非均相液体体系及其稳定性分解

b.理论计算法 皂化值法：仅适合于多元醇脂肪酸酯非离子表面活 性剂 HLB＝20（1－S/A)，S为皂化值，A为脂肪酸值
基团分子量法：HLB＝20（1－MO/M）或 HLB＝20MH/M MO为亲油基团分子量，MH为亲水基团分子量，M 为总分子量
HLB基团数法：将表面活性剂结构分解成一些基团， 确定每个基团对HLB值的贡献，并以数值表示， 即为HLB基团数（HLB数） HLB＝∑（亲水基团HLB数）－ ∑（亲油基团HLB 数）＋7
非均相液体体系及其 稳定性
HETEROGENEOUS LIQUID SYSTEM AND THEIR STABILITY
乳剂、混悬剂等非均相体系 的形成理论、稳定性理论及其 稳定的方法，及辅料、生产工 艺对其稳定性的影响
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一、乳剂的形成及其稳定性
1、乳剂的基本概念 （1）定义：两不相溶或极微溶解的液体，一 相以微小液滴分散在另一相中形成的相对 稳定的两项体系 O/W，W/O
c.交替加液乳化法：乳化剂＋适宜液相中溶 解或熔化，再交替加入少量同温度油和水， 直至两相液体全部加完，尤其适合于油相 比例高的O/W乳剂的制备
d.连续式乳化法：在高效匀乳机及乳化剂的 存在下，直接将热好的油相和水相及处方 成分按配比加入乳化设备中乳化即得
e.低能乳化法：降低热能消耗，仅对相体积 较小的分散相加热，等体积的连续相加热， 以未加热的连续相为稀释剂。但未加热的 连续相可能对液滴大小产生影响
（3）常用的乳化剂 a.卵磷脂及羟基卵磷脂 b.脂肪酸甘油酯 c.蔗糖脂肪酸酯 d.司盘类 e.吐温类 f. SLS g.聚氧乙烯蓖麻油及聚氧乙烯氢化蓖麻油 h.泊洛沙姆
3、乳剂的制备 （1）通常是在乳化剂存在下通过机械力将一 种液体以微小液滴的形式分散到另一种液 体中 乳化剂：可加入油相或水相或油、水交替加 入其中 机械力：匀乳机、胶体磨 药物：可根据溶解性质分别加入油相或水相， 需要加热者，可取少量油或水先加热溶解， 再与大量水或油混合，混合时不得析出。 挥发性或热不稳定者一般在临乳化前加入
2、乳化剂的应用 （1）HLB值 a.表示表面活性剂分子中亲水和亲油基团对 油或水的综合亲和力，越大，亲水性越强 根据经验：0~40，非离子型：0～20 b.实际应用 不同HLB值用途不同：3－6:W/O乳化剂 8－18:O/W乳化剂 13－18:增溶 7－9:润湿及铺展剂 1－3:消泡剂 13－16:去污剂
因比例、乳化剂、制备方法等不同，可形成 不同类型的乳剂 药物可根据其性质分别溶解在W或O相中
1~100µ m－普通乳（不透明，乳白色） 0.1~1.0µ m －亚纳米乳（静脉注射） 0.1µ m以下－纳米乳（透明或半透明） 外观差异外，性质上也有差异
热力学不稳定体系：表面自由能促使其融合 动力学不稳定体系：重力使其分层
b. PIT乳化法： 聚氧乙烯型非离子表面活性剂的HLB值随T的影响 可发生改变而导致乳剂转相，在PIT进行乳化， 可得比较理想的乳剂
T>PIT时，形成W/O T<PIT时，形成O/W T＝PIT时，r最小，在该处乳化可得非常细小的分 散液滴 O/W型乳剂的制备，最适乳化剂的PIT应高于乳剂 贮存温度20～60℃ W/O型乳剂的制备，最适乳化剂的PIT应低于贮存温 度10～40℃
f.后处理 均质：进一步减小粒径，增加均匀度 注意乳化剂用量需足够
气相色谱法（薄层，HPLC）：一组已知 HLB值的表面活性剂做固定液，测定乙醇: 乙烷＝1:1液中乙醇或乙烷的出峰时间，由 HLB值对时间作图，可得一直线。将X做固 定液，测定两者出峰时间，从直线上即可 找出X
cmc法：经验公式 lgcmc＝A＋B（HLB） 其中A，B为常数，与种类有关 RSO4Na：lgcmc＝-8.28+0.510(HLB) RCOONa：lgcmc=-16.33+0.718(HLB)
PIT法：使乳剂转型的温度即为相转变温度 （phase inversion temperature，PIT）
含聚氧乙烯型非离子表面活性剂的乳剂随温 度升高易转型，聚氧乙烯链分布越宽，PIT 越高，乳剂稳定性越大 PIT与HLB值呈直线关系，PIT随HLB增加而 增加 PITab＝（PITaWa＋PITbWb）/（Wa＋Wb） 其他：铺展系数法、界面张力法、搅拌离心 法、介电常数法、水值法等
（2）鉴别 O/W：易被水稀释或在水中扩散，被水溶性 染料着色，导电 W/O：与水不相混溶，被油溶性染料着色， 导电不明显 最简单的方法：滤纸扩散法（但对苯、环己 烷等不适用）
（3）乳剂形成原理 克服表面自由能所消耗的功：W＝ΔAσ 其中ΔA为表面积的增加，用搅拌等机械方法 σ为表面张力，降低之，加表面活性剂 （乳化剂） 当有固相存在时，机械能＋降低σ＋热能 只有液相时，机械能＋降低σ 乳化剂使乳剂稳定的原理： a.降低σ；b.形成稳定的分子界面及空间位 阻栅栏；c.形成带电双电层；d.增加粘度
混合乳化剂：在无适宜HLB值的乳化剂时用 非离子型： HLBab＝（HLBaWa＋HLBbWb）/（Wa＋Wb）
混合比单一用乳化效果更好：一般为非离子 ＋非离子或非离子＋离子或加对降低σ有协 同作用的物质（亲水性高分子）
（2） HLB值的测定及计算 a.实验测定法：建立待测HLB值与已知HLB 值表面活性剂的某种物化特征参数之间的 关系 乳化法：X与一已知HLB值的表面活性剂按 不同比例配成复合乳化剂，去乳化一种标 准油（硬脂酸17，液体石蜡10.5，二甲基硅 油10.5，凡士林10.5），形成O/W，乳化剂: 水:油＝1:89:10，比较稳定性，最稳定者的 HLB值即为混合HLB值，按公式计算即得
（2）方法 a.转相乳化法 O/W：乳化剂＋O，溶解或熔化，慢搅拌下 以细流方式将预热的W加入O，随着W体积 增加，连续相从O变成W W/O：若O比例一直大于W，且选择W/O型 乳化剂，上法也可用于W/O的制备 若将O注入W，则是O/W转变为W/O 乳剂稳定性及液滴大小与乳化剂HLB值及用 量有关