正确认识质子泵抑制剂 共25页

结肠癌：胃泌素对 结肠上皮有促生长 作用，因此，生物 学上有理由怀疑长 期使用PPIs导致的 高胃泌素血症将刺 激结肠上皮或其干 细胞发生点突变、 增生或癌变。
五、常用的几种质子泵抑制剂
第
第
一
二
代
代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
雷贝拉唑 埃索美拉 唑
第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性
CYP2C19基因在人群中存在 多态性，可分为两种表型：正 常代谢型或快速代谢型和慢代 谢型。
有学者认为,在某些特定 条件下, 如奥美拉唑慢 代谢者、幽门螺杆菌 (Hp) 阳性胃炎伴萎缩者 以及长期大剂量服用者, PPI才会对维生素B12吸 收产生影响。
药物不良反应
1.胃肠道感染
2.肺部感染
药物不良反应
致癌风险
胃癌：PPIs抑制胃 酸，使胃内细菌总数增 加，致使亚硝酸盐转化为 致癌性的N—亚硝基化合 物 。联用VC可限制亚硝酸 化合物形成。在HP存在 下，奥美拉唑诱导的这些 作用最明显。建议PPIs长 期治疗前先将HP根除。
-H2O +H2O
H3C
S
H3C O
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N
N
N
H3C
CH3 O
SulfeSulfenic acid
nic acid 次磺酸
CH3 O
SulfenSulfenamide amide
次磺酰胺
7
H3C H3C
O
H3C
Enzyme
S
SH N
+
N N
CH3 O
次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成 二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生 抑制作用。
主要在肝脏通过细胞色素 P450的同工酶系统CYP2C19和 CYP3A4代谢。能与其他药物出 现明显的相互作用。
第二代PPIs优势
与第一代PPIs相比，第 二代PPIs在治疗GERD及其 他酸相关性疾病时具有明 显优势。雷贝拉唑和埃索 美拉唑起效更快，抑酸效 果更好、更彻底，能24h持 续抑酸，夜间酸突破短， 药物代谢对CYP2C19酶的依 赖性小，不受其基因多态 性的影响，尤以雷贝拉唑
蛋白结合率（%） 95
97
98
无影响 96
减弱 97
代谢途径（主） 代谢途径（次） 肾清除率（%）
CYP2C1 9 CYP3A4
72-80
CYP2C19 CYP2C19
CYP3A4 CYP3A4
33
80
非酶
CYP3A4+ CYP2C19 90
CYP2C19 CYP3A4 80
总结
近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大 进展，由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要 作用，随着研究的深入，PPIs的应用方式还会发生 变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理 的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。
为著。
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0
1-2
1.2，1.5
达峰时间（h） 0.3-3.5 1.7
2.4
2-5
1.6
生物利用度（%） 30-40
85
77
52
68，89
食物影响
延迟吸收， 延迟吸收， 无影响
总量无影 总量无影
响
响
对营养物质吸收的影响
2..影响维生素B12的吸收：
机制：食物中的维生素B12是与蛋白 质相结合而存在的, 胃酸及胃蛋白酶 的蛋白水解作用使之与食物蛋白分 离, 游离出来后与R 蛋白及内因子结 合,到达回肠末端被吸收, 因此, 理论 上, 抑酸治疗会影响食物中维生素 B12的吸收, 但实验数据差异较大。
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As is known to all, all kinds of H+/K+2ATP can play a role by inhibiting the last link of gastric acid secretion in PPIs. The enzyme induced activation is the common characteristics of benzimidazole PPIs, is selectively on the basis of the gastric proton pump, but the role of each PPI and the characteristics of its own.
On the current clinical application of 4 kinds of PPIs, omeprazole has a unique role in inhibiting the H+/K+2ATP enzyme, can completely block any stimulation caused by gastric acid secretion, thereby strong and lasting inhibition of gastric acid secretion. Because of the different structure of lansoprazole, omeprazole has a higher bioavailability.
正确认识质子泵 抑制剂（PPIs）
兰州军区兰州总医院消化科-董敏
背景
一、溃疡形成的原因
二、质子泵抑制剂作用机制
质子泵抑制剂的分子式
奥美拉唑钠
兰索拉唑
泮托拉唑钠
雷贝拉唑钠
作用机制
⇌ （质子泵抑制剂）PPIs 次磺酸
HS-E
次磺酰胺-S-S-E
次磺酰胺
H3C H3C O
H3C
OH
SH N
+
N N
8
三、主要适应症
四、药物不良反应
对营养物质吸收的影响
1.影响钙的吸收：
机制：含钙食糜到达小肠之前，酸 性胃液和十二指肠近端的微酸性环 境使其中的钙游离出来，成为可以 吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作 用，破坏了胃和十二指肠上端的酸 性环境，使钙不能离子化而影响吸 收。钙长期吸收不足将引起血钙浓 度降低，导致骨质疏松，从而增加 骨折的发生率。
Compared with omeprazole and lansoprazole, esomeprazole advantages is weak inhibitory effect on the cytochrome P450, does not affect the metabolism of other drugs in the liver. Rabeprazole also does not have the cytochrome P450 isoenzyme effect, and the interaction with other drugs is less.