流行病学临床试验课件

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二、临床试验的基本 特征
实验性研究
前瞻性研究 （prospective）
试验对象具有个体差异
必须考虑医流行学病学伦临床理 试验学的问题
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伦理学案例
•《黄金大米中的β-胡萝卜素与油胶囊中的β-胡萝卜素对儿童补充维生素 A同样有效》的论文，称美国塔夫茨大学一科研机构于2008年在湖南省
一所小学进行过转基因大米(黄金大米)的人体试验 。
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例一：
•30-40年代
• 40-50年代
– 随机对照临床试验，否定
历史的教训1—肺结核的治疗 –金的化合物—被认为是特 效药 –鱼肝油 –钙
了上述疗法 – 证明链霉素、对氨柳酸和
异烟肼有效，并证实联合 使用其中两种比单用一种 更好
–异地（高原或海滨）疗养
–气胸气腹
–肺切除
–……
1948年，美国医学总会进行链霉素治疗肺结核试验-----公认的第一个随机对照试验
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？ 吸取的教训
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吸取的教训
•动物实验的结果不能直接作用人体，所有新药或新的措施必须在 人体测试才能人群中大规模应用
•科学设计 严格实施的临床试验方法 去评价临床试验
•临床上，对新药或新治疗措施缺乏科学评价，对安全性认识不足， 导致严重后果。
6/5/2002
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一、临床试验的概念
施加药物或治疗因素
随
机
病人
分
组
实验组 对照组
疗效或不良反应
比较实验组 与对照组的 效应的差异
疗效或不良反应
Clinical trial
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一、临床试验的概念
•将研究对象随机地分为两组，其中一组作为试验 组，给予某种新的药物或治疗措施，另一组给予 传统的治疗方法或给予安慰剂作为对照组，然后 随访观察一定时间，观察两组的治疗效果及转归，
为确保临床试验中受试者的权益，事先必须对患
者说明有关临床试验的详细情况，并征得患者的
同意。在向患者充分、详细解释试验的情况后获
得患者签署的知情同意书。
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三、临床试验设计的基本原则
临床试验应遵循以下四项基本原则：
随机，Random 对照，Control 重复，Repeat 盲法，Blindness
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Natural History of Disease and Trials
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiology: An introduction to the ideas,
theories, principles and methods of epidemiology. Oxfor流d 行Un病iv学e临rs床ity试P验ress
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临床试验发展简史
•1747年5月20日，在公海海域一条名为Salisbury船上， Lind 把12患 败血病船员分为六组，采取六种方法观察疗效。发现柠檬和橙子对败血病
有治疗作用。
•临床试验设置对照第一人。“临床试验之父”
•2005年 5月20日 成为第一个国家临床试验日
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比较两组的指标（治愈率、好转率、病死率等 等），从而评价临床治疗措施的效果。
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Population Concept of A Trial
Source: Raj S. Bhopal, Concepts of epidemiolog y: An introduction to the ideas, theories, principles and methods of epidemiolog y. Oxford University Press
其它原则：
多中心(multicentre)：多名研究者在不同研究机构按同一
方案， 同步进行临床试验。多期内收集较多受试者，避免单一机构 的局限性，更加有效的评价方法。
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三、临床试验设计的基本原则-随机(Random）
目的：提高各组间的均衡性，使研究结果具有良好组间可比 性。每个研究对象有相同概率被分到试验组和或对照组。 观察流行病研究（病例对照，队列研究）中，能做到随机码？ 相比观察性流行病研究方法，随机分组获得组间可比性是
深圳大学 医学院 预防医学教研室
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第一节 临床试验的概述
临床试验发展史及必要性 临床试验的定义（*） 临床试验的基本特征 临床试验设计的基本原则（*） 临床试验设计的分类 临床试验的主要用途 临床试验的分期
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第一节 概 述
临床试验发展简史
实验室：动物研究 早期流行病研究方法：观察性 走出实验室：人群实验 理论和方法的成熟
我国国家食品药品监督管理局明确提出：“所有以 人为对象的研究必须符合《世界医学大学赫尔辛基 宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程 度受益和尽可能避免伤害
临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同
意并签署批准意见后方能实施
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临床试验的医学伦理问题
在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦 理委员会批准后方能执行，试验中发生任何严重 不良事件，均应向伦理委员会报告。
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历史的教训2—反应停与短肢畸形
•20 世纪 50-Leabharlann Baidu0年代， 沙利度胺，用于治疗 早期妊娠反应，导致 婴儿出生缺陷，即海 豹状断肢畸形， 涉及 20多个国家，上万名
胎儿。
德国制药商格兰泰公司首席执行官哈拉尔德·斯托克2012,8月31日发表讲话，50年
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来首次就药品撒利多胺致新生儿先天畸形道歉
流行病学研究方法的分类
流行病学研究方法
是否干预
不干预
观察性研究
干预
实验性研究
是否特别设立了对照 是否分析危险因素
研究目的 研究对象 干预方式
描述性研究
个案病例报告 系列病例报告 现况研究 生态学研究
分析性研究
队列研究 病例对照研究
临床试验
现场试验 社区干预试验
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临床试验 Clinical Trial
•先在试验开始时，即在与学生家长签署知情同意书时，未发放完整的知 情同意书，仅发放了知情同意书的最后一页，学生家长或监护人在该页上 签了字，而该页上没有提及“黄金大米”，更未告知食用的是“转基因水
稻” 。
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临床试验的医学伦理问题
在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权 益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性