气道高反应试验

与支气管高反应有关的疾病

支气管哮喘 慢性阻塞性肺疾病 囊性纤维化 支气管炎 上呼吸道感染 枯草热 充血性心力衰竭 结节病
异物吸入
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药物激发实验的安全性
咳嗽、轻度胸闷、呼吸困难或喘鸣 组织胺可引起面色潮红

乙酰甲胆碱激发实验在常规剂量下见有 迟发反应 实验室的工作人员也应注意安全
入院第一天，药物治疗前 选择FEV1%小于70%预计值的 患者，吸入β2兴奋剂-沙丁胺醇 （喘乐宁）2喷（200μg），15 分钟后重复测定FEV1


哮喘37例，男18， 阳性判断标准：①FEV1改善率 女19，平均年龄 ≥12% 和②用药后FEV1增加的 50.5±13.1岁 绝对值≥200ml。
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PD20是使 FEV1下降≥20%的累积 的乙酰甲胆碱量，正常PD20应
≥7.8umol，ATS推荐用PC20。
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支气管激发实验是一个有用的临床研究

最常用于确诊支气管哮喘。敏感性高，但缺乏 特异性
在临床上根据PC20诊断哮喘还需参考临床表现 和既往病史，即per-test probability，当这 种可能性在30-70%之间时，支气管激发实验最 有用 支气管激发实验是慢性咳嗽和不明原因呼吸困 难患者的极好的诊断性实验
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激发实验是评价气道高反应的一种方法，临床上 主要是用于诊断不典型哮喘

患者在下列几种情况下出现咳嗽、喘鸣、胸闷或呼吸 困难时
• ⑴遇到冷空气 ⑵运动后 ⑶在呼吸道感染期间 ⑷在车间 • ⑸遇到过敏原和其他哮喘诱发物

临床上怀疑哮喘，但用支气管扩张剂后肺量测定参数 的变化不能诊断也不能排除哮喘时 慢性咳嗽（1个月以上） 明确诊断的哮喘患者，评价治疗效果
标记量 100mg 取出量 100mg 从 A 中取 3ml 从 B 中取 3ml 从 C 中取 3ml 从 D 中取 3ml 加盐水量（0.9%） 获得的浓度 6.25ml 9ml 9ml 9ml 9ml A: 16mg/ml B: 4mg/ml C: 1mg/ml D: 0.25mg/ml E: 0.0625mg/ml
慢支和哮喘急性发作期气道反应性的比较
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咳嗽和喘息是慢支和哮喘的常见症状，但两者的
治疗原则和预后是不同的

合并有哮喘的COPD如何鉴别？
气道高反应性检查对鉴别是否有价值？
对激素有反应的COPD（10-20%）有何特点？如何发 现？ 国外报道10%的 COPD患者扩张实验阳性。意义？ 气道高反应性对COPD预后的判断
*表示用药前后 FEV1 比较有显著性差异，p<0.05
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结果
哮喘 病人 FEV1/FVC(%) 用药前 FEV1(升) 用药前 FEV1% 用药后 FEV1(升) 37 54.04± 13.06 1.47± 0.63 50.84± 20.46 1.79± 0.74* 慢支 57 51.20± 11.57 1.05± 0.38 44.55± 14.91 1.45± 0.66*
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冷空气激发实验

基础肺功能 开始通气量为7.5L/min，逐步增加至15，30， 60L/min，直至最大,每一次呼吸时间为3分钟 分别在30秒，90秒，3分钟，5分钟及每隔2 分钟测定FEV1至到最低的FEV1ailangbaiyun制作
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PC20的计算方法
（logC2-logC1）（20-R1） PC20=antilog logC1+ R2-R1
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支气管反应性分类
PC20（mg/ml） ＞16 4-16 1.0-4.0 ＜1.0 支气管反应类别 正常 临界 轻度(实验阳性) 中到重度
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为了实验的安全性，应记住支气管激发实验 禁忌征

严重气流受限（FEV1＜预计 值的50%或＜1.0L) 近3个月内有心脏病发作或 休克 未控制的高血压，收缩压＞ 200或舒张压＞100 已知的主动脉瘤

中 度 气 流 受 限 （ FEV1＜ 预 计 值 的 60%或＜1.5L) 不能进行质量满意的肺量计测定
5 次呼吸剂量方案稀释计划
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5次剂量计法


准备5种浓度的乙酰甲胆碱，放在固定架上，储存在冰 箱中 实验前30分钟从冰箱中取出试剂瓶，用消毒的针管加 2ml的第一浓度液到雾化器中 进行肺量计基线值的测定 潮式呼吸的呼气末（功能残气位），指导病人从雾化 器中吸气，应持续慢慢地吸（约5秒钟完成吸气），再 屏气5秒 在整个5次吸气中，重复以上呼吸步骤，用2分钟完成 这5次吸气 第5次吸气后约30-90秒测FEV1值
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哮喘的最终诊断
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气道高反应性诊断支气管哮喘是 敏感的，但缺乏特异性
因素 接触环境抗原 职业过敏原 呼吸道感染 空气污染 吸烟 化学刺激剂 产生效应的时间 1-3 周 数月 3-6 周 1周 不确定 数天至数月
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支气管高反应性发生机理
气道的基础口径减小 气道平滑肌肥厚与增生 气道炎症 自主神经调节异常 -迷走神经的活动增强 气道内皮损伤

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气道高反应性测定是临床上的一 个有用的检查
气道高反应实验
药物激发实验
运动激发实验
冷空气激发实验 支气管扩张实验
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运动激发实验方法



停用抗组胺药物48小时，测试前4小时应避免做剧烈运 动 平板运动或电磁踏车运动 用鼻夹夹住鼻子，以避免经鼻呼吸 在有空调的房间里（室温20-25°C，湿度<50%）进行 运动 预计运动负荷（瓦）=（53.76×FEV1）-11.07
第1分钟负荷设在预计负荷的60% 第2分钟的负荷为预计负荷的75% 第3分钟90% 第4分钟100%


运动激发实验
适应症

禁忌征



诊断有活动性呼吸困难 病史的支气管哮喘是否 有EIB 确定预防EIB药物治疗的 效果和最佳剂量 评价抗炎治疗的即刻效 应（色甘酸钠、）和慢 性效应(激素和白三烯拮 抗剂)

同乙酰胆碱激发实验 不稳定性心绞痛和恶性 心律失常 运动不便的患者 60岁以上的患者应进行 12导心电图的监测
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支气管扩张实验

停药
12小时前，停用β2 激动剂和茶碱类药 24小时前停用茶碱缓释片及色苷酸钠 8小时前停用阿托品类药 已用激素的可继续用维持量 测定基础FEV1 用MDI吸入200~400μgβ2 激动剂

吸入后15分钟重复测定FEV1
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N
吸入支气管扩张剂
FEV1下 降 >20%
Y
10min
N
给 予 下 一 剂 量 的 Ach
肺量计测定
FEV1下 降 >20%
N
是 否 给 到 16mg/ml hailangbaiyun制作
1999年ATS推荐乙酰甲胆碱的其中一种吸入方法： 5次剂量计法（the five-breath dosimeter method）
支气管扩张实验判断标准
阳性

改善率≥12-15% 用药后的FEV1较 用药前FEV1增加 200ml以上
FEV1改善率 =
吸药后FEV1- 吸药前FEV1 吸药前FEV1
×100%
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支气管扩张实验临床应用

扩张实验与激发实验高度相关（Benson, r=0.83），两者反应了相同的病理生理过程
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第3年
Subjects who Developed Asthma PC20 methacholine Subjects Symptoms PC20 < 4 mg/ml PC20 4 - 8mg/ml 10 18 4 0 % 40 0
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• Cambell:AHR ---- FEV1 反比 （预后差）
• Anthonisen: AHR hailangbaiyun制作 正比（预后好） ---- FEV1

对象和方法

研究对象 94例急性期住院患 者。 慢支57例，男40， 女17，平均年龄 67.7±9.1岁


测定方法和判断标准
严重的气管收缩 发生严重反应的患者均是肺功能不正常 的患者 欧洲呼吸协会建议FEV1应高于预计值的 75%

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运动激发实验的质量控制

预定的分钟通气量 必须很快达到并持续4分钟 运动强度应该使患者运动不能持续6-8分钟 测试前4小时应避免做剧烈运动 重复进行运动测试间隔至少应在4小时以上
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运动激发实验结果判断


基础肺功能 运动停止后5，10，15，20，30分钟行肺功能 测定 FEV1降低10%以上被视为异常，15%以上诊 断EIB的可能性更大

阳性反应还可见于上气道异常，如杓状部分后 移或声带功能异常
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运动实验的安全性

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药物激发实验质量控制

实验前避免一些事情和药物 激发物的浓度必须精确 颗粒的大小（1.2-3.6um） 高质量满意的肺量计的测定
A=2个满意的FEV1值，在0.01L之内。 B=2个满意的FEV1值，在0.02L之内。 C=2个满意的FEV1值，不在0.02L之内。 D=仅有一个满意的FEV1操作 F=没有一个满意的FEV1操作




妊娠
哺乳期 目前应用胆碱酶抑制药物（重症肌 无力） 试验前6周内有上或下呼吸道感染 前1周内接触过特异抗原 前1周内曾暴露于严重的大气污染下 无法停用影响气道反应性的药物，



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支气管激发实验流程图
基础肺量计测定
FEV1>70%
Y
吸 入 稀 释 液 或 第 一 剂 量 的 Ach
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药物激发实验
直接激发物 间接激发物
效应细胞 气道平滑肌细胞 支气管内皮细胞 产粘液细胞
介导细胞 炎症细胞 神经细胞
气流受限
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激发物分为：直接激发物和间接激发物
直接激发物 乙酰胆碱 乙酰甲胆碱 碳酰胆碱 组织胺 前列腺素 D2 白三烯 C4/D4/E4 间接激发物 腺苷 速激肽（P 物质，神经激肽 A） 偏亚硫酸氢盐 心得安 运动 高张/低张液雾化 等二氧化碳过度通气
气道高反应实验
首都医科大学附属北京朝阳医院 北京呼吸疾病研究所 hailangbaiyun
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支气管高反应性是相对于正常 反应性而言的
如对组织胺或乙酰甲胆 碱的反应表现在二个 方面： 更容易反应，即药物 剂量—反应曲线左移 反应程度更高，即药 物剂量—反应曲线的 最大反应平台增高或 不出现平台

阳性有助于哮喘的诊断，但阴性不能否定哮喘
阴性不能排除支气管扩张药治疗的益处
10%的COPD患者可为阳性
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气道高反应性的临床研究
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Laprise C, Boulet LP. Asymptomatic Airway Hyperresponsiveness: A Three-year Follow-up Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997
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我国的药物吸入顺序和剂量
累积量 顺序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 浓度 (mg/ml) 3.125 3.125 6.25 6.25 25.0 25.0 25.0 50.0 50.0 1 1 1 2 1 2 4 4 8 揿药次数 组织胺 0.03 0.06 0.12 0.24 0.49 0.98 1.8 3.9 7.8 乙酰甲胆碱 0.05 0.10 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.4 12.8