地中海贫血医学讲义

重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
重度β-地中海贫血
中间型β-地中海贫血
轻型β-地中海贫血
α地中海贫血基因型
静止型α地贫： -α4.2/αα（左缺失） -α3.7/αα（右缺失） αCSα/αα αQSα/αα αWSα/αα
--/--
单位（万）
全球5种常见的出生缺陷
150
113.5
100
50
35.3
0 先天性心脏病 神经管缺陷
33.6 血红蛋白病
23.7
19.3
唐氏综合症 G-6-PD缺乏症
高发区人群遗传负荷评估
定义
地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障 碍性贫血）： 由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起的一种或多种珠蛋白肽链生物合 成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链 间的正常平衡不能维持，同时成人型Hb （HbA：α2β2）合成降低的一种遗传性血红 蛋白病。
α-地中海贫血
标准型α 地贫 大多无临床症状。 血液指标： Hb正常或轻度下降 MCV<80fl, MCH<27pg。 血红蛋白电泳正常或HbA2下降。 血液涂片：
红细胞大小不等，中央浅染区扩大，有异形、靶型 、有核红细胞。
α-地中海贫血
静止型α 地贫 （α 地贫2） 缺失1个α 基因 -α 4.2/α α （左缺失） -α 3.7/α α （右缺失） 或1个α 基因突变 α α /α α T （4.2>3.7>WS，CS>QS） 不会贫血。
α-地中海贫血
静止型α地贫 无临床症状 血象正常，Hb正常，MCV、MCH多数下
降，Hb电泳正常。
β地中海贫血
β地中海贫血
β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β 珠蛋白合成障碍
（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）
突变型β地贫 缺失型β地贫
β地中海贫血
迄今已发现约180种β基因突变，绝大多数 为点突变，如启动子突变、剪切位点突变 、移码突变、无义突变等，仅10多种为位 点控制区（LCR）突变或β基因缺失。
α-地中海贫血
中间型α地贫
（HbH病）
缺失3个α 基因(-α 3.7/--，-α 4.2/--）或缺2
个α 基因另有一个α 基因突变(α WSα /--，
αCSα/--， αQSα/--) ，电泳大多可见HbH
区带。Hb大多在
60-100g/L左右。
α-地中海贫血
标准型α地贫 （轻型α地贫 、α地贫1） 缺失2个α基因 α α /--SEA(东南亚缺失型α 地贫） -α 3.7/-α 4.2 -α 3.7/-α 3.7 -α 4.2/-α 4.2 或2个α基因突变(αTα/-α ) 或缺1个α 基因另有一个α 基因突变 (ααT / α-) 。 轻度贫血或不贫血。
1、总共4条肽链构成 2、只有由两条α类肽链和两条非α类肽链组成的四 聚体才是最稳定的。
功能：携带O2和CO2。
正常血红蛋白
正常血红蛋白
正常：α2β2
α
β
α地贫：β4
β
β地贫：α4
α
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血
血红蛋白分类
胚胎血红蛋白
Gowerl 1 （ζ2ε2） Gowerl 2 （α2ε2） Portland （ζ2γ2） 胎儿血红蛋白
根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血 分为： α-地贫、β-地贫、δβ-地贫、 δ-地贫
α-地中海贫血
α-地中海贫血
α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核 苷酸插入或碱基的替代等导致的α珠蛋白合 成障碍。
（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）
缺失型α地贫 非缺失型α地贫（αCS、αQS 、αWS）
β地中海贫血
我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常 见的基因突变有6种：
β地中海贫血
我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常 见的基因突变有6种：
β地贫：以临床贫血程度分级
重型β地贫：Hb在60g/L以下。 中间型β地贫：Hb60-100g/L之
间。 轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。
正常
其特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋 白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少 或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改 变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多 表现为慢性进行性溶血性贫血。
地中海贫血的病理生理
正常血红蛋白
结构： Hb=珠蛋白+血红素 血红素=原卟啉+Fe++ 珠蛋白=一对α类肽链+一对非α类肽链
α-地中海贫血
根据α珠蛋白基因 缺失（突变）程度的不同 分型：
重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合症） 中间型α-地贫（HbH病） 标准型α-地贫（轻型α-地贫） 静止型α-地贫
α-地中海贫血
重型α地贫 （HbBart’s胎儿水肿综合征）
4个α基因都缺失了(--/--) ， 在孕后期或出生后即死亡。
地中海贫血医学
Tha源自文库assemia 研究背景
中国南方不同高发地
区人群携带率 3~ 24%
地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一 全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）
地中海贫血与疟疾
5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位 血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一
α地中海贫血基因型
标准型α地贫: αα/--SEA(东南亚缺失型α地贫） -α3.7/-α4.2 -α3.7/-α3.7 -α4.2/-α4.2 -α4.2/αCSα
α地中海贫血基因型
中间型α地贫： -α3.7/- -α4.2/- αCSα/- αQSα/- αWSα/-重型α地贫：
HbF （α2γ2） 成人血红蛋白
HbA （α2β2） HbA2 （α2δ2）
珠蛋白肽链基因
第11号染色体 β 珠蛋白基因 （非α类肽链：β、γ、δ、ε）
第16号染色体 α 珠蛋白基因 （ α类肽链：α、ζ）
珠蛋白肽链基因
地中海贫血分型
α、β及δ肽链见于成人型Hb HbA（α2β2）， HbA2 （α2δ2）