瑞替普酶的中国专家共识解读
《抗血栓药物围手术期管理多学科专家共识》(2020)要点
《抗血栓药物围手术期管理多学科专家共识》(2020)要点《抗血栓药物围手术期管理多学科专家共识》（2020）要点随着我国老龄人口的增多，以及对血栓性疾病管理规范化水平的不断提高，术前长期服用抗血栓药物患者在外科手术患者中所占比例也在不断增加。
抗血栓药物主要包括抗凝药物、抗血小板药物和纤溶药物。
术前长期服用抗血栓药物（抗凝药物和抗血小板药物）的患者，围手术期如继续服用可增加手术出血风险，而停用则可致血栓栓塞事件的风险增加。
鉴于出血和血栓栓塞对患者近远期预后均有重要不良影响，如何平衡两种风险至关重要，有时需多学科协作评估以制定个体化的患者管理方案。
一、临床常用抗血栓药物根据作用不同可分成3类：（1）抗凝药物：抑制凝血过程；（2）抗血小板药物：抑制血小板聚集；（3）纤溶药物：通过诱导纤维蛋白降解使已经形成的血栓溶解。
（一）抗凝药物1.维生素K拮抗剂（VKA）：华法林是VKA中最常用的一种，其治疗剂量区间较为狭窄且具有明显的个体差异，患者的年龄、体重、饮食情况等均可影响患者对该药物的敏感性；同时华法林经肝脏细胞色素P450（CYP450）酶途径代谢，这也使其易发生药物与药物间的相互作用。
临床抗凝治疗中需进行抗凝强度监测，以国际标准比值（INR）为监控目标，控制INR在2.0～3.0之间。
服用华法林后12～18h起效，36～48h 达到抗凝高峰，单次给药持续时间为2～5d，多次给药则可持续4～5d。
由于本品为间接作用的抗凝药，半衰期长，给药5～7d后疗效才可稳定，故维持量是否足够务必观察5～7d后才能判断。
2.非维生素K拮抗剂直接抗凝药：这类药物包括直接凝血酶抑制剂和直接a因子抑制剂。
其中达比加群酯、阿哌沙班、艾多沙班、利伐沙班是目前临床上常用的直接口服抗凝药，又称为非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC）。
3.间接凝血酶抑制剂(肝素、低分子量肝素、磺达肝癸钠):间接凝血酶抑制剂通过结合和激活抗凝血酶，间接抑制凝血因子，主要是因子a和因子a的活性，从而起到抗凝作用。
瑞通立(瑞替普酶)资料
• 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)应用于心肌梗死治疗
1980s
• 证实梗死动脉血栓性栓塞是ST段抬高心肌梗死(STEMI) 的主要原因
1959年
• 链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病
——急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识（2009年版）
溶 栓 治 疗 概 况
Switzerland/Austria Scandinavia Germany Italy Turkey Eastern Europe 0 10 20 30 40 50 60 70 80
rt-PA
消化道出血
Ⅱ期临床研究—安全性
2.4% 1.8% 1.6% 0.9% 0.8% 1.8% 1.8%
0.0%
rPA
35天内药物相关死亡率
rt-PA
7天内死亡率
两组间溶栓后7天、35天内死亡发生率，无统计学差异
瑞通立安全性与rt-PA相当
相对于rt-PA，瑞通立具有以下特点
方便：两次静推，不需要根据体重调节剂量
2010.1.23
经与会专家充分讨论，一致认为该项目设计合理，研究资 料完整，数据真实可信。鉴于该产品有18个半胱氨酸，可 形成9对二硫键，在大肠杆菌中表达后复性极其困难。此
项目成功解决这一难题，建立高效的复性工艺并实现产业
化，达到了国际先进水平。瑞通立上市后进一步证明该产 品起效迅速、再通率高、体内半衰期长、副作用小、使用
RAPID-1
临床研究
RAPID-2
Ⅱ期临床研究 国内其他临床观察
RAPID-I
试验目的
-瑞替普酶三种不同给药方式和阿替普酶标准用法 治疗STEMI疗效的评价
研究方法 – 多中心、随机、平行的临床研究（ 606例）
瑞替普酶溶栓治疗急性心肌梗死的临床疗效观察(全文)
瑞替普酶溶栓治疗急性心肌梗死的临床疗效观察（全文）【摘要】目的观察国产重组组织型纤溶酶原激活剂(瑞替普酶)治疗急性心肌梗死(AMI)的临床疗效和副作用。
方法将131例AMI患者随机分两组，瑞替普酶组72例，先给低分子肝素4250U皮下注射，之后给予瑞替普酶10U溶于10ml0.9％氯化钠溶液，5min静脉推注，如溶栓未成功30分钟后重复给药一次;尿激酶组59例，予尿激酶150万U溶于100ml0.9％氯化钠溶液，30min静脉滴注。
两组均用皮下肝素，其余治疗也相同。
溶栓后1周后行冠脉造影，了解TIMI血流情况及血管狭窄情况。
结果瑞替普酶组与尿激酶组的血管总开通率、TIMI3级血流及开通时间分别为78.9％与56.3％;57.6％与41.7％;0.73±0.42)h与(1.61±0.63)h(P＜0.05)。
副作用:轻度出血率在瑞替普酶与尿激酶组分别为4.8％与8.2％。
结论瑞替普酶治疗AMI血管开通率高，副作用小。
【关键词】瑞替普酶;溶栓治疗;尿激酶；开通率静脉溶栓治疗急性心肌梗死是冠状动脉血管恢复再灌注的有效治疗方法之一。
其优点有使用方便，快捷，方法简单，易于开展。
本文总结了使用国产重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(瑞替普酶)与尿激酶对131例AMI患者进行溶栓治疗的观察结果。
1资料与方法1.1一般资料：本科2009年1月至2013年1月收住的131例ST 段抬高性AMI患者，期中急性前壁心梗79例(包括前间壁、局限前壁、广泛前壁)，急性下壁52例(包括下壁、正后壁及右室)。
胸痛＜6h入院者74例，6～12h者32例。
131例患者的诊断标准、溶栓适应证与禁忌证均符合“急性心梗溶栓治疗参考方案”［1］确定的标准。
所有患者随机分为瑞替普酶组与尿激酶组，瑞替普酶组72例，男43例，女28例，年龄41～74岁，平均(58.3±7.6)岁;尿激酶组59例，男38例，女21例，年龄45～75岁，平均(59.7±8.9)岁。
2023年瑞替普酶行业市场研究报告
2023年瑞替普酶行业市场研究报告瑞替普酶（Rituximab）是一种用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的蛋白质药物。
它是一种单克隆抗体，可以识别并结合淋巴细胞表面的CD20抗原，从而诱导细胞凋亡和颗粒化作用。
瑞替普酶的市场前景非常广阔，本文将对其行业市场进行详细分析。
一、瑞替普酶市场概况瑞替普酶是一种重要的抗癌药物，具有很好的疗效和耐受性。
根据调查，截至2018年，全球非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者约有20万例，其中约有60%需要接受瑞替普酶治疗。
这个庞大的患者数量为瑞替普酶市场提供了巨大的需求。
二、瑞替普酶市场竞争目前，瑞替普酶市场上的竞争主要来自于其他类似的生物制剂，如曲妥珠单抗和利妥昔单抗。
这些药物具有类似的治疗效果和副作用，但瑞替普酶的疗效和安全性在临床应用中得到了广泛认可。
此外，瑞替普酶具有较低的研发和生产成本，并已通过多个国家的药物监管机构的审批。
三、瑞替普酶市场发展趋势1. 不断增长的患者需求：随着人们生活习惯的改变和环境污染的增加，淋巴瘤等恶性肿瘤的发病率逐年增加。
预计在未来几年，瑞替普酶市场的需求将持续增长。
2. 创新药物的研发：随着生物制剂研发技术的进步，越来越多的创新药物将进入市场。
这将为瑞替普酶市场带来新的竞争和发展机遇。
3. 医保政策的调整：各国政府和医疗机构正在调整医保政策，力求提供更加普惠和可持续的医疗服务。
这将会影响瑞替普酶的市场定价和使用范围。
四、瑞替普酶市场风险和挑战1. 市场竞争加剧：随着越来越多的生物制剂进入市场，瑞替普酶面临着来自竞争对手的压力。
如何保持其在市场上的竞争优势将是一个关键问题。
2. 价格压力：瑞替普酶的定价在很大程度上取决于其生产和研发成本。
随着生物制剂生产技术的进步和价格竞争的加剧，瑞替普酶的价格可能面临下降的压力。
3. 临床试验的风险：瑞替普酶的研发和临床试验是一个长期而费用昂贵的过程。
急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识解读PPT课件
包括CT血管成像（CTA）和MR血管成像（MRA ），可评估血管狭窄或闭塞情况。
04
替奈普酶静脉溶栓治疗方案与操 作规范
治疗方案制定原则
01
02
03
个体化治疗原则
根据患者的年龄、性别、 卒中类型、病情严重程度 等因素，制定个体化的治 疗方案。
时间窗原则
在发病后尽早启动溶栓治 疗，通常建议在发病后4.5 小时内开始治疗。
急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓 治疗中国专家共识解读
汇报人：xxx 2023-12-27
目录
• 引言 • 替奈普酶静脉溶栓治疗原理及机制 • 急性缺血性卒中诊断与评估 • 替奈普酶静脉溶栓治疗方案与操作规范 • 并发症预防与处理措施 • 专家共识总结与展望
01
引言
急性缺血性卒中概述
急性缺血性卒中（AIS）是一种由于 脑部血管突然阻塞导致脑部缺血的急 性脑血管疾病，具有高发病率、高死 亡率和高致残率的特点。
替奈普酶药物特性及优势
替奈普酶是一种重组组织型纤溶酶原激 活剂（rt-PA），具有选择性激活与纤 维蛋白结合的纤溶酶原的特性，能够产 生较强的局部溶栓作用。
与其他溶栓药物相比，替奈普酶具有更高的 纤维蛋白特异性，能够降低全身性出血的风 险。
替奈普酶还具有较长的半衰期和较 低的免疫原性，使得其在临床应用 中具有更好的疗效和安全性。
严密监测患者情况
根据患者体重、年龄等因素，精 确计算溶栓药物剂量，避免过量 使用导致出血风险增加。
在溶栓治疗过程中，密切观察患 者病情变化，及时发现并处理可 能的出血并发症。
其他并发症预防与处理
血管再闭塞预防
在溶栓治疗后，采取必要的措施如抗血小板治疗等，以降低血管 再闭塞的风险。
急性STEMI再灌注治疗的中国专家共识
3.0 2.0 1.0 0.0
1.8%
1.6%
0.5% 0–1 2–3 4–6 7 – 12 12 – 24 Time from onset of symptoms to treatment (hours)
The Fibrinolytics Therapy Trialists’ collaborative group. Lancet. 1994; 343:311.
STEMI再灌注治疗进展及 溶栓治疗中国专家共识（2010）
急性ST段抬高心梗治疗目标
恢复心肌水平再灌注 尽早、完全、持续
限制梗死面积 保护LV功能 避免心力衰竭 解决残余狭窄 和心源性休克
时间就是心肌！ 时间就是生命！
降低死亡率改善预后
Yusuf S, et al. Circulation. 1990;82(suppl II):II-117-II-134. Schrö der R, et al. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1657-1664.
• 链激酶（SK）和尿激酶 （UK）,无溶栓特异性， 开通率较低，出血发生 率较高
常用溶栓药物比较
溶栓药物 尿激酶 链激酶 阿替普酶 瑞替普酶
常规剂量 150万单 位,60min 150万单 位,30～60min 100mg，90min 10MU×2静推, 每次>2min
纤维蛋 白特异 性 否 否 是 是
抗原 性及 过敏 反应 无 有 无 无
纤维蛋 白原消 耗 明显 明显 轻度 中度
90min 再通率 (%) 未知 50 >80 >80
TIMI Ⅲ级 血流 (%) 未知 32 54 60
注：a.体重<60kg，剂量为30mg；每增加10kg，剂量增加5mg；直至体重>90kg，最大剂量为50mg.
2016年急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗
溶栓治疗的若干注意事项
6、溶栓治疗失败者，应积极进行补救性PCI。 补救性PCI对高危患者有益，但仍有风险，低危患者（如症状缓解且ST 段有所改善，局限于3个心电图导联的下壁梗死）不建议常规造影。
7、临床判断溶栓成功者，3-24小时内进行血管造影，根据血管造影的结果 结合患者的临床情况进一步决定后续的治疗。
如怀疑ICH：
（1）停止溶栓、抗血小板和抗凝治疗； （2）立即进行影像学检查排除ICH； （3）请神经科和（或）神经外科和血液学专家会诊； （4）确定为 ICH者，根据临床情况，应当输注冻干血浆、鱼精蛋白、血小板 或冷沉淀物。 （5）一旦明确脑实质出血或脑室内出血或蛛网膜下出血或硬膜下血肿或硬膜外 血肿，给予10单位冷凝蛋白质，新鲜冰冻血浆可以提供Ⅴ因子和Ⅷ因子， 并能增加血容量。 （6）使用普通肝素的患者，用药4小时内可给予鱼精蛋白（1mg鱼精蛋白对抗 100U普通肝素）； （7）如果出血时间异常，可输入6～8U的血小板。 （8）同时控制血压和血糖；使用甘露醇、气管内插管和高通气降低颅内压力； 考虑外科抽吸血肿治疗。
剂量：
0.25 mg/kg冲击量后，12小时每小时静脉注射 0.5 mg/kg ，随后36小时每小时 0.25 mg/kg），如果12小时内APTT >75s应当减量。
溶栓治疗的适应症
（1）STEMI症状出现12小时内，心电图两个胸前相邻导联ST段抬高 ≥0.2mV或肢体导联ST段抬高≥0.1mV或新出现的或可能新出 现的左束支传导阻滞的患者。 （2）STEMI症状出现12～24小时内，而且仍然有缺血症状以及心电 图仍然有ST段抬高。
8、非ST段抬高心肌梗死及不稳定心绞痛，溶栓治疗不但无益，可能有害。 9、心肺复苏过程中进行溶栓可能无效 。
重组蛋白瑞替普酶的分子生物学及复性研究
重组蛋白瑞替普酶的分子生物学及复性研究
赵友春;赵淑梅;秦文;王革;张长铠
【期刊名称】《中国生物工程杂志》
【年(卷),期】2003(23)11
【摘要】重组蛋白瑞替普酶是重组人组织纤溶酶原激活剂 (t PA)的缺失变异体(reteplase) ,为第三代治疗血栓性疾病的溶栓药物 ,具有半衰期长、出血副作用小的特点 ,是有前途的新型溶栓药物。
在研究开发和产业化过程中的难点是含有 9对二硫键 ,难以提高复性率 ,综述了瑞替普酶的分子生物学及变性和复性研究进展。
【总页数】6页(P42-47)
【关键词】瑞替普酶;分子生物学;复性;血栓性疾病
【作者】赵友春;赵淑梅;秦文;王革;张长铠
【作者单位】山东大学微生物技术国家重点实验室;枣庄矿业集团中心医院;山东元隆生物技术有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R364.15
【相关文献】
1.组织型纤维蛋白酶原激活剂重组缺失变体瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床对比研究 [J], 刘波;王文志
2.瑞替普酶融合蛋白的表达、纯化及分子伴侣对其复性的影响 [J], 王伟;邹文艺;范清林;宋礼华
3.重组瑞替普酶包涵体制备及其体外复性 [J], 王俊雄;关怡新;姚善泾
4.瑞替普酶融合蛋白在大肠杆菌中表达条件的优化及其复性 [J], 孙石静;张新元;孙雄华;廖建民;沈子龙
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《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》解读
《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》解读《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》（以下简称《共识》）经中国医师协会中西医结合医师分会等四个专业委员会专家们共同起草，在今年4月由中国中西医结合杂志发表与读者见面，《共识》的发表，凝聚广大医务工作者和科研工作者多年来基础和临床研究的总结，高度概括了急性心肌梗死中西医结合诊疗的新方法、新技术、新亮点、新成就。
向为此作出贡献的所有医务和科研人员致敬！感谢他们为此付出的一切努力！《共识》的背景一节用精简的文字概括了急性心肌梗死的发病特点以及目前的状况。
在我国冠心病的发病呈井喷之势，每年新发冠心病460万人，其中260以Acs发病；54.4万病人死于急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）和缺血性心肌病。
AMI的发病率和死亡率的增加给个人、家庭和社会带来沉重的负担。
因此，冠心病的一、二级预防显得尤为重要。
转变生活方式，减少危险因素的叠加，可以有效的预防和控制冠心病的发病率和死亡率。
1、诊断标准诊断标准也是极具权威性，是由2007年欧洲心脏病学会（ESC）、美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）专家组共同制定的“心肌梗死全球统一定义”的专家联合共识，把心肌梗死分为自发型心肌梗死、心源性死亡、PCI相关心肌梗死、支架内血栓心肌梗死和CABG相关心肌梗死。
《共识》主要论述自发型心肌梗死的诊治，包括ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarctiong，STEMI)和非ST 段抬高型心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction ，NSTEMI ）。
2、中医病因病机我国医学源远流长，博大精深，有深厚的理论基础和丰富的临床经验，祖国医学认为AMI属于本虚标实之证，本虚包括气、血、阴、阳不足，以气虚、阳虚为主，标实包括寒凝、气滞、血瘀、痰浊，以血瘀、痰浊为主。
国产瑞替普酶与尿激酶在急性ST段抬高型心肌梗死中的对比分析
国产瑞替普酶与尿激酶在急性ST段抬高型心肌梗死中的对比分析摘要目的研究国产瑞替普酶和尿激酶在治疗急性ST段抬高型心肌梗死中的治疗效果。
方法130例ST段抬高型心肌梗死患者，随机分为瑞替普酶组和尿激酶组，各65例。
瑞替普酶组患者使用国产瑞替普酶静脉注射10 MU进行治疗，并每隔30 min进行1次等剂量注射；尿激酶组患者使用尿激酶150万U溶栓静脉滴注30 min。
对比两组患者的临床治疗效果及各项激发症状。
结果瑞替普酶组和尿激酶组患者临床再通率与血管再通率比较差异具有统计学意义（P ＜0.05），瑞替普酶组患者出血率虽低于尿激酶组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
两组死亡率、心源性休克等症状发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论在临床治疗ST段抬高型心肌梗死患者使用瑞替普酶，可提高临床治疗的安全性，有助于提高治愈率，可进行推广使用，在对并发症状方面，仍需要进行更多的临床实践来确保本药的确切疗效。
关键词国产瑞替普酶；尿激酶；急性ST段抬高型；心肌梗死急性心肌梗死属于一种凶险病种，有超高死亡率，治疗关键便在于及早发现并进行有效治疗，及时恢复冠状动脉血流，并挽救濒死心肌，从而完成治疗，目前最多的治疗办法就是使用药物来完成心血管的溶栓。
在进行临床治疗中，传统药物尿激酶存在一定的不足之处，而国产瑞替普酶在使用过程中，与尿激酶的差异性，需要进行试验对比。
本次研究目的在于使用两种药物治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床效果。
报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2014年3月～2015年3月符合ST段抬高型心肌梗死患者130例，均符合急性心肌梗死诊断标准，属于无溶解禁忌患者，本次入选标准以持续胸痛>30 min，硝酸甘油治疗无缓解；心电图显示相邻ST段有抬高；发病在6 h以内，接诊常规护理6 h后，心电图ST段仍明显抬高；年龄56～70岁。
随机分为瑞替普酶组和尿激酶组，各65例。
解读ST段抬高型急性心肌梗死院前溶栓治疗专家共识-文档资料
中国医师协会胸痛专业委员会及中国医学救援
协会心血管急救分会专门组织有关专家制订了
本共识，旨在帮助院前医疗急救人员对急性心
肌梗死患者选择最佳的治疗策略。
2
目录
01 前言 02 开展院前溶栓治疗的基本条件 03 院前溶栓治疗的适应证和禁忌证 04 院前溶栓治疗的相关文件 05 溶栓治疗方案和抗凝/抗血小板治疗 06 溶栓效果评估
8
02 开展院前溶栓治疗的基本条件
9
开展院前溶栓治疗的基本条件
由于 STEMI患者 本身的病情
救护车基 本条件
远程支持条 件
基本 条件
院前溶栓工作 文件
人员条件
10
救护车需配备基本条件
心电图记录设备 除颤仪
各类抢救药品 及溶栓药物
监护仪（心电、 血压、SaO2等） 车载供氧
11
人员条件 救护车上应配备经过心肺复苏训
阿替普酶 （rtPA）
替奈普酶 （rhTNK-tPA）
瑞替普酶 （rPA）
26
重组人尿激酶原（Pro-UK）
• ☑ 用法剂用量：5 mg/ 支，一次用50 mg，先将20 mg（4 支）用 10 ml 生理盐水溶解后，3 分钟静脉注射完毕，其余30 mg（6 支） 溶于90 ml 生理盐水，于30 分钟内静脉滴注完毕
17
18
19
院前溶栓治疗的相关文件
院前溶栓治疗筛查表 • 可以方便院前急救人员快速筛查适宜溶栓治疗的患者。所有溶栓治
疗前的患者必须由院前急救医师进行逐项询问。 • 该筛查表包括两部分：第一部分是适应证的筛查，要求满足全部条
件， 即全部问题的回答均为“是”才能考虑溶栓治疗， 若任何一项 回答为“否”，即可终止筛查，不能进行溶栓治疗； 第二部分是禁忌证筛查，要求全部问题的回答均为“否”才能安全 地进行溶栓治疗，若任一问题回答为“是”，则可终止筛查，不能 20
瑞替普酶 在STEMI溶栓治疗的中国专家共识解读
瑞替普酶在STEMI溶栓治疗的中国专家共识解读中华医学会心血管病分会、中国医师协会心血管内科医师分会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会和中国医师协会偱证医学专业委员会在京发布了《瑞替普酶在STEMI溶栓治疗的中国专家共识》，《共识》遵循医学原则，依据研究进展，就STEMI溶栓治疗的地位，瑞替普酶在STEMI溶栓治疗中的应用等方面进行了全面论述，对于指导各级医师临床上救治STEMI患者，提高再灌注治疗的比例和成功率具有重要的意义。
一、溶栓治疗意义犹在，亟待重视20世纪80年代早期证实冠状动脉内血栓形成是急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因，随后展开了一系列有关抗栓及溶栓治疗的大规模临床研究。
溶栓治疗作为血管开通的标志性治疗手段，改变了STEMI 消极被动的治疗局面，使患者预后获得显著改善。
溶栓治疗是治疗血栓栓塞性疾病的一个里程碑，在我国80年代中期至90年代初期的STEMI治疗中发挥了至关重要的作用。
近年来经皮冠状动脉介入治疗（PCI）技术的快速发展使溶栓治疗在STEMI急性期治疗中的应用有所减少。
介入治疗再通率高，出血并发症少见，但需要设备和技术熟练的团对24小时全天侯命。
欧美国家STEMI的再灌注治疗中溶栓治疗与直接PCI治疗的比例相当。
据北京地区的资料显示，仅19％接受了直接PCI治疗的患者能在90分钟内获得血管开通，患者入院至血管开通的中位时间为139分钟，与指南要求的90分钟相距甚远。
由于再灌注治疗的时间对STEMI患者极为重要，溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点，在我国目前经济和医疗资源分布尚不均衡的条件下，仍是国内大部分地区STEMI救治的重要手段。
二、规范溶栓治疗，降低心梗死亡率改善预后1、时间就是心肌，时间就是生命STEMI的治疗目标在于尽早、充分、持久地恢复心肌水平再灌注，多项临床研究显示，溶栓治疗的获益随着时间的延迟而降低，一项发表于《欧洲心脏杂志》的研究表明，发病3小时内进行溶栓治疗完全可达到介入治疗的效果，进一步揭示了早期溶栓的重要性。
瑞替普酶与尿激酶在急性ST段抬高性心肌梗死溶栓治疗中的临床分析
瑞替普酶与尿激酶在急性ST段抬高性心肌梗死溶栓治疗中的
临床分析
王远东
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2018(016)022
【摘要】目的探讨瑞替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)的临床疗效及安全性.方法将90例STEMI患者随机分为两组各45例,分别采用瑞替普酶(组)与尿激酶(组)进行静脉溶栓治疗,比较两组溶栓后60 min、120 min的血管再通率与近期并发症.结果瑞替普酶组溶栓后60 min、120 min的血管再通率分别为13.3％、88.9％,尿激酶组分别为8.9％、62.2％;瑞替普酶组溶栓后120 min血管再通率明显高于尿激酶组(P＜0.05).两组并发症发生率比较无统计学意义(P＞0.05).结论瑞替普酶是治疗STEMI的理想溶栓药物.
【总页数】2页(P180-181)
【作者】王远东
【作者单位】辽宁省东港市中医院心血管内科,辽宁东港118300
【正文语种】中文
【中图分类】R542.2+2
【相关文献】
1.尿激酶和瑞替普酶在急性心肌梗死溶栓治疗中的应用对比 [J], 周滨纺
2.瑞替普酶与尿激酶在急性心肌梗死静脉溶栓治疗中的应用效果 [J], 高智勇;杨晓
娟
3.尿激酶与瑞替普酶在急性心肌梗死溶栓治疗中的疗效对比 [J], 刘文立
4.瑞替普酶及尿激酶静脉溶栓治疗方案在急性心肌梗死患者治疗中的疗效分析 [J], 江科;赵健
5.瑞替普酶及尿激酶静脉溶栓治疗方案在急性心肌梗死患者治疗中的疗效分析 [J], 江科;赵健
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STEMI溶栓
业已证实，梗死动脉血栓性栓塞是ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因，近年随着介入治疗技术的快速发展使溶栓在心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少，但是溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点，在目前我国经济和医疗资源分布不均衡的条件下，溶栓治疗仍具有重要地位。
国内STEMI救治的现状是，再灌注治疗比例仍然有很大的改善空间，在基层医院更多的是进行溶栓治疗，但以非选择性溶栓药物为主，很大比例的患者没有在有效的时间窗内得到有效的再灌注。
“急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识”的推出对规范临床的溶栓治疗、提高我国急性STEMI再灌注治疗的比例和成功率具有重要意义。
一、前言一个世纪以前冠状动脉阻塞的临床表现即被发现，但直到1980年才证实梗死动脉血栓性栓塞是ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因（1）。
溶栓治疗是通过溶解动脉或静脉血管中的新鲜血栓使血管再通，从而部分或完全恢复组织和器官的血流灌注。
自从1959年链球菌培养液提取物链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病以来（2），溶栓广泛用于心肌梗死、缺血性脑卒中和静脉血栓栓塞性疾病的急性期治疗，溶栓治疗不但改善症状，并且使病死率明显下降。
虽然，近年来介入治疗技术的快速发展使溶栓在心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少，但是溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点，仍然是再灌注治疗的重要方法。
即使在欧美国家，急性心肌梗死的再灌注治疗中溶栓与直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的比例相当。
国际上多项注册研究显示，虽然PCI治疗近年来增长迅速，但仍有接近40％的患者接受溶栓治疗（3-7）。
而且，新型溶栓药物的研发大大改进了溶栓的开通率和安全性。
COMMIT-CCS2（1995-2005年）研究显示，未计划行PCI、发病24h以内的STEMI患者，仅有约半数（54％）患者接受了溶栓治疗（8）。
GRACE（2002-2003年）中国的资料显示，大学附属医院登记的STEMI患者中，溶栓治疗仅占10％，PCI接近50％，但仍有超过30％患者没有再灌注治疗（9）。
瑞通立(瑞替普酶)
rt-PA
消化道出血
Ⅱ期临床研究—安全性
2.4% 1.8% 1.6% 0.9% 0.8% 1.8% 1.8%
0.0%
rPA
35天内药物相关死亡率
rt-PA
7天内死亡率
两组间溶栓后7天、35天内死亡发生率，无统计学差异
瑞通立安全性与rt-PA相当
相对于rt-PA，瑞通立具有以下特点
方便：两次静推，不需要根据体重调节剂量
RAPID-2
试验目的
– 瑞替普酶静脉推注与加速型阿替普酶静脉滴注 对STEMI梗塞动脉再通的疗效比较
研究方法
– 多中心、随机、平行的临床研究（ 324例）
给药方式
– 瑞替普酶组：10MU+10MU,隔30min各静推一次 – 阿替普酶组：100mg，静滴90min
RAPID-2有效性结论
60 min 90 80 82* 66 TIMI 2 TIMI 3 90 min
（18mg/支）药物 2）静脉推注不少于2分钟 3）30分钟后重复给药一次 4）注射时应使用单独的静脉通路，不能与其他药
物混合给药；如为两次静推给药，期间以生理盐水
或5％葡萄糖维持管路通畅
辅助用药——肝素
推荐常规应用静脉肝素抗凝。 普通肝素剂量及用法：溶栓前给予冲击量60
（APTT）调整至50～70s，持续48h U/kg（最大量 4000 U）， 溶栓后给予每小时12 U/kg（最大量1000 U/h），将活化部分凝血活酶时间
25.00% 20.00%
瑞替普酶
15.00% 10.00%
5.00% 0.00%
瑞替普酶 尿激酶
尿激酶
出血发生率
r - PA组:牙龈出血 5例, 轻度出血7.81%; 尿激酶组:血尿 5例 , 牙龈出血 4例, 鼻出血 3例, 轻度出血率20.00%。
瑞替普酶的中国专家共识解读
GUSTO-III 试验结果
❖ 30天死亡率：
▪ rt-PA组： 7.2% ▪ r-PA组： 7.5% （P=0.54)
❖ 卒中发生率：
▪ rt-PA组： 1.64% ▪ r-PA组： 1.79%
结果：两组疗效和安全性相当
Topol EJ，Ohman EM，et al.Circulation. 2000;102:1761-1765
瑞替普酶与阿替普酶药理学特性比较
分子
半衰期 给药方式 纤维蛋白亲和力 纤维蛋白特异性
Reteplase （rPA） 非糖基化 小 12～16 min 静脉注射2次 /30 min
低 高
Alteplase（tPA） 糖基化 大 3 ～ 6 min 90min 静脉滴注
高 高
Smalling RW, Hanna GP. In: Califf RM, ed. Thrombolytic Therapy: New Standards of Care. Part 1. 1996:9-15. Weaver WD. Eur Heart J. 1996:17 (suppl F):9-15.
RAPID-1有效性结论
瑞替普酶三种给药剂量血管开通率（TIMI 2与3级）对比
r-PA给药 剂量组： 开 通 率 %
时间 ❖ rPA（瑞替普酶） 10 MU+ 10 MU静脉推注，是最佳的给药剂量
Smalling RW et al. Circulation. 1995;91:2725-2732, with permission.
出血发生率低 无抗原性,过敏反应少见 ❖性价比高
F. v. d. Werf, Eur Heart J 1999; 20:1452
溶栓药发展历程
新型溶栓药物瑞替普酶治疗急性心肌梗死3例
新型溶栓药物瑞替普酶治疗急性心肌梗死3例
李晓霞;郝应禄;李艳萍;潘云席;梁梅
【期刊名称】《云南医药》
【年(卷),期】2006(027)003
【摘要】溶栓治疗急性心肌梗死（AMI）已广泛应用于临床，目前国内常用溶栓药物尿激酶（UK）、链激酶（SK）及重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）为溶栓剂。
笔者采用新型溶栓药物瑞替普酶（派通欣）治疗，取得较好疗效，现将资料完整的3例报告如下。
【总页数】2页(P300-301)
【作者】李晓霞;郝应禄;李艳萍;潘云席;梁梅
【作者单位】玉溪市人民医院,心内二科,云南,玉溪,653100;玉溪市人民医院,心内二科,云南,玉溪,653100;玉溪市人民医院,心内二科,云南,玉溪,653100;玉溪市人民医院,心内二科,云南,玉溪,653100;玉溪市人民医院,心内二科,云南,玉溪,653100
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.替格瑞洛联合瑞替普酶溶栓治疗对急性心肌梗死患者左心室收缩功能及NT-proBNP水平的影响 [J], 潘丽
2.新型溶栓药物瑞替普酶 [J], 黄震华;徐济民
3.新型溶栓药物——瑞替普酶治疗急性心肌梗死80例护理体会 [J], 弓静
4.瑞替普酶及尿激酶静脉溶栓治疗方案在急性心肌梗死患者治疗中的疗效分析 [J],
江科;赵健
5.对比老年ST段抬高型急性心肌梗死患者应用不同剂量替格瑞洛联合瑞替普酶治疗的临床效果 [J], 谷悦
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r-PA组： 7.5% （P=0.54)
卒中发生率：
rt-PA组： 1.64% r-PA组： 1.79%
结果：两组疗效和安全性相当
Topol EJ，Ohman EM，et al.Circulation. 2000;102:1761-1765
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试 验 单 位
– 北京大学人民医院（胡大一） – 北京大学第一医院（丁文惠） – 辽宁省人民医院（李占全） – 哈尔滨医科大学第二临床医学院（于波） – 天津医科大学总医院（孙跃民） – 山东省立医院（商德亚） – 河北医科大学第二医院（郝玉明） – 河北省人民医院（韩玉平） – 西安交通大学第一医院（马爱群） – 中国人民解放军兰州军区总医院（张明旭） – 湖南湘雅第三医院（阳国平） – 青海省心血管病专科医院（边惠萍）
INJECT试验 （n=6010）
International Joint Efficacy Comparison of Thrombolytics多中心、随机、 平行对照临床试验
rPA与链激酶死亡率的比较
35 天
14 12 10
6 个月
12.05% 11.02%
8 6 4 2 0
8.90%
9.43%
给药方式
– 瑞替普酶组：10 MU+10 MU,隔30min静推一次 – 阿替普酶组：100 mg，静滴90min
Topol EJ，Ohman EM，et al.Circulation. 2000;102:1761-1765
GUSTO-III 试验结果
30天死亡率：
rt-PA组： 7.2%
纤维蛋白亲和力
纤维蛋白特异性
低
高
高
高
Smalling RW, Hanna GP. In: Califf RM, ed. Thrombolytic Therapy: New Standards of Care. Part 1. 1996:9-15. Weaver WD. Eur Heart J. 1996:17 (suppl F):9-15.
– 瑞替普酶15 MU（单次静推） – 瑞替普酶10 MU+5 MU 给药方式 – 瑞替普酶10 MU+10 MU – 阿替普酶100 mg（第一小时60 mg，其中6-10 mg静推 其余1小时内静滴完，而后以20 mg/h静滴2个小时）
Smalling RW et al. Circulation. 1995;91:2725-2732, with permission.
STEMI治疗演变
4
STEMI现代治疗目标
Yusuf S, et al. Circulation. 1990;82(suppl II):II-117-II-134. Schrö der R, et al. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1657-1664.
5
STEMI再灌注方法
11
不同溶栓药物的比较
溶栓药物 尿激酶 链激酶 阿替普酶 瑞替普酶 替奈普酶 常规剂量 150万单 位,60min 纤维蛋 抗原性 白特异 及过敏 性 反应 否 无 有 无 无 无 纤维蛋 白原消 耗 明显 明显 轻度 中度 极小 90min 再通 率(%) 53 50 ＞80 ＞80 75 TIMI 3级 血流(%) 28 32 54 60 63
试验方法
– 多中心、随机、单盲、对照、平行的临床研究
入选病例 – 240例(有效统计224例)ST段抬高的急性心肌梗死患者
试验方法
– 随机入组瑞通立组与rt-PA组 –瑞替普酶：静脉推注18mg+18mg –rt-PA（阿替普酶）:静脉滴注100mg（加速给药法） – 以临床判断指征和90分钟冠脉造影判断溶栓效果
2
STEMI血栓学说
1910年 苏联Obraztsov和Strazhesko首次 描述5例AMI,3例尸解发现冠状动脉有血栓形 成
直至70年代，血栓的作用意见不一 1980年 Dewood等在新英格兰医学杂志发 表的文章 具有划时代意义 发生时间 血栓检出率 4h 87% STEMI 12-24h 65% 不稳定斑块破裂、血小板激活、血栓形成
150万单 否 位,30～60min 100mg，90min 是 10MU×2,每次 是 ＞2min 30～50mg根据 是 a 体重
注：a.体重＜60kg，剂量为30mg；每增加10kg，剂量增加5mg；直至体重＞90kg，最大剂量为50mg.
12
瑞通立的作用机理
纤维蛋白
溶栓
纤溶酶原
r-PA
瑞替普酶（rPA）主要通过激活纤维蛋白溶解酶原(PLG)形成纤 溶酶(Pm），继而溶解纤维蛋白，成为可溶性的纤维蛋白降解 产物(FDP)，达到溶栓的目的。
Adapted from INJECT. Lancet. 1995;346:329-336.
23
GUSTO-III
（全球应用链激酶和组织型纤溶酶原激活剂开放阻塞性冠状动脉研 究-Ⅲ）
试验目的 – 比较瑞替普酶与阿替普酶治疗AMI患者的疗效差异
研究方法
– 随机、开放，随访30天合1年； – 15059例AMI患者，自症状首发时间＞30min
栓
患者就诊早（发病≤3h）而不能及时进行介入或虽具急诊PCI，但就 诊至球囊扩张时间与就诊至溶栓开始时间相差＞60min且就诊至球囊扩
张时间＞90min，应优先考虑溶栓
STEMI
急诊血管重建 （急诊PCI、CABG）
溶栓
溶栓治疗
优点：
快速、有效、经济、简便易行、
无需特殊设备及技术，易于广泛推广
7
溶栓治疗概况
溶栓治疗概况
2000年 后 90年代 急诊PCI的出 现使溶栓临 床应用有所 下降
80年代 证实梗死动脉 血栓栓塞是 STEMI主要原 链激酶首次 因,溶栓开始 用于治疗血栓 用于STEM I 8 栓塞性疾病
更有效：80%以上开通率明显高于尿激酶、链激酶！ 更安全：不良反应发生率显著低于尿激酶、链激酶！ 更方便：两次静推，使用方便
更经济：价格便宜
STEMI患者溶栓适应证
发病12h以内到不具备急诊PCI医院就诊、 不能迅速转运、无溶栓禁
忌证的患者应进行溶栓
发病12～24h仍有进行性缺血性疼痛和至少2个胸前导联或肢体导联 ST段抬高＞0.1mV的患者，若无急诊PCI条件，在经过选择的患者也可溶
国内Ⅱ期临床研究—有效性
120.00% 100.00% 80.00% 60.00% 40.00% 20.00% 0.00% ＊60min 90min 120min 50.90% 39.30% 77.30% 72.30% rt-PA rPA 96.40% 94.60%
开通更早：rPA的60分钟内临床判断再通率比rt-PA高11.6%
15
临床研究
RAPID-1
临床研究
RAPID-2
国内Ⅱ期临床研究
RAPID-1
（血管造影期Ⅱ期国际瑞替普酶剂量探索研究）
试验目的 -瑞替普酶三种不同给药方式和阿替普酶标准用法 治疗STEMI疗效的评价
– 多中心、随机、平行的临床研究（606例） 研究方法 – 18-75岁，急性心梗自症状首发时间＜6小时
瑞替普酶与阿替普酶的分子结构对比
去除糖基化结构，进 一步延长半衰期
（阿替普酶）
（瑞替酶）
溶栓更快速 给药更方便
14
瑞替普酶与阿替普酶药理学特性比较
Reteplase （rPA） 分子 非糖基化 小 半衰期 给药方式 12～16 min 静脉注射2次 /30 min Alteplase（tPA） 糖基化 大 3 ～ 6 min 90min 静脉滴注
受试者为发病12h内 AMI患者。 试验组予r-PA： 10MU+10MU； 对照组予链激酶：150 万U静点/60min
链激酶 1.5 MU/60 min (n=2971)
死亡率 (%)
rPA 10 U + 10 U (n=2965)
链激酶 1.5 MU/60 min (n=2971)
rPA 10 U + 10 U (n=2965)
Smalling RW et al. Circulation. 1995;91:2725-2732, with permission.
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RAPID-2
（心肌梗死时瑞替普酶与阿替普酶治疗冠脉再通率比对研究）
试验目的
– 瑞替普酶静脉推注与加速型阿替普酶静脉滴注 对STEMI梗塞动脉再通的疗效比较
研究方法
8
1959年
溶栓广泛 应用于 STEMI
国外仍有近40%患 者接受溶栓；国 内CREATE研究 (2001-2004年中国 )11.5%患者接受 PCI, 52.5%溶栓 ,37.6%未行再灌注
溶栓药物的选择
9
理想的溶栓药物 起效快速 高效 (TIMI 3级血流比例高) 再闭塞率低 半衰期较长，可静脉推注 具有较高纤维蛋白特异性 不良反应发生率低 出血发生率低 无抗原性,过敏反应少见 性价比高
国内Ⅱ期临床研究—安全性
两组间出血发生率及严重程度，P=0.913，无统计学差异
发 生 率 %
瑞替普酶安全性与rt-PA相当
国内Ⅱ期临床研究—安全性
两组间溶栓后7天、35天内死亡发生率，无统计学差异
瑞替普酶安全性与rt-PA相当
瑞替普酶特点
更快速：治疗时间35分钟，更快给药；渗透性溶栓，更快开通犯罪血管
83.4
66.1
†
†
81.8*
†
60min
90min 73.3
开 通 率 %
r-PA：10MU+10MU；rt-PA：加速给药法100mg/90min*P<0.01 vs alteplase P<0.05 vs alteplase