 结构和功能研究较为清楚， 但目前 未见 !"#% 克隆表达的报道8O9。 （%）
最新酒精性肝病-PPT文档
酒精性肝病与病毒性肝炎的关系
类型 （%）
例数
病因
酒精（%） 酒精
酒精
+HCV （%） +HBV
酒精性脂肪肝 820
84
15
1
酒精性肝炎 318
77
20
3
酒精性纤维化 300
74
11
15
酒精性肝硬化 1141
51
44
5
肝细胞肝癌 981
32
59
9
合计
3854 61
33
6
(Hasumura Y, 1991. J Gastroenterol Hepatol)
• AST增高较ALT更甚，严重酒精性肝炎患者， ALT常正常或轻变升高，AST/ALT等值常>2。
• 如ALT升高明显（如>300karmen单位），应 考虑其它疾病。
④. 诱发免疫反应和细胞因子的异常作用。
• 乙醛和肝蛋白或酶结合，形成乙醛加成物，诱 导与细胞膜结合的抗体生成，当补体与含有免 疫复合物的乙醛复合物结合时产生广泛性肝细 胞损害。
• 乙醇代谢产生的过氧化脂质可诱导炎性细胞侵 润，激活Kupffer细胞和肝星形细胞，产生IL1、IL-6、TNF-α及TGF-β、PDGF和FGF，参 与炎症、再生与纤维形成，最终导致肝硬化的 发生。
酒精中毒的各系统表现
系统 消化系统 神经系统 心血管系统 血液系统 骨骼肌肉系统
表现
酒精性脂肪肝、肝炎、肝硬化 慢性胃炎、胰腺炎 急性酒精中毒、震颤性谵妄 周围神经病 心肌病、充血性心衰竭 心率紊乱 血细胞减少、血小板减少 缺铁性、巨细胞性、溶血性贫血 慢性近端肌病
21
转归与预后
hesx-ALD 2002.5
类型 （%）
例数
病因
酒精（%） 酒精
酒精
+HCV （%） +HBV
酒精性脂肪肝 820
84
15
1
酒精性肝炎 318
77
20
3
酒精性纤维化 300
74
11
15
酒精性肝硬化 1141
51
44
5
肝细胞肝癌 981
32
59
9
合计
3854 61
33
6
(Hasumura Y, 1991. J Gastroenterol Hepatol)
• AST增高较ALT更甚，严重酒精性肝炎患者， ALT常正常或轻变升高，AST/ALT等值常>2。
• 如ALT升高明显（如>300karmen单位），应 考虑其它疾病。
④. 诱发免疫反应和细胞因子的异常作用。
• 乙醛和肝蛋白或酶结合，形成乙醛加成物，诱 导与细胞膜结合的抗体生成，当补体与含有免 疫复合物的乙醛复合物结合时产生广泛性肝细 胞损害。
• 乙醇代谢产生的过氧化脂质可诱导炎性细胞侵 润，激活Kupffer细胞和肝星形细胞，产生IL1、IL-6、TNF-α及TGF-β、PDGF和FGF，参 与炎症、再生与纤维形成，最终导致肝硬化的 发生。
酒精中毒的各系统表现
系统 消化系统 神经系统 心血管系统 血液系统 骨骼肌肉系统
表现
酒精性脂肪肝、肝炎、肝硬化 慢性胃炎、胰腺炎 急性酒精中毒、震颤性谵妄 周围神经病 心肌病、充血性心衰竭 心率紊乱 血细胞减少、血小板减少 缺铁性、巨细胞性、溶血性贫血 慢性近端肌病
21
转归与预后
hesx-ALD 2002.5
《酒精依赖病因学》PPT课件
❖ 共济失调期： ➢ 33mmol/L(150mg/dl) 运动不协调、步态不稳、言语含糊、眼球震颤、视力模糊复视。 ➢ 43mmol/L(200mg/dl)恶心、呕吐。
❖ 昏迷期 ➢ 54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、体温降低 ➢ 87mmol/L(400mg/dl)深昏迷、心率快或慢、血压下降、呼吸慢而不规则、呼吸道阻塞
强迫使用 5. 花大量时间获得（ great deal of time spent obtaining, using, or recovering from use ） 6. 放弃或减少社交、职业或娱乐活动（social, occupational, or recreational activities given up or reduced） 7.不计后果使用（continued use despite k医n学owPlePdTge of physical or psychological sequelae） 5
d=0.789g/cm3
医学PPT
12
二、酒精依赖的分子机制
医学PPT
13
酒精依赖: 一种常见的复杂疾病
基因：60%
相加，酒精特异性的和非特 异性的
环境：40%
共享的和非医共学P享PT 的
14
Alcohol Preferring and Abstaining Mice
C57BL/6
DBA/2J
要功能方面的功能缺损。
D．这些症状并非由于一般躯体情况所致，也不可能归于其他精神障碍。
医学PPT
6
（二）饮酒危害
发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起疾病负担
To烟bac草co Blood 高pre血ss压ure
❖ 昏迷期 ➢ 54mmol/L(250mg/dl)昏迷、昏睡、瞳孔散大、体温降低 ➢ 87mmol/L(400mg/dl)深昏迷、心率快或慢、血压下降、呼吸慢而不规则、呼吸道阻塞
强迫使用 5. 花大量时间获得（ great deal of time spent obtaining, using, or recovering from use ） 6. 放弃或减少社交、职业或娱乐活动（social, occupational, or recreational activities given up or reduced） 7.不计后果使用（continued use despite k医n学owPlePdTge of physical or psychological sequelae） 5
d=0.789g/cm3
医学PPT
12
二、酒精依赖的分子机制
医学PPT
13
酒精依赖: 一种常见的复杂疾病
基因：60%
相加，酒精特异性的和非特 异性的
环境：40%
共享的和非医共学P享PT 的
14
Alcohol Preferring and Abstaining Mice
C57BL/6
DBA/2J
要功能方面的功能缺损。
D．这些症状并非由于一般躯体情况所致，也不可能归于其他精神障碍。
医学PPT
6
（二）饮酒危害
发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起疾病负担
To烟bac草co Blood 高pre血ss压ure
基因酒精解读原理
基因酒精解读是通过分析人类基因组中与酒精代谢相关的基因序列，预测一个人对酒精的代谢能力和酒精耐受性的一种方法。
其原理主要包括以下几个方面：1.基因型：人类的基因型决定了其对酒精的代谢能力和耐受性。
例如，ADH1B基因的突变会导致人体无法有效代谢酒精，从而增加酒精中毒的风险。
2.多态性：人类基因组中的一些基因存在多态性，即同一基因的不同等位基因会对酒精代谢产生不同的影响。
例如，CYP2E1基因的多态性与酒精代谢和酒精中毒风险有关。
3.表达调控：基因的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰等。
这些调控机制也会影响一个人对酒精的代谢能力和耐受性。
基于这些原理，基因酒精解读可以通过分析一个人的基因型和基因表达调控信息，预测其对酒精的代谢能力和耐受性，并为个体化饮酒行为提供参考。
这种方法可以帮助人们更好地了解自己的酒精代谢能力和风险，从而采取更加科学合理的饮酒行为。
酒精依赖与多巴胺系统基因多态性研究进展
Ｗ ｅ ｔ ｈ ｌＲＳ， Ｓ ｄ ｒｉ ｇ Ｓ ， Ａｌ Ｍ ， ｅ １ Ｓ ａ／Ｗ Ａ ＶＥ 一 １ ｓｐ ａ ｏ ｅｌ Ｈ ｎ ｔ Ｎ ｏ ｔａ． ｃ ｒ
，
ａ
ｗｉｋ ｔ ｓ ｏｔ— ａｄ ｉｈ ｙ ｄ ｍｅ ｐ ｏｅ ｎ，ａ ｓ ｍｂ ｅ ａ ａ ｔ — ａ ｓ ｃａｅ ｌ ｒｃ ｓ ｎ ｒ ｏ ｒｔｉ ｓｅ ｌ ｓ ｎ ｅ ｉ ｎ ｓｏ ｉｔ ｄ
以改 变 的通 道 活 性 ” 。 参 考 文 献
１ Ｊ ｎ ｆｒＪ， ｃ ｅ ＡＫＡＰ Ｍｅ ｉｔ ｄ Ｓ ｇ ａ ｒ ｎ ｄ ｃｉ ｎ Ａｎ ｕ ｅ ｉ Ｍｉｈ ｌ Ｍ． ｅ ｄ ａ ｅ ｉ ｎ ｌＴ ａ ｓ ｕ ｔ ． ｏ ｎ Ｒｅ ｖ
Ｐ ａ ｍａ ｏ ｘｃ ｌ ２ ０ ， ２ ： ３ — ２ ７ ｈ ｒ ｃ ｌＴｏ ｉ ｏ ， ０ ２ ４ ２ ５ ５
７
可 能 在 临 床 上 会 有疗 效 。这 对 于 治 疗 ～种 或 多 种 心 脏 疾 病 町 一
能有重要意义 ， 且使得在治疗心肌病 及心力衰竭 时 ， 并 Ｂ受 体 阻断 剂 的 应 用 更 为 广 泛 。 Ｙ ｔｏ蛋 白 除 ＿扮 演 “ 手 架 ” 角 色 ， Ｐ Ａ 和 Ｐ Ｉ ｏａ ｉ 『 脚 的 把 Ｋ Ｐ 募 集 到 通 道 ， 装 Ｉ Ｓ信 号 传 导 复 合 物 ， 控 其 磷 酸 化 状 态 之 组 Ｋ 涮 外 ， 可 以在 通 道 磷 酸 化 后 起 作 ， 还 是 调 节 离 子通 道 的 一 还 ｝ 它 ｛ ｊ 个 作 用 因子 。 在 Ｋ Ｎ ｌ Ｋ Ｎ ｌ Ｙ ｔ ｏ 分 子复 合 物 中 ， ｏ Ｃ Ｑ ／ Ｃ Ｅ ／ ｏｉ 大 ａ Ｙ—
Ｆｅｉ ｉｌ ，Ｃａ ｄ ｎ ，Ｇａ ｂ ，ｅ １ Ｙ ｔ ｏ ｐ ｏ ｅｎ， ａ ｌ ａ ｄ ｆｒ ｌ ｅｌ Ａ ｃ ｏ ｒ ｏ ｅＬ ｒ ｉＣ ｔａ ． ｏ ｉ ｒｔ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｇ
酒精代谢 PPT
ALDH2基因指导个体化医疗
ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化
遗传变异——SNP
•
单核苷酸多态 (single nucleotide polymophism
SNP)：基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起
的DNA序列多态性。
• •
SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。 SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不同， 这就导致了对药物反应的千差万别。
个体化治疗基因检测的临床应用
一级预防
个体化治疗基因检测结合其他检测结果对患者患病危险 系数进行预判，为危险患者做好治疗的准备
二级预防
个体化治疗基因检测对患病早期患者进行分型，对不同基因型的患者 采取针对性的用药方案
三级预防
个体化治疗基因检测对患病患者进行分型，对治疗效果不佳的患者 改变治疗方案，提高医疗效率
从而引起面红耳赤、心律加快、 皮温升高等线粒体毒性症状
ALDH2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
临床检测ALDH2（Glu504Lys）基因型的意义
• 指导临床正确使用硝酸甘油，减少用药无效导致的意外死 亡
• 揭示个体酒精代谢解毒能力的不同
• 提示重大疾病的高危倾向
操作流程
产品优点：全自动杂交仪将自动完成芯片杂交过程，节省人力，结果稳定 可靠
ALDH2
乙酸→水、二氧化碳
• 了解基因、关注健康 • 关心自己、选择生活
ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
临床疾病 肝癌 普通个体 HBsAg阳 性 食道癌 口腔癌 II型糖尿病 心肌梗死 冠心病患者
相对风险系 数
3倍以上
52.17倍
12.95倍
ALDH2基因诊断与用药、饮酒个体化
遗传变异——SNP
•
单核苷酸多态 (single nucleotide polymophism
SNP)：基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起
的DNA序列多态性。
• •
SNP是决定个体差异的最主要的遗传基础。 SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白不同， 这就导致了对药物反应的千差万别。
个体化治疗基因检测的临床应用
一级预防
个体化治疗基因检测结合其他检测结果对患者患病危险 系数进行预判，为危险患者做好治疗的准备
二级预防
个体化治疗基因检测对患病早期患者进行分型，对不同基因型的患者 采取针对性的用药方案
三级预防
个体化治疗基因检测对患病患者进行分型，对治疗效果不佳的患者 改变治疗方案，提高医疗效率
从而引起面红耳赤、心律加快、 皮温升高等线粒体毒性症状
ALDH2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
临床检测ALDH2（Glu504Lys）基因型的意义
• 指导临床正确使用硝酸甘油，减少用药无效导致的意外死 亡
• 揭示个体酒精代谢解毒能力的不同
• 提示重大疾病的高危倾向
操作流程
产品优点：全自动杂交仪将自动完成芯片杂交过程，节省人力，结果稳定 可靠
ALDH2
乙酸→水、二氧化碳
• 了解基因、关注健康 • 关心自己、选择生活
ALDH2*1/*2或ALDH2*2/*2突变基因携带者是许多临床疾病的高危人群
临床疾病 肝癌 普通个体 HBsAg阳 性 食道癌 口腔癌 II型糖尿病 心肌梗死 冠心病患者
相对风险系 数
3倍以上
52.17倍
12.95倍
ALDH2基因多态性ppt课件
基因型 ALDH2*1/*1 ALDH2*2/*1 ALDH2*2/*2 乙醛脱氢酶 100% 13-14% 2% 硝酸酯酶活性 100% 8-15% 6-7% 中国人频率 7% 32% 61%
ALDH2参与乙醇的代谢
乙醇脱氢酶
乙醛脱氢酶
酒精
乙醛
乙酸
ALDH2参与硝酸甘油的代谢
药物
乙醇
对药物
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
•ALDH2在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。 •ALDH2与NO的产生有关，舒张血管，改善缺血区的血供。
•Takagi和Jo等分别在研究中发现突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。薛丽等研究也发
现，突变型基因ALDH2*2是心肌梗死的独立危险因素，其可能通过改变血压、饮酒量和KDL-C水平影 响心肌梗死发病。
• Hao等通过对821例阿尔兹海默病患者和1380例符合条件的健康对照组进行 分析，发现ALDH2*2/*1基因型的患者患阿尔茨海默病的风险增加。 • 毛跟年等发现：人类神经tau统、调控神经细胞生长发育的功能，并在神经 系统的形成和轴突的通讯传导中起着至关重要的作用。而乙醛可能使tau分 子错折叠而产生超磷酸化，导致tau蛋白分子的聚集，形成配对螺旋样纤维， 从而诱发老年痴呆在病理学上的一种基本病变。
乙醛脱氢酶活性降低，易引起 体内乙醛蓄积，造成机体损伤。 硝酸酯酶活性降低，无法生成
用药建议
限制饮酒、慎重使用无 水乙醇注射液。
硝酸甘油
具有扩张血管的代谢产物NO，
换药（速效救心丸等）
从而失效。
ALDH2基因多态性与疾病风险
ALDH2与肝脏损伤
•乙醛易与多种蛋白质进行共价结合，损害许多酶的催化功能，进而改变脏器的功能和结构。
ALDH2参与乙醇的代谢
乙醇脱氢酶
乙醛脱氢酶
酒精
乙醛
乙酸
ALDH2参与硝酸甘油的代谢
药物
乙醇
对药物
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
•ALDH2在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。 •ALDH2与NO的产生有关，舒张血管，改善缺血区的血供。
•Takagi和Jo等分别在研究中发现突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。薛丽等研究也发
现，突变型基因ALDH2*2是心肌梗死的独立危险因素，其可能通过改变血压、饮酒量和KDL-C水平影 响心肌梗死发病。
• Hao等通过对821例阿尔兹海默病患者和1380例符合条件的健康对照组进行 分析，发现ALDH2*2/*1基因型的患者患阿尔茨海默病的风险增加。 • 毛跟年等发现：人类神经tau统、调控神经细胞生长发育的功能，并在神经 系统的形成和轴突的通讯传导中起着至关重要的作用。而乙醛可能使tau分 子错折叠而产生超磷酸化，导致tau蛋白分子的聚集，形成配对螺旋样纤维， 从而诱发老年痴呆在病理学上的一种基本病变。
乙醛脱氢酶活性降低，易引起 体内乙醛蓄积，造成机体损伤。 硝酸酯酶活性降低，无法生成
用药建议
限制饮酒、慎重使用无 水乙醇注射液。
硝酸甘油
具有扩张血管的代谢产物NO，
换药（速效救心丸等）
从而失效。
ALDH2基因多态性与疾病风险
ALDH2与肝脏损伤
•乙醛易与多种蛋白质进行共价结合，损害许多酶的催化功能，进而改变脏器的功能和结构。
酒精代谢基因
酒精代谢基因酒精代谢基因是指与酒精代谢相关的基因，它们在人体中起着重要的调控作用。
酒精代谢基因的变异与个体对酒精的敏感性、耐受性以及对酒精代谢产物的清除能力密切相关。
通过研究酒精代谢基因的功能和变异对个体对酒精的反应和酒精相关疾病的发展有着重要的意义。
酒精代谢基因可以影响个体对酒精的敏感性。
在人体内，酒精主要通过酒精脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）代谢。
ADH家族中的基因ADH1B和ADH1C以及ALDH家族中的基因ALDH2是酒精代谢中的关键基因。
研究表明，ADH1B*2等突变使得酒精代谢过程中产生的乙醛增加，从而导致个体对酒精的耐受性降低，出现面部潮红等反应。
而ALDH2*2等突变则会导致乙醛脱氢酶的活性降低，使乙醛在体内积累，引发乙醛代谢不良相关疾病，如亚硝酸盐中毒和酒精性肝炎等。
酒精代谢基因的变异还与酒精代谢产物的清除能力相关。
乙醇在体内代谢为乙酸，进而被乳酸脱氢酶氧化为二氧化碳和水释放出来。
乳酸脱氢酶基因LDH是乙酸代谢中的关键基因之一。
研究发现，LDH 基因的多态性与酒精代谢能力和酒精代谢产物的清除能力有关。
某些变异型LDH基因会导致乙酸在体内的积累，进而影响乙醇的代谢和酒精中毒的发生。
酒精代谢基因的变异还与酒精相关疾病的发展密切相关。
酒精相关疾病主要包括酒精依赖、酒精肝炎和酒精性脂肪肝等。
研究表明，酒精代谢基因的变异与个体对酒精的喜好和耐受性有关。
一些基因变异会导致酒精对个体的奖赏效应增强，从而增加酒精依赖的风险。
而另一些基因变异则会使个体对酒精的耐受性降低，增加酒精相关疾病的发生风险。
酒精代谢基因在个体对酒精的敏感性、耐受性以及对酒精代谢产物的清除能力等方面起着重要的调控作用。
通过研究酒精代谢基因的功能和变异，可以更好地了解个体对酒精的反应和酒精相关疾病的发展机制，为预防和治疗相关疾病提供科学依据。
希望随着科技的不断进步，对酒精代谢基因的研究能够取得更多的突破，为人类健康和社会稳定做出更大的贡献。
ALDH2基因多态性检测
ALDH2基因多态性检测项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。
目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。
在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。
ALDH2基因位于人类第12号染色体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。
在亚洲的黄种人群中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。
临床用药医生应考虑的因素：ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现：1、ALDH2与硝酸甘油治疗：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。
但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。
近来发现， ALDH2与硝酸甘油转化为NO密切相关。
有研究表明，ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。
2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。
ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。
研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。
过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。
酒精性肝病课件
2.营养支持
在戒酒的基础上应提供高蛋白、低脂饮食，并 注意补充维生素B、C、K及叶酸 *(II-2).
* Aliment Pharmacol Ther, 2003, 18: 357-373
3.药物治疗
(1) 糖皮质类固醇可改善重症酒精性肝炎患者的 生存率*(I) 重症酒精性肝炎(Maddrey 判别积分≥32 或者发 生肝性脑病 ) 患者可每日静脉应用甲泼尼龙 (32 mg) 或口服泼尼松龙(40 mg) 治疗，疗程4 周， 然后在2-4周内逐渐减量。
Maddrey积分
*Maddrey积分> 32的酒精性肝炎患者近期 死亡率大于50%
MELD积分
3.8loge( 胆 红 素 [mg/dL]) + 11.2loge(INR) + 9.6loge(肌酐[mg/dL]) + 6.4(病因: 0 胆汁淤积或酒 精，1 其它病因). MELD 积分 >11 提示预后不良
3. AST、ALT、 GGT、Tbil、PT和 MCV等指标升高，禁 酒后这些指标可明显下降，通常 4 周内基本恢复正常， AST/ALT>2，有助于诊断。 4.肝脏B超或CT检查有典型表现。 5.排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等。
符合第1、2、3项和第5项可诊断
或第1、2、4项和第5项可诊断； 仅符合第1、2项和第5项可疑诊。
5.肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。
轻度脂肪肝：具备第1项及第2-4项中一项者； 中度脂肪肝：具备第1项及第2-4项中两项者；
重度脂肪肝：具备第1项以及2-4项中两项和第5项者。
B超
肝区近场回声弥漫性增强， 远场回声逐渐衰减
肝内彩色血流信号减少或不易 显示，但肝内血管走向正常
酒精基因多态性ppt课件
临床检测酒精代谢基因出具报告是否合理？ 针对体检人员怎样出具检验报告书？
酒精的胃内代谢，考虑药物对ADH活性的影响，降低乙醇对机体的损 害作用。
体检人群检验报告
酒量测评结果：分级为豪饮型、畅饮型、善饮型、浅尝型、闻香型。
饮酒后表现与肝损害： 饮酒后反应是（否）明显，是（否）会出现脸红、心跳加速、恶心等 不适症状。 是（否）有肝损伤风险，肝损伤风险较严重与否。
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
乙醛
ALDH氧化
乙酸
ALDH活性低
乙醛进入血内， 导致脂质过氧化
促进肝损伤
乙醇代谢酶可以通过遗传因素的作用和免疫介导、自由基损伤等机制 在乙醇肝损伤中发挥着不可替代的作用。
ALDH2多态性与肿瘤关系
基因突变导致乙醛积聚，食道癌发生风险增高。
检测报告书讨论
案例1
3、上述建议仅供临床参考，具体仍需结合该患者的临床症状和用药情况 制定和调整治疗方案。
案例2
案例2
个体化用药建议：
1、该患者ADH1B*2（乙醇脱氢酶）基因为AG型，可以适量饮酒，饮酒 后不易头痛、不舒服；且患者ALDH2（线粒体乙醛脱氢酶）基因为GA 型，代谢较慢，喝酒后易出现脸部潮红和醉酒，且GA型患者喝酒后， 肝脏损伤与基因正常者比更为严重。
案例1
个体化用药建议：
1、该患者ADH1B*2（乙醇脱氢酶）基因为AG型，可以适量饮酒，饮酒 后不易头痛、不舒服；且患者ALDH2（线粒体乙醛脱氢酶）基因为 GG型，代谢较快，喝酒后不易出现脸部潮红和醉酒。
2、综合判断该患者可适度饮酒，但鉴于患者临床诊断为胆囊结石伴胆囊 炎，并已行胆囊切除术，术后短期内需清淡饮食，且宜忌烟酒，以免 对病情恢复不利。
酒精的胃内代谢，考虑药物对ADH活性的影响，降低乙醇对机体的损 害作用。
体检人群检验报告
酒量测评结果：分级为豪饮型、畅饮型、善饮型、浅尝型、闻香型。
饮酒后表现与肝损害： 饮酒后反应是（否）明显，是（否）会出现脸红、心跳加速、恶心等 不适症状。 是（否）有肝损伤风险，肝损伤风险较严重与否。
乙醇代谢酶的基因型对肝脏损伤
乙醛
ALDH氧化
乙酸
ALDH活性低
乙醛进入血内， 导致脂质过氧化
促进肝损伤
乙醇代谢酶可以通过遗传因素的作用和免疫介导、自由基损伤等机制 在乙醇肝损伤中发挥着不可替代的作用。
ALDH2多态性与肿瘤关系
基因突变导致乙醛积聚，食道癌发生风险增高。
检测报告书讨论
案例1
3、上述建议仅供临床参考，具体仍需结合该患者的临床症状和用药情况 制定和调整治疗方案。
案例2
案例2
个体化用药建议：
1、该患者ADH1B*2（乙醇脱氢酶）基因为AG型，可以适量饮酒，饮酒 后不易头痛、不舒服；且患者ALDH2（线粒体乙醛脱氢酶）基因为GA 型，代谢较慢，喝酒后易出现脸部潮红和醉酒，且GA型患者喝酒后， 肝脏损伤与基因正常者比更为严重。
案例1
个体化用药建议：
1、该患者ADH1B*2（乙醇脱氢酶）基因为AG型，可以适量饮酒，饮酒 后不易头痛、不舒服；且患者ALDH2（线粒体乙醛脱氢酶）基因为 GG型，代谢较快，喝酒后不易出现脸部潮红和醉酒。
2、综合判断该患者可适度饮酒，但鉴于患者临床诊断为胆囊结石伴胆囊 炎，并已行胆囊切除术，术后短期内需清淡饮食，且宜忌烟酒，以免 对病情恢复不利。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
是东亚人特有的“解酒基因”。存在于大约70%的汉族人体内，它有 助于加快乙醇分解速度约13倍，同时能够分解与乙醇结构类似的存在 于酒精中的毒素。表现出对乙醇氧化活性高，起着乙醇分解代谢的主 要作用。
Diseases associated with ADH1B include alcohol dependence and alcoholic liver cirrhosis.与该基因相关疾病为酒精依赖和酒精性肝硬化
AG基因者为37.8%，这种人能多喝一些酒； GG基因型者为4.4%，这种人嗜酒如命，喝多了也不醉。 2、对于GG基因型者来说，由于喝酒过多，发生饮酒相关的食管癌的风 险比其他人高4.09倍。 3、ADH2B GG型伴ALDH2 AA型者，发生食管癌的风险是其他人的146 倍，应禁酒。
ALDH2(1510G>A)为乙醛脱氢酶2，代谢酶 1、AA、AG基因型者，与GG型比，较易脸部潮红和醉酒。 2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，与饮100克酒精的GG基因正常者
TT基因型者，高密度脂蛋白高，中度饮酒，心血管病发生率比CT和CC 型，低5倍。这种人，在没有上述癌症风险的前提下，可以鼓励经常中度 饮酒，以降低心血管病的发生率。
OPRM1(118A>G)阿片受体M1，靶点
AG和GG基因型者，与AA基因型比，更容易中枢酒精中毒。
ADH1B——解毒基因
8
Alcohol dehydrogenase 1B is an enzyme that in humans is encoded by the ADH1B gene.[4]
研究发现，人类如果缺失了与乙醇脱氢酶基因关系密切的乙醛脱氢酶基 因，那么喝酒是一定没有快感的。而在东亚人群中，在中国人中，这一 基因功能缺失的人占了人口总数的50%以上。
而缺少这一基因功能的人的最显著标志，就是一喝酒就脸红。 乙醛积聚，还导致食道癌的发生风险增高。
ADH1B与ALDH2
ALDH2是硝酸甘油的有效代谢物NO形成的关键，ALDH2的硝酸脂酶 活性会降低10倍以上，使硝酸甘油无法产生NO，难以发挥药效。在亚 洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2突变基因，突变者中 42.4%，正常剂量硝酸甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。
酒精基因多态性与酒精性肝损伤
1
主要内容
2
概述 酒精代谢与相关基因 酒精基因多态性与酒精性肝损伤 基因检测报告书讨论 结论
3
概述
4
长期嗜酒人群中有20%-30%出现严重的肝损害，而且酒精的消耗量与肝 损害的严重程度并不显著相关。提示酒精性肝损害的发生存在遗传个体 的差异。
比，他们的肝脏损伤更为严重。 3、AA、AG基因型者，由于不能代谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼吸
消化道UAT癌）的风险，较GG型者高，故AA、AG型者，应戒烟。
酒精相关基因
7
CYP2E1(C>T)将乙醇转化为乙醛的关键酶
CYP2E1（TT）基因型，饮酒者发生结肠癌的风险比其他人高4.04倍。
CETP(C>T)胆固醇酯转移蛋白
那些喝酒容易“上脸”的人，对喝酒不会感到有快感，他们也就不会主 动去喝酒，也会比较容易生存下来并继续扩大。这些人在现代占大多数。 而那些不含乙醇脱氢酶变体却嗜酒的人，则会被慢慢淘汰掉。
硝酸甘油与ALDH2基因
11
通过“ALDH2基因检测”技术，平时有饮酒习惯者，可检测分析自身 的酒精分解代谢能力，科学准确的判定“酒量”，从而提防过量饮酒， 降低酒精性中毒以及致癌的几率。
ALDH2——“无害化”处理基因
9
Aldehyde dehydrogenase is the second enzyme of the major oxidative pathway of alcohol metabolism. approximately 50% of East Asians have the cytosolic isozyme but not the mitochondrial isozyme.
10
这两个基因同时突变的人，也就是乙醇脱氢酶基因功能增强而乙醛脱氢 酶基因功能减弱，尤其是缺失乙醛脱氢酶基因功能的人，喝酒的时候一 定没有快感。因为不能把酒精进行最终的无害化处理，使中间产物乙醛 积聚，人体会有中毒的感觉。
喝酒容易上脸的人身体内有高效的ADH1B ，能迅速将酒精转化成乙醛， 却缺乏ALDH2功能，导致乙醛在体内迅速累积而迟迟不能代谢。此时大 量累积的乙醛会导致人体内毛细血管破裂，外在表现就是喝酒脸红。
CH3COOH
酒精
主要作用是对神经功能的干扰
酗酒的症状1：
胡说八道，钻桌子，半昏迷 以短期症状为主
乙醛，毒，致癌
化学反应活性强， 对细胞有多方面的毒性
酗酒的症状2：
红脸，全身红，头疼，呕吐等
长期症状：
食道癌，胃癌，肝癌
乙酸 醋主要成分。 少量无症状。
酒精相关基因
6
ADH1B*2(A>G)为乙醇脱氢酶1 1、中国人AA基因者为57.8%，这种人饮少量酒即容易头痛、不舒服；
The protein encoded by this gene is a member of the alcohol dehydrogenase family. Members of this enzyme family metabolize a wide variety of substrates, including ethanol, retinol, other aliphatic alcohols, hydroxysteroids, and lipid peroxidation products. exhibits high activity for ethanol oxidation and plays a major role in ethanol catabolism.
肝脏是酒精代谢的重要场所，摄入体内的乙醇90%以上在肝脏中代谢。 乙醇及其代谢产物和代谢过程中产生的代谢混乱是导致酒精性肝病的重 要原因。
酒精体5内代谢
乙醇
乙醇脱氢酶 解酒酶1： 决定酒量的主要酶
酒精
CH3CH2OH
乙醛 CH3COH
乙醛脱氢酶 解酒酶2： 决定是否酒精中毒 得肝癌的主要酶
乙酸 醋酸
Diseases associated with ADH1B include alcohol dependence and alcoholic liver cirrhosis.与该基因相关疾病为酒精依赖和酒精性肝硬化
AG基因者为37.8%，这种人能多喝一些酒； GG基因型者为4.4%，这种人嗜酒如命，喝多了也不醉。 2、对于GG基因型者来说，由于喝酒过多，发生饮酒相关的食管癌的风 险比其他人高4.09倍。 3、ADH2B GG型伴ALDH2 AA型者，发生食管癌的风险是其他人的146 倍，应禁酒。
ALDH2(1510G>A)为乙醛脱氢酶2，代谢酶 1、AA、AG基因型者，与GG型比，较易脸部潮红和醉酒。 2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，与饮100克酒精的GG基因正常者
TT基因型者，高密度脂蛋白高，中度饮酒，心血管病发生率比CT和CC 型，低5倍。这种人，在没有上述癌症风险的前提下，可以鼓励经常中度 饮酒，以降低心血管病的发生率。
OPRM1(118A>G)阿片受体M1，靶点
AG和GG基因型者，与AA基因型比，更容易中枢酒精中毒。
ADH1B——解毒基因
8
Alcohol dehydrogenase 1B is an enzyme that in humans is encoded by the ADH1B gene.[4]
研究发现，人类如果缺失了与乙醇脱氢酶基因关系密切的乙醛脱氢酶基 因，那么喝酒是一定没有快感的。而在东亚人群中，在中国人中，这一 基因功能缺失的人占了人口总数的50%以上。
而缺少这一基因功能的人的最显著标志，就是一喝酒就脸红。 乙醛积聚，还导致食道癌的发生风险增高。
ADH1B与ALDH2
ALDH2是硝酸甘油的有效代谢物NO形成的关键，ALDH2的硝酸脂酶 活性会降低10倍以上，使硝酸甘油无法产生NO，难以发挥药效。在亚 洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2突变基因，突变者中 42.4%，正常剂量硝酸甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。
酒精基因多态性与酒精性肝损伤
1
主要内容
2
概述 酒精代谢与相关基因 酒精基因多态性与酒精性肝损伤 基因检测报告书讨论 结论
3
概述
4
长期嗜酒人群中有20%-30%出现严重的肝损害，而且酒精的消耗量与肝 损害的严重程度并不显著相关。提示酒精性肝损害的发生存在遗传个体 的差异。
比，他们的肝脏损伤更为严重。 3、AA、AG基因型者，由于不能代谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼吸
消化道UAT癌）的风险，较GG型者高，故AA、AG型者，应戒烟。
酒精相关基因
7
CYP2E1(C>T)将乙醇转化为乙醛的关键酶
CYP2E1（TT）基因型，饮酒者发生结肠癌的风险比其他人高4.04倍。
CETP(C>T)胆固醇酯转移蛋白
那些喝酒容易“上脸”的人，对喝酒不会感到有快感，他们也就不会主 动去喝酒，也会比较容易生存下来并继续扩大。这些人在现代占大多数。 而那些不含乙醇脱氢酶变体却嗜酒的人，则会被慢慢淘汰掉。
硝酸甘油与ALDH2基因
11
通过“ALDH2基因检测”技术，平时有饮酒习惯者，可检测分析自身 的酒精分解代谢能力，科学准确的判定“酒量”，从而提防过量饮酒， 降低酒精性中毒以及致癌的几率。
ALDH2——“无害化”处理基因
9
Aldehyde dehydrogenase is the second enzyme of the major oxidative pathway of alcohol metabolism. approximately 50% of East Asians have the cytosolic isozyme but not the mitochondrial isozyme.
10
这两个基因同时突变的人，也就是乙醇脱氢酶基因功能增强而乙醛脱氢 酶基因功能减弱，尤其是缺失乙醛脱氢酶基因功能的人，喝酒的时候一 定没有快感。因为不能把酒精进行最终的无害化处理，使中间产物乙醛 积聚，人体会有中毒的感觉。
喝酒容易上脸的人身体内有高效的ADH1B ，能迅速将酒精转化成乙醛， 却缺乏ALDH2功能，导致乙醛在体内迅速累积而迟迟不能代谢。此时大 量累积的乙醛会导致人体内毛细血管破裂，外在表现就是喝酒脸红。
CH3COOH
酒精
主要作用是对神经功能的干扰
酗酒的症状1：
胡说八道，钻桌子，半昏迷 以短期症状为主
乙醛，毒，致癌
化学反应活性强， 对细胞有多方面的毒性
酗酒的症状2：
红脸，全身红，头疼，呕吐等
长期症状：
食道癌，胃癌，肝癌
乙酸 醋主要成分。 少量无症状。
酒精相关基因
6
ADH1B*2(A>G)为乙醇脱氢酶1 1、中国人AA基因者为57.8%，这种人饮少量酒即容易头痛、不舒服；
The protein encoded by this gene is a member of the alcohol dehydrogenase family. Members of this enzyme family metabolize a wide variety of substrates, including ethanol, retinol, other aliphatic alcohols, hydroxysteroids, and lipid peroxidation products. exhibits high activity for ethanol oxidation and plays a major role in ethanol catabolism.
肝脏是酒精代谢的重要场所，摄入体内的乙醇90%以上在肝脏中代谢。 乙醇及其代谢产物和代谢过程中产生的代谢混乱是导致酒精性肝病的重 要原因。
酒精体5内代谢
乙醇
乙醇脱氢酶 解酒酶1： 决定酒量的主要酶
酒精
CH3CH2OH
乙醛 CH3COH
乙醛脱氢酶 解酒酶2： 决定是否酒精中毒 得肝癌的主要酶
乙酸 醋酸