头孢氨苄生产工艺流程.ppt
药品生产技术《头孢氨苄合成方案——酰氯法》
头孢氨苄合成方案——酰氯法头孢氨苄〔Cefalein〕属于第一代可口服的头孢菌素。
其结构式如下：3，H2O化学名为〔6R，7R〕-3-甲基-7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
其合成可以7-ACA为母核，将苯甘氨酸和7-ACA进行缩合，将C-3位乙酰氧基甲基换成甲基；也可以7-ADCA为母核，进行酰化得到。
酰化方法主要有混合酸酐法和酰氯法，这里介绍以7-ADCA为母核酰氯酰化法。
一、合成原理CH COOH2D（—）-苯甘氨酸头孢氨苄PCl5CH COClNH2, HClD（—）-盐酸苯甘氨酰氯7-ADCAH2OCH CONH23HCl二、合成方法1 生产设备浆式搅拌、氯化反响罐、计量罐、离心机、缩合反响罐、别离罐、薄膜蒸发器、双锥真空枯燥器、压缩氮气、电子称2 工艺过程第一步：D〔—〕-苯甘氨酰氯盐酸盐的制备〔氯化〕原料、试剂：D〔—〕-苯甘氨酸30.4kg、乙酸乙酯136.8L、氯化氢适量、五氯化磷58.7kg配料比：〔—〕-苯甘氨酸：乙酸乙酯：氯化氢：五氯化磷=1：：适量：操作：在氯化反响罐中参加D〔—〕-苯甘氨酸和乙酸乙酯，开动搅拌，于5~10℃通氯化氢约3h；再参加五氯化磷，于15℃以下反响5h，料液转入离心机离心过滤，结晶用乙酸乙酯洗涤，甩干，得D〔—〕-苯甘氨酰氯盐酸盐。
〔母液回收处理。
〕第二步：头孢氨苄的制备〔缩合〕原料、试剂：7-ADCA 、盐酸苯甘氨酰氯、二氯乙烷、碳酸氢钠、乙醚、pH试纸配料比：7-ADCA：盐酸苯甘氨酰氯：碳酸氢钠：二氯乙烷：乙醚=1：：：9：4〔体积比〕操作：将二氯乙烷参加缩合反响罐，搅拌下冷却到0℃，参加7-ADCA ，再参加饱和碳酸氢钠溶液〔碳酸氢钠溶解于水中得到〕和的盐酸苯甘氨酰氯，加毕，0℃反响1h，15~2021应2h，反响过程中维持~，反响结束，料液静置分层，将下层二氯乙烷层转入薄膜蒸发器浓缩，剩余物加乙醚，搅拌下析出缩合物结晶。
头孢氨苄生产工艺流程
提高反应温度：提高反应温度可以提高反应速率，缩短反应时间 优化反应时间：通过实验确定最佳反应时间，提高反应效率 改进反应器设计：改进反应器设计可以提高反应效率，降低能耗 优化原料配比：通过实验确定最佳原料配比，提高产品质量和产量
温度控制：优 化反应温度， 提高反应效率
压力控制：优 化反应压力， 提高反应速率
头孢氨苄原料：头孢氨苄酸、 头孢氨苄钠、头孢氨苄酯等
包装材料：玻璃瓶、塑料瓶、 铝箔等
质量要求：符合国家药品标 准，无毒、无害、无污染
头孢氨苄原料：纯度≥99% 溶剂：无水乙醇，纯度≥99.5% 催化剂：三乙胺，纯度≥99.5%
反应温度：20-30℃ 反应时间：2-3小时 反应压力：常压
原料种类：头孢氨 苄原料包括头孢氨 苄、盐酸、乙醇等
搅拌速度：优 化搅拌速度， 提高反应均匀
性
反应时间：优 化反应时间， 提高反应转化
率
采用高效节能 设备，如高效 电机、变频器
等
优化工艺流程， 减少能源消耗， 提高能源利用
率
采用清洁能源， 如太阳能、风
能等
加强废水、废 气、废渣等污 染物的处理和 回收利用，减
少环境污染
汇报人：
结晶法：通过 控制温度、浓 度等条件，使 头孢氨苄结晶
出来
萃取法：利用 有机溶剂与头 孢氨苄的溶解 度差异，进行
萃取分离
离子交换法： 利用离子交换 树脂对头孢氨 苄的吸附和交 换作用，进行
分离
膜分离法：利 用膜的渗透性 和选择性，对 头孢氨苄进行
分离
色谱法：利用 色谱柱对头孢 氨苄进行分离， 包括气相色谱 法和液相色谱
反应温度： 控制在2030℃
反应时间： 约2-3小时
头孢氨苄胶囊生产工艺规程
目的：建立头孢氨苄胶囊的生产工艺规程。
范围：头孢氨苄胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢氨苄胶囊汉语拼音：Toubao anbian Jiaonang英文名：Cefalexin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成128.8万粒）头孢氨苄 175kg淀粉 61.25kg羟丙甲纤维素 0.91kg乙醇（75%） 69.09kg*二氧化硅 1.19kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：国药准字H44020220批准时间：2002年11月23日质量标准编号：S-QS/C-001-002.生产工艺流程：←↓↓ ←←← →↓ ←→←→一般生产区 三十万级生产区3． 生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1 配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过60钢筛处理，二氧化硅过80目钢筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（1.3%羟丙甲纤维素液）：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。
制药工艺学-天津大学7.2经典化学合成工艺
CHCOONa NH H3C C=CHCOOMe
缩合产物
二缩合物
第七章
生产工艺
二硅烷基化物
H2N
HCl
S
CHCOHN
H2O
N
CH3
O
头孢氨苄
COOH
第七章
生产工艺
3 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合法
原理:
以青霉素G（青霉素V）钾为原料，通过扩 环重排，裂解为7-氨基脱乙酰基头孢烷酸 （7-ADCA），再与D-（-）-苯甘氨酰氯 缩合。
第七章
6）成盐
生产工艺
7-ADCA酯
对甲苯磺酸
第七章
生产工艺
工艺
PTS
过滤 洗涤
水解产物
结晶
干燥 7-ADCA酯PTS盐
第七章
7）酰化
H2N O
S N
CH3 .
COOCH2CCl3
CH3 NaHCO3, C2H4Cl2
SO3H
7-ADCA酯PTS盐
C6H5CH(NH2)COCl, NaHCO3 0℃, 1h, 15～20℃, 2h, pH5.5～6.0
制药工艺学
第七章
第七章 典型化学制药工艺
制药工艺学
第七章
7.2 头孢氨苄的生产工艺
7.2.1 头孢氨苄简介 7.2.2 头孢氨苄生产工艺 7.2.3 思考题
第七章
简介
7.2.1 头孢氨苄简介
发展过程 结构 名称 药理性质 理化性质
第七章
简介
发展过程
美国Eil Lilly公司和英国Glaxo公司 日本盐野义制药和鸟居药品公司 1970年10月销售胶囊剂
冷却 浓缩 过滤 加水
氨水
年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计_毕业论文设计
本科生毕业论文（设计）年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计本科生毕业论文（设计）评语（一）姓名学号专业班级总成绩毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计答辩委员会评语答辩成绩主任签字：年月日答辩委员会成员签字学部毕业论文（设计）领导小组意见组长签字：年月日学部公章本科生毕业论文（设计）评语（二）姓名学号专业班级毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计指导教师成绩指导教师评语指导教师签字：年月日本科生毕业论文（设计）评语（三）姓名学号专业班级）毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计评阅教师成绩评阅教师评语评阅教师签字：年月日本科生毕业论文（设计）任务书姓名高庆功学号064151208 专业班级生物工程（制药方向）毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计毕业论文（设计）的立题依据头孢氨苄是第一代长效口服头孢类抗生素，广泛应用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等疾病的治疗，在体内的作用时间长，稳定性优良，价格适宜，因此在国内外深受医生与患者的好评，该药用量在欧美各国也一直高居头孢菌素类榜首,近年来消费量仍持续上升，成为近年来口服抗生素中发展较快的品种之一。
主要内容及要求1. 产品工艺和质量标准及质量控制2. 生产规模和生产过程的物料衡算3. 设备选型及厂区布置图、车间布置图和物料流程图进度安排学生签字：指导教师签字：年月日年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计摘要本设计为年产1000万片头孢氨苄片生产车间工艺设计。
头孢氨苄片是采用头孢羟氨苄为主要原料配以辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉压制而成。
按照制剂车间工艺设计要求，本文从生产方法、工艺流程、物料衡算、设备工艺设计、主要设备选型、厂址选择、车间组成及设备布置、公用工程用量、两废的处理以及防火安全卫生等方面进行了全面的设计。
半合成抗生素生产工艺ppt课件
O N SN N O N N C O H 2 C H C O O H 2
头孢雷特( Ceforanide)
头孢替坦( Cefotatan)
氯碳头孢 (Loracarbef)
特点： 第二代头孢菌素与第一代头孢菌素在 化 学结构上没有明显的区别，但对多数β -内 酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰 氏阴性菌的作用较为第一代强，但抗革兰 氏阳性则较第一代低。
头孢噻吩( Cefalothin)
头孢乙腈( Cefacetrile)
N H 2 H H H N S
N H 2 H H H N S H C l H O O N C H 3 O C O H 2
N H 2 H H H N S O N C H 3 O C O H 2
O N C H 3 O C O H 2
C H 3
头孢尼西 (Cefonicid)
C H N H 2 2 H H H N S
头孢呋辛( Cefuroxime)
C O N H 2 H O O C O C H 3 HH N S O N SN N O N N C O H 2 C H 3
头孢丙烯( Cefprozil)
N H 2 H H H N O N C l O C O H 2
(三)、半合成头孢菌素的分类和其结构特征
H 2N O H H N O OH S O O CH3 O H 2N H H N O 7 -A D C A OH S CH3
7 -A C A
H 2N O
H H N O
S CH2
H 2N O OH
H H N O
S Cl OH
第一代头孢菌素
H H H NN N S S N N O N SN N O N O O N O S C O H 2 C H C O H 3 2 H H H N S
头孢氨苄胶囊(0.125)工艺规程(1)教案资料
头孢氨苄胶囊(0.125)工艺规程(1)1. 药品名称、规格、批准文号、剂型1.1 药品名称通用名称：头孢氨苄胶囊英文名称：Cefalexin Capsules汉语拼音：Toubao’anbian Jiaonang1.2规格按C16H17N3O4S 计算 0.125g1.3批准文号国药准字H230208421.4剂型胶囊剂2. 产品概述2.1药理毒理2.1.1药理头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。
除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。
本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。
其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。
梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2.1.2毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死剂量为2600mg/kg。
2.2药代动力学本品吸收良好，空腹口服本品500mg 后1小时达高峰血药浓度(Cmax)，平均为18mg/L。
餐后服药延缓吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。
本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。
老年人胃肠道吸收虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久。
本品的血消除半衰期(t1/2β)为0.6～1.0小时，加服丙磺舒可提高血药浓度，t1/2β可延长至1.8小时；肾衰竭时t1/2β可延长至5～30小时；新生儿t1/2β为6.3小时。
本品吸收后广泛分布于各组织体液中，每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L，脓性痰液中浓度较高。
脓液药物浓度与血药浓度基本相等，关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。
本品可透过胎盘进入胎儿血循环，产妇羊水；乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。
头孢氨苄的制备工艺
头孢氨苄的制备工艺
头孢氨苄的制备工艺主要包括以下几个步骤：
1. 铵型β-内酰胺酶的预处理：将铵型β-内酰胺酶通过实验室培养的方法进行预处理，使其适应于头孢氨苄的生产条件。
2. 发酵：将预处理后的铵型β-内酰胺酶接种到含有适宜营养物质的发酵基质中，控制发酵条件，包括温度、pH值、氧气供应等，使其进行发酵。
3. 酸化：在发酵后，将发酵液酸化，使铵型β-内酰胺酶转化为头孢氨苄。
4. 脱色：将酸化后的混合物进行脱色处理，去除杂质和不纯物质，使产物净化。
5. 分离纯化：对脱色后的产物进行过滤、浓缩、结晶等步骤，分离纯化出头孢氨苄。
6. 干燥：将分离纯化后的头孢氨苄进行干燥处理，得到最终产品。
需要注意的是，以上只是头孢氨苄的一种制备工艺，具体的制备流程和条件可能会根据不同的生产厂商和实际情况有所差异。
有关头孢氨苄的制备工艺，建议查阅相关的专业文献和技术资料进行参考。
毕业论文设计年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺的设计说明
年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计摘要本设计为年产1000万片头孢氨苄片生产车间工艺设计。
头孢氨苄片是采用头孢羟氨苄为主要原料配以辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉压制而成。
按照制剂车间工艺设计要求，本文从生产方法、工艺流程、物料衡算、设备工艺设计、主要设备选型、厂址选择、车间组成与设备布置、公用工程用量、两废的处理以与防火安全卫生等方面进行了全面的设计。
该设计成果主要采用的形式为工艺流程示意图1，工艺流程图1，物料平衡图1，设备布置图1，车间设备布置图1，厂区平面图1，劳动组织分配图1，并编写了详细的数据说明。
关键词：头孢氨苄；片剂；工艺流程；物料衡算Technical design for annual output of 10 million cephalexin tablet in workshopAbstractThis design is for Technical Design of producing 10 million cephalexin tablets in Workshop. Cephalexin tablet uses cefadroxil as the main raw material and with Starch ,Magnesium Stearate, French chalk as the auxiliary material for tableting. According to the technical design requirement of Preparation workshop,this article covers production methods, technical process, material balance, equipment technical design , major equipment selection, site selection, workshop composition, equipment layout, utility consumption, waste treatment, and fire protection ,safety and healthy as the overall design.The main forms of design achievement is(includs) one piece of process flow drawing, one piece of material balance diagram, one piece of equipment layout, one piece of workshop plan, one piece of factory layout, one pieces of labor organization distribution diagram, and compile the detailed data specification. Key word：Cephalexin;Tablet;Technical;Material balance目录摘要ⅠAbstract (Ⅱ)第1章绪论11.1 概述11.1.1我国头孢氨苄现状11.1.2头孢氨苄前景11.1.3药品生产的特殊性与生产设施和设备的重要性和专业性11.1.4选定的剂型发展概况21.1.5选定的品种的重要性21.2工艺流程设计的原则21.3 生产方法选择31.3.1制粒压片法31.3.2粉末直接压片法41.3.3半干式颗粒压片法41.4 生产方法简介5第2章工艺流程设计62.1 工艺流程62.1.1粉碎与过筛 (6)2.1.2干法制粒 (6)2.1.3混合 (6)2.1.4压片 (6)2.1.5包衣72.1.6铝塑封装72.1.7包装与贮存72.2头孢氨苄片质量标准72.3 工艺流程示意图10第3章物料计算113.1 物料平衡计算113.1.1 选择计算基准 (11)3.1.2 各岗位物料衡算 (11)第4章主要设备选型与计算174.1 粉碎过筛 (17)4.2制粒过筛 (17)4.3混合 (17)4.4 压片 (17)4.5 包衣 (17)4.6 铝塑包装 (18)4.7 主要仪表与生产控制 (18)第5章车间的平面布置设计205.1设计原则与要求 (20)5.1.1设计原则 (21)5.1.2设计要求 (21)5.1.3厂址选择原则 (21)5.2建厂条件225.2.1 环境225.2.2 供水 (22)5.2.3 能源235.2.4交通运输235.2.5 自然条件235.2.6 环保235.2.7 协作条件235.3 方案比较235.4 车间设备布置设计概述245.4.1车间设备布置设计的规245.4.2 车间设备布置设计的原则245.4.3车间设备布置设计的要求255.5车间组成265.6车间设备布置方案26第6章人员组织结构276.1药厂人员组织结构276.2头孢氨苄车间工作制度与人员安排28第7章公用工程297.1 设计依据297.1.1给排水设计依据 (29)7.1.2电专业设计依据297.1.3空调专业设计依据 (29)7.2 公用工程用量计算297.2.1水的用量 (29)7.2.2电的用量 (29)7.2.3煤的用量307.3 空调部分307.3.1 GMP对生产环境空气控制的要求 (30)7.3.2 通风方式 (30)7.3.3 通风换气次数 (31)7.3.4 空气净化系统设计参数 (31)7.4 电气部分327.4.1 车间供电设计 (32)7.4.2 人工照明 (32)第8章环境保护和防火安全卫生348.1 三废的产生348.2 治理方法348.2.1 废水处理 (34)8.2.2 废气处理 (35)8.3 安全防火358.3.1安全与消防规定358.3.2防火间距358.3.3安全出口358.4 粉尘和噪声的处理35结论37参考文献38 致 41年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计第1章绪论1.1 概述1.1.1我国头孢氨苄现状近年来，抗生素类药物市场日新月异，新品种层出不穷，特别是头孢菌素类抗生素的广泛应用，为临床提供了一类抗菌谱广［1］、抗菌力强和疗效好的新型药物［2］。
头孢氨苄胶囊工艺规程样本
1. 药品名称、规格、批准文号、剂型1.1 药品名称通用名称: 头孢氨苄胶囊英文名称: Cefalexin Capsules汉语拼音: Toubao’anbian Jiaonang 1.2规格按C16H17N3O4S 计算 0.125g1.3批准文号国药准字H230208421.4剂型胶囊剂2. 产品概述2.1药理毒理2.1.1药理头孢氨苄属第一代头孢菌素, 抗菌谱与头孢噻吩相仿, 但其抗菌活性较后者为差。
除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外, 肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。
本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用, 但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差; 本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。
其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。
梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感, 厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2.1.2毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死剂量为2600mg/kg。
2.2药代动力学本品吸收良好, 空腹口服本品500mg 后1小时达高峰血药浓度(Cmax), 平均为18mg/L。
餐后服药延缓吸收并降低血药峰浓度, 但吸收量不减。
本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加, 在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。
老年人胃肠道吸收虽无减少,但血药浓度维持较年轻人为久。
本品的血消除半衰期(t1/2)为0.6～1.0小时, 加服丙磺舒可提高血药浓度, t1/2可延长至1.8小时; 肾衰竭时t1/2可延长至5～30小时; 新生儿t1/2为6.3小时。
本品吸收后广泛分布于各组织体液中, 每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L, 脓性痰液中浓度较高。
脓液药物浓度与血药浓度基本相等, 关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。
本品可透过胎盘进入胎儿血循环, 产妇羊水; 乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。
头孢氨苄胶囊工艺规程样本
1. 药品名称、规格、批准文号、剂型1.1 药品名称通用名称: 头孢氨苄胶囊英文名称: Cefalexin Capsules汉语拼音: Toubao’anbian Jiaonang 1.2规格按C16H17N3O4S 计算 0.125g1.3批准文号国药准字H230208421.4剂型胶囊剂2. 产品概述2.1药理毒理2.1.1药理头孢氨苄属第一代头孢菌素, 抗菌谱与头孢噻吩相仿, 但其抗菌活性较后者为差。
除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外, 肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。
本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用, 但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差; 本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。
其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。
梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感, 厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2.1.2毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死剂量为2600mg/kg。
2.2药代动力学本品吸收良好, 空腹口服本品500mg 后1小时达高峰血药浓度(Cmax), 平均为18mg/L。
餐后服药延缓吸收并降低血药峰浓度, 但吸收量不减。
本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加, 在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。
老年人胃肠道吸收虽无减少,但血药浓度维持较年轻人为久。
本品的血消除半衰期(t1/2)为0.6～1.0小时, 加服丙磺舒可提高血药浓度, t1/2可延长至1.8小时; 肾衰竭时t1/2可延长至5～30小时; 新生儿t1/2为6.3小时。
本品吸收后广泛分布于各组织体液中, 每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L, 脓性痰液中浓度较高。
脓液药物浓度与血药浓度基本相等, 关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。
本品可透过胎盘进入胎儿血循环, 产妇羊水; 乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。
头孢氨苄生产工艺流程共26页文档
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
头孢氨苄生产工艺流程
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
谢！
酶法生产头孢氨苄Cephalexin生产工艺
酶法生产头孢氨苄(Cephalexin)生产工艺
1.概况
头孢氨苄（Cephalexin）属于头孢菌素类抗生素，对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素G菌株）、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌（肺炎杆菌）、流感嗜血杆菌、卡他球菌等有抗菌作用。
葡萄球菌的部分菌株、粪链球菌、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属对本品耐药。
本品对绿脓杆菌无抗菌作用。
化学式：C16H17N3O4S
分子量：347.40
产品规格；
含量（HPLC）：≥95%
pH： 3.5-5.5
水分：4-8%
国内生产商：山东新华医药集团公司、阿拉宾度同领（大同）药业有限公司、华北制药集团有限责任公司、广州侨光制药厂、浙江海正集团有限公司、石家庄制药集团有限公司等。
2.专利
礼来公司美国专利：USP 3.275.626 (1966), 3.507.861 (1966)，都已经过期。
3.技术
提供专有技术及其诀窍，酶法工艺生产1公斤头孢氨苄消耗0.713公斤7- ADCA。
4.合作方式：
技术许可，提供专有工艺，反应釜设计与酶法生产技术诀窍。
头孢氨苄生产工艺流程PPT(共25页)
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55、不积小流无以成江海，不积跬步无 以至千 里。
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56、远大抱负始于高中，辉煌人生起于 今日。
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57、理想的路总是为有信心的人预备着 。
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58、抱最大的希望，为最大的9、世上除了生死，都是小事。从今天 开始， 每天微 笑吧。
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60、一勤天下无难事，一懒天下皆难事 。
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6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。 欲望与 情绪如 风沙袭 扰，把 原本如 天空旷 蔚蓝的 心蒙蔽 。但我 知道， 每个人 的心灵 深处， 不管乌 云密布 还是阴 淤苍茫 ，但依 然有一 道彩虹 ，亮丽 于心中 某处。
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7、每个人的心里，都藏着一个了不起的 自己， 只要你 不颓废 ，不消 极，一 直悄悄 酝酿着 乐观， 培养着 豁达， 坚持着 善良， 只要在 路上， 就没有 到达不 了的远 方！
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31、我们无法选择自己的出身，可是我 们的未 来是自 己去改 变的。
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32、命好不如习惯好。养成好习惯，一 辈子受 用不尽 。
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33、比别人多一点执着，你就会创造奇 迹。
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50、想像力比知识更重要。不是无知 ，而是 对无知 的无知 ，才是 知的死 亡。
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51、对于最有能力的领航人风浪总是格 外的汹 涌。
反应得到头孢氨苄。合成工艺路线如下：
3.苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工 艺以青霉素G为原料，通过扩环重排，裂 解为7-ADCA，再与苯甘氨酸酰氯缩合。以 下详细介绍这条工艺路线
此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯 化氧化 ; 2)重排、扩环、氯化醚化、水解、 成盐 ; 3)酰化; 4)水解 下面将分别介绍下 列四个步骤的有关反应。
头孢氨苄简介及应用
7-ADCA
微生物酶酰化路线
无 色
0.5%D-苯甘 氨酸甲酯
的生产工艺多采用固相
杆 菌
DEAE-
头孢
酶术，将无色杆菌细胞
细 胞
纤维素
氨苄
吸附在DEAE（二乙胺乙
基）一纤维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七氨基 脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘氨酸甲酯，5h
后，85％的7-ADCA转化为头孢氨苄。
7-ADCA酯
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
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合 成 头 孢 氨 苄 工 艺 流 程
四、头孢氨苄的操作及工艺流程
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上所搜集到的一些资料，所讲述的内容仅供参考，如有不足之 处还望大家多多批评指正…
一、引语
当前您浏览的位置是第三页，共二十八页。
头孢氨苄是我们在日常生活中生病发炎会经常用到的 一种可以口服的消炎类药物，我们在药店随处可见，但是其 理化性质以及生产工艺流程却不是我们大家每个人都了解的 ，所以今天在这里非常荣幸也非常高兴能够站在这里给大家 介绍一下头孢氨苄的基本性质以及其生产的工艺流程，本讲
PPT中大部分的素材都是来自于我在网上所搜集到的一 些资料，所讲述的内容仅供参考，如有不足之处还望大 家多多批评指正…
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一代 头头 孢孢 菌菌
素素
三 代 头 孢 菌 素
四 代 头 孢 菌 素
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其生产过程中产生大量的废水(生产1kg头头孢 G酸产生240kg废水)，废水中含有多种有机溶剂 和有毒物质，抑止好氧微生物生长，降低废水生 化处理的效率。如果在“三废”处理前，进行有 效预处理，去除其中的溶剂和有毒物质，降低废 水COD，不但可以降低三废处理的成本，还可 回收溶剂、原料等，实现资源循环利用。
O
S
N
CH2OCOCH
COOH
H2N O
S
N
CH2OCOCH
COOH
NH2
CHCOHN O
S N
. H2O
CH3
COOH
头孢氨苄
简介
头孢氨苄的结构\名称
NH2 CHCOHN
O
S
65 4
N 1 23
. H2O
CH3
COOH
又称先锋Ⅳ \ 头孢力新
（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙 酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛2-烯-2-甲酸一水合物
废水是指青霉素G经氧化、扩环、重排后所得 的头抱 G酸经结晶、过滤后所剩的母液，来自 某制药公司的头抱G酸生产工段，所含各物质的 相关质量分数为：0.19％，甲苯0. 4％，其它未 知杂质及色素:pH为3.0，COD为80-90g/L
工艺流程
废水成分复杂，单一使用一种树脂，难以达到较好 效果，故采用多种树脂多级串联的方法进行试验探 索，并设计了如图1的流程
总结
通过本次课程设计我们详细的 学习和了解头孢类抗生素药品的 发展历史和相关合成方法。头孢 氨苄作为第一代头孢类抗生素， 在生产和应用方面都已经非常成 熟。世界各国在最近几年都加大 力度研究酶法生产头孢氨苄的技 术。我们相信在未来抗生素药类 市场头孢氨苄仍会占据很大的比 例
谢谢观看
头孢G酸废水
I级吸附 II级吸附
树脂
解吸
树脂 解吸
丙酮（解吸剂） 有用有机物
回收砒啶
废水排放
此法的实际应用效果
由上表可见，处理后废水COD的平均去除率达90％， 头孢G酸、砒啶盐、有机硅及溶媒的平均去除率达 99.0％、98．7％、86．7％及85．0％。浓缩后的废 水一部分通过精馏回收解吸剂和有机溶媒，另一部分 用于回收砒啶，重新应用于头泡G酸生产。在达到环 保效果的同时，实现了资源循环利用。经过处理后的 废水可循环套用于系统中，实现0水耗，且运行工作 量较小。
化学制药工艺实例
头孢氨苄的生产工艺
头孢氨苄简介
• 发展过程 • 结构 • 名称 • 药理性质和临床医用 • 理化性质
头孢氨苄
简介
发展过程
青 霉 素
头 孢 菌 素
一二 代代 头头 孢孢 菌菌 素素
三 代 头 孢 菌 素
四 代 头 孢 菌 素
头孢氨苄
发展过程
头孢菌素C
氨7-基头孢烷酸
头孢氨苄
简介
COOH2NHC(H2C)3OCHN
杆 菌 细
DEAE纤维素
头孢氨苄
胞
微生物酶酰化路线的生产工艺多采用固相酶术，
将无色杆菌细胞吸附在DEAE(二乙胺乙基)一纤
维素载体上，将此固相装柱，通入0．1％七氨基 脱乙酰氧基头孢烷酸(7一ADCA)和0．5％D苯甘 氨酸甲酯，5h后，85％的7-ADCA转化为头孢氨
苄。
2.苯甘氨酸无水酰化法
苯甘氨酸无水酰化路线的生产工艺基本原理是以苯甘氨酸 为原料，进行二次酰基化；将7-ADCA与三甲基氯硅烷反 应得到二硅烷基化的产物；将上述两步反应产物的进一步
化S-氧物 重排物
7-ADCA酯PTS盐
亚胺醚
7-ADCA酯
头孢氨苄
合成头孢氨苄工艺流程
“三废”的治理措施
1.废水中含有各类盐分与有机物，经生化 处理后，无毒排放；
2.有毒害性气体通过系列排毒装置引至烟 囱高排；
3.废渣中的有机残渣采取焚烧方式处理， 无机盐可采取相应的回收方式处理；
反应得到头孢氨苄。合成工艺路线如下：
3.苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合路线的生产工 艺以青霉素G为原料，通过扩环重排，裂 解为7-ADCA，再与苯甘氨酸酰氯缩合。以 下详细介绍这条工艺路线
此法主要包括下面四个反应步骤：1)酯 化氧化 ; 2)重排、扩环、氯化醚化、水解、 成盐 ; 3)酰化; 4)水解 下面将分别介绍下 列四个步骤的有关反应。
浓缩，冷却得黄色结晶，过滤、洗涤、干燥得重排物熔点 l25-127°，将重排物溶人二氯乙烷，冷至-10°加人砒啶 和五氯化磷，于-5°反应2h，再降温到-15勺，缓缓加人 甲醇醚化，-10°反应1．5h加水室温水解30min，用4％ 氢氧化钠中和PH6.5-7.0，分取有机层，浓缩，加PTS结
晶，过滤洗涤干燥得7-ADCA脂PTS盐。
1.酯化氧化：
将丙酮、吡啶、三氯乙醇、青霉素G钾加入反应罐搅 拌，控温10℃滴加三氯氧磷，反应1h，酯化液转入氧化 罐，保持0℃滴加过氧乙酸和双氧水的混合物，20℃下反
应2 h，加水，静置、过滤干燥得到S-氧化物
2.重排、扩环、氯化醚化、水解、成盐：
乙酸丁酯、 s-氧化物、磷酸、砒啶，回流搅拌3h，减压
头孢氨苄
简介
药理性质
抗菌谱：
对G+菌效果较好 对G-菌效果较差 该品通 过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破 裂溶解，从而达到杀菌作用。该品为广谱抗生 素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌 作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。 特别加入增效抗炎因子，使该品具有标本兼治 得效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺 胺类大10倍、比喹诺酮类大5倍。
在固态及干燥状态下比较稳定，遇热、强 酸、强碱和紫外线均易分解；
pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下较稳 定，但在pH9以上则迅速被破坏。
头孢氨苄的合成路线和选择
微生物酶酰化法 苯甘氨酸无水酰化法 苯甘氨酰氯与7-ADCA缩合工艺
7-ADCA 1.微生物酶酰化法
无 色
0.5%D-苯甘氨 酸甲酯
3.酯化水解：
将得到的7-ADCA酯游离后，再与苯甘氨酰发生酰 化反应，生成头孢酯酰化物。最后在锌粉和甲酸进
行还原性水解，得到头孢氨苄
生产头孢氨苄的操作流程
酯 化
氧 化
重 排 扩
氯 化
醚 化
水
成酰 盐化
水 解
环
解
原料 结晶过滤干燥 氯亚胺物
结晶过滤干燥 浓缩过滤干燥
过滤结晶离心
结晶过滤干燥
萃取分层浓缩
临床用途：
适用部位：呼吸道 泌尿道 皮肤和软组
织
适用症：流行性感冒，气肿疽、恶性水
肿、坏死杆菌病、等所引起的败血性高 热（41～43℃）或持续低温（37℃以下） 喜喝冷水、无神嗜睡、行走拐跛、耳部 变蓝、流泪等。同时用于治疗各种炎症
疾患
剂型
头孢氨苄理化性质
白色或乳黄色结晶性粉末，微臭；
水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；