第17章药物在体内的转运和代谢转化.

3）脱氨基 这种脱氨基与氨基酸氧化酶或胺氧化酶的脱 氨基方式不同，它主要作用于不被胺氧化酶作用 的胺类。
［O］
CH2
CH NH2
CH2
［
CH2 CO CH2
CH2
C(OH) NH2
CH2
］
－NH3
另：
4）S-氧化 5）N-氧化和羟化
6）脱硫代氧
（2）微粒体药物氧化酶作用机制 微粒体依赖P450的加单氧酶系：其中最重要的
进行多种不同反应。
解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后，
其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。
（一）药物代谢第一相反应（非结合反应）
1. 氧化反应类型、酶系和作用机制
氧化反应——最多见的生物转化反应 （1）微粒体药物氧化酶系催化的反应类型
有下列几种：
1）羟化
2）脱烃基
3）脱氨基 4）S-氧化
药物
易于排泄
药物 不经转化
以原形药直接排出
生物转化的概念
definition of biotransformation
机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转 变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁 或尿液排出体外的过程称为生物转化
(biotransformation)。
The process of the chemical alteration of some nonnutritive substances by metabolic reaction in vivo.

生物转化的对象 objects of biotransformation
非营养物质: 既不作为构建组织细胞 的成分，又不作为能源物质。
非营养物质
nonnutritive substances
内源性：如激素、神经递质、胺类等 endogenetic：hormones、amines etc. extraneous：drugs、toxicant etc.
不电离or 部分电离
生物转化
生物转化反应的主要类型
氧化反应
药物代谢第一相反应（非结合反应）
还原反应 水解反应
结合反应
药物代谢第二相反应（结合反应）
生物转化反应的特点
转化反应的连续性: 一种物质在体内的转化往往同时 或先后发生多种反应，产生多种产物。
反应类型的多样性: 同一种或同一类物质在体内也可
血
（ 静 注 ） （ 肌 肉 、 皮 下 注 射 ）
液
肾
（（ 散液 剂剂 ））
组织
（ 透 皮 ）
尿 中 排 泄
二、药物代谢转化概述
1. 药物代谢转化的概念： 药物的代谢转化，又称为药物的生物转化，
它是指体内正常不应有的外来有机化合物包括
药物或毒物在体内进行的代谢转化。 转化 毒性 变小或不变或变大 药理活性变小或不变或变大 水溶性变大 或变小
3. 药物代谢酶：
是指催化药物在体内代谢转化的酶系。 细胞定位：
主要是在肝细胞微粒体
其次是在细胞的可溶性部分
少数是在线粒体进行
生物转化的意义
生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化，使其生物学活性降低或丧失 ( 灭活 ) Fra Baidu bibliotek 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水
溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。
肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）
4. 药物代谢的研究方法：
药物代谢和一般正常代谢的研究方法类似。 临床观察 动物整体实验 （血，尿，胆汁、组织、粪便） 动物离体实验 （组织切片、匀浆、细胞微粒体或 离心上清液，在适当条件下与药物 保温，）
RNHCH3
［O］
RNHCH2 OH
RNH2 + HCHO
O-脱烃基: 是将醚或酯类脱烃基生成酚和醛
CH3CONH OC2H5 ［ O］ ［CH3CONH
OC2CH2OH ］
非那西丁
－CH3CHO
CH3CONH
OH
S-脱烃基: 是将硫烃基转化为巯基和醛
R－S－CH3
［ O］
RSCH2 OH
RSH + HCHO
是依赖P450的加单氧酶(monooxygenase) 成：Cyt P450，NADPH+H+，
NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应： RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 存在部位：微粒体内(滑面内质网)
组
※
基本特点：能直接激活氧分子，其中一个
氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为 水，故又称为混合功能氧化酶。
依赖P450的加单氧酶
（3）其它氧化酶系
1）单胺氧化酶 存在于线粒体，是催化胺类氧化为醛及氨， 但芳香环上氨基则不被作用。
5）N-氧化和羟化
6）脱硫代氧
1）羟化
可分为芳香族环上和侧链烃基的羟化， 以及脂肪族烃链的羟化。
H OH O H
［ O］
苯
酚
［ O］
CH2CONH
CH2CONH
OH
乙酰苯胺
乙酰氨基酚
［ O］
CH3 CH3 OH
甲基胆蒽
致癌物
2）脱烃基
可分为N-脱烃基、O-脱烃基、S-脱烃基
N-脱烃基: 是将仲胺或叔胺脱烃基生成伯胺和醛
分离和鉴定代谢转化产物。
代谢产物分离、分析技术：
层析法
气相色谱
高效液相色谱 毛细管电泳 磁共振 质谱
气相色谱-质谱联用 荧光分析
放射性核素技术等
三、药物代谢转化的类型和酶系
人 体
生 理 pH
药物
小分子药物 极性化合物
（少数）
完全呈电 离状态
肾
排出
药物
（大多数）
非极性化合物 ＋ 血浆蛋白 （脂溶性药物）
第十七章
药物在体内的转运 和代谢转化
第一节 药物代谢转化的类型 和酶系
一、药物的体内过程:
药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过
程的动态变化。
生物转化
消除
药物
吸收
分布
代谢
排泄
药物转运
代
谢
作用部位
崩解－分散－溶解
（ 片 剂 ） （ 胶 囊 剂 ） （ 颗 粒 剂 ）
肝
（ 栓 剂 ） 粪 中 排 泄 （ 口 含 片 ） （ 吸 入 ）
外源性：如食品添加剂、药物、毒物等
2. 药物代谢转化的部位： the main site of biotransformation 肝是生物转化的主要器官； 肾、肺、胃、肠粘膜和胎盘也有一定生
物转化功能 。
Liver is the main organ for biotransformation, lung、kidney、gastrointestinal tract and skin have the function of biotransformation to some extent.