非均相液体体系及其稳定性分解

气相色谱法（薄层，HPLC）：一组已知 HLB值的表面活性剂做固定液，测定乙醇: 乙烷＝1:1液中乙醇或乙烷的出峰时间，由 HLB值对时间作图，可得一直线。将X做固 定液，测定两者出峰时间，从直线上即可 找出X
cmc法：经验公式 lgcmc＝A＋B（HLB） 其中A，B为常数，与种类有关 RSO4Na：lgcmc＝-8.28+0.510(HLB) RCOONa：lgcmc=-16.33+0.718(HLB)
非均相液体体系及其 稳定性
HETEROGENEOUS LIQUID SYSTEM AND THEIR STABILITY
乳剂、混悬剂等非均相体系 的形成理论、稳定性理论及其 稳定的方法，及辅料、生产工 艺对其稳定性的影响
一、乳剂的形成及其稳定性
1、乳剂的基本概念 （1）定义：两不相溶或极微溶解的液体，一 相以微小液滴分散在另一相中形成的相对 稳定的两项体系 O/W，W/O
（2）鉴别 O/W：易被水稀释或在水中扩散，被水溶性 染料着色，导电 W/O：与水不相混溶，被油溶性染料着色， 导电不明显 最简单的方法：滤纸扩散法（但对苯、环己 烷等不适用）
（3）乳剂形成原理 克服表面自由能所消耗的功：W＝ΔAσ 其中ΔA为表面积的增加，用搅拌等机械方法 σ为表面张力，降低之，加表面活性剂 （乳化剂） 当有固相存在时，机械能＋降低σ＋热能 只有液相时，机械能＋降低σ 乳化剂使乳剂稳定的原理： a.降低σ；b.形成稳定的分子界面及空间位 阻栅栏；c.形成带电双电层；d.增加粘度
因比例、乳化剂、制备方法等不同，可形成 不同类型的乳剂 药物可根据其性质分别溶解在W或O相中
1~100µ m－普通乳（不透明，乳白色） 0.1~1.0µ m －亚纳米乳（静脉注射） 0.1µ m以下－纳米乳（透明或半透明） 外观差异外，性质上也有差异
热力学不稳定体系：表面自由能促使其融合 动力学不稳定体系：重力使其分层
（3）常用的乳化剂 a.卵磷脂及羟基卵磷脂 b.脂肪酸甘油酯 c.蔗糖脂肪酸酯 d.司盘类 e.吐温类 f. SLS g.聚氧乙烯蓖麻油及聚氧乙烯氢化蓖麻油 h.泊洛沙姆
3、乳剂的制备 （1）通常是在乳化剂存在下通过机械力将一 种液体以微小液滴的形式分散到另一种液 体中 乳化剂：可加入油相或水相或油、水交替加 入其中 机械力：匀乳机、胶体磨 药物：可根据溶解性质分别加入油相或水相， 需要加热者，可取少量油或水先加热溶解， 再与大量水或油混合，混合时不得析出。 挥发性或热不稳定者一般在临乳化前加入
b. PIT乳化法： 聚氧乙烯型非离子表面活性剂的HLB值随T的影响 可发生改变而导致乳剂转相，在PIT进行乳化， 可得比较理想的乳剂
T>PIT时，形成W/O T<PIT时，形成O/W T＝PIT时，r最小，在该处乳化可得非常细小的分 散液滴 O/W型乳剂的制备，最适乳化剂的PIT应高于乳剂 贮存温度20～60℃ W/O型乳剂的制备，最适乳化剂的PIT应低于贮存温 度10～40℃
混合乳化剂：在无适宜HLB值的乳化剂时用 非离子型： HLBab＝（HLBaWa＋HLBbWb）/（Wa＋Wb）
混合比单一用乳化效果更好：一般为非离子 ＋非离子或非离子＋离子或加对降低σ有协 同作用的物质（亲水性高分子）
（2） HLB值的测定及计算 a.实验测定法：建立待测HLB值与已知HLB 值表面活性剂的某种物化特征参数之间的 关系 乳化法：X与一已知HLB值的表面活性剂按 不同比例配成复合乳化剂，去乳化一种标 准油（硬脂酸17，液体石蜡10.5，二甲基硅 油10.5，凡士林10.5），形成O/W，乳化剂: 水:油＝1:89:10，比较稳定性，最稳定者的 HLB值即为混合HLB值，按公式计算即得
源自文库
b.理论计算法 皂化值法：仅适合于多元醇脂肪酸酯非离子表面活 性剂 HLB＝20（1－S/A)，S为皂化值，A为脂肪酸值
基团分子量法：HLB＝20（1－MO/M）或 HLB＝20MH/M MO为亲油基团分子量，MH为亲水基团分子量，M 为总分子量
HLB基团数法：将表面活性剂结构分解成一些基团， 确定每个基团对HLB值的贡献，并以数值表示， 即为HLB基团数（HLB数） HLB＝∑（亲水基团HLB数）－ ∑（亲油基团HLB 数）＋7
f.后处理 均质：进一步减小粒径，增加均匀度 注意乳化剂用量需足够
c.交替加液乳化法：乳化剂＋适宜液相中溶 解或熔化，再交替加入少量同温度油和水， 直至两相液体全部加完，尤其适合于油相 比例高的O/W乳剂的制备
d.连续式乳化法：在高效匀乳机及乳化剂的 存在下，直接将热好的油相和水相及处方 成分按配比加入乳化设备中乳化即得
e.低能乳化法：降低热能消耗，仅对相体积 较小的分散相加热，等体积的连续相加热， 以未加热的连续相为稀释剂。但未加热的 连续相可能对液滴大小产生影响
2、乳化剂的应用 （1）HLB值 a.表示表面活性剂分子中亲水和亲油基团对 油或水的综合亲和力，越大，亲水性越强 根据经验：0~40，非离子型：0～20 b.实际应用 不同HLB值用途不同：3－6:W/O乳化剂 8－18:O/W乳化剂 13－18:增溶 7－9:润湿及铺展剂 1－3:消泡剂 13－16:去污剂
PIT法：使乳剂转型的温度即为相转变温度 （phase inversion temperature，PIT）
含聚氧乙烯型非离子表面活性剂的乳剂随温 度升高易转型，聚氧乙烯链分布越宽，PIT 越高，乳剂稳定性越大 PIT与HLB值呈直线关系，PIT随HLB增加而 增加 PITab＝（PITaWa＋PITbWb）/（Wa＋Wb） 其他：铺展系数法、界面张力法、搅拌离心 法、介电常数法、水值法等
（2）方法 a.转相乳化法 O/W：乳化剂＋O，溶解或熔化，慢搅拌下 以细流方式将预热的W加入O，随着W体积 增加，连续相从O变成W W/O：若O比例一直大于W，且选择W/O型 乳化剂，上法也可用于W/O的制备 若将O注入W，则是O/W转变为W/O 乳剂稳定性及液滴大小与乳化剂HLB值及用 量有关