米非司酮配伍米索前列醇与卡前列甲酯栓在终止早期妊娠中的应用

米非司酮配伍米索前列醇与卡前列甲酯栓在终止早期妊娠中的应用

近期内，由于社会的日益进步，人们生活水平质量的不断提高和医疗技术水平的进步，在临床上越来越多的妇女因对人工流产手术疼痛的焦虑恐惧使受术者造成较大的精神压力而选择药物流产终止早孕。随着米非司酮、米索前列醇、卡前列甲酯栓药物流产在临床上的成功应用及药物流产率的提高，探索安全、有效终止妊娠的药物流产方法已成为近几年临床终止妊娠的重要手段之一。

药物

米非司酮片和米索前列醇片均由北京紫竹药业有限公司生产，米非司酮25 mg/片，米索前列醇0.2 mg/片。卡前列甲酯栓由东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产0.5mg/枚。

﹝适应症﹞米非司酮配伍米索前列醇与卡前列甲酯栓序贯合并使用于终止8-12周早期妊娠，不宜单独使用，特别适合高危妊娠者，如多次人流史、妊娠史、子宫畸形、瘢痕子宫（排除孕囊种植在子宫切口处）、哺乳期子宫及宫颈坚韧的患者。三者合用成功率均优于传统米非司酮配伍米索前列醇终止早孕者，而且阴道出血量少，创伤小，药流不全清宫机率低，极大程度上减轻了患者的痛苦。

使用方法：停经8-12周未使用宫内节育器及无使用米非司酮和前列腺素禁忌症（如哮喘及严重过敏体质、心血管疾病、青光眼患者禁用）的健康妇女，年龄21-39岁之间，平均年龄29.3岁，经妇科检查（包括阴道清洁度、滴虫、假丝酵母菌）无生殖道急性炎症，子宫大小与闭经时间相符。用药前详细询问病史，进行体检、血型、尿妊娠试验、血常规及血凝、肝功能及肾功能、心电图检查均正常范围，尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）及B超证实为宫内早期妊娠（孕囊范围 1.0cm-CRL6.0cm）。前三天在家服药，先空腹或进食后口服米非司酮25mg-50mg（1-2片，孕囊范围超过3.0cm的服用2片，3.0cm以内的服用1片），每12小时一次，连续服用3天，共用量150mg-300mg（6-12片），于第4天清晨肛塞或阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓05mg×2枚，卧床休息1-2小时，然后根据宫缩情况酌情加用口服米索前列醇片，门诊观察6-8小时，注意用药后阴道出血情况，有无妊娠产物排出和副反应.。

下面是综合我院妇产科2013年一年内因计划外怀孕自愿使用药物流产终止8-12周妊娠共120例临床病历作为研究对象，其中包括高危患者46例（瘢痕子宫者22例，哺乳期子宫者10例，人流术后3个月又孕者14例）。抽取人数分为对照组及观察组，每组各60人，两组患者年龄、子宫位置、胎龄、孕囊大小比较无明显差异，具有可比性。以不同的药物配伍方法中止妊娠。对照组采用米非司酮联合米索前列醇片治疗，实验组采用米非司酮联合卡前列甲酯栓及米索前列醇治疗，比较两组的临床疗效及不良反应发生率。所有药物流产对象从口服米非司酮即日起都填写月经卡，于下次月经来潮干净后3一7天复查，观察服药流产全过程，最后评定药物效果。根据术后复查盆腔B超及术后1周及1月门诊复诊情况其观察结果为：1.试验组多数患者使用卡前列甲酯栓半小时内出现规律性

下腹痛及阴道少量出血，如1小时后仍无规律性下腹痛加服米索前列醇；大部分患者用药平均4-6小时内可见孕囊排出；另一部分孕周较大，孕囊大于3.0cm患者经加用口服米索前列醇1-4片后约平均6-8小时可见孕囊排出。少数出现头晕、腹泻等，为药物一过性反应，均可忍受，可自行缓解，无需处理，未发生过敏等较严重的副反应，相对安全。2.对照组多数患者口服米索前列醇0.6mg后约30分钟-60分钟出现规律性下腹痛，大部分患者胃肠道刺激明显易恶心、呕吐，平均6小时后见孕囊排出；一部分患者服药后平均8小时孕囊排出，其间阴道淋漓出血同平素月经量。疗效判定标准：①完全流产：用药后胚胎及附属物完全排出，阴道出血量少，不超过月经量，7d后经B超证实宫内无残留物。②不全流产：胚胎排出，附属物未排出或部分排出，出血量超过月经量，B超检查宫内有蜕膜残留，需进行清宫手术。③药物流产失败：胚胎、附属物均未排出，患者用药后妊娠物未见排出，B超证实有孕囊，为继续妊娠，需行负压吸宫术对妊娠进行终止。完全流产和不全流产均为药物流产成功。④药物副反应情况：观察两组用药后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等药物副反应情况。⑤妊囊排出时间：从使用前列腺素制剂后至妊囊排出所需时间。试验组其抗早孕的完全流产率为95%，因蜕膜残留不全流产需清宫率为3.33%，失败率为1.66%，阴道出血量均比传统米非司酮配伍米索前列醇终止早孕者少，而且卡前列甲酯栓肛塞或阴道后穹窿放置均融化快，用药方便，吸收快，发挥效果迅速，宫颈口松弛，减少了口服米索前列醇的剂量，胃肠道刺激反应程度均轻微，并在短时间内消失，副作用明显减轻。术后二者转经时间无明显差别，取得了理想的效果。但对于药流失败者或出血量较多者要及时给予清宫术，避免发生不良后果。

表—Ⅰ试验组60人

例数完全流产者不全流产需清宫者流产失败者

正常早孕37人 37人0人0人

瘢痕子宫11人 10人0人1人

哺乳期子宫5人5人0人0人

人流术后3月内又孕者7人5人2人0人

完全流产率为95%，因蜕膜残留不全流产需清宫率为3.33%均为人流术后3月内又孕，失败率为1.66%均为瘢痕子宫。

表—Ⅱ对照组60人

例数完全流产者不全流产需清宫者流产失败者

正常早孕37人 35人2人0人

瘢痕子宫11人 9人0人2人

哺乳期子宫5人4人1人0人

人流术后3月内又孕者7人4人2人1人

完全流产率为86%，因蜕膜残留不全流产需清宫率为8.33%其中正常早孕2人、哺乳期子宫1人、人流术后3月内又孕者2人，失败率为5.0%其中瘢痕子宫2人、人流术后3月内又孕者1人。

表—Ⅲ两组药物流产中副反应情况比较﹝例（%）﹞例数呕吐腹痛腹泻恶心

卡前列甲酯栓+米索前列醇组（试验组）60人10（16.66）1

（1.66）10（16.66）1（1.66）

米索前列醇组（对照组）60人15（25）4（6.66）15（25）8（13.33）

综合以上三表：本研究中试验组完全流产率高，缩短患者药物流产时间，减少腹痛，加快妊娠物排出，阴道出血量少的优点。其副反应均明显小于对照组，反复间断应用卡前列甲酯栓宫缩作用增强，并未加重副反应，对有效减轻患者的痛苦有积极作用。用药量：卡前列甲酯栓最多为2.0mg，最少为1.0mg，平均用药量为1.5mg；米索前列醇片最多为0.6mg，最少为0.2mg，平均用药量为0.4mg；米非司酮片最多为300mg，最少为150mg，平均用药量为150mg；具体用药量药根据患者实际情况而定。

讨论：

米非司酮作用于子宫内膜，使蜕膜和绒毛组织变化，胚胎发育终止，内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时具有促宫颈成熟，使宫颈软化和扩张，有利于妊娠组织排出，具有终止妊娠，抗着床作用。米索前列醇及卡前列甲酯栓均为前列腺素类衍生物，能增加子宫张力及子宫压力对子宫底有较强的收缩作用，对宫颈有松弛作用可使宫颈纤维组织软化，胶原蛋白降解引起子宫平滑肌收缩，利于坏死胚胎的排出。两者与米非司酮序贯使用具有协同作用，显著提高子宫收缩速度，加速妊娠物的排出，从而达到终止妊娠的目的，不需要机械扩张宫颈，减少受术者痛苦，降低生殖系统感染机会，也降低了宫颈粘连的发生。

结论：

综上所述，临床实践证明，应用米非司酮配伍米索前列醇与卡前列甲酯栓终止8-12周妊娠，与其他药物和手术相比，更简便、安全、不良反应少、成功率高，无需住院。在不降低完全流产率的前提下，降低药物流产副作用，减少痛苦，增加病人的依从性。具有安全性、有效性和可接受性，值得在临床应用上推广，药流简便、有效、无创伤，避免了进宫腔操作可能造成的并发症尤为终止早期高