肿瘤标志物的临床应用ppt

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肿瘤标志物临床意义ppt课件

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PSA(前列腺特异性抗原)
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物,尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关,可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9(糖链抗原19-9)
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物,尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者, CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3(糖链抗原15-3)
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物, 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者, CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性,有助于早
通过连续监测肿瘤标志物,可以评估 治疗效果和预后,为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力,能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果,避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰,便于临床医生和患Байду номын сангаас理解,同时需注意保护患者的隐私。
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目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物:是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少,但在肿瘤发生时,其含量会显著升高 。

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关于预测
肿瘤标志物另一重要特性就是预测价 值,可用阳性预期值(PPV)和阴性 预期值(NPV)来表示
肿瘤指标的临床评价参数
临床灵敏度: 真阳性/(真阳性+假阴性)
临床特异性: 真阴性/(真阴性+假阳性)
阴性预期值: 真阴性/(真阴性+假阴性)
阳性ห้องสมุดไป่ตู้期值: 真阳性/(真阳性+假阳性)
临界值: 通常用2SD,95%信心下的截断浓度
组合测试方法的临床应用
普查中多使用顺序检测,虽然灵敏度有所降 低,但取得较大特异性并降低费用,特别在 发病率较低时
平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试 验,但有较高灵敏度
顺序检测并非所有样本都需完成所有测试, 所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高 的试验可降低检测的样本数
肿瘤指标水平值决定于
绘制ROC曲线,最接近左上角的点即为最 佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好
设置边界区
良好的肿瘤标志物的特异性达95%,并以此值 来考虑灵敏度
如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当 的灵敏度,应选择最高特异性的肿瘤标志物
如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素,而特 异性保持不变,在原临界值外将值略微升高, 设置边界区
关于不同厂家之间试剂的使用
同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大,原因是: ✓ 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 ✓ 即使同一抗体也可能抗原的异质性(如原发肿瘤转移后,
失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的 影响 在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象(尤其出现在 使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参 考值) 当使用新试剂盒时应对病人样品进行2~3次对照测定
* 基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的

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1975年以后由于单克隆抗体的应用,特别是一些 与肿瘤有关的糖链抗体,又出现了一批可用于 临床诊断的标志物,CA系列的单抗如:CA19-9、 CA125等。
1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因,这将肿 瘤标志的研究扩展提高到基因水平。
4
肿瘤标志物临床运用原则
❖ 联合检测 1. 同一肿瘤可含有一种或多种TM 2. 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共
肿瘤标志物, 癌、乳腺癌、 硬化、直肠
也为消化道 卵巢癌、子 息肉等也可
肿瘤的广谱 宫癌、胆囊 升高。吸烟
指标,如结 胆管癌也可 者中约3.9%
直肠癌、胃 升高
增高,某些
癌、肺癌、
炎症等良性
胰腺癌等
疾病也可会
轻微升高
14
肿瘤标志物 缩写 糖链抗原 CA125
糖链抗原 CA242
参考值 <35U/ml
6
肿瘤标志物临床运用原则
❖ 定期检测
应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 1.治疗前 1-2次 确定基础值 2.治疗后2-14天内 测定第一次,以后每月测
一次 3.治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一
次 4.治疗后3-5年 每年测1-2次 5.治疗后6年 每年测1次 每次改变治疗方案,或怀疑复发和转移时,应
<20U/ml
肿瘤特异性 主要相关肿 非肿瘤增高
疾病
瘤疾病
的疾病
卵巢癌、子 宫内膜癌。 卵巢癌阳性 率可达80% 以上
乳腺癌、输 卵管癌、肺 癌、胃癌、 胰腺癌和食 管癌也可升 高
妊娠、子宫 肌瘤、胰腺 炎、肝硬化 等良性疾病 可升高
胰腺癌、结 直肠癌检出 可达 80%~90%, 是一种新的 黏蛋白肿瘤 相关抗原

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理想的肿瘤指标
• 高特异性 • 高灵敏度
• 组织特异性
• 与肿瘤分型和病程有关
• 与预后相关
• 可靠的检测值
肿瘤标志物分类
胚胎性,如AFP、CEA等
糖类抗原,如CA19-9、CA72-4 酶类,如ACP、同工酶等 激素类,如hCG、CT等
蛋白类,如本周氏蛋白
基因类,包括促癌基因、抑癌基因 等
Alpha-fetoprotein (甲胎蛋白、AFP)
• 1 是诊断肝癌灵敏度高和特异性好的肿瘤标志物 • 若AFP大于500μg/L持续4周,或大于200μg/L持 续8周,或由低浓度逐渐升高不降,在排除妊娠和 生殖腺胚胎瘤基础上,即可诊断为肝细胞癌。 • 2 血清AFP异常升高可早于症状出现6—8个月, 故血清AFP的检测非常适合于肝细胞癌的普查。 • 3 在生殖腺胚胎瘤、部分转移性肝癌,以及孕妇 、肝炎和肝硬化,AFP的检测可呈升高 • 4 另有少部分(约10%)的原发性肝癌患者AFP 检测始终为阴性,或测定值升高不显著。
细胞角蛋白19 (CYFRA21-1)
• 细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是小细胞肺 癌的重要标志物。 • 在肺癌的血清浓度阈值为2.2μg/L,其敏感性、特异 性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。 • 从组织学角度看,鳞癌的敏感性 (76.5%)较腺癌(47. 8%)为高,也高于SCC对两者的诊断率。 • 细胞角蛋白19与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合 率已可达到78%。
• ③非恶性肿瘤疾病:良性乳腺疾病和卵巢疾病 等
CA 125
• 1、恶性肿瘤是上皮卵巢癌的主要标记,对卵巢 肿瘤复发的早期诊断比临床提前几个月即出现浓 度升高; • 2 、其他恶性肿瘤:乳腺癌胰腺癌、肝癌、胃癌 、胆道癌、肺癌、子宫内膜癌、直结肠癌等。 • 3、非恶性肿瘤: 女性盆腔炎、子宫内膜异位症 、子宫肌瘤、慢性肝炎。肝硬化、慢性胰腺炎。 。

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肿瘤标志物还可以用于监测患者的病 情变化和复发情况,及时发现异常情 况并采取相应的治疗措施,提高患者 的生存质量和生存率。
05 肿瘤标志物检测的局限性及展望
CHAPTER
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度与特异性不足
受其他因素影响
目前大部分肿瘤标志物的灵敏度和特 异性有限,容易产生假阳性或假阴性 结果,影响诊断的准确性。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中,通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤细胞产生的标 志物和宿主对肿瘤反应产 生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤增殖相关标志 物、分化标志物、凋亡相 关标志物、血管新生相关 标志物等。
按性质分类
可分为蛋白质类、酶类、 激素类、糖类、癌基因产 物等。
过测量放射性强度进行定量检测。
免疫组化技术
03
利用抗体与抗原肿瘤标志物。
生物芯片技术
基因芯片
将大量基因探针固定在芯片上, 通过与待测标本杂交,检测基因 表达谱的变化。
蛋白质芯片
将大量蛋白质探针固定在芯片上 ,与待测蛋白质进行相互作用, 用于蛋白质表达和功能研究。
案例三:结直肠癌标志物检测与应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
结直肠癌诊断、预后评估、复发监测
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,早期诊断和治疗对 于提高治愈率和生存率至关重要。结直肠癌标志物检测可以 通过检测血液、粪便等生物样本中的肿瘤相关物质,辅助医 生对结直肠癌进行早期诊断、预后评估以及复发监测。常见 的结直肠癌标志物包括癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9 (CA19-9)、糖链抗原72-4(CA72-4)等。

妇科肿瘤标志物的临床应用及进展 ppt课件

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AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、CYFRA211、NSE、 SCCA、β2-MG、PSA、CA153、CA199
肿瘤标志物女12项: AFP、CEA、CA125、CA153、CA199、FERR、CA50、NSE、 CYFRA211、SCCA、β2-MG、HCG
谢 谢!
鳞状上皮细胞癌
各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的 比例:
• 宫颈癌 – 85% • 肺癌 – 30%
• 头部及颈部癌症 – 90%
• 食道癌 – 50% • 肛门癌 – 85% • 皮肤癌 – 20%
宫颈癌的分期
期 描述 别
0期 原位癌
Ⅰ 癌瘤限于宫颈 期
Ⅱ 癌瘤超出宫颈但浸润未达盆壁 期 癌瘤已累及阴道但未达下1/3
• 最近有研究指出,CA125是卵巢癌最重要的预 后指标,尤其是在3个化疗疗程后更具意义
CA19-9
• 卵巢癌有37% ~53%的阳性率 • CA19-9检测的敏感性因卵巢癌组织类型的不同
而有区别,对非黏液性的敏感性只有 27%,不如CA125,但对卵巢黏液性癌较敏感 ,其阳性率可达83.8% • 因此,CA19-9主要是对检测黏液性癌及透明细 胞癌有较高敏感性 • 临床常将CA19-9与CA125联合检测,用于卵巢 癌的诊断及病情监测
子宫内膜异位症 怀孕
出血性囊肿 盆腔炎
异常浆膜积液
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
肿瘤标志物的联合检测
一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物,而不同的肿瘤或同 种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物,而且在不 同的肿瘤患者体内,肿瘤标志物的质和量差异也较大。因 此,单独检测一种肿瘤标志物,可能会因为测定方法的灵 敏度不够而出现假阴性。
10

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第二部分:肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物单指标检测 如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测 如TM12
生化检测方法
什么是TM12?
TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。 它采用最新的芯片技术,一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。
第三部分:肿瘤标志物的临床意义及典型案例
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
【参考值】 :血清〈5 ng/mL。由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物,45%为蛋白质。一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上,当CEA大于60μg/L时,可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
肿瘤标志物(tumor marker)
指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质;反映肿瘤存在和生长;包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等;由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定, 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)
患者:女性 59岁 湖南省邵阳市中心医院 转中南大学湘雅医院病史: 患者于2005年1月20日因腰骶部,右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出,在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显,于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。 C12检测结果:CEA:16.11ng/ml,Ferritin:483.52ng/ml,CA125:92.65 KU/L呈阳性 其他检查:胸片提示右中肺有片状阴影,不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块,右肺癌?骨扫描提示全身多处骨质代谢异常,肺癌骨转移。 临床诊断:肺癌骨转移

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03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤的早期发现与诊断
肿瘤的早期发现
肿瘤标志物在早期肿瘤的发现中具有 重要作用。它们可以在肿瘤形成早期 就出现异常,从而提醒医生进行进一 步的检查和诊断。
辅助诊断
肿瘤标志物可以辅助医生进行肿瘤的 诊断,尤其是在病理组织学诊断困难 的情况下。例如,癌胚抗原(CEA) 和甲胎蛋白(AFP)常用于结直肠癌 和肝癌的诊断。
假阳性
某些情况下,肿瘤标志物水平升 高并不一定意味着存在肿瘤,可 能是由于其他原因引起的。
假阴性
有些肿瘤标志物可能无法检测到 某些特定类型的肿瘤,导致漏诊 。
肿瘤标志物水平与肿瘤大小的关系
01
肿瘤标志物水平的高低可以反映 肿瘤的大小和生长速度,但并不 是绝对的。
02
有时肿瘤标志物水平可能正常, 但肿瘤仍然存在或生长。
02
常见肿瘤标志物介绍
甲胎蛋白(AFP)
总结词
主要用于诊断肝癌
详细描述
甲胎蛋白是一种蛋白质,通常在胎儿出生后逐渐降低至正常水平。然而,在肝 癌和其他一些肿瘤中,甲胎蛋白水平可能会异常升高。通过检测甲胎蛋白水平 ,有助于肝癌的早期发现和诊断。
癌胚抗原(CEA)
总结词
常用于监测结直肠癌
详细描述
癌胚抗原是一种糖蛋白,通常在胚胎和胎儿组织中表达,但在成人组织中不表达 。在结直肠癌中,癌胚抗原水平可能会升高,因此它被用作监测结直肠癌治疗效 果和复发的指标。
肿瘤治疗过程中的监测
疗效评估
在治疗过程中,肿瘤标志物的水平可以 作为疗效评估的指标。如果治疗有效, 肿瘤标志物的水平通常会下降;如果治 疗无效或肿瘤复发,肿瘤标志物的水平 可能会升高。
VS
病情监测

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非恶性肿瘤性疾病如:肝硬化、急慢性肝炎、先天胆道闭锁等,也可见增高。
甲胎蛋白(AFP)临床应用
*
临床常应用AFP作为肝细胞癌和生殖细胞癌(非精原细胞癌)的检测和肝癌高危人群的监测。
01
原发性肝癌有70%-90%的患者AFP增高,并且血清AFP值的水平与肿瘤大小成相关性。
02
甲胎蛋白(AFP)临床应用
CA19-9常用于胰腺癌的筛选检查和监测肿瘤有无复发。术前CA19-9对判断肿瘤预后有一定的意义,一般术前CA19-9值低,提示预后较好。
CA19-9临床意义
*
CA19-9在各种胃肠系统肿瘤及非肿瘤的阳性率分别为:胰腺癌90%、胆管癌67%、肝细胞癌49%、胃癌41%、结肠癌34%、食管癌22%、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9升高的病例。
CA125临床意义
*
一般临床用于高危人群的卵巢肿瘤的早期诊断及肿瘤复发的监测。
01
在癌症复发早期一般CA125值的增高会先于临床症状前几个月出现,但这也不是绝对的。
02
其它恶性肿瘤:乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、胆管癌、子宫内膜癌、直肠癌等腺癌也可见血清CA125增高。尤其是转移癌CA125血清水平增高更为明显。
血清AFP ≥500ng/ml持续一个月或AFP ≥200ng/ml持续二个月不降,排除相关疾病可考虑为肝癌。
糖类抗原19-9(CA19-9)
*
CA19-9是与粘蛋白相似的一种单涎酸神经节苷酯。
CA19-9在多种腺癌血清中显示非常敏感。
01
02
CA19-9临床意义
*
临床常用来辅助结肠癌和胰腺癌的诊断,故又称结肠和胰腺的肿瘤标志物。
糖类抗原153(CA153)

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-
3.神经元特异性烯醇化酶(NSE) NSE被认为是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。临床意义(1)小细胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌,可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时血清NSE升高(2)神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高,测定NSE的水平可用于神经母细胞瘤的诊断和鉴别诊断,也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化、评价疗效和预测复发(3)神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。转移性精原细胞瘤NSE显著升高
-
二、理想肿瘤标记物的特性
灵敏度高,使肿瘤能早期发现,早期诊断;特异性好,即肿瘤患者为阳性,非肿瘤患者为阴性,能对良、恶性肿瘤进行鉴别;能对肿瘤进行定位,即具有器官特异性;与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关,即肿瘤越大或越晚期,肿瘤标志物浓度越高;监测肿瘤治疗效果,即肿瘤标志物浓度升高或降低与治疗效果密切相关;监测肿瘤的复发,即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低,肿瘤复发时明显升高预测肿瘤的预后,即肿瘤标志物浓度越高,预后越差
-
酶类肿瘤标志物
1.前列腺酸性磷酸酶(PAP) PAP是前列腺分泌的一种酶,在酸性环境中活性最强。PAP和PSA一样是诊断前列腺癌、监测前列腺癌疗效及前列腺癌术后是否复发转移的辅助指标。临床意义(1)前列腺癌患者可见血清PAP浓度升高,特别是在前列腺癌III期、IV期者升高更为明显。PAP诊断前列腺癌的特异性比PSA高,但敏感性较之低。因此,为提高前列腺癌诊断的阳性率两者可联合检测(2)前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病,也可见到PAP升高
-
2.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 血清AFU测定有助于原发性肝癌的辅助诊断、疗效观察、术后随访,可作为原发性肝癌新的标志物。临床意义(1)原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高,AFP阴性的肝癌患者中AFU也可见升高,特别是小肝癌患者,AFU阳性率显著高于AFP,说明AFU活性与AFP浓度无相关性。因此,两者组合检测有较好的互补作用,可显著提高原发性肝癌的诊断阳性率。(2)其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、乳癌等也有部分病例AFU升高(3)慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高,随病情好转AFU下降,动态监测有助于与肝癌的鉴别(4)妊娠期间,AFU升高,分娩后迅速下降

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AFP(甲胎蛋白):用于肝 癌、睾丸癌等的诊断和监测。
CA125(糖链抗原125): 用于卵巢癌等的诊断和监测。
肿瘤标志物联合检测在肿瘤诊断中的意义
提高诊断准确性
联合检测多种肿瘤标志物可以增 加检测的灵敏度和特异性,提高 肿瘤诊断的准确性。
互补作用
不同肿瘤标志物在肿瘤组织中的 表达不同,联合检测可以互补, 提高对不同类型肿瘤的检出率。
03
肿瘤标志物水平的变化有助于评估病情进展和预后, 为制定后续治疗方案提供参考。
肿瘤标志物水平变化与疗效评估
01 如果治疗有效,肿瘤标志物水平通常会逐渐下降。 02 如果肿瘤标志物水平持续升高或没有明显下降,
可能提示治疗效果不佳或病情恶化。
03 肿瘤标志物水平的变化可以作为调整治疗方案或 选择其他治疗方法的依据,以提高疗效。
肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织 或体液中,通过化学分析、免疫学测 定等方法可检测到。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为胚胎抗原类、糖蛋白类、酶类、激素类 等。
按功能分类
可分为肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原和其他 标志物。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、生化检测、组织学检测等。
肿瘤标志物的检测方法
免疫学检测
肿瘤标志物研究的未来发展方向
新型肿瘤标志物的发现与验证
随着生物技术的不断发展,将会有更多具有诊断和预后价值的肿瘤标 志物被发现和验证。
个体化检测方法的开发
针对不同肿瘤类型和个体差异,开发更加精准、灵敏的检测方法,提 高肿瘤标志物的应用价值。
肿瘤标志物与其他诊断手段的联合应用
将肿瘤标志物与其他影像学、病理学等诊断手段相结合,提高肿瘤诊 断的准确性和可靠性。

妇科肿瘤标志物的临床应用 PPT课件

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激素受体:
常用的激素受体有雌激素受体(ER)及孕 激素受体(PR),雌激素受体及孕激素受 体可 作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、 卵巢癌、乳腺癌的指标。
肿瘤相关物质标志物
脂类唾液酸 :可用作卵巢腺癌的标志物, 与CA125联合应用效果较好。 组织多肽抗原:是广谱 性的肿瘤增殖标 志物,在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、 胰腺癌、肺癌均可升高。 免疫抑制酸性蛋白 :为卵巢癌及宫颈癌 的标志物。
TM评价疗效的指标
Beastall等提出的方案:无效:TM 浓度与治疗前相比下降<50%;改善: TM浓度与治疗前相比下降>50%;有效: TM浓度与治疗前相比下降>90%;显效: TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。
糖链抗原肿瘤标志物
糖链有糖脂及糖蛋白两大类,妇 科常 用的糖链抗原为糖蛋白,如CA125、 CA19-9、CA54/61 、CA15-3、 OCA(ovarian cancer antigen)、 OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、 NB/70K及 人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。
妇科肿瘤标志物的分类
一、按肿瘤标志物的来源与检测 : 有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、 激素受体 、酶及同工酶、癌基因及其产物等 。 二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物 : 如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌 及子宫颈癌等。
胚胎、胎盘性肿瘤标志物
当组织发生癌变后,胚胎或胎盘时产生的物 质又可重新表达,故可作为肿瘤标志物。常用的 有 甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性 腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎 蛋白 (basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及 含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。CEA 在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。 hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治疗及随 访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及 卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。
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5.70
9 神经系病
6.34 1.03 神经系病
4.35
构成 (%)
25.39 21.73 16.88 14.11
8.59
2.65
1.79
0.92 0.70
10 精神障碍
3.69 0.60 精神障碍
4.27 0.69
十种死因合计
92.36 十种死因合计
-
93.46
2008年我国卫生事业发展统计公报 卫生部统计信息中心
肿瘤标志物的临床应用
-
概述
❖ 癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起, 已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中,每年约有 700万人新患癌症,每年约有500多万人死于癌症, 几乎每 6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来,我国癌症的发病率 呈上升趋势,恶性肿瘤居城市人口死因的首位。
❖ 随着医学的进步和发展,诊断方法不断进步可以使大约8090%的癌症得到确诊,而且,1/3的癌症患者能在早期发 现。世界卫生组织作出的最新权威性结论:癌症患者如果能 早期发现,治愈率可达80%以上。因此,早期肿瘤诊断已成 为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
❖ 2.如肿瘤标志物浓度升高,则有必要进行上述检查。 ❖ 3.如能准确测定肿瘤标志物,近50%病例,浓度将比
其他检查至少早8~10个月预示肿瘤的进展。 ❖ 但在多数恶性肿瘤病例中,对疾病发展早期认知与治
疗的不可行性之间存在着不一致问题。
-
判断预后
❖ 检测TM另一重要的特性就是预测价值,通常 基础水平越高,越可能处于癌症晚期,预后 较差,基础水平正常或仅轻微升高,预示着 极有可能肿瘤不再复发、复发时间延长或存 活时间长。
-
2008年城乡居民前十位疾病死亡率及死亡原因构成
城市
顺 位
死亡原因 (ICD-10)
死亡专 率
(1/10万)
构成 (%)
死亡原因 (ICD-10)
农村
死亡专 率
(1/10万)
1 恶性肿瘤
166.97 27.12 恶性肿瘤
156.73
2 心脏病
121.00 19.65 脑血管病
134.16
3 脑血管病
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治疗监测、分析病程、评估疗效
▪ TM的基础水平:个体初次诊断测 得的肿瘤标志物作为可作为本人治 疗后检测的基础水平,与后期检测 值相对照,判断疗效。-ຫໍສະໝຸດ 治疗监测、分析病程、评估疗效
这是TM的最重要的应用价值,能明确外科 治疗、放射治疗或者化疗是否有效。
合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量, 这种定量关系十分重要,如Rustin 报道应用HCG监 测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时 停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标 志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤
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"理想"的肿瘤标志物的特点:
❖ (1)敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者; ❖ (2)特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确; ❖ (3)有器官特异性,能对肿瘤定位; ❖ (4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后; ❖ (5)半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发
完全消除的程度。
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治疗检测
TM评价治疗有效性方案 (Beastall, 1991)
▪ 无效:TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善:TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效:TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效: TM浓度下降至临界值以下
-
疗效监测
❖ 治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定 的相关性:
120.79 19.62 呼吸系病
104.20
4 呼吸系病
73.02 11.86 心脏病
87.10
5 损伤及中毒
31.26 5.08 损伤及中毒
53.02
6
内分泌营养和代谢 疾病
21.09 3.43 消化系病
16.33
7 消化系病
17.60
2.86
内分泌营养和代谢 疾病
11.05
8 泌尿生殖系病
6.97 1.13 泌尿生殖系病
和转移; ❖ 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如
正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
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肿瘤标志物的临床应用
▪ 高危人群的筛查 ▪ 有症状者的辅助诊断 ▪ 癌症的临床阶段的分期 ▪ 疾病进程的预后指标 ▪ 评估治疗方案有效性 ▪ 判断癌症是否复发 ▪ 治疗应答的监测
❖ ①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降 至正常参考水平以下,提示冶疗有效,预后良好;
❖ ②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少:提示肿 瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性 肿瘤;
❖ ③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤, 但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围 内,预示治疗无效。
❖ ④肿瘤标志物浓度下- 降,但过一段时间(约数月) 后又重新上升,提示肿瘤复发或转移,预后差。
(PSA),甲状腺球蛋白等具器官特异 性,但不是肿瘤特异性。
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确诊
▪ 通常不能进行确诊
因为TM无足够的肿瘤特异性。
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分期
▪ 大多数TM与疾病分期有关联 ▪ 浓度与肿瘤大小通常存在关联
▪ 但并不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤,不能 根据个体测得值来判断肿瘤大小
▪ 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广,且互相重叠。
肿瘤检查的方法
❖ 1、病理学的确证结果(金标准)
❖ 脱落细胞学,穿刺细胞学,组织细胞学
❖ 2、影像学的大体检测
❖ 超声影像,普通放射 CT, MRI, PECT
❖ 3、实验室的肿瘤标志物检验方法及应用
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肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物(Tumor Marker,TM):
是由肿瘤细胞产生的,存在于细胞、组织或体液中, 能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在、能 监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常 人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高 于正常人。
肿瘤复发的早期检测、监测转移,确
定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤
❖ TM浓度是外科手术切除后非侵入性监测指标,手术后肿 瘤标志物浓度正常,再增高预示肿瘤复发;增高速度预示 肿瘤进展或转移情况。
❖ 1.如肿瘤标志物浓度维持在低水平或正常范围内,其 他非侵入性或昂贵的检查(如CT、MRI、PET/CT)都是多 余。
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高危人群中恶性肿瘤的早期检测
❖ 有一些标志物对高危人群的普查很有意义, 特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病 率较高
❖ AFP —肝硬化、肝癌 ❖ PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者 ❖ 降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过
这类癌患者
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定位
▪ TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如前列腺特异性抗原
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