钙通道阻滞药及利尿降压药优秀课件

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钙通道阻滞药ppt课件

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药名
硝苯地平 30-60mg/d
尼群地平 5-10mg/d
拉西地平 4-8mg/d
氨氯地平 5mg/d
血管松弛 作用

降压作 用
较快
更强
相当 相当
平缓温 和
温和
温和
半衰期
较短
长 长 长
特别备注
由于短效nif可以增 加冠心病的死亡率, 故推荐使用缓释片。
不易引起心动过速。 但是孕妇、哺乳期妇 女禁用。
②延长恢复时间
L型钙通道
作 用 机 制 ③Ca2+
④兴奋-收缩结耦合联位减点弱
BP 分布于心肌、血管平滑肌和其他组织
⑤降低外周阻力
5
常用药物
6
硝苯地平 -----第一代代表药
价廉效显:硝苯地平松弛血管平滑肌和扩张 血管的作用强,作用时间长,对L亚型钙通道
二氢吡啶类 具有特殊选择性。
对轻、中、重度高血压均有降压作用,亦适 用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、 高血脂及恶性高血压患者 目前多用硝苯地平缓释片(二代)
患者;
长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用;
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CCB治疗高血压的缺点
开始治疗时有反射性交感活性增强,引起心率增快、
面部潮红、头痛、下肢水肿等,尤其适用短效制剂 时
非二氢吡啶类抑制心肌收缩和传导功能,不宜在心
力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者使用;
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联合用药
B+β受体阻断剂: 消除反射性心动过速 B+利尿剂: 消除水钠潴留,加强降压效果
具有显著的抗as作用。 但是存在有过敏现象。
与噻嗪类利尿药、肾 上腺受体阻断剂、 ACEI、ARB联用时 无需改变剂量。但是 孕妇、哺乳期妇女慎 用。

钙通道阻滞药及利尿降压药

钙通道阻滞药及利尿降压药

(二)钙离子的病理生理意义
钙离子 在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。 钙超载 (calcium overload) 在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要 意义。
二、钙通道的类型及分子结构
1. 电压依赖性钙通道(Voltage dependent calcium channel,VDC) L型钙通道(long-lasting calcium channel) 最具药理学意义 T型钙通道(transient calcium channel) N型钙通道(neuronal calcium channel)
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→心 肌细胞内Ca2+下降→心肌收缩力↓→心输出量↓, 心肌耗氧量↓
B.负性频率和负性传导作用
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→窦房结 4相除极减慢→自律性↓
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→房室结 0相除极减慢→传导速度↓,有效不应期↑
C.对缺血心肌的保护作用
I 亚区
1(175 kDa)主要功能单位
II 亚区 III 亚区
2(143 kDa)
IV 亚区
L型钙通道
( 54 kDa) ( 30 kDa) ( 27 kDa)
协同或调控 1亚单位功能
2. 受体调控性钙通道(Receptor operated calcium channel,ROC)
3 3 3
NO 2
3
2. 对心脏的作用 对离体心脏有轻度负性肌力作用,对房室结抑制较弱。 全身给药时,由于扩血管作用引起心率加快,心收缩力加强,从而抵 消其对心脏的直接抑制作用。
【体内过程】 舌下给药吸收 > 90%,口服吸收率40%~70%。 血浆蛋白结合率>90%。舌下含服3 min或口服20 min后出现抗高血压作 用,持续 8 ~ 12 h。主要经肝药酶代谢,代谢产物无药理活性。主要 经肾脏排泄。 【临床应用】 (1) 抗高血压 不同程度高血压 (2) 抗心绞痛 变异型心绞痛首选 (3) 抗心力衰竭 心肌缺血或高血压引起的急性左心衰竭 (4) 治疗雷诺综合征 (5) 其他 肺动脉高压

CCB类降压药 ppt课件

CCB类降压药 ppt课件
2、由于非二氢吡啶类CCB的心脏亲和性及其对心肌、窦房结功能、房 室传导的负性肌力和负性传递作用,维拉帕米、地尔硫卓禁用于Ⅱ-Ⅲ度 室房室传导阻滞患者,并相对禁用于心力衰竭的患者。
CCB类药物禁忌症
CCB类药物不良反应
过度扩血管 踝部水肿、颜面潮红、头痛、恶心、眩晕、体位性低血压等
心脏抑制 房室传导阻滞、心动过缓、心衰加重(负性肌力)
氨氯地平VS左旋氨氯地平
左旋氨氯地平
苯磺酸氨氯地平
阻断L型钙离子通道 不促进内源NO释放
左旋氨氯地平
右旋氨氯地平
降压 无血管内皮功能保护
阻断L型钙离子通道 促进内源NO释放
降压
+ 保护血管内皮功能
保护血管内皮功能对于减少心血管事件至关重要
氨氯地平VS左旋氨氯地平
1、氨氯地平与左旋氨氯地平存在构效关系的差异。 2、左旋氨氯地平2.5mg相当于氨氯地平5mg的降压疗效。 3、氨氯地平在降压的同时兼具有血管保护作用 4、左旋氨氯地平相对于氨氯地平作用更强,发生副作用更小,具 有更好的安全性与耐受性。
心梗、充血性心衰以
及死亡的发生率↑
CCB类药物分类
CCB类药物作用特点
CCB类药物药理作用
(一)对平滑肌的作用 1、血管平滑肌的作用 (1)扩张动脉:BP↓,硝苯地平作用最强。 (2)扩张冠脉:冠脉循环和侧支循环↑,硝苯地平作用最强。 (3)扩张脑血管:尼莫地平、氟桂利嗪作用最强。 (4)扩张外周血管:可治疗雷诺病等 (5)扩张肾小动脉:肾血流量↑,抑制肾小管对Na+的重吸 收(利尿),肾脏保护。 2、松弛其他平滑肌:呼吸道、消化道等
CCB类药物药理作用
(四)对红细胞和血小板结构与功能的影响: 1、对红细胞的影响:抑制Ca2+内流,并保护钠、钙泵,减 轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤 2、对血小板活化的抑制作用:抑制血小板聚集与活性产物 的合成释放,促进膜磷脂的合成,稳定血小板膜。

口服降压药-ppt课件

口服降压药-ppt课件

肾素-血管紧张素系统抑制药
(一)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) • 代表药物:卡托普利、贝那普利
• 降压特点:不伴有反射性心律加快,增加 肾血流量,可防止和逆转心肌与血管重建, 对脂质代谢无影响,增强机体对胰岛素的 敏感性。 • 不良反应:主要为刺激性干咳、高血钾、 对胎儿发育有影响,妊娠禁用。
• 不良反应:首次用药可出现首剂现象,表现 为体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等, 临睡时服用或小剂量可避免。其他反应可有 头晕、头痛、嗜睡、口干、乏力。
交感神经抑制药
四)肾上腺素受体阻断药 ③α及β受体阻断药 • 代表药物:卡维地洛、拉贝洛尔 • 降压特点:兼有α1和β肾上腺素能受体阻断 作用,老年高血压患者使用安全。 • 不良反应:少数患者用药后可出现乏力、 眩晕、上腹部不适等症状,大剂量可致体 位性低血压。
• 不良反应:常见不良反应有嗜睡、口干、 眩晕、便秘等。
交感神经抑制药
(二)神经节阻断药 • 代表药物:樟磺咪芬
• 降压机制:通过阻滞神经冲动在交感神经 节中传导而产生降压作用。 • 不良反应:有口干、恶心、肠麻痹、尿潴 留、头晕、视物模糊、直立性低血压等。 作为降压治疗药物现已少用。
交感神经抑制药
(四)肾上腺素受体阻断药 ①β受体阻断药 • 代表药物:普萘洛尔、美托洛尔 • 降压机制:减慢心率、减弱心肌收缩力、 降低心排血量和血浆肾素活性。 • 不良反应:心脏功能抑制、诱发或加剧支 气管哮喘、反跳现象等。
Hale Waihona Puke 交感神经抑制药(四)肾上腺素受体阻断药 ②α受体阻断药 • 代表药物:哌唑嗪、特拉唑嗪 • 降压机制:舒张动、静脉,降低外周阻力而 降压。
(三)去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 • 代表药物:利血平

(推荐课件)常用降压药物分类及使用PPT幻灯片

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麻醉中常用降压药物
艾司洛尔(爱络) 尼卡地平(佩尔) 乌拉地尔(亚宁定) 硝酸甘油 硝普钠
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病例1
患者男性,69岁,既往有冠心病、高血压病史, 血压控制差,入室血压178/95mmHg,心率85次/分, 诱导后血压下降至108/78mmHg,心率62次/分,为 避免插管的心血管反应,应给予什么药物?
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分类 利尿剂 ACEI
ARB CCB
α -RB β -RB
各类降压药的特点
作用原理 前负荷↓ 血管扩张
血管扩张 血管扩张
血管扩张 心率↓ 每搏量↓
注意事项 噻嗪类:影响糖、脂及尿酸代谢 保钾利尿剂:避免与ACEI联用,禁用于肾功不全 对血脂和血糖的代谢没有影响,对肾脏有保护功效 高血压合并心力衰竭和糖尿病理想的首选降压药
疗充血性心力衰竭 开始剂量为5μg/min,可每3~5分钟增加5μg/min,如在
20μg/min时无效可以10μg/min递增,以后可20μg/min 患者对本药的个体差异很大,静脉滴注无固定适合剂量,
应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用 量
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硝普钠
速效和短时作用的血管扩张药,对动脉和静脉平滑肌均有 直接扩张作用,但不影响子宫、十二指肠或心肌的收缩
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艾司洛尔
超短效选择性β 1受体阻滞剂 静脉注射后即刻产生β 受体阻滞作用,5分钟后达最大效
应,单次注射持续时间为10-30分钟。若以50300ug/(kg·min)的速度持续给药,约30分钟可达稳态, 应用负荷量后时间可缩短 注射后很快被红细胞胞质中的酯酶水解,半衰期α 相仅2 分钟,β 相约9分钟,肾功能障碍者半衰期可延长10倍
静滴后立即达血药浓度峰值,其水平随剂量而定,开始每 分钟按体重0.5ug/kg,根据治疗反应以每分钟0.5ug/kg递 增,逐渐调整剂量,常用剂量为每分钟按体重3ug/kg。极 量为每分钟按体重10ug/kg。总量为3.5mg/kg。用作麻醉 期间短时间的控制性降压,滴注最大量为每分钟0.5mg/kg

钙通道阻滞剂PPT课件

钙通道阻滞剂PPT课件
钙通道及其有关药物研究得最成熟
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钙离子通道的分类
多种类型(如L、T、N、P等) L型钙通道最为重要 存在于心肌、血管平滑肌和其他组织
--是兴奋时钙内流的主要途径
二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具有 特殊选择性。
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钙通道阻滞剂类药物的分类
1. 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ②苯并硫氮䓬类: 地尔硫䓬 ③苯烷胺类: 维拉帕米
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配体门控离子通道受体
蛋白质;钠、钾、钙和氯离子通道。 许多酶催化反应依赖于离子的浓度,没有离子通道,
离子不能通过脂溶性的细胞膜,这将对细胞产生损 坏。也不能永久地开放,同样产生损坏。通常关闭, 接收到信号时才开放。
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离子通道的生物学特性
心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞,都 是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和 传播。
第二节 钙通道阻滞剂 Calcium channel blockers
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1
高血压目前状况
近年来,随着中国人民生活水平不断提高、老年人 口的增长,高血压正成为一种患病率极高的常见病
走进我们的生活。目前全球尚无有效的手段可以根 治高血压,此病一旦患 上将伴随终身并引起很多
其他相关疾病。根据世界卫生组织(WHO)对全球 各种疾病的死亡统计,以高血压等为代表的心脑血 管疾病死亡人数占总死亡人数的比例将由1997年 的28.8% 上升至2002年的36.0%,高血压正严 重危害人类健康。因此“一次得病,终身用药”的
二、苯并硫氮䓬类钙通道阻滞剂
地尔硫䓬
•用途:适用于缺血性心脏病、对硝酸酯类无效的绞 痛常用显著效果,也用于室性心动过速,无耐药和 明显副作用。

高血压合理用药指南1 ppt课件

高血压合理用药指南1 ppt课件
高血压合理用药指南(1)
降压药物分类
钙通道阻滞剂 根据其化学结构和药理作用可分 为两大类: 1. 二氢吡啶类CCB :主要作用于血管平滑肌上的 L 型钙通道,发挥舒张血管和降低血压的作用; 2. 非二氢吡啶类CCB :对窦房结和房室结处的钙 通道具有选择性,其扩张血管强度弱于二氢吡啶 类CCB,但是负性变时、降低交感神经活性作用 是二氢吡啶类CCB 不具备的。
肌、血管平滑肌细胞和神经元等组织中; • 介导长时间的Ca2+ 内流且失活缓慢; • 心脏兴奋- 收缩耦联及冲动传导; • 血管平滑肌的紧张度。 包括:二氢吡啶类、苯烷胺类和苯噻嗪类CCB。
钙通道阻滞剂分类
2. T型CCB : • T 型钙通道控制自主活性细胞(如心脏起搏
细胞或丘脑神经元)的激活; • 激素分泌的调节组织生长和发育; • 在肾小球出/ 入球小动脉上均有分布,可以
钙通道阻滞剂临床用药注意事项
(1)CCB 扩张血管降压,反射性交感激活,心 率加快,血流动力学波动并抵抗其降压作用,应 使用长效制剂,其降压平稳持久,不良反应小, 患者依从性高。 (2)CCB 如硝苯地平、维拉帕米与地尔硫均有 明显的负性肌力作用,应避免用于左室收缩功能 不全的高血压患者。 (3)非二氢吡啶类CCB 有明显的负性传导作用, 存在心脏房室传导功能障碍或病态窦房结综合征 的高血压患者应慎用。同时非二氢吡啶类CCB 与 β 受体阻滞剂联用可诱发或加重缓慢性心律失常 和心功能不全。


作用部位
髓袢升支 粗段髓质 部 远曲小管 始端 远曲小管 始端
远曲小管 和集合管
作用机制
代表药物
抑制NaCl 的主动重吸收, 呋塞米、布美他 外髓部的渗透梯度难以形 尼、托拉塞米 成,影响尿液的浓缩过程

五类降压药的详细介绍PPT

五类降压药的详细介绍PPT

四、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂
1、代表药物:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等。 2、作用机制:阻断血管紧张素Ⅱ受体(1型)而发挥降压作用。 3、强适应症:不能耐受普利类降压者可选用沙坦类降压药。
四、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂
4、副作用和用药交待 ✔背疼:沙坦类降压药可引起背痛。临床试验结果显示,缬沙坦引起背痛的发生率1.6%、 关节痛的发生率1.0%。 ——不同的沙坦类降压药,骨骼肌肉系统不良反应发生率有差异。 ——当服用一种沙坦类降压药出现肌肉骨骼疼痛时,可以试用另一种沙坦类药物。 ✔高钾血症:长期应用有可能导致血钾升高。 ——应定期监测血钾和血肌详细介绍PPT
临床常用降压药物包括噻嗪类利尿剂、二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)、 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和 β受体阻滞剂。5类降压药有各自的作用特点、强适应症和不良反应。
一、噻嗪类利尿剂
1、代表药物:氢氯噻嗪、吲达帕胺。 2、作用机制:排钠利尿,降低血容量。 3、强适应症:老年高血压、单纯收缩期高血压、盐敏感性高血压、难治性高 血压等。
三、血管紧张素转换酶抑制剂
4、副作用和用药交待 ✔干咳:约30%的患者可引起持续的干咳,常在躺下后加重。多见于用药初期。 ——女性患者更容易发生干咳。 ——普利类降压药均可能引起干咳,不能耐受者可以更换为沙坦类降压药。 ✔高钾血症:长期应用有可能导致血钾升高。 ——应定期监测血钾和血肌酐水平。 ✔罕有血管神经性水肿,如发生在喉部则可以致命 ——若血管神经性水肿出现应立即停用药物,并迅速加以处理,皮下注射1:1000的肾上 腺素注射液0.3-0.5ml。
一、噻嗪类利尿剂
4、副作用和用药交待 ✔低钾血症:主要症状包括恶心、厌食、身体虚弱、无精打采、精神错乱等。 ——减少钠盐的摄入可缓解低血钾症。 ✔高尿酸血症:严重者可引起痛风。 ——若血尿酸水平≥480μmol/L,建议更换为其他降压药。 ✔光敏反应:可引起皮疹。 服用噻嗪类利尿药及其复方制剂的患者应避免阳光直晒。

高血压的药物治疗ppt课件

高血压的药物治疗ppt课件
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无ISA的β1 -b
阿替洛尔(氨酰心安Atenolol)
➢ 主要用于高血压,心绞痛和心肌梗死,心律失常,甲 亢,嗜铬细胞瘤
➢ 不良反应:心动过缓,严重窦缓, AVB ,心衰及孕
妇禁用
美托洛尔(倍他乐克 Metoprolol, Betaloc)
➢ 高血压(利尿药,和血管扩张药合用)及心绞痛,静 脉注射对室上性心动过速有效
高血压的药物治疗
1
降压药的种类
➢ 利尿剂 ➢ β-受体阻滞剂( β-b) ➢ 钙通道阻滞剂 (CCB) ➢ 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) ➢ 血管紧张素II受体阻滞剂(ARB) ➢ 选择性α受体阻滞剂( α-b) ➢ 中枢作用的交感神经阻滞剂 ➢ 直接血管扩张剂
2
中国高血压防治指南一线降压药:
易失效 ➢ 静脉制剂起效快,降压效果明显
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乌拉地尔(Urapidil 压宁定)
➢ 阻 断 突 触 后 α1 受 体 和 外 周 α2 受 体 , 以 前 者 为 主 激活中枢5-HT-1A受体, 降低心血管中枢的交感反馈 ➢ 对静脉作用大于动脉,降低前后负荷和平均肺动脉 压,改善CO,降低肾血管阻力, 不影响心率、颅内压 ➢ 用于各类高血压,高血压危象,及术中降压
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氯沙坦(Cozaar科素亚)第一代
缬 沙 坦 ( Valsartan 代 文 Diovan) 第 二
代,高亲和力,高选择性,较前者强5倍
伊贝沙坦(Irbesartan 安博维)第三
代,对交感神经兴奋传出起抑制作用,治疗单 纯收缩期,伴2型糖尿病高血压
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α受体阻滞剂
➢ 前列腺增生,高血脂,糖耐量降低 ➢ 易耐药,发生体位性低血压,长期应 用
➢ 不良反应与硝苯地平相似但较轻

六大类常用降压药的特点及临床应用PPT课件

六大类常用降压药的特点及临床应用PPT课件

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钙通道阻滞剂
禁忌症:
1.不稳定型心绞痛时禁用速效二氢吡啶类CCB (如心痛定)。
2.有心衰和传导阻滞时禁用非二氢吡啶类CCB (恬尔心、异搏定)。
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钙通道阻滞剂
副作用:
1.增加心率,面部潮红
2.体位性低血压,多见于与其他药合用或老年患者,(变换体位要慢,
小剂量开始)
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常用ACEI
药物名称
常见商品名
卡托普利 依那普利
开博通 依苏
西拉普利 苯那普利
一平苏 洛汀新
福辛普利 培哚普利
蒙诺 雅施达
赖诺普利
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捷赐瑞
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5.血管紧张素II受体阻断剂
1.最新一类的降压药物 2.直接阻断血管收缩,血管扩张,降低血压 3.适应证和禁忌症同ACEI类药物。特别适用于心力 衰竭患者、糖尿病患者、肾损害患者 4.干咳副作用发生率低,适用于对ACEI不能耐受的患者
6.肾功不全,血钾超过5.5mmol/L,血肌酐增加超过50%或高于 265umol/L
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ACE-I
副作用:
1.干咳: 缓激肽聚集而作用于呼吸道有关。通常停药数天后消失。 2.血管神经性水肿: 常发生于首剂及用药后的48小时内,故认为 与缓激肽聚集有关。 3.首剂低血压: 4.肾功能损害:扩张出球小动脉作用较强,使得肾小球滤过率减 低。肾小球滤过压下降,肌酐、尿素氮聚集、增高。(对于CKD患者,破坏了代 偿机制) 5.高血钾症: 抑制醛固酮释放所致 6.其他:味觉障碍;皮疹;粒细胞减少
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α-受体阻滞剂
适应症:

钙通道阻滞药 ppt课件

钙通道阻滞药  ppt课件

(二) 对平滑肌的作用
1. 血管平滑肌 明显舒张动脉血管,对静脉血管无
明显影响
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舒张动脉血管
• 全身动脉 • 冠脉 • 脑血管
抗高血压 抗心绞痛 治疗脑血管疾病 治疗肾病 抗肺动脉高压 抗外周血管痉挛性疾病
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• 肾血管
• 肠系膜、肺血管 • 四肢血管
2. 其他平滑肌
对支气管平滑肌松弛作用较为明显,较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及 子宫平滑肌
选择性
非选择性
按应用的时间先后分类
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I 类 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs) :维拉帕米(verapamil)
选择性
II 类 二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs):硝苯地平(nifedipine) III 类 地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs) : 地尔硫卓(diltiazem)
在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用
病理意义
钙超载 (calcium overload)
ppt课件
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二、细胞内钙的调节
细胞内外钙离子浓度 细胞内钙离子浓度变化
ppt课件
5
胞内钙离子浓度的升高
Ca2+
Ca2+ Ca2+ Ca2+
钙 通 道
3Na+
钠钙 交换体
Ca2+
2+ Ca2+ 2+ Ca Ca 肌浆网 2+ Ca2+ Ca
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
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钙通道阻滞药抗高血压药PPT教案

钙通道阻滞药抗高血压药PPT教案
第25页/共80页
本章内容
抗高血压药的分类 常用的抗高血压药 其他类型抗高血压药 抗高血压药物的应用原则
第26页/共80页
高血压是常见病,又是脑血管病 和冠心病的重要发病因素,我国于 1991年调查15岁以上的人群患病率 达11.26%。估计我国目前有高血压 患者有9000万至1.1亿,高血压已是 当前最大的流行病。 分型
1.对脑血管有相对选择性扩张作用,在扩张 脑血管的剂量下,对外周血管作用小,不引起血 压↓,从而不影响脑的血流灌注,主要用于防治 缺血性脑血管疾病。
2.脑水肿、颅内压↑禁用;
第19页/共80页
维拉帕米(Verapamil)
1.首过效应高,口服剂量比V注剂量大 10倍才能达到相似的血药浓度。 2. 心脏作用较强,扩张冠脉血管较明显。 3.用于快速型心律失常、心绞痛。 4.严重心衰、心源性休克、房室传导阻滞、孕妇禁 用。一般不宜与β受体阻断药合用。
第4页/共80页
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
➢ 对平滑肌的作用
血管平滑肌
钙拮抗药阻滞Ca2+的内流,能明显舒张血管 特点为:
静脉 < 动脉 < 冠状血管 < 痉孪的冠状血管
能舒张大的输送血管和小的阻力血管,增 加冠脉流量及侧枝循环量
脑血管也较敏感,尼莫地平和氟桂嗪舒张 脑血管作用较强,能增加脑血流量。
第8页/共80页
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
对缺血缺氧导致组织损伤的保护作用 减轻钙超载 改善细胞代谢 提高细胞和个体生存率
第9页/共80页
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
➢ 抗动脉粥样硬化作用
钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬 化的发生,这一作用与多种效应有 关
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药物扩张血管→心脏前后负荷↓→心肌耗氧↓
D.逆转心室重构作用
血管紧张素Ⅱ→心室重构(心肌细胞肥厚,
(+)
非心肌细胞增殖)
心肌细胞内Ca2+
(-)
心室舒缩功能↓
钙通道阻滞药
2.对血管的作用:
A.扩张血管 特点:a.主要表现为扩张小动脉
b.冠状血管和脑血管很敏感 c.扩张血管→BP↓→反射性兴奋交感神经→ 心脏兴奋(心肌收缩力↑,心率↑) B.保护血管内皮细胞 C.逆转血管重构
3.对其他平滑肌的作用—松弛 对支气管平滑肌作用较为明显,其次为胃肠道﹑
钙通道阻滞药及利尿降压药
钙通道阻滞剂(Calcium
Channel Blockers),也叫钙拮抗剂
(Calcium Antagonists )
• 主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上 的钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流, 使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等 组织器官功能改变的药物。
第一节 钙、钙通道与钙通道阻滞药
如: 地尔硫卓(diltiazem) 、克仑硫卓 (clentiazem) 、二氯 夫利 (diclofurine)
2. 非选择性钙拮抗药 IV类:氟桂利嗪类 如:氟桂利嗪(flunarizine) 、桂利嗪(cinnarizine)、利多氟
嗪(lidoflazine) V类:普尼拉明类 如:普尼拉明(prenylamine) VI类 :其他类 如:哌克昔林(perhexiline)
第二节 药理作用及临床应用
一、作用机制
(一) 与钙通道的结合方式
电压依赖性钙通道受电压 调控,不同电压可使钙通 道发生构象变化而表现出 三种功能状态:
开放态 (O) 失活态 (I ) 静息态 (R)
钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高,可降低通道 开放的频率,延长通道处于失活态的时间。L 型钙通道1亚 单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点 。
现有的钙通道阻滞药对ROC的阻滞作用较弱。
三、钙通道阻滞药分类
1. 选择性钙通道阻滞药
I 类: 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs)
如:维拉帕米(verapamil) 、加洛帕米(gallopamil)、噻帕米 (tiapamil)
II 类:二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs)
(二)钙离子的病理生理意义
钙离子 在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。 钙超载 (calcium overload) 在细胞损伤和细胞病理生理发生过程中具有重要 意义。
二、钙通道的类型及分子结构
1. 电压依赖性钙通道(Voltage dependent calcium channel,VDC)
1、电压依赖性 膜极化程度愈高,药物的阻滞作用愈强。
2、频率依赖性 苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用于开放态的
钙通道,钙通道单位时间内开放的次数越多,药 物进入细胞越多,对通道的阻滞作用就越强,呈 频率依赖性。
三、 体内过程
口服吸收迅速完全,但生物利用度 较低,几乎都在肝代谢。
四、药理作用
1.对心脏的作用: A.负性肌力作用
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→心 肌细胞内Ca2+下降→心肌收缩力↓→心输出量↓, 心肌耗氧量↓
B.负性频率和负性传导作用
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→窦房结 4相除极减慢→自律性↓
药物阻滞心肌细胞膜钙通道→Ca2+内流↓→房室结 0相除极减慢→传导速度↓,有效不应期↑
C.对缺血心肌的保护作用
钙离子与钙通道阻滞剂
• Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中 的关键物质
• 胞内Ca2+浓度高,心肌及血管平滑肌收缩就 增强
• 钙通道阻滞剂能在通道水平上阻滞Ca2+由膜 外进入膜内,降低细胞内Ca2+浓度。
一、细胞内钙的调节与钙离子病理 生理意义
(一) 细胞内钙的调节
细胞内 Ca2+浓度 的调节
L型钙通道(long-lasting calcium channel) 最具药理学意义
T型钙通道(transient calcium channel) N型钙通道(neuronal calcium channel)
L型钙通道
1(175 kDa)主要功能单位
2(143 kDa)
( 54 kDa) ( 30 kDa)
协同或调控 1亚单位功能
I 亚区 II 亚区 III 亚区 IV 亚区
( 27 kDa)
2. 受体调控性钙通道(Receptor operated calcium channel,ROC)
ROC与细胞膜上受体偶联,当特异性受体激 动剂与受Байду номын сангаас结合后可使ROC直接开放。
ROC广泛存在于不同组织,参与血小板聚集、 血管收缩、NO释放、痛觉传导及腺体分泌等生 理功能。
维拉帕米主要作用于心肌钙通道 硝苯地平主要作用于血管平滑肌钙通道
钙通道阻滞药不会明显影响骨骼肌收缩
原因:骨骼肌收缩所需的钙离子主要来自于肌浆网的释放
Myofibril
Plasma membrane
Transverse tubule
Terminal cisterna of SR
SR
T Triad
Tubules of SR
如 : 硝 苯 地 平 (nifedipine) 、 尼 卡 地 平 (nicardipine) 、 尼 群 地 平 (nitrendipine) 、 氨 氯 地 平 (amlodipine) 、 尼 莫 地 平 (nimodipine)
III 类:地尔硫卓类(benzothiazepines, BTZs)
电压依赖性钙通道分子结构
DHP
细胞外侧
α
2
γ
α1 δ
细胞内侧
β Ca2+
PAA
调节细胞南内京医科C大a学2药+理浓教研度室 汪的红仪主要途径
细胞膜外侧
去极化
Ca2+
细胞膜内侧 静息态 Dil
(复活)
复极化 Nif
Ver 开放态 (失活)
失活态
电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统
二、钙通道阻滞药作用特点
Ca++ Na+ Ca++
VOC
ROC
Ca++
SR
Ca++
Na+ Ca++ 线粒体
Ca++
Ca++
Ca2+ 作为一种非常重要的第二信使,参与多种生理生化反应,在生物信息传递和内 环境稳定中,起极为重要的作用。 钙通道(calcium channels)在正常情况下为细胞外Ca2+([Ca2+]o)内流的离子通道。
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