正确认识质子泵抑制剂 共25页
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学习笔记之质子泵抑制剂PPT课件
抑制胃酸分泌
竞争性结合
质子泵抑制剂通过抑制胃酸分泌，降 低胃内酸度，从而影响其他药物的溶 解和吸收。
质子泵抑制剂与其他药物竞争性结合 血浆蛋白，改变了其他药物的游离浓 度，影响其在体内的分布和作用。
酶诱导与酶抑制
某些药物在肝脏内代谢过程中，会受 到质子泵抑制剂的影响，导致其他药 物代谢加快或减慢，进而影响药物疗 效。
日益受到关注，需要加强相关研究。
临床应用前景
扩大适应症范围
随着对质子泵抑制剂作用机制的 深入了解，未来可能将其用于更
多适应症的治疗。
个体化用药
根据患者的具体情况，制定个性 化的用药方案，以提高治疗效果
和减少副作用。
联合治疗方案
与其他药物联合使用，以提高治 疗效果，减少药物剂量和副作用， 为患者提供更有效的治疗方案。
较轻微，持续时间较短。
腹泻
腹泻也是常见的反应，尤其在 刚开始服药时，通常在几天内
自行缓解。
肌肉疼痛
部分患者可能出现肌肉疼痛， 但通常不严重，且停药后可恢
复。
皮疹
皮疹也是不良反应之一，但发 生率较低。
不良反应的预防与处理
预防
在服药前仔细阅读药品说明书，了解可能的不良反应和注意 事项。遵循医生的建议，不要自行调整剂量或停药。
相互作用的影响与处理
疗效增强
某些药物与质子泵抑制剂合用时， 由于胃酸减少，会使药物吸收增 加，疗效增强。
疗效减弱
有些药物需要在酸性环境下吸收， 与质子泵抑制剂合用时，由于胃酸 减少，会影响药物的溶解和吸收， 导致疗效减弱。
毒副作用增加
某些药物与质子泵抑制剂合用时， 可能会产生不良反应或毒副作用， 需要密切关注并及时处理。
学习笔记之质子泵抑制剂ppt课件
质子泵抑制剂概述及临床合理使用PPT参考幻灯片
影响胃酸分泌的因素： （1）支配胃的副交感神经节后纤维释放乙酰胆碱，直接作用于壁细 胞膜上的胆碱能受体，引起盐酸分泌。 （2）胃泌素主要由胃窦粘膜内的G细胞分泌，胃泌素释放后主要通 过血液循环作用于壁细胞，刺激其分泌盐酸。
8
H+-K+-ATP
H+ K+
胃腔
G H2
M
胃泌素 组胺
Ach
9
质子泵
活性泵有分泌胃 酸功能，位于分泌小 管腔内壁细胞膜上
➢急性肾功能衰竭或急性肝功 能衰竭
➢急性呼吸窘迫综合征 ➢休克或持续低血压 ➢严重心理应激，如精神创伤、 过度紧张等
➢……
➢术前预防：对拟做重大手术 的患者，估计术后有并发 SU 可能者，可在手术前开始应用 口服 PPIs 或 H2RA 以提高胃内 pH值
➢对严重创伤、高危人群的预 防：PPIs 比 H2RA 更能持续稳 定的升高胃内 pH 值，降低 SU 相关出血风险的效果明显优于 H2RA；因此，PPIs 是预防 SU 的首选药物
预防性使用PPI或H2RA
21
质子泵抑制剂应用注意事项
➢H2RA与PPI不宜同时服用，一小时后再服用PPI效果较好。 ➢由于铋剂或铝剂需在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃粘膜，保护溃疡面，故 其与PPI同服时，需间隔一段时间服用。 ➢由于PPI对酸不稳定，故在配置静脉输注的PPI制剂时需选用盐水，且配置完成后 需避光保存并尽快使用。 ➢由于质子泵再生主要在夜间完成，处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少，大 多处于不能被抑制的静止状态，因此，睡前服用PPI的作用不明显，而早晨是壁细 胞兴奋期，此时会产生大量活性泵。故晨起服药优于睡前服用（早餐前半小时） ➢一定程度上增加给药频率效果优于增加剂量，可能由于分次用药增加了PPI“捕获” 活性质子泵的机率。
8
H+-K+-ATP
H+ K+
胃腔
G H2
M
胃泌素 组胺
Ach
9
质子泵
活性泵有分泌胃 酸功能，位于分泌小 管腔内壁细胞膜上
➢急性肾功能衰竭或急性肝功 能衰竭
➢急性呼吸窘迫综合征 ➢休克或持续低血压 ➢严重心理应激，如精神创伤、 过度紧张等
➢……
➢术前预防：对拟做重大手术 的患者，估计术后有并发 SU 可能者，可在手术前开始应用 口服 PPIs 或 H2RA 以提高胃内 pH值
➢对严重创伤、高危人群的预 防：PPIs 比 H2RA 更能持续稳 定的升高胃内 pH 值，降低 SU 相关出血风险的效果明显优于 H2RA；因此，PPIs 是预防 SU 的首选药物
预防性使用PPI或H2RA
21
质子泵抑制剂应用注意事项
➢H2RA与PPI不宜同时服用，一小时后再服用PPI效果较好。 ➢由于铋剂或铝剂需在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃粘膜，保护溃疡面，故 其与PPI同服时，需间隔一段时间服用。 ➢由于PPI对酸不稳定，故在配置静脉输注的PPI制剂时需选用盐水，且配置完成后 需避光保存并尽快使用。 ➢由于质子泵再生主要在夜间完成，处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少，大 多处于不能被抑制的静止状态，因此，睡前服用PPI的作用不明显，而早晨是壁细 胞兴奋期，此时会产生大量活性泵。故晨起服药优于睡前服用（早餐前半小时） ➢一定程度上增加给药频率效果优于增加剂量，可能由于分次用药增加了PPI“捕获” 活性质子泵的机率。
质子泵抑制剂合理使用建议.pptx
具体参考PPI预防应激性溃疡
第18页/共24页
胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
第19页/共24页
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
第20页/共24页
PPI的不良反应
第22页/共24页
第23页/共24页
感谢您的观看！
第24页/共24页
胃食管反流病
第10页/共24页
单倍标准剂量 双倍标准剂量，分2次使用
PPI的预防性应用
第11页/共24页
PPI预防应激性溃疡
疗程：
标黄为应激源， 未标黄为危险因素
第12页/共24页
单倍标准剂量
双倍标准剂量
第13页/共24页
评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服； 高危 双倍标准剂量，静脉给药
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够； 说明书，无争议 可选
指南，超说明书备案
第9页/共24页
第14页/共24页
抗血小板疗相关的消化道损伤防治
单倍标准剂量
第15页/共24页
糖皮质激素相关消化道损伤的防治
单倍标准剂量
第16页/共24页
有争议： 胰腺炎无需 常规预防使用PPI
第17页/共24页
围手术期预防使用PPI
1、一般手术（无术后禁食），不建议术后预防使用PPI 2、重大手术，术前一周内开始口服PPI 3、术后可经口禁食，不继续使用注射用PPI
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胃黏膜病变内镜黏膜 下剥离术（ESD）
1、静脉用PPI 双倍标准剂量 2-3d； 2、口服PPI，单倍标准剂量 4-8周
第19页/共24页
肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）
有胃部疾病者才需要加用PPI或H2受体阻断剂
第20页/共24页
PPI的不良反应
第22页/共24页
第23页/共24页
感谢您的观看！
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胃食管反流病
第10页/共24页
单倍标准剂量 双倍标准剂量，分2次使用
PPI的预防性应用
第11页/共24页
PPI预防应激性溃疡
疗程：
标黄为应激源， 未标黄为危险因素
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单倍标准剂量
双倍标准剂量
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评分中高危以上患者一般需要使用 PPI预防应激性溃疡： 中高危 单倍标准剂量，首选口服； 高危 双倍标准剂量，静脉给药
消化性溃疡
不伴HP感染
伴HP感染
按说明书，推荐使用奥美拉唑、雷贝拉唑、埃炎（不伴HP感染）
腹胀、恶心、呕吐、纳 差不建议使用
对症治疗 首选 奥美拉唑 20mg qd po，一些患者每日10mg可能已足够； 说明书，无争议 可选
指南，超说明书备案
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抗血小板疗相关的消化道损伤防治
单倍标准剂量
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糖皮质激素相关消化道损伤的防治
单倍标准剂量
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有争议： 胰腺炎无需 常规预防使用PPI
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围手术期预防使用PPI
1、一般手术（无术后禁食），不建议术后预防使用PPI 2、重大手术，术前一周内开始口服PPI 3、术后可经口禁食，不继续使用注射用PPI
质子泵抑制剂合理使用详解演示文稿
质子泵抑制剂合理使用详解演示文稿
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优选质子泵抑制剂合理使用
第2页，共28页。
PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
术，手术时间在3小时以上者）
• （5）脓毒症 • （6）多脏器功能障碍综合征（MODS) • （7）休克或持续低血压、心、肺、脑复苏术后 • （8）严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等 • （9）心脑血管意外
应激性溃疡防治专家组，应激性溃疡防治专家建议（2015版）中华医学杂志2015.95（20）
•（4）严重颅脑、劲脊髓外伤（颅脑损伤格拉斯哥昏迷评分≤10分） ； •（5）严重烧伤（烧伤面积>30%）； •（6）严重创伤、多发烧（创伤程度评分≥16）；
应激
应激性溃疡防治专家组，应激性溃疡防治专家建议（2015版）中华医学杂志2015.95（20）1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识（2015）中国实用外科杂志2015
5.药物预防的目标是控制胃内PH≥4。研究证实质子泵抑制剂 （PPI）能够迅速改变胃内酸性环境（PH≥6）。
第18页，共28页。
预防SU的药物选择
可选择的药物包括：抗酸药、胃粘膜保护剂、组胺-2受体拮抗剂
（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）等。 1.具备应激源但不具备高危因素的低风险人群：
H2RA类：法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg， 均1次/d（药效可持续12h）。并依据药物经济学原则选择药物。
1. 积极处理基础疾病和危险因素，消除应激源。 2.加强胃肠道监护：可插入胃管，定期定时监测胃液PH值，必 要时进行24h胃内PH监测，并定期监测血红蛋白水平及粪便 隐血试验。 3.应尽早肠内营养：早期肠内营养对于危重症患者不仅具有
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优选质子泵抑制剂合理使用
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PPIs的药理作用
• 抑制胃酸 • 奥美拉唑20-40mg/d • 兰索拉唑30mg/d • 泮托拉唑40mg/d • 雷贝拉唑10mg/d • 埃索美拉唑20-40mg/d • 服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%
术，手术时间在3小时以上者）
• （5）脓毒症 • （6）多脏器功能障碍综合征（MODS) • （7）休克或持续低血压、心、肺、脑复苏术后 • （8）严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等 • （9）心脑血管意外
应激性溃疡防治专家组，应激性溃疡防治专家建议（2015版）中华医学杂志2015.95（20）
•（4）严重颅脑、劲脊髓外伤（颅脑损伤格拉斯哥昏迷评分≤10分） ； •（5）严重烧伤（烧伤面积>30%）； •（6）严重创伤、多发烧（创伤程度评分≥16）；
应激
应激性溃疡防治专家组，应激性溃疡防治专家建议（2015版）中华医学杂志2015.95（20）1555.1557 应激性粘膜病变预防与治疗------中国普外科专家共识（2015）中国实用外科杂志2015
5.药物预防的目标是控制胃内PH≥4。研究证实质子泵抑制剂 （PPI）能够迅速改变胃内酸性环境（PH≥6）。
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预防SU的药物选择
可选择的药物包括：抗酸药、胃粘膜保护剂、组胺-2受体拮抗剂
（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）等。 1.具备应激源但不具备高危因素的低风险人群：
H2RA类：法莫替丁20mg,雷尼替丁150mg，西咪替丁400mg， 均1次/d（药效可持续12h）。并依据药物经济学原则选择药物。
1. 积极处理基础疾病和危险因素，消除应激源。 2.加强胃肠道监护：可插入胃管，定期定时监测胃液PH值，必 要时进行24h胃内PH监测，并定期监测血红蛋白水平及粪便 隐血试验。 3.应尽早肠内营养：早期肠内营养对于危重症患者不仅具有
质子泵抑制剂演示文稿
发生率。我国研究已证实这一建议是行之有效，值得提倡的。
第12页，共27页。
PPI药物特点简介
共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接 触后易于分解，故口服制剂必须外裹保护膜后服用 才有效；②均从肠道中被吸收，与食物同服会影响 药物的吸收速率；③被小肠吸收后在肝脏内代谢， 经尿排泄；④对幽门螺杆菌有抑菌作用，可能与其 改变了幽门螺杆菌生存的内环境、进而增强了抗菌 药物的杀菌作用有关。
到20世纪90年代，科学家将研究重点集中到了质子泵 抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）上。PPI的优势在 于它能够更直接地抑制胃酸分泌的最终环节，疗效显著优 于其他抑酸剂，同时解决了耐受性等诸多问题。
第2页，共27页。
质子泵简介
胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L,比血液中H+的浓度高 三、四百万倍。因此，壁细胞分泌H+是逆着巨大的浓度梯度进行 的，需要消耗大量能量。泌酸所需的H+来自壁细胞浆内的水,水 解离产生H+和OH-，借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔内。壁细胞分泌小管 膜上的H+、K+-ATP酶又称质子泵（proton pump）或称酸泵，是能 逆浓度梯度转运氢离子通过膜的膜整合糖蛋白。H+-K+交换是壁细 胞质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征。
第8页，共27页。
PPI药物分类
第一代质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑和泮
托 拉 唑 ） 主 要 经 肝 脏 细 胞 色 素 P450 酶 系 （ cytochromeP450, CPY ） 中 的 同 功 酶 CYP2C19 和CYP3A4 代谢。CYP2C19是质子泵
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PPI药物特点简介
共同特点：①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接 触后易于分解，故口服制剂必须外裹保护膜后服用 才有效；②均从肠道中被吸收，与食物同服会影响 药物的吸收速率；③被小肠吸收后在肝脏内代谢， 经尿排泄；④对幽门螺杆菌有抑菌作用，可能与其 改变了幽门螺杆菌生存的内环境、进而增强了抗菌 药物的杀菌作用有关。
到20世纪90年代，科学家将研究重点集中到了质子泵 抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）上。PPI的优势在 于它能够更直接地抑制胃酸分泌的最终环节，疗效显著优 于其他抑酸剂，同时解决了耐受性等诸多问题。
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质子泵简介
胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L,比血液中H+的浓度高 三、四百万倍。因此，壁细胞分泌H+是逆着巨大的浓度梯度进行 的，需要消耗大量能量。泌酸所需的H+来自壁细胞浆内的水,水 解离产生H+和OH-，借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔内。壁细胞分泌小管 膜上的H+、K+-ATP酶又称质子泵（proton pump）或称酸泵，是能 逆浓度梯度转运氢离子通过膜的膜整合糖蛋白。H+-K+交换是壁细 胞质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征。
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PPI药物分类
第一代质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑和泮
托 拉 唑 ） 主 要 经 肝 脏 细 胞 色 素 P450 酶 系 （ cytochromeP450, CPY ） 中 的 同 功 酶 CYP2C19 和CYP3A4 代谢。CYP2C19是质子泵
正确认识质子泵抑制剂
大
03
质子泵抑制剂的适 应症与禁忌症
适应症
消化性溃疡：质子泵抑制剂可以 有效治疗消化性溃疡，包括胃溃 疡和十二指肠溃疡。
慢性胃炎：质子泵抑制剂可以减 轻慢性胃炎的症状，如胃痛、胃 胀等。
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
胃食管反流病：质子泵抑制剂可 以减少胃酸分泌，减轻胃食管反 流病的症状。
消化不良：质子泵抑制剂可以减 轻消化不良的症状，如腹胀、嗳 气等。
•
长期使用可能导致皮肤过敏
•
长期使用可能导致视力模糊
•
长期使用可能导致肌肉疼痛
•
长期使用可能导致失眠
•
长期使用可能导致情绪波动
•
长期使用可能导致血压升高
•
长期使用可能导致血糖升高
•
长期使用可能导致血脂升高
•
长期使用可能导致血小板减少
•
长期使用可能导致血红蛋白减少
•
长期使用可能导致白细胞减少
•
长期使用可能导致血小板增多
生活习惯调整：保持良好的作息习惯，避免熬夜、过度劳累，适当 运动，增强体质
不良反应的预防和处理
处理：出现不良反应时，及 时就医，遵医嘱调整用药
预防：了解药物的副作用， 遵循医嘱，合理用药
避免与其他药物相互作用， 如抗血小板药物、抗凝血药
物等
定期监测肝肾功能，避免药 物对肝肾的损害
感谢观看
汇报人：
正确认识质子泵抑 制剂
单击此处添加副标题
汇报人：
目录
质子泵抑制剂的定义与作 用 质子泵抑制剂的适应症与 禁忌症 正确使用质子泵抑制剂的 建议
质子泵抑制剂的种类与品 牌
质子泵抑制剂的副作用与 注意事项
03
质子泵抑制剂的适 应症与禁忌症
适应症
消化性溃疡：质子泵抑制剂可以 有效治疗消化性溃疡，包括胃溃 疡和十二指肠溃疡。
慢性胃炎：质子泵抑制剂可以减 轻慢性胃炎的症状，如胃痛、胃 胀等。
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胃食管反流病：质子泵抑制剂可 以减少胃酸分泌，减轻胃食管反 流病的症状。
消化不良：质子泵抑制剂可以减 轻消化不良的症状，如腹胀、嗳 气等。
•
长期使用可能导致皮肤过敏
•
长期使用可能导致视力模糊
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长期使用可能导致肌肉疼痛
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长期使用可能导致失眠
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长期使用可能导致情绪波动
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长期使用可能导致血压升高
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长期使用可能导致血糖升高
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长期使用可能导致血脂升高
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长期使用可能导致血小板减少
•
长期使用可能导致血红蛋白减少
•
长期使用可能导致白细胞减少
•
长期使用可能导致血小板增多
生活习惯调整：保持良好的作息习惯，避免熬夜、过度劳累，适当 运动，增强体质
不良反应的预防和处理
处理：出现不良反应时，及 时就医，遵医嘱调整用药
预防：了解药物的副作用， 遵循医嘱，合理用药
避免与其他药物相互作用， 如抗血小板药物、抗凝血药
物等
定期监测肝肾功能，避免药 物对肝肾的损害
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正确认识质子泵抑 制剂
单击此处添加副标题
汇报人：
目录
质子泵抑制剂的定义与作 用 质子泵抑制剂的适应症与 禁忌症 正确使用质子泵抑制剂的 建议
质子泵抑制剂的种类与品 牌
质子泵抑制剂的副作用与 注意事项
合理使用质子泵抑制剂ppt课件
临床常用的药物有奥美拉唑、兰索拉唑、 泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
17
（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
3
1、酸相关性疾病：消化性溃疡、根除 幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食 管反流病和上消化道出血等；
2、预防各类手术应激性溃疡。
4
出现了长期大剂量或超适应症使用的不 良现象，主要原因：
1、对该类药物认识的局限性； 2、患者的依从性； 3、经济利益的驱使。
[3] Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitorsand gastric acid suppressants：a population-based case-controlstudy［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009， 18（4）：269-275.
9
4、影响镁的吸收 短期应用PPI对镁吸收的影响未见报道， 成人患者在服用PPI至少３个月后发生低 镁血症，多数在服药１年后发生。
10
（二 ）增加感染的风险 胃酸的存在使得胃内环境不适合绝大多 数病原微生物生存，从而为整个消化道 提供了重要的非特异性保护。PPI的抑酸 作用破坏这一保护机制，可能增加感染 的风险。主要表现在胃肠道和呼吸道两 个方面，有研究表明长期服用PPI是肺炎、 腹膜炎、耐万古霉素肠球菌定植、念珠 菌血症的危险因素。
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（四）其他
1、萎缩性胃炎的风险 几乎所有的慢性胃炎都与HP有关，PPIs用于治 疗HP阳性的慢性胃炎时，其抑酸作用使得胃体 部和胃小凹附近的pH上升，造成更适合HP生存 的局部微环境，导致HP从胃窦向胃体迁移并更 进一步侵入胃小凹深处。HP的深入侵袭使得它 与更多胃黏膜细胞进行接触，加重炎症反应， 从而加快萎缩性胃炎发展的进程。而HP阴性患 者中未观察到此效应。
质子泵抑制剂的合理使用PPT精选课件
CYP2C19 抑制剂中，PPI 效果由强至弱排序依次为: 奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
12
PPIs代谢途径
奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑主要经酶代谢。
雷贝拉唑主要经非酶代谢，少量酶代谢。
泮托拉唑 P450酶影响小 理论1、通过细胞液的转硫酶来代谢，与P450酶系的
13
PPIs代谢途径
奥美拉 兰索拉唑 唑
主要代谢途径 CYP2C19 CYP3A4
泮托拉唑 CYP2C19
雷贝拉 埃索美拉
唑
唑
CYP3A4 CYP3A4 (N/A)
（代谢比率） (R87%,S4 (R56.6%,S (N/A) CYP2C1 (57%)
0%)
81%)
9(N/A)
次要代谢途径 （代谢比率）
27
致癌风险 胃癌风险
PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐 转化为致癌性的N—亚硝基化合物 ，联用VC或VE，可 能限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱 导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根 除。
结直肠癌的风险 胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有
亲和力较低，药物相互作用很少。 理论 2、同时通过P450酶系第Ⅰ系统和第Ⅱ系统代谢，
当与通过P450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可 立即转移至第Ⅱ系统，因而不宜发生药物相互作用。
埃索美拉唑是奥美拉唑的S型对映体，对P450酶系的抑制 作用较奥美拉唑轻，首过代谢率更低，抑酸强、持久，个 体差异小
指应用质子泵抑制剂的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象
质子泵抑制剂概述及合理使用 ppt课件
5
胃酸指胃液中分泌的盐酸；由胃底腺的壁细胞分泌；其分泌呈昼夜变化； 入睡后几小时达高峰，清晨醒来之前最低。
激活胃蛋白酶 促使蛋白质变性
促进胆汁小肠液分泌
胃酸
促进胰液的分泌 利于Fe2+和Ca2+吸收
杀灭食物中的细菌
双刃剑
6
过多
•“咯酸水” “烧 心” “胃部隐隐作 痛”等症。
过少
•分泌不足，无力 担负起消化与防腐 制酵的工作，影响
++ +++
+++ +
+++ +
++ +
14
第一代PPI的特点
• 优点：
第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。
• 不足：
起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间
酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异 等。
15
第二代PPI的特点
提高了近20%左右，同时解决了耐受性等诸多问题，是迄今抑 酸作用最强的药物。
分类
新 药 第二代 第一代
莱米诺拉唑
雷贝拉唑 (注射、口服) 埃索美拉唑 (注射、口服）
艾普拉唑(上市)
替那拉唑 二硫拉唑
奥美拉唑
(注射、口服)
兰索拉唑 (注射、口服)
泰妥拉唑
泮托拉唑
(注射、口服)
12Biblioteka 不同药物的抑酸能力1983年 Warren & Marshall：
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
质子泵抑制剂的正确认识
不良反应及机制
感染发生机制： ➢自发性腹膜炎：肝硬化患者肠壁水肿，肠道通透性增高，对细菌的屏蔽作用 减弱，而PPI进一步减弱胃肠道屏障功能，使细菌从肠道侵入腹腔引起自发性腹 膜炎。 ➢艰难梭状芽孢杆菌感染：PPI可能降低胃粘膜屏障，导致机会致病菌繁殖、移 位、产生毒素，从而引起腹泻。
不良反应及机制
不良反应及机制
感染：PPI 可增加感染风险，主要包括呼吸系统感染、自发性腹膜炎及艰难 梭状芽孢杆菌感染。 感染发生机制： ➢呼吸系统感染：PPI抑制胃酸分泌，胃内PH上升，上消化道细菌过度生长并 移位进入呼吸系统；呼吸道中也有H+,K+-ATP酶存在，PPI抑制质子泵后改变了 呼吸道内腺体分泌液的PH值，促使呼吸道内原位细菌过度生长；PPI可能削弱 中性粒细胞和自然杀伤细胞的活性，导致机体免疫力下降。
PPI与其他药物间的相互作用
药物相互作用
氯吡格雷： ➢PPI 制剂多为CYP2C19酶抑制剂，而氯吡格雷在肝脏需经此酶进行生物转 化后才发挥抗血小板作用，两药合用会降低氯吡格雷的疗效，增加心血管不 良事件风险。 ➢上述风险以奥美拉唑最为突出；雷贝拉唑有85%经非酶代谢途径代谢，故雷 贝拉唑对氯吡格雷的影响最小；其次为泮托拉唑，因其与细胞色素P450酶的 结合力较弱。
感谢您的聆听！
结语
不同种类的PPI抑酸强弱、作用时间长短及药物间的相互作用都有所差 异，临床应用要个体化，根据不同PPI的作用特点选择最有针对性的品种， 合理调整用药方案，避免不适宜的药物间相互作用。
长期应用PPI的不良反应较多，应避免长期应用，必须长期应用者，用 药期间需定期监测骨密度、维生素B12和血铁水平，关注呼吸道和肠道感染 情况，规避不良的用药风险。
不良反应及机制
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对营养物质吸收的影响
2..影响维生素B12的吸收：
机制：食物中的维生素B12是与蛋白 质相结合而存在的, 胃酸及胃蛋白酶 的蛋白水解作用使之与食物蛋白分 离, 游离出来后与R 蛋白及内因子结 合,到达回肠末端被吸收, 因此, 理论 上, 抑酸治疗会影响食物中维生素 B12的吸收, 但实验数据差异较大。
有学者认为,在某些特定 条件下, 如奥美拉唑慢 代谢者、幽门螺杆菌 (Hp) 阳性胃炎伴萎缩者 以及长期大剂量服用者, PPI才会对维生素B12吸 收产生影响。
药物不良反应
1.胃肠道感染
2.肺部感染
药物不良反应
致癌风险
胃癌：PPIs抑制胃 酸，使胃内细菌总数增 加，致使亚硝酸盐转化为 致癌性的N—亚硝基化合 物 。联用VC可限制亚硝酸 化合物形成。在HP存在 下，奥美拉唑诱导的这些 作用最明显。建议PPIs长 期治疗前先将HP根除。
On the current clinical application of 4 kinds of PPIs, omeprazole has a unique role in inhibiting the H+/K+2ATP enzyme, can completely block any stimulation caused by gastric acid secretion, thereby strong and lasting inhibition of gastric acid secretion. Because of the different structure of lansoprazole, omeprazole has a higher bioavailability.
为著。
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0
1-2
1.2，1.5
达峰时间（h） 0.3-3.5 1.7
2.4
2-5
1.6
生物利用度（%） 30-40
85
77
52
68，89
食物影响
延迟吸收， 延迟吸收， 无影响
总量无影 总量无影
响
响
8
三、主要适应症
四、药物不良反应
对营养物质吸收的影响
1.影响钙的吸收：
机制：含钙食糜到达小肠之前，酸 性胃液和十二指肠近端PPIs的强力抑酸作 用，破坏了胃和十二指肠上端的酸 性环境，使钙不能离子化而影响吸 收。钙长期吸收不足将引起血钙浓 度降低，导致骨质疏松，从而增加 骨折的发生率。
We are just -On the way！
Thank you.
As is known to all, all kinds of H+/K+2ATP can play a role by inhibiting the last link of gastric acid secretion in PPIs. The enzyme induced activation is the common characteristics of benzimidazole PPIs, is selectively on the basis of the gastric proton pump, but the role of each PPI and the characteristics of its own.
正确认识质子泵 抑制剂（PPIs）
兰州军区兰州总医院消化科-董敏
背景
一、溃疡形成的原因
二、质子泵抑制剂作用机制
质子泵抑制剂的分子式
奥美拉唑钠
兰索拉唑
泮托拉唑钠
雷贝拉唑钠
作用机制
⇌ （质子泵抑制剂）PPIs 次磺酸
HS-E
次磺酰胺-S-S-E
次磺酰胺
H3C H3C O
H3C
OH
SH N
+
N N
结肠癌：胃泌素对 结肠上皮有促生长 作用，因此，生物 学上有理由怀疑长 期使用PPIs导致的 高胃泌素血症将刺 激结肠上皮或其干 细胞发生点突变、 增生或癌变。
五、常用的几种质子泵抑制剂
第
第
一
二
代
代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉 唑
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
CYP2C19基因在人群中存在 多态性，可分为两种表型：正 常代谢型或快速代谢型和慢代 谢型。
Compared with omeprazole and lansoprazole, esomeprazole advantages is weak inhibitory effect on the cytochrome P450, does not affect the metabolism of other drugs in the liver. Rabeprazole also does not have the cytochrome P450 isoenzyme effect, and the interaction with other drugs is less.
-H2O +H2O
H3C
S
H3C O
+
N
N
N
H3C
CH3 O
SulfeSulfenic acid
nic acid 次磺酸
CH3 O
SulfenSulfenamide amide
次磺酰胺
7
H3C H3C
O
H3C
Enzyme
S
SH N
+
N N
CH3 O
次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成 二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生 抑制作用。
主要在肝脏通过细胞色素 P450的同工酶系统CYP2C19和 CYP3A4代谢。能与其他药物出 现明显的相互作用。
第二代PPIs优势
与第一代PPIs相比，第 二代PPIs在治疗GERD及其 他酸相关性疾病时具有明 显优势。雷贝拉唑和埃索 美拉唑起效更快，抑酸效 果更好、更彻底，能24h持 续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依 赖性小，不受其基因多态 性的影响，尤以雷贝拉唑
蛋白结合率（%） 95
97
98
无影响 96
减弱 97
代谢途径（主） 代谢途径（次） 肾清除率（%）
CYP2C1 9 CYP3A4
72-80
CYP2C19 CYP2C19
CYP3A4 CYP3A4
33
80
非酶
CYP3A4+ CYP2C19 90
CYP2C19 CYP3A4 80
总结
近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大 进展，由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用，随着研究的深入，PPIs的应用方式还会发生 变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理 的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。