流行病学临床试验课件
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临床流行病学ppt课件
32
几种情况
• 1. 没有研究过的，以此课题来填补空白； • 2. 已提出，但未取得研究成果或未取得同行、专家或学术界的认可； • 3. 作过研究，并有一定的创新，但根据自己所提出的问题、所做的
实验的，能进一步发展、补充、修正或否定前人的研究成果；
• 4. 国外已有人研究，但尚未结合我国实际进行创新性研究，以此课
题来填补国内某领域空白；
• 5. 把其他领域的理论成果或技术成果移植、借鉴到本研究领域； • 6. 进行新的技术创造或革新。
33
3.科学性
• 科学理论或科学事实作为根据。 • 注意与伪科学的区别。伦琴在发现X射线时，被物理学家开尔文斥责
为骗局；星相说、水变油也曾风靡一时。
• 为一般性前提，而不应绝对化，僵硬化。否则，也就违背了科学的
14
测量（Measurement）：应用定量方法来衡量和比较各种临床事件。
频率测量指标和效应测量指标
• （1）反应性和可度量性
•
试验的措施能够发挥作用，并且能客观地反应出来，被临床及实验室
等检查方法及指标度量。
• （2）测量的方法要有敏感性和特异性
•
敏感性：发现措施的效应；特异性；确认这种效应。
•
恩格斯：“社会一旦有技术的需要，则这种需要就比十所大学更能把科学推向前
进”。
• 2）科学本身发展需要 开拓科学领域、发展科学理论、改进科学方法的需要。 长期需要和近期需要之分。 人类未来的需要并不容易判断。火车、飞机刚出现时，都曾被认为是没有发展前途的。
因此，对于基础性研究，只要能推动科学自身发展，也应支持。
6
临床流行病学的产生与发展
◆1938年，美国耶鲁大学John Paul首先提出临床流行病学概念。 ◆ 70年代后期至80年代初期，建立现代临床流行病学（流行病学、医学统计学与临床医学的有机结合）
几种情况
• 1. 没有研究过的，以此课题来填补空白； • 2. 已提出，但未取得研究成果或未取得同行、专家或学术界的认可； • 3. 作过研究，并有一定的创新，但根据自己所提出的问题、所做的
实验的，能进一步发展、补充、修正或否定前人的研究成果；
• 4. 国外已有人研究，但尚未结合我国实际进行创新性研究，以此课
题来填补国内某领域空白；
• 5. 把其他领域的理论成果或技术成果移植、借鉴到本研究领域； • 6. 进行新的技术创造或革新。
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3.科学性
• 科学理论或科学事实作为根据。 • 注意与伪科学的区别。伦琴在发现X射线时，被物理学家开尔文斥责
为骗局；星相说、水变油也曾风靡一时。
• 为一般性前提，而不应绝对化，僵硬化。否则，也就违背了科学的
14
测量（Measurement）：应用定量方法来衡量和比较各种临床事件。
频率测量指标和效应测量指标
• （1）反应性和可度量性
•
试验的措施能够发挥作用，并且能客观地反应出来，被临床及实验室
等检查方法及指标度量。
• （2）测量的方法要有敏感性和特异性
•
敏感性：发现措施的效应；特异性；确认这种效应。
•
恩格斯：“社会一旦有技术的需要，则这种需要就比十所大学更能把科学推向前
进”。
• 2）科学本身发展需要 开拓科学领域、发展科学理论、改进科学方法的需要。 长期需要和近期需要之分。 人类未来的需要并不容易判断。火车、飞机刚出现时，都曾被认为是没有发展前途的。
因此，对于基础性研究，只要能推动科学自身发展，也应支持。
6
临床流行病学的产生与发展
◆1938年，美国耶鲁大学John Paul首先提出临床流行病学概念。 ◆ 70年代后期至80年代初期，建立现代临床流行病学（流行病学、医学统计学与临床医学的有机结合）
实验流行病学-PPT课件
5
Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University
When to choose an experimental design?
• The research question cannot be answered by observational studies
实验组 （干预组） 有效 无效 有效
研究对象 （病人）
对照组
无效
13
Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University
Clinical Trial Therapeutic Efficacy of Drug A
临床试验
Clinical trial
现场试验
社区试验
Field trial or field experiment
Community trial.
8
Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University
experiment group ( vaccine) follow up 10 year control group (placebo)
infections of hepatitis B
Children
(randomly)
11
Department of Epidemiology Public Health College of Harbin Medical University
第七实验流行病学课件
05 第 七 实 验 流 行 病 学 案 例 分 析
06 第 七 实 验 流 行 病 学 实 践 应 用
01
添加章节标题
02
流行病学概述
流行病学的定义与意义
流行病学是研究疾病在人群中的分布、流行和预防的科学。 流行病学的目的是预防和控制疾病，提高人群健康水平。 流行病学研究包括描述性研究、分析性研究和实验性研究。 流行病学在公共卫生、临床医学和基础医学等领域具有广泛的应用。
和基本情况
分析方法：介 绍分析案例所 采用的方法和
技术
结果呈现：展 示分析结果， 包括数据、图
表、结论等
结论与建议： 总结案例分析 的结论，提出 针对案例的建 议和改进措施
案例讨论与总结
案例背景：某地 区突发传染病， 需要采取紧急措 施
案例分析：对传 染病的传播途径、 发病机制、治疗 方法等进行分析
疾病预防：通过流行病学方法，分析疾病发生的原因，制定预防措施，降低疾病发生率 卫生政策制定：通过流行病学方法，分析疾病流行趋势，为卫生政策制定提供依据 健康教育：通过流行病学方法，宣传健康知识，提高公众健康意识，降低疾病发生率
第七实验流行病学
03
实验设计
实验目的与意义
研究流行病学的基本原理和方法 掌握流行病学实验设计的基本步骤和技巧 提高流行病学数据分析和解释能力 为公共卫生实践提供科学依据和指导
流行病学的研究方法
观察法：通过对人群的观察和记录，了解疾病的分布和流行情况 实验法：通过实验设计和实施，验证疾病病因和传播途径 调查法：通过问卷调查、访谈等方式，收集疾病相关信息 统计分析法：运用统计学方法，分析疾病流行趋势和影响因素
流行病学在公共卫生领域的应用
疾病监测：通过流行病学方法，对疾病进行监测，及时发现并控制疾病传播
06 第 七 实 验 流 行 病 学 实 践 应 用
01
添加章节标题
02
流行病学概述
流行病学的定义与意义
流行病学是研究疾病在人群中的分布、流行和预防的科学。 流行病学的目的是预防和控制疾病，提高人群健康水平。 流行病学研究包括描述性研究、分析性研究和实验性研究。 流行病学在公共卫生、临床医学和基础医学等领域具有广泛的应用。
和基本情况
分析方法：介 绍分析案例所 采用的方法和
技术
结果呈现：展 示分析结果， 包括数据、图
表、结论等
结论与建议： 总结案例分析 的结论，提出 针对案例的建 议和改进措施
案例讨论与总结
案例背景：某地 区突发传染病， 需要采取紧急措 施
案例分析：对传 染病的传播途径、 发病机制、治疗 方法等进行分析
疾病预防：通过流行病学方法，分析疾病发生的原因，制定预防措施，降低疾病发生率 卫生政策制定：通过流行病学方法，分析疾病流行趋势，为卫生政策制定提供依据 健康教育：通过流行病学方法，宣传健康知识，提高公众健康意识，降低疾病发生率
第七实验流行病学
03
实验设计
实验目的与意义
研究流行病学的基本原理和方法 掌握流行病学实验设计的基本步骤和技巧 提高流行病学数据分析和解释能力 为公共卫生实践提供科学依据和指导
流行病学的研究方法
观察法：通过对人群的观察和记录，了解疾病的分布和流行情况 实验法：通过实验设计和实施，验证疾病病因和传播途径 调查法：通过问卷调查、访谈等方式，收集疾病相关信息 统计分析法：运用统计学方法，分析疾病流行趋势和影响因素
流行病学在公共卫生领域的应用
疾病监测：通过流行病学方法，对疾病进行监测，及时发现并控制疾病传播
实验流行病学PPT演示课件
单盲（single blind）
研究对象
双盲（double blind）
研究对象和研究者 三盲（triple blind）
研究对象和研究者 负责资料收集和分析的人员
双盲 32
第二节 研究设计与实施
（七）盲法的应用
四个层次
负责分配病人到治疗组的人不知道病人接受什么治疗，才不会依 照自己的意愿而是按顺序将病人选入试验； 病人本身也不应该知道自己接受什么治疗，才不会改变自己的依 从性或对症状的报告； 在研究中照顾病人的医师也不知道每个病人接受什么治疗，才不 会对他们（可能是潜意识地）作不同的处理； 研究者在评价结果时无法区别谁是治疗组，这样才不会影响测量。
主要结局（primary outcome）
最好选择能够预测（疾病）临床结局的主要终点（primary endpoint）； 通常需要更长的观察时间，更大的样本量和更多的耗费； 样本量的估算要以主要结局指标为准。
次要结局（secondary outcome）
替代/次要终点（surrogate endpoint，secondary endpoint）。
二定义第一节概述前瞻性研究一种戒多种干预处理疫苗药物干预方法随机分配设置对照组三基本特征和用途第一节概述实验流行病学主要用于评价疾病防治效果临床试验clinicaltrial现场试验fieldtrial社区试验communitytrial类实验quasiexperiment四主要类型第一节概述临床试验clinicaltrial四主要类型第一节概述10临床试验clinicaltrial以病人作为研究对象研究多在医院迚行多为治疗性试验研究对象应尽可能一致尽可能用盲法随机分配治疗措施对分配的治疗丌依从应当测量其程度不原因若所研究的疾病没有接叐的疗法可以应用安慰剂作为比较四主要类型第一节概述11新药研制开収的四期临床试验四主要类型第一节概述目的研究对象通过耐叐性试验不药代动力学研究以确定该药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收代谢和排除在一小部分特定病例中在有对照的情况下迚行严密的临床观察以迚一步确定此药的安全性不有效性通常丌超过200人随机化临床试验目的在于评价药物的安全性有效性及最佳剂量一般需要几百戒几千人迚一步观察疗效监测副作用上市后监测12现场试验fieldtrial四主要类型第一节概述13现场试验fieldtrial研究对象通常为非病人研究地点为现场多为预防性试验通常需要较多的研究对象需以个体为单位随机分配措施予研究对象对分配的措施的丌依从应当测量其程度不原因尽可能应用盲法四主要类型第一节概述14社区试验communitytrial研究场所为社区以社区人群戒某类人群组亚组为单位分配干预措施常用于对某种预防措施戒方法迚行考核戒评价一般采用整群随机分配措施的方法保证比较组乊间应尽可能具有可比性如果研究只包含两个社区则要求干预社区不对照社区间基线特征有类似的分布四主要类型第一节概述15四主要类型第一节概述类实验quasiexperiment丌设平行对照组设对照组但研究对象的分组随机16第二节研究设计与实施17一明确研究问题第二节研究设计与实施研究问题应根据pico的框架迚行构建明确定义
研究对象
双盲（double blind）
研究对象和研究者 三盲（triple blind）
研究对象和研究者 负责资料收集和分析的人员
双盲 32
第二节 研究设计与实施
（七）盲法的应用
四个层次
负责分配病人到治疗组的人不知道病人接受什么治疗，才不会依 照自己的意愿而是按顺序将病人选入试验； 病人本身也不应该知道自己接受什么治疗，才不会改变自己的依 从性或对症状的报告； 在研究中照顾病人的医师也不知道每个病人接受什么治疗，才不 会对他们（可能是潜意识地）作不同的处理； 研究者在评价结果时无法区别谁是治疗组，这样才不会影响测量。
主要结局（primary outcome）
最好选择能够预测（疾病）临床结局的主要终点（primary endpoint）； 通常需要更长的观察时间，更大的样本量和更多的耗费； 样本量的估算要以主要结局指标为准。
次要结局（secondary outcome）
替代/次要终点（surrogate endpoint，secondary endpoint）。
二定义第一节概述前瞻性研究一种戒多种干预处理疫苗药物干预方法随机分配设置对照组三基本特征和用途第一节概述实验流行病学主要用于评价疾病防治效果临床试验clinicaltrial现场试验fieldtrial社区试验communitytrial类实验quasiexperiment四主要类型第一节概述临床试验clinicaltrial四主要类型第一节概述10临床试验clinicaltrial以病人作为研究对象研究多在医院迚行多为治疗性试验研究对象应尽可能一致尽可能用盲法随机分配治疗措施对分配的治疗丌依从应当测量其程度不原因若所研究的疾病没有接叐的疗法可以应用安慰剂作为比较四主要类型第一节概述11新药研制开収的四期临床试验四主要类型第一节概述目的研究对象通过耐叐性试验不药代动力学研究以确定该药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收代谢和排除在一小部分特定病例中在有对照的情况下迚行严密的临床观察以迚一步确定此药的安全性不有效性通常丌超过200人随机化临床试验目的在于评价药物的安全性有效性及最佳剂量一般需要几百戒几千人迚一步观察疗效监测副作用上市后监测12现场试验fieldtrial四主要类型第一节概述13现场试验fieldtrial研究对象通常为非病人研究地点为现场多为预防性试验通常需要较多的研究对象需以个体为单位随机分配措施予研究对象对分配的措施的丌依从应当测量其程度不原因尽可能应用盲法四主要类型第一节概述14社区试验communitytrial研究场所为社区以社区人群戒某类人群组亚组为单位分配干预措施常用于对某种预防措施戒方法迚行考核戒评价一般采用整群随机分配措施的方法保证比较组乊间应尽可能具有可比性如果研究只包含两个社区则要求干预社区不对照社区间基线特征有类似的分布四主要类型第一节概述15四主要类型第一节概述类实验quasiexperiment丌设平行对照组设对照组但研究对象的分组随机16第二节研究设计与实施17一明确研究问题第二节研究设计与实施研究问题应根据pico的框架迚行构建明确定义
第十九章临床流行病学课件
（一）概念
• 临床试验（clinical trial） 以特定人群（病人或健康志愿者） 为研究对象，随机分为实验组与对照组，实验组给予新药或 新疗法，对照组给予标准（经典）疗法或安慰剂或不给予任 何措施，追踪并比较实验组与对照组的结果而确定某项治疗 或预防措施的效果与毒副作用的一种前瞻性研究。
• 多中心临床试验（multicenter clinical trial） 由多位研究者 按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各 中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总 负责，并作为临床试验各中心间的研究协调者。
（二）意义
对已有治疗或新的治疗方法或方案的疗效应进行全面评价
41
一、临床试验的概念、意义与特性
（三）临床试验的特性
1. 临床试验是实验性而非观察性的研究，实验组施加干预 措施。
2. 临床试验拥有严格的平行对照。 3. 临床试验是一种前瞻性研究，即随访追踪一段时 间后方
能得到结局资料。 4. 临床试验研究对象是随机分组的。 5. 临床试验应特别注意受试者的安全性和依从性。
考虑合适的分界值，使其有尽可能高的灵 敏度和特异度 。 3. 对指标的测量，要把方法及可能影响结果 的步骤及条件都进行标准化 。 4. 联合试验 。
28
联合试验
1 并联试验
• 定义：同时做几项诊断试验，其中有任何一项阳性，即可作 为疾病存在的证据。
• 作用：提高了诊断试验的灵敏度，可以减少漏诊率，但却增
N——样本含量 Uα ——正态分布中累积概率为α/2时的u值 δ——容许误差，一般取值范围是0.05～0.10 P——为灵敏度或特异度，一般以灵敏度估计病例组样本量，以特异度估计对照组
样本量 • 适用条件：p值介于20%～80%
• 临床试验（clinical trial） 以特定人群（病人或健康志愿者） 为研究对象，随机分为实验组与对照组，实验组给予新药或 新疗法，对照组给予标准（经典）疗法或安慰剂或不给予任 何措施，追踪并比较实验组与对照组的结果而确定某项治疗 或预防措施的效果与毒副作用的一种前瞻性研究。
• 多中心临床试验（multicenter clinical trial） 由多位研究者 按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各 中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总 负责，并作为临床试验各中心间的研究协调者。
（二）意义
对已有治疗或新的治疗方法或方案的疗效应进行全面评价
41
一、临床试验的概念、意义与特性
（三）临床试验的特性
1. 临床试验是实验性而非观察性的研究，实验组施加干预 措施。
2. 临床试验拥有严格的平行对照。 3. 临床试验是一种前瞻性研究，即随访追踪一段时 间后方
能得到结局资料。 4. 临床试验研究对象是随机分组的。 5. 临床试验应特别注意受试者的安全性和依从性。
考虑合适的分界值，使其有尽可能高的灵 敏度和特异度 。 3. 对指标的测量，要把方法及可能影响结果 的步骤及条件都进行标准化 。 4. 联合试验 。
28
联合试验
1 并联试验
• 定义：同时做几项诊断试验，其中有任何一项阳性，即可作 为疾病存在的证据。
• 作用：提高了诊断试验的灵敏度，可以减少漏诊率，但却增
N——样本含量 Uα ——正态分布中累积概率为α/2时的u值 δ——容许误差，一般取值范围是0.05～0.10 P——为灵敏度或特异度，一般以灵敏度估计病例组样本量，以特异度估计对照组
样本量 • 适用条件：p值介于20%～80%
临床流行病学ppt
21世纪初
随着生物医学技术和信息技术的迅速发展，临床流行病学得到了更广泛的应用和发展。
临床流行病学研究设计
02
描述性研究
描述某一疾病在人群中的分布状况，如病例报告、病例系列分析、横断面调查等。
观察性研究
关联性研究
探讨疾病与危险因素之间的关联，如回顾性队列研究、横断面调查等。
观察性队列研究
观察暴露于危险因素后是否发生所关注的结局，如冠心病风险评估等。
运用流行病学方法对治疗方案进行评估，为优化治疗方案提供依据。
通过对疾病负担、卫生资源利用等方面进行研究，为卫生政策的制定提供科学依据。
20世纪70年代
临床流行病学在北美开始发展，其标志是成立了美国国立卫生研究院（NIH）的临床流行病学中心。
临床流行病学的发展史
20世纪80年代
临床流行病学在欧洲开始发展，并在世界范围内得到广泛关注和应用。
数据收集与分析
暴露组与非暴露组在年龄、性别、吸烟习惯、饮食、家族史等方面无统计学差异。暴露组高血压患病率高于非暴露组，且差异具有统计学意义。
研究结果
暴露组与非暴露组在高血压患病率上存在差异，可能存在因果关系，需要进一步研究证实。
结论
研究结果与结论
讨论
本研究的局限性在于样本量较小，可能存在选择偏倚。未来研究可以进一步扩大样本量，采用随机抽样方法进行调查研究。
05
研究对象的伦理原则
最小风险原则
在研究设计中应尽可能降低对患者和受试者的风险，研究过程中发生的任何风险都必须得到有效管理和控制。
公平待遇原则
所有患者和受试者都应被公平对待，无论其种族、性别、年龄、经济状况和社会地位如何。
尊重患者意愿
必须尊重患者的自主权和意愿，不得强迫或诱导患者参与研究。
临床流行病学PPT精品课件
五、治疗研究的内容
治疗是否有效：动物与人体不同，动物有 效，人体可能无效；人体有效，需排除机 遇和混杂因素。 几种治疗比较：疗效比较，成本/效益比较， 可行性比较。 副作用评价： 验证病因：治疗有效有利于病因的成立。
六、为什么要设对照
疾病的治愈是综合因素的效果 疾病的自然转归 霍桑效应[Hawthorne Effect]
者的财力、人力、客观条件等因素，包括 年龄，性别，地区，门诊病房。
2)明确纳入标准： 必须符合统一、公认的金标准，不能自
定标准。 标准尽量有客观的量化指标。 选入对象要有代表性。
3)明确排除标准：
根据统计学要求，使对象不要太复杂，
尽量减少干扰因素尽量使研究对象简单化， 排除干扰因素，如研究抗结核药对结核的 治疗效果时，尽量排除劳慢支、矽肺等疾 病。
优点：病人数减少，节约成本。 缺点：科学性不强，容易受随机偏差影响
仅适合病程短的疾病。
3、自身前后对照
病人不分组，只分试验前和试验后，试验前用安 慰剂，试验后用药物，中间需药物洗脱期，安慰 剂和药物顺序可以随机。 优点：病人数少，适合病例来源困难的疾病，
消除个体间差异，病人和医生易接收 缺点：要求前后药物互相不影响
研究人群 选择
合格对象 随机分组
研究组 (药物组)
有效 无效
对照组 (安慰剂)
有效 无效
优点：科学性强，偏差小。
缺点：对照组有安慰剂，存在医 学伦理问题。 研究组和对照组之和使对 象加倍，量大，费时费钱
2、序贯试验
病人按随机化进入试验组和对照组，每做 一个病人，及时进行分析，一旦得出结果 即可停止试验。
分区随机：总样本数分成若干区段，每个 区段按简单随机分组。
分层随机：如某因素对疗效有影响时，先 将影响因素分层，在分层内简单随机， 目的是使影响因素尽可能均匀分配在两 组，适于病人数目少的研究。
流行病学预防医学专业(实验研究)课件
流行病学在预防医学中的应用
病因研究
通过流行病学方法揭示疾病的病因和 危险因素，为预防和控制疾病提供依 据。
疾病监测
流行病学用于监测疾病的发病、死亡 和健康状况的变化，及时发现异常情 况并采取应对措施。
预防策略制定
基于流行病学研究结果，制定和评价 各种预防和控制策略，降低疾病发病 率和死亡率。
公共卫生突发事件应对
流行病学目的
通过研究疾病的分布规律，找出 病因，评价各种干预措施的效果 ，为制定和实施有效的预防和控 制策略提供科学依据。
流行病学的研究方法
01
02
03
描述性研究
描述疾病在人群中的分布 特点，为病因分析和疾病 控制提供线索。
分析性研究
比较不同人群中疾病的发 生率，探讨病因和影响因 素。
实验性研究
通过随机对照试验等方法， 评价干预措施的效果，为 制定预防策略提供依据。
果推断。
因果关系的评估
综合考虑病因的强度、效应量、一 致性和科学依据等因素，对因果关 系进行评估。
公共卫生实践
将因果关系的研究结果应用于公共 卫生实践，制定预防和控制策略。
流行病学中的偏倚与控制
偏倚的概念
偏倚是指在流行病学研究中由于 某种原因导致研究结果偏离真实
情况的现象。
偏倚的来源
偏倚可能来源于研究设计、实施、 分析和报告等各个环节。
分析性研究
总结词
分析性研究通过比较不同人群的特征和暴露情况，探讨疾病发生的原因和影响因 素。
详细描述
分析性研究通常基于已有的数据或资料，通过比较病例组和对照组的特征和暴露 情况，分析不同特征或暴露与疾病发生的关系。常见的分析性研究类型包括病例 对照研究和队列研究等。
相关主题
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其它原则：
多中心(multicentre)：多名研究者在不同研究机构按同一
方案， 同步进行临床试验。多期内收集较多受试者，避免单一机构 的局限性，更加有效的评价方法。
流行病学临床试验
19
三、临床试验设计的基本原则-随机(Random）
目的：提高各组间的均衡性，使研究结果具有良好组间可比 性。每个研究对象有相同概率被分到试验组和或对照组。 观察流行病研究（病例对照，队列研究）中，能做到随机码？ 相比观察性流行病研究方法，随机分组获得组间可比性是
流行病学临床试验
？ 吸取的教训
流行病学临床试验
8
吸取的教训
•动物实验的结果不能直接作用人体，所有新药或新的措施必须在 人体测试才能人群中大规模应用
•科学设计 严格实施的临床试验方法 去评价临床试验
•临床上，对新药或新治疗措施缺乏科学评价，对安全性认识不足， 导致严重后果。
6/5/2002
流行病学临床试验
流行病学临床试验
13
Natural History of Disease and Trials
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas,
theories, principles and methods of epidemiology. Oxfor流d 行Un病iv学e临rs床ity试P验ress
5
例一：
•30-40年代
• 40-50年代
– 随机对照临床试验，否定
历史的教训1—肺结核的治疗 –金的化合物—被认为是特 效药 –鱼肝油 –钙
了上述疗法 – 证明链霉素、对氨柳酸和
异烟肼有效，并证实联合 使用其中两种比单用一种 更好
–异地（高原或海滨）疗养
–气胸气腹
–肺切除
–……
1948年，美国医学总会进行链霉素治疗肺结核试验-----公认的第一个随机对照试验
深圳大学 医学院 预防医学教研室
流行病学临床试验
2
第一节 临床试验的概述
临床试验发展史及必要性 临床试验的定义（*） 临床试验的基本特征 临床试验设计的基本原则（*） 临床试验设计的分类 临床试验的主要用途 临床试验的分期
流行病学临床试验
第一节 概 述
临床试验发展简史
实验室：动物研究 早期流行病研究方法：观察性 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
•先在试验开始时，即在与学生家长签署知情同意书时，未发放完整的知 情同意书，仅发放了知情同意书的最后一页，学生家长或监护人在该页上 签了字，而该页上没有提及“黄金大米”，更未告
临床试验的医学伦理问题
在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权 益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性
比较两组的指标（治愈率、好转率、病死率等 等），从而评价临床治疗措施的效果。
流行病学临床试验
12
Population Concept of A Trial
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiolog y: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiolog y. Oxford University Press
流行病学临床试验
6
历史的教训2—反应停与短肢畸形
•20 世纪 50-60年代， 沙利度胺，用于治疗 早期妊娠反应，导致 婴儿出生缺陷，即海 豹状断肢畸形， 涉及 20多个国家，上万名
胎儿。
德国制药商格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克2012,8月31日发表讲话，50年
7
来首次就药品撒利多胺致新生儿先天畸形道歉
为确保临床试验中受试者的权益，事先必须对患
者说明有关临床试验的详细情况，并征得患者的
同意。在向患者充分、详细解释试验的情况后获
得患者签署的知情同意书。
18
流行病学临床试验
三、临床试验设计的基本原则
临床试验应遵循以下四项基本原则：
随机，Random 对照，Control 重复，Repeat 盲法，Blindness
流行病学研究方法的分类
流行病学研究方法
是否干预
不干预
观察性研究
干预
实验性研究
是否特别设立了对照 是否分析危险因素
研究目的 研究对象 干预方式
描述性研究
个案病例报告 系列病例报告 现况研究 生态学研究
分析性研究
队列研究 病例对照研究
临床试验
现场试验 社区干预试验
流行病学临床试验
1
临床试验 Clinical Trial
流行病学临床试验
临床试验发展简史
•1747年5月20日，在公海海域一条名为Salisbury船上， Lind 把12患 败血病船员分为六组，采取六种方法观察疗效。发现柠檬和橙子对败血病
有治疗作用。
•临床试验设置对照第一人。“临床试验之父”
•2005年 5月20日 成为第一个国家临床试验日
流行病学临床试验
14
二、临床试验的基本 特征
实验性研究
前瞻性研究 （prospective）
试验对象具有个体差异
必须考虑医流行学病学伦临床理 试验学的问题
15
伦理学案例
•《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素 A同样有效》的论文，称美国塔夫茨大学一科研机构于2008年在湖南省
一所小学进行过转基因大米(黄金大米)的人体试验 。
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一、临床试验的概念
施加药物或治疗因素
随
机
病人
分
组
实验组 对照组
疗效或不良反应
比较实验组 与对照组的 效应的差异
疗效或不良反应
Clinical trial
流行病学临床试验
流行病学临床试验
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一、临床试验的概念
•将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验 组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予 传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后 随访观察一定时间，观察两组的治疗效果及转归，
我国国家食品药品监督管理局明确提出：“所有以 人为对象的研究必须符合《世界医学大学赫尔辛基 宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程 度受益和尽可能避免伤害
临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同
意并签署批准意见后方能实施
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流行病学临床试验
临床试验的医学伦理问题
在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦 理委员会批准后方能执行，试验中发生任何严重 不良事件，均应向伦理委员会报告。
多中心(multicentre)：多名研究者在不同研究机构按同一
方案， 同步进行临床试验。多期内收集较多受试者，避免单一机构 的局限性，更加有效的评价方法。
流行病学临床试验
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三、临床试验设计的基本原则-随机(Random）
目的：提高各组间的均衡性，使研究结果具有良好组间可比 性。每个研究对象有相同概率被分到试验组和或对照组。 观察流行病研究（病例对照，队列研究）中，能做到随机码？ 相比观察性流行病研究方法，随机分组获得组间可比性是
流行病学临床试验
？ 吸取的教训
流行病学临床试验
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吸取的教训
•动物实验的结果不能直接作用人体，所有新药或新的措施必须在 人体测试才能人群中大规模应用
•科学设计 严格实施的临床试验方法 去评价临床试验
•临床上，对新药或新治疗措施缺乏科学评价，对安全性认识不足， 导致严重后果。
6/5/2002
流行病学临床试验
流行病学临床试验
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Natural History of Disease and Trials
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas,
theories, principles and methods of epidemiology. Oxfor流d 行Un病iv学e临rs床ity试P验ress
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例一：
•30-40年代
• 40-50年代
– 随机对照临床试验，否定
历史的教训1—肺结核的治疗 –金的化合物—被认为是特 效药 –鱼肝油 –钙
了上述疗法 – 证明链霉素、对氨柳酸和
异烟肼有效，并证实联合 使用其中两种比单用一种 更好
–异地（高原或海滨）疗养
–气胸气腹
–肺切除
–……
1948年，美国医学总会进行链霉素治疗肺结核试验-----公认的第一个随机对照试验
深圳大学 医学院 预防医学教研室
流行病学临床试验
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第一节 临床试验的概述
临床试验发展史及必要性 临床试验的定义（*） 临床试验的基本特征 临床试验设计的基本原则（*） 临床试验设计的分类 临床试验的主要用途 临床试验的分期
流行病学临床试验
第一节 概 述
临床试验发展简史
实验室：动物研究 早期流行病研究方法：观察性 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
•先在试验开始时，即在与学生家长签署知情同意书时，未发放完整的知 情同意书，仅发放了知情同意书的最后一页，学生家长或监护人在该页上 签了字，而该页上没有提及“黄金大米”，更未告
临床试验的医学伦理问题
在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权 益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性
比较两组的指标（治愈率、好转率、病死率等 等），从而评价临床治疗措施的效果。
流行病学临床试验
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Population Concept of A Trial
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiolog y: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiolog y. Oxford University Press
流行病学临床试验
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历史的教训2—反应停与短肢畸形
•20 世纪 50-60年代， 沙利度胺，用于治疗 早期妊娠反应，导致 婴儿出生缺陷，即海 豹状断肢畸形， 涉及 20多个国家，上万名
胎儿。
德国制药商格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克2012,8月31日发表讲话，50年
7
来首次就药品撒利多胺致新生儿先天畸形道歉
为确保临床试验中受试者的权益，事先必须对患
者说明有关临床试验的详细情况，并征得患者的
同意。在向患者充分、详细解释试验的情况后获
得患者签署的知情同意书。
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流行病学临床试验
三、临床试验设计的基本原则
临床试验应遵循以下四项基本原则：
随机，Random 对照，Control 重复，Repeat 盲法，Blindness
流行病学研究方法的分类
流行病学研究方法
是否干预
不干预
观察性研究
干预
实验性研究
是否特别设立了对照 是否分析危险因素
研究目的 研究对象 干预方式
描述性研究
个案病例报告 系列病例报告 现况研究 生态学研究
分析性研究
队列研究 病例对照研究
临床试验
现场试验 社区干预试验
流行病学临床试验
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临床试验 Clinical Trial
流行病学临床试验
临床试验发展简史
•1747年5月20日，在公海海域一条名为Salisbury船上， Lind 把12患 败血病船员分为六组，采取六种方法观察疗效。发现柠檬和橙子对败血病
有治疗作用。
•临床试验设置对照第一人。“临床试验之父”
•2005年 5月20日 成为第一个国家临床试验日
流行病学临床试验
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二、临床试验的基本 特征
实验性研究
前瞻性研究 （prospective）
试验对象具有个体差异
必须考虑医流行学病学伦临床理 试验学的问题
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伦理学案例
•《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素 A同样有效》的论文，称美国塔夫茨大学一科研机构于2008年在湖南省
一所小学进行过转基因大米(黄金大米)的人体试验 。
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一、临床试验的概念
施加药物或治疗因素
随
机
病人
分
组
实验组 对照组
疗效或不良反应
比较实验组 与对照组的 效应的差异
疗效或不良反应
Clinical trial
流行病学临床试验
流行病学临床试验
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一、临床试验的概念
•将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验 组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予 传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后 随访观察一定时间，观察两组的治疗效果及转归，
我国国家食品药品监督管理局明确提出：“所有以 人为对象的研究必须符合《世界医学大学赫尔辛基 宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程 度受益和尽可能避免伤害
临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同
意并签署批准意见后方能实施
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流行病学临床试验
临床试验的医学伦理问题
在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦 理委员会批准后方能执行，试验中发生任何严重 不良事件，均应向伦理委员会报告。