快速老化模型小鼠SAMP8行为学的增龄性变化

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金属硫蛋白3对快速老化痴呆小鼠海马胶原纤维酸性蛋白表达的影响

金属硫蛋白3对快速老化痴呆小鼠海马胶原纤维酸性蛋白表达的影响马飞煜;蔡君贤;陈晓燕;田贤先【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2013(033)006【摘要】目的研究金属硫蛋白3(MT3)对快速老化痴呆模型小鼠(SAMP8)海马结构的胶原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法给小鼠不同浓度MT3及盐水腹腔注射28 d,处死小鼠后应用免疫组化和免疫印迹方法检测海马结构GFAP的表达.结果 8月龄的SAMP8小鼠海马结构内可见大量浓染的GFAP阳性星形胶质细胞,GFAP含量最多.随着给予MT3浓度的增加,SAMP8小鼠海马结构内的GFAP阳性细胞减少,GFAP含量减少.结论 SAMP8小鼠海马结构星形胶质细胞增生,GFAP 表达增多.MT3有减低GFAP表达的作用,随着浓度增加作用增强.【总页数】2页(P1326-1327)【作者】马飞煜;蔡君贤;陈晓燕;田贤先【作者单位】汕头市中心医院暨中山大学附属汕头医院神经内科,广东汕头515041【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.金属硫蛋白3对快速老化痴呆模型小鼠海马组织学变化的影响 [J], 马飞煜;林婉;黄林欢;林麒2.金属硫蛋白3对快速老化痴呆模型小鼠海马CA1区神经元细胞凋亡的影响 [J], 马飞煜;王凤;王虎;田贤先;张昱3.金属硫蛋白3对快速老化痴呆模型小鼠海马锌和铜含量的影响 [J], 马飞煜;张艳梅;王虎;田贤先4.金属硫蛋白对快速老化痴呆小鼠海马抗氧化损伤作用的研究 [J], 马飞煜;张昱;何雨;王虎;邬伟;茹炳根5.快速老化痴呆模型小鼠海马细胞凋亡检测及金属硫蛋白3对其的影响 [J], 马飞煜;马飞虹;田贤先因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究

及电镜下细胞超微结构等老化特征。方法用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫评测２、７和ｌ２月龄ＳＡＭＰ８和抗衰老系列小鼠１（ＳＡＭＲ１）小鼠的学习和空间记忆能力。利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲ１小鼠海马区磷酸化Ｔａｕ蛋白的水平，利用透射电镜观察ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲ１小鼠海马神经元的
ＴａｕｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＳｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ
ｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ（ＳＡＭＰ）８ｍｉｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｒｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇｓｋｉｌｌａｎｄ
超微结构变化。结果与ＳＡＭＲ１小鼠相比，７、１２月龄的ＳＡＭＰ８小鼠出现明显学习、记忆功能下降
（Ｐ均＜０．０５）。７、１２月龄ＳＡＭＰ８小鼠的海马和皮质区Ｔａｕ［ｐＳ１９９］蛋白表达水平明显升高（Ｐ均
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＷＡＮＧＭｉｎｇ— ｗｅｉ，Ｅ— ｍａｉｌ：ｍｗｅｉ９９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎｒ

浅谈中药的抗衰老性

浅谈中药的抗衰老性随着我国老龄化逐渐加剧,延缓衰老已成了当今医学研究的重大课题。

肾虚是导致衰老的主要原因之一,我们发现补肾中药在抗衰老研究方面具有巨大的潜力。

现就补肾中药抗衰老实验研究予以简介并评述如下:一、单味中药实验⑴巴戟素是巴戟天的糖苷类单体之一,能够明显增加衰老大鼠大脑皮层一氧化氮含量,提高大鼠脑组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,降低大鼠脑中过氧化脂质及脂褐素含量。

利用放射性核素观察,巴戟素还能提高老龄小鼠大脑皮层3H-葡萄糖含量。

提示巴戟素补肾抗衰老作用机制是能够抗氧化损伤。

⑵枸杞多糖能明显抑制老年小鼠骨髓细胞原癌基因的表达。

枸杞多糖抗衰老作用机理之一可能是通过抑制原发癌基因的表达,从而抑制细胞凋亡。

⑶枸杞能显著延长果蝇寿命。

雌蝇平均寿命延长4d,雄蝇、雌蝇体内SOD活性明显升高,雌雄果蝇体内丙二醛含量均降低,提示枸杞胶囊具有抗氧化延缓果蝇衰老作用。

⑷熟地水提取液可显著提高小鼠红细胞膜活性,降低MDA含量,与衰老模型组比较,差异显著。

⑸熟地氯仿及乙醇提取溶液能明显增加D-半乳糖衰老小鼠脑组织中NO含量,提高脑中一氧化氮合酶和SOD的活性,提示熟地氯仿提取液比乙醇提取液抗衰老效果更佳。

⑹怀牛膝药物血清具有显著促人胚肺二倍体细胞增殖能力。

对同一代龄细胞,药物血清组细胞繁殖总数高于对照组。

这表明怀牛膝药物血清有促进细胞的增殖,提高细胞DNA合成的能力。

二、复方实验⑴六味地黄丸能明显抑制环磷酰胺诱导小鼠活体骨髓细胞微核率提高,降低诱导骨髓细胞姐妹染色单体互换频,表明六味地黄丸具有良好抗DNA损伤作用。

⑵从六味地黄汤分离获得的六味地黄多糖和P-3,对正常小鼠及快速老化模型SAMP8和SAMR1小鼠脾细胞增殖反应有直接促进作用,使脾细胞掺入量明显增加,但不增强有丝分裂原刀豆素诱导脾细胞增殖反应,大剂量时,对正常小鼠及SAMP8小鼠诱导脾细胞增殖反应有一定抑制作用。

这表明两种多糖不仅能增强正常小鼠细胞免疫,对衰老小鼠免疫功能降低也有一定改善作用。

快速老化模型小鼠SAMP8行为学的增龄性变化

快速老化模型小鼠SAMP8行为学的增龄性变化褚芹于建春潘建明于涛韩景献（指导老师）[摘要]目的对SAMP8老化征象和学习记忆能力的增龄性变化进行比较系统的研究，为利用该模型进行其他研究提供实验依据。

方法选用2、4、6、8、10、12月龄SAMP8，以同龄正常老化的SAMR1为对照，应用老化度评分和Morris水迷宫测试SAMP8的老化度和学习记忆能力的增龄性变化。

结果SAMP8在4月龄出现明显的老化体征，并在6月龄开始表现出空间学习记忆障碍。

结论SAMP8在成熟期（4-6月）过后发生了快速老化，证实SAMP8是研究衰老和老年性痴呆的理想模型。

[关键词]快速老化模型小白鼠（SAM）;SAMP8;老化;Morris水迷宫;学习记忆能力Age-related Changes in behavior of Senescence Accelerated Mouse SAMP8Chu Qin,YU Jianchun,Pan Jianming,Y u Tao,Han Jingxian(The First Hospital affiliated to TianjinUniversity of TCM Tianjin China300193)[Abstract]Objective To observe the age-related changes in aging sign and symptoms, and learning and memory of senescence accelerated mouse SAMP8.Method selecting Senescence Accelerated Mouse SAMP8and normal control SAMR1at six ages from2th month to12th month,age-related changes in aging and learning and memory were studied by“the scores of aging”and Water Morrris Maze.Results The SAMP8appeared obvious aging sign and symptoms at4-month pared to SAMR1control group, SAMP8mouse showed significant impairments on learning and memory in hidden platform trial at age of8th month,10th month and12th month.In probe trial and reversal trial,SAMP8began to show significant impairments on learning and memory at age of 6month.Conclusion The results showed that SAMP8began to accelerate senescense after mature period(4-6month)and appeared learning and memory disorder at6-8 months old.It manifested that SAMP8was an ideal model for investigating the mechanism of aging and senile dementia.基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研基金（20060063006）作者单位：300193天津天津中医药大学第一附属医院基础研究部（褚芹、于建春、于涛、韩景献），天津中医药大学解剖教研室（潘建明）。

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究马芹颖;王彦永;马晓伟;王铭维【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2013(044)006【摘要】Objective To investigate the age-related alterations in learning skill and memory ability,Tau protein phosphorylation level and ultrastructural changes in the hippocampus of Senescence accelerated mouse prone (SAMP) 8 mice.Methods Morris water maze was applied to evaluate the learning skill and spatial memory in mice of 2,7 and 1 2 months old.The levels of Tau phosphorylation were determined by Western-blot analysis.The uhrastructural changes in hippocampal neurons were observed with transmission electron microscopy.Results The learning skill and memory ability declined in 7 and 12-month-old SAMP8 groups.As shown by western-blot detection,the Tau [pS199] level of SAMP8 mice increase significantly in 7 and 12 months old in the hippocampus compared to control SAMR1 mice.Under transmission electron microscopy,we found that in 7-month-old SAMP8 mice hippocampal neurons,the mitochondria swelled slightly,some mitochondrial ridges and membrane disappeared,endoplasmic reticulum were swelled.The hippocampal neurons of 12-month-old SAMP8 mice presented with cytoplasm vacuolization,chromatin margination,cytoplasmic organelles decrease,mitochondria swelleing,as well as numerous dense clumps in thecytoplasm and axons.Conclusions The 7 and 12-month-old SAMP8 showed declination in learning and memory ability,increased level of Tau phosphorylation and corresponding changes in ultrastructure of hippocampal neurons,suggesting that SAMP8 mice exhibit age-related neurodegeneration characteristics.%目的探讨快速老化小鼠8 (SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征.方法用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1 (SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力.利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄SAMP8和SAMR1小鼠海马区磷酸化Tau蛋白的水平,利用透射电镜观察SAMP8和SAMR1小鼠海马神经元的超微结构变化.结果与SAMR1小鼠相比,7、12月龄的SAMP8小鼠出现明显学习、记忆功能下降(P均＜0.05).7、12月龄SAMP8小鼠的海马和皮质区Tau[pS199]蛋白表达水平明显升高(P均＜0.05).透射电镜观察示7月龄SAMP8小鼠与对照组相比,海马神经元内细胞核出现线粒体轻度肿胀、脊和膜轻度消失,内质网肿胀；12月龄的SAMP8小鼠海马神经元出现胞浆空泡化,核质边移,细胞器减少,线粒体肿胀,在胞浆和轴突内可见大量的致密物(.)结论 SAMP8小鼠在7和12月龄时表现出学习和记忆能力下降,Tau蛋白磷酸化水平增高,并且细胞超微结构出现相应改变,表现出年龄相关的神经退行性变特征,是优质的快速脑老化动物模型.【总页数】5页(P415-419)【作者】马芹颖;王彦永;马晓伟;王铭维【作者单位】050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室【正文语种】中文【相关文献】1.地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响 [J], 袁晓霞;宋琳;吴颂;关慧波2.雄激素对快速老化小鼠SAMP8海马神经元突触蛋白的快速影响 [J], 李莎;康林;张沂洲;冯宝峰;王世佳;赵悦杉;崔慧先3.快速老化小鼠行为学增龄性研究 [J], 王枫;陈洪;于淼;孙晓江4.淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响 [J], 张晓菲;路畅;贺晓丽;毕明刚5.MTH2和MTH3蛋白在快速老化模型鼠SAMP8胸腺中增龄性表达的比较研究[J], 蒙茗;黑爱莲;姜平;蔡剑平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

SAMP8小鼠（快速老化动物模型）介绍

SAMP8小鼠（快速老化动物模型）介绍起源1968年，美国（Bar Harber ME）JAX赠送给日本京都（Kyoto）大学几对AKR/J系小鼠。

在繁殖饲养过程中，Takeda等人发现有几窝小鼠表现有程度不同的脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生存期缩短等现象，且具有遗传倾向。

1975年，他们精心挑选了5窝表现明显衰老的AKR/J小鼠作为P系祖先，表现有正常衰老过程的小鼠作为R系祖先。

选择P系、R系的主要标准是以老化度评分（在8月龄时衰老程度）、生存期限及与衰老相关疾病的病理学改变为依据。

根据生存曲线（Gompertzian function）及老化度评分标准得出P系小鼠的衰老特征为快速老化。

因此，P系称为快速老化小鼠（Senescence accelerated mouse/prone， SAMP），R系称为抗快速老化小鼠。

特征◇SAMP8在增龄过程中脑内有大量Aβ沉积，Northern杂交法检测表明，β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA表达水平无明显变化。

◇SAMP8在增龄过程中出现的学习记忆功能障碍与脑内相应神经递质改变密切相关，如大脑皮层和海马部位乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)降低及阿片肽、γ-氨基丁酸(GABA)升高，5-羟色胺(5-HT)表现为先升高后降低等。

◇SAMP8在2月龄时就出现免疫功能异常，对绵羊红细胞(SRBC)诱导的脾细胞抗体生成反应、Con A诱导的淋巴细胞增殖反应及IL-2产生能力均明显下降。

进一步研究发现，SAMP 8脾脏CD+4细胞数目及功能下降，NK细胞数量正常。

用免疫增强剂后，NK细胞活性明显增强，表明NK细胞活性降低可能与IL-2水平下降有关。

用途研究衰老与学习记忆功能及学习记忆功能障碍发生机制和评价益智药物的良好动物模型，而且是研究神经内分泌免疫调节网络平衡的良好模型。

饲料大小鼠繁殖料。

快速老化SAMP8小鼠Aβ沉积的研究进展

山　东　化　工收稿日期：２０２０－１２－２４基金项目：国家自然基金（８１７７３７３９）作者简介：吕凌丽（１９９２—），贵州遵义人，女，硕士研究生，主要从事神经药理研究；通信作者：石京山，博士，二级教授，博士生导师，主要从事神经药理。

快速老化ＳＡＭＰ８小鼠Ａβ沉积的研究进展吕凌丽１，２，黄娟２，王丽娜２，徐云燕２，刘波２，吴芹２，石京山２（１．贵州健康职业学院，贵州铜仁　５５４３００；２．遵义医科大学基础药理教育部重点实验室，贵州遵义　５６３０００）摘要：快速老化小鼠（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ，ＳＡＭ）是通过ＡＫＲ／Ｊ系小鼠选择性培育的快速老化模型，ＳＡＭＰ８（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ／８，ＳＡＭＰ８）小鼠表现出增龄性中枢神经退行性病理特征，常用于学习记忆缺陷及衰老相关机制研究。

目前，发现β淀粉样蛋白（β－Ａｍｙｌｏｉｄ，Ａβ）沉积是影响ＳＡＭＰ小鼠衰老的重要机制之一，其表达量随年龄增长而递增，因此ＳＡＭＰ８小鼠衰老的学习记忆障碍发生机制以减少脑内Ａβ沉积为主。

关键词：快速老化小鼠；β淀粉样蛋白；衰老中图分类号：Ｒ９６１文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０６－００７２－０５ＴｈｅＲｅｓｅａｒｃｈａｂｏｕｔＡβＤｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎＳＡＭＰ８ＭｉｃｅＬｙｕＬｉｎｇｌｉ１，２，ＨｕａｎｇＪｕａｎ２，ＷａｎｇＬｉｎａ２，ＸｕＹｕｎｙａｎ２，ＬｉｕＢｏ２，ＷｕＱｉｎ２，ＳｈｉＪｉｎｇｓｈａｎ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｕｉｚｈｏｕＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅａｌｔｈＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎｓ，Ｔｏｎｇｒｅｎ，　５５４３００，Ｃｈｉｎａ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢａｓｉｃＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎａｎｄＪｏｉｎｔＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ　５６３０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ（ＳＡＭ）ｉｓａｎａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄａｇｉｎｇｍｏｄｅｌｔｈａｔｉｓｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｒｏｍＡＫＲ／ＪｍｉｃｅｂｙＴａｋｅｄａａｔｔｈｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＫｙｏｔｏ．Ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ８（ＳＡＭＰ８）ｍｉｃｅｐｒｅｓｅｎｔｔｈｅａｇｉｎｇ－ｒｅｌａｔｅｄ－ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｗｈｉｃｈｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．ＰｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔＡβｃａｓｃａｄｅｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｏｆＳＡＭＰｍｉｃｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅＡβｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｗｉｔｈａｇｅ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｍａｉｎｌｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｕｄｙｉｓｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆＡβｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｎｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｉｎＳＡＭＰ８ｍｉｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ；β－Ａｍｙｌｏｉｄ；ａｇｉｎｇ快速老化小鼠（ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ，ＳＡＭ）是从ＡＫＲ／Ｊ系小鼠特定子代中选择培育出的具有寿命短、毛发脱落缺乏光泽等具有遗传特征的快速老化小鼠［１］，根据其特征性的病理改变分为快速衰老Ｐ系（ｓｅｎｅｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ，ＳＡＭＰ），其特征性病理表现为寿命短且Ａβ病理特征明显；抗衰老的Ｒ系（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌａｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｒｅｓｉｓｉｔａｎｃｅ，ＳＡＭＲ），具有正常小鼠的衰老进程，常作为ＳＡＭＰ的正常对照。

三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8空间探索和学习记忆力的影响概要

三七总皂苷对快速老化小鼠SAMP8空间探索和学习记忆力的影响作者：吴登攀钟振国王进声王乃平张雯艳吕良屈泽强【摘要】目的探讨三七总皂苷（PNS）对快速老化小鼠SAMP8空间学习记忆功能的改善作用。

方法采用Morris 水迷宫方法以寻求次数、逃避潜伏期、原平台象限比、跨平台次数等为指标观察其行为学改变。

结果PNS高、低剂量组在Morris 水迷宫测试中，逃避潜伏期明显低于空白组；寻求次数、原平台象限比、跨平台次数明显增加，与空白组比较有显著性差异（P<0.05）。

结论PNS对SAMP8学习记忆功能有明显改善作用。

【关键词】三七总皂苷；快速老化小鼠SAMP8；学习记忆； Morris 水迷宫 Abstract：ObjectiveTo investigate the relieving effect of panax notoginesenoside (PNS) on the disorder of the abilities ofspace search, learning and memory in SAMP8 with Alzheimer's disease. MethodsThe test of Morris water maze (MWM) was used to examine the changes of the abilities of space search.ResultsAll indexes of Morris water maze demonstrated that learning and memory in different groups with PNS and huperzine A were remarkably improved compared with thatof the control group (P<0.05). ConclusionPNS has a significant relieving effect on the lesion of the abilities of space search, learning and memory in SAMP8. Key words：Panax notoginesenoside; SAMP8; Learning and memory; Morris water maze 老年性痴呆又称阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD），是一种多发的常见疾病，发病率随着年龄的增长而增高。

8-oxo-G在快速老化小鼠SAMP8海马中表达的增龄性变化研究

宋晓宁，郑君德林，静，蔡剑平
（．生部北京医院、生部临床检验中心，京１０３１卫卫北０７０２广州医学院第一附属医院检验科，东广州５０２）．广１１０
摘要：目的
观察８氧鸟嘌呤核苷（ｘ — 在Ｓ一８ｏｏＧ）ＡＭＰ８品系快速老化小鼠海马不同区域的表达，以探讨其与
维普资讯
中国神经免疫学和神经病学杂志２００生
第鲞蔓塑
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８ｏｏＧ在快速老化小鼠Ｓ－ｘ — ＡＭＰ８海马中表达的增龄性变化研究
物学标志。
关键词：－ｘ－８ｏｏＧ；ＳＡＭＰ；阿尔茨海默病８中图分类号：４文献标识码：ＡＲ７２文章编号：１０９３（０８２０３ — ４０６２６２０）０ — １７０
ＴｈｅＡｇ－ｅａｅｎｒａｅｏ－ｘ — ｉｈｉｏａｐｆＳｅｒｌｔｄＩｃｅｓｆ８ｏｏＧｎｔｅＨｐｐｃｍｉｏＡＭＰ８ＳＯＮＧａ — ｉｇ。ＺＥＮＧｕｅ，ＬＮｉｇＸｉｏｎｎＨＪｎｄＩＪｎ，ＣＡＩＪａ — ｉｇｉｎｐｎ
ＣｌｉａｂｒｔｙＴｈｉｓｆｌｔｄＨｏｐｔｌｏａｇｈｅｉａＣｏｌｇ，Ｇｕｎｇｏｕｎｚｕ５０１０，ＣｈｎａｉｃｌＬａｏａｏｒ．ｅＦｒｔＡｆｉａｅｎｉｓｉａｆＧｕｎｚｏｕＭｄｃｌｌｅｅａｄｎｇＧａｇｈｏ１２ｉ）

丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响

丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响吴冰洁;顾平;崔冬生;耿媛;王铭维【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2007(28)9【摘要】目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响。

方法:选用雄性3月龄快速老化小鼠SAMP8与正常老化小鼠SAMR1,随机分为丰富环境组(EE)和标准环境组(SE)2组,分别在EE和SE条件下培养8周。

采用跳台实验、Morris水迷宫实验测试学习记忆能力。

结果:跳台实验SAMP8和SAMR1小鼠学习成绩和记忆成绩EE组均优于SE组,记忆成绩改善显著(P<0.05)。

Morris水迷宫定位航行实验中,SAMP8和SAMR1小鼠EE组找到平台的平均潜伏期均较SE组缩短,但EE对SAMP8小鼠的影响显著(P<0.05);空间探索实验中,SAMP8和SAMR1 EE组小鼠轨迹大部分位于原平台象限,而SE组轨迹呈随机分布于各象限之中。

结论:丰富环境刺激能有效地改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力,尤其记忆能力改善显著。

【总页数】4页(P964-967)【关键词】丰富环境;学习;记忆;阿尔茨海默病【作者】吴冰洁;顾平;崔冬生;耿媛;王铭维【作者单位】河北医科大学第二医院康复科;河北省脑老化与认知神经科学实验室【正文语种】中文【中图分类】R749.16【相关文献】1.地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响 [J], 袁晓霞;宋琳;吴颂;关慧波2.“补肾活血”针法对快速老化模型小鼠SAMP8学习记忆能力及海马CA1区NEP表达的影响 [J], 戴思思;董克礼;朱宏3.淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响 [J], 张晓菲;路畅;贺晓丽;毕明刚4.美金刚联合丰富环境治疗对快速老化小鼠学习记忆能力及精神行为的影响 [J], 周蜜;王铭维;王小姗;顾平5.MPTP对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响 [J], 苑振云;顾平;籍文强;崔冬生;刘力;王彦永;耿媛;王铭维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生殖系统良药论文

生殖系统良药【关键词】六味地黄丸；生殖系统；药理【中图分类号】r285.5 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2012）09-0552-02六味地黄丸出自宋代名医钱乙的《小儿药证直诀》，由熟地黄、山药、吴茱萸、茯苓、泽泻、丹皮六味药物组成，具滋阴补肾之功效，千百年来用于治疗各种疾病的肝肾阴虚证，疗效确切。

中医理论认为“肾藏精”、“主生殖”，肾中精气在人体生长发育过程中起着重要作用，六味地黄丸作为滋阴补肾的代表方被广泛应用于临床生殖系统疾病。

近年来大量学者运用现代科学技术研究该药对生殖系统的影响作用，以希探讨该古方作用的现代药理学机制。

现将六味地黄丸对生殖系统的药理研究概况介绍如下。

1 增加生殖器官重量禹志领等初步探索了六味地黄汤对实验动物性功能的影响，发现六味地黄汤对病理状态下的小鼠性器官及附性器官影响较显著，其增加正常小鼠附睾重量的作用可能与增多精子数有联系；对去势大鼠附性器官重量影响不显著，提示它可能无直接性激素样作用；可增强鹤鹑及家兔等实验动物的交配能力，直观地说明该方具有增强性功能的效果[1]。

周玲生等发现六味地黄汤能够显著增加去势小鼠子宫重量，使去势小鼠子宫内膜明显增厚，并能明显增加子宫内腺体数目及血管分布。

提示六味地黄汤可能直接作用于子宫，改善子宫内膜状态，从而起到缓解子宫萎缩的作用[2]。

2 改善激素水平凌庆枝等用醋酸棉酚建造大鼠生精障碍模型，用分煎和合煎的六味地黄汤灌胃治疗，以市售六味地黄丸和甲基睾酮分别为对照和阳性对照，计数实验各组精子数量，考察实验各组精子的质量及大鼠睾丸生精细胞的凋亡情况，观察睾丸曲细精管的结构，检测血清一氧化氮（no）、睾酮（t）、卵泡刺激素（fsh）、黄体生成素（lh）水平。

结果显示六味地黄汤可显著抑制大鼠睾丸生精细胞的凋亡，促进生精障碍大鼠的精子发生，同时可显著提高精子的质量，使大鼠睾丸凋亡的生精细胞明显减少，对损伤的睾丸曲细精管有较好的修复作用，并可提高模型大鼠血清的no、lh和t水平，降低fsh水平[ 3,4,5,6,7,8]。

快速老化鼠和自然衰老鼠中超氧化物歧化酶的比较研究

快速老化鼠和自然衰老鼠中超氧化物歧化酶的比较研究李国星;刘克明;何宁;王春花;张明月【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2007(27)9【摘要】目的通过比较快速老化鼠(SAM-P/8)和昆明种自然衰老鼠中超氧化物歧化酶(SOD)表达情况,探讨两种衰老鼠之间异同及SOD在衰老过程中所起的作用.方法选用快速老化鼠(SAM-P/8)3月龄和6月龄各10只,昆明种小鼠3月龄和15月龄各10只,采用生物化学方法检测SOD蛋白活性和MDA含量;免疫组化对SOD 蛋白的表达定位;蛋白印迹法检测SOD蛋白的含量变化;RT-PCR方法检测SOD基因的表达变化.结果两种衰老小鼠肝脏中SOD基因表达,SOD蛋白表达和活性均呈增龄性降低,MDA含量均呈现增龄性增加.结论快速衰老鼠和自然衰老鼠的SOD 变化趋势相同,SOD在衰老过程中起了重要作用.【总页数】3页(P820-822)【作者】李国星;刘克明;何宁;王春花;张明月【作者单位】天津市卫生防病中心,天津,300011;天津市卫生防病中心,天津,300011;天津市卫生防病中心,天津,300011;天津市卫生防病中心,天津,300011;天津市卫生防病中心,天津,300011【正文语种】中文【中图分类】Q3【相关文献】1.不同剂量二硫卡钠对沙土鼠缺血再灌脑组织中超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响 [J], 陶学斌;李万亥;陈洁2.MTH2和MTH3蛋白在快速老化模型鼠SAMP8胸腺中增龄性表达的比较研究[J], 蒙茗;黑爱莲;姜平;蔡剑平3.三种鼠组织超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶同工酶的比较研究 [J], 周虞灿;邵邻相4.老龄鼠和幼龄鼠肝、心组织中过氧化脂质、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的变化 [J], 冯彪5.银杏滴丸对快速老化鼠超氧化物歧化酶影响 [J], 王春花;李新;何宁;李国星;张明月;刘克明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

黄连解毒汤药效学研究概况

基金项目：河南省自然科学基金项目（0611041100）作者简介：﹡张保国，男，教授，硕士生导师研究方向：中药药理 Tel ：(0378)2859721 E-mail ：zbg@·综述·黄连解毒汤药效学研究概况张保国，程铁锋，郝锦锦（河南大学中药研究所，河南开封 475001）摘要：目的探讨近年来黄连解毒汤药效学研究的进展。

方法检索查阅相关文献并进行分析和总结。

结果与结论黄连解毒汤具有抗炎、抑菌、抗内毒素、逆转细菌及抑制细胞耐药性、抗氧化、抗衰老、改善脑缺血、缺氧、降血糖、调血脂、抗血栓及抗凝血、改善血流变、保护心肌、保护肠黏膜、保护功能障碍脏器、增强免疫、抗肿瘤、镇痛、增强记忆和改善记忆障碍等作用。

是一首值得研究和开发的有效传统古方。

关键词：黄连解毒汤；传统古方；药效学研究中图分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2009)16-1204-05黄连解毒汤(HLJDT)是清热解毒方中的经典方剂，载于唐·王焘《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药物组成。

该方具有泻火解毒的功能，传统用于三焦火毒所致的大热烦躁、口燥咽干、错语不眠，或热病吐血、衄血，或热甚发斑，或身热下利，或湿热黄疸，或外科痈疡疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力等[1]。

近年来，HLJDT 药效学研究不断取得新的进展，为该方的临床运用提供了良好的理论基础。

1 抗炎作用HLJDT 及其制剂有明显的抗炎作用。

王利津等[2]采用小鼠炎症模型实验发现，HLJDT 能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出，减少前列腺素E 2（PGE 2）的生成。

在体外实验中，HLJDT 能显著抑制刀豆素A （Con A ）所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响，且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成白细胞介素2（IL-2）。

HLJDT 还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成白细胞介素1（IL-1）和NO 。

电针对不同阶段SAMP8小鼠学习记忆能力、神经元超微结构及β-淀粉样蛋白、Tau蛋白水平的影响

电针对不同阶段SAMP8小鼠学习记忆能力、神经元超微结构及β-淀粉样蛋白、Tau 蛋白水平的影响作者：杨文丹骆雍阳李斐斐洪苗苗王丰郑雪花董卫国来源：《中国中医药信息杂志》2019年第02期摘要：目的; 观察电针“百会”“大椎”“肾俞”对3月龄及9月龄SAMP8小鼠学习记忆能力及海马区β-淀粉样蛋白（Aβ）、Tau蛋白表达的影响，探讨电针治疗阿尔茨海默病的时机。

方法; 将SAMP8小鼠随机分为早期电针组（3月龄电针干预）、晚期电针组（9月龄电针干预）、模型组，以同龄正常老化SAMR1小鼠为对照组，并均于10月龄取材。

采用Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，透射电镜观察小鼠海马CA1区神经超微结构变化，免疫组化检测小鼠海马区Aβ、Tau蛋白的表达。

结果 ;与晚期电针组比较，早期电针组小鼠逃避潜伏期明显缩短（PPPP关键词：阿尔茨海默病;电针;学习记忆;超微结构;β-淀粉样蛋白;Tau蛋白;SAMP8小鼠中图分类号：R245 ;;;文獻标识码：A;;; 文章编号：1005-5304（2019）02-0057-05DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.013开放科学（资源服务）标识码（OSID）：阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种与年龄相关的以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统退行性疾病[1]。

AD的主要病理特征为细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑（SP）和细胞内高度磷酸化Tau蛋白形成的神经纤维缠结（NFTs）[2]。

在AD早期即出現突触障碍等特征[3-4]。

针灸治疗AD具有多途径、多水平、多方式、多靶点的作用特点，且疗效可靠、不良反应少[5-6]。

我们前期研究表明，益肾调督法电针能改善SAMP8小鼠学习记忆能力和突触超微结构，且能抑制Aβ的产生[7-8]。

本实验以SAMP8小鼠为AD模型，比较电针对不同年龄段（3月龄和9月龄）SAMP8小鼠学习记忆能力、海马神经元超微结构及Aβ、Tau蛋白水平的影响，为电针治疗AD的时机选择提供依据。

开心散改善快速衰老小鼠表达及对凋亡相关基因的影响_师冉

2017年7月山东中医药大学学报第41卷第4期阿尔茨海默病（Alzheimer disease ，AD ）又称老年性痴呆，是一种以慢性、进行性认知障碍和记忆力［收稿日期］2016－05－20［基金项目］山东省博士后创新项目专项资助（编号：201002014）［作者简介］师冉（1976－），女，山东济南人，副主任医师，医学博士，主要从事中医药防治认知功能障碍研究。

［通信作者］王志宏（1962－），男，医学硕士，教授，主要从事神经递质及神经内分泌机制研究，E －mail ：hong62w@ ，Tel ：135********。

开心散改善SAMP8小鼠mtDNA 表达及对凋亡相关基因的影响师冉1，季旭明2，滕佳林2，王志宏2（1.山东省千佛山医院中医科，山东济南250014；2.山东中医药大学，山东济南250355）［摘要］目的：探讨开心散改善快速老化模型（SAMP8）小鼠线粒体DNA （mtDNA ）表达及对凋亡相关基因的影响。

方法：40只SAMP8小鼠随机分为4组，分别为模型组、开心散高剂量组、开心散低剂量组、艾地苯醌组，每组10只。

10只抗快速老化（SAMR1）小鼠为正常组。

Morris 水迷宫及跳台实验测试小鼠行为学，荧光定量PCR 检测小鼠海马mtDNA 表达，ELISA 法检测检小鼠脑组织中Bcl －2、Bax 含量。

结果：与正常对照组比较，模型组小鼠学习记忆成绩显著下降（P <0.05），mtDNA 表达水平显著降低（P <0.05），Bcl －2/Bax 表达比率降低（P <0.05）；与模型组比较，开心散组和艾地苯醌组对学习记忆能力有明显改善作用（P <0.05），海马mtDNA 表达水平显著升高（P <0.05），脑组织Bcl －2/Bax 表达比率显著升高（P <0.05）。

结论：开心散能明显改善SAMP8小鼠的学习记忆能力，修复神经元损伤，提高小鼠海马mtDNA 表达水平，提高脑组织Bcl －2/Bax 表达比率，这可能是开心散提高学习记忆能力的重要机制之一。

快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制

快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的用快速老化小鼠(SAMP8)模拟老年痴呆，观察其学习记忆能力，并探讨其学习记忆能力下降的可能机制。

方法采用10月龄SAMP8，并用同龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照。

用水迷路检测近记忆以及空间学习记忆能力。

用生物化学方法检测大脑皮层线粒体膜电位和ATP酶活力，观察线粒体功能；检测皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力，观察中枢胆碱能神经功能；检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛 (MDA)含量，观察其全身性氧化应激状况。

结果与SAMR1相比，SAMP8出现明显的衰老体征，其近记忆和空间学习记忆能力明显减弱，具有衰老和痴呆特征；皮层线粒体膜电位和ATP酶活力显著降低，海马ChAT 活力显著下降，AChE活力显著升高，血清SOD活力稍有增高。

结论SAMP8可以很好地模拟老年痴呆，其机制包括大脑皮层线粒体功能降低、海马胆碱能神经功能下降以及氧化应激等。

【关键词】快速老化小鼠老年痴呆线粒体胆碱能神经氧化应激ABSTRACT: Objective To simulate senile dementia withsenescence accelerated mouse/prone 8 (SAMP8) and investigate its learning and memory deficits, and their biochemical mechanisms. Methods The general status of SAMP8 was investigated compared with that of SAM/resistance 1 (SAMR1). Then their recent memory and spatial learning and memory abilities were detected with water maze. The mitochondrial membrane potential and adenosine triphosphatase (ATPase) of cortex were determined with biochemical method to investigate their mitochondrial function. The choline acetyltransferase (ChAT) and acetylcholinesterase (AChE) activities of cortex and hippocampus were detected with the above method to observe their central cholinergic nerve function. The superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) content in serum of mice were determined with biochemical method to observe their general oxidative stress. Results Compared with SAMR1, SAMP8 displayed significant senile physical signs, and weak recent memory and spatial learning and memory capabilities were similar to those characteristics of senescence and dementia. Meanwhile, the mitochondrial membrane potential and ATPase activity of cortex, and the ChAT activity of hippocampus were lower than those of SAMR1, but the AChE activity of hippocampus was higher than that of SAMR1, and the serum SODactivity was slightly higher than that of SAMR1. Conclusion SAMP8 may simulate senile dementia and its pathogenesis involves insufficient cortex mitochondrial function, decreased cholinergic nerve function, and oxidative stress.KEY WORDS: senescence accelerated mouse/prone 8(SAMP8); senile dementia; mitochondrion; cholinergic nerve function; oxidative stress快速老化小鼠(senescence accelerated mouse, SAM)是日本京都大学Takeda等人通过对AKR/J系小鼠进行筛选得到的品系，可分为两个亚系，即P系和R系。

针刺对快速老化痴呆模型小白鼠红细胞变形能力影响的实验研究

针刺对快速老化痴呆模型小白鼠红细胞变形能力影响的实验研究[摘要]目的:探讨RCD在老化痴呆发病中的作用及针刺的影响。

方法:以日本快速老化痴呆模型小白鼠SAM-P/8为实验动物,采用国产激光衍射红细胞变形仪,观察该模型动物RCD的增龄性变化及针刺的干预作用。

结果:针刺组RCD水平较对照组明显提高。

结论:针刺对RCD的改善作用可能是针刺治疗老年期痴呆的作用机制之一。

[主题词]痴呆,老年性/针灸疗法;红细胞变形能力;衰老/针灸效应红细胞变形能力(red cell deformability ,RCD)是指正常红细胞具有能通过比其自身周径更小的毛细血管的能力,这是维持和改善微循环的重要因素。

如其变形性降低,将导致微循环瘀滞,使组织缺血、缺氧,甚至发生梗塞,故对心、脑血管病的病理变化及其演变均具有重要影响。

因此,RCD的显著降低也是促进机体,尤其是脑组织衰老的原因之一。

SAM-P/8是我院自日本京都大学引进的以学习、记忆障碍为主要表现的快速老化痴呆模型小白鼠,本研究中我们在观察该模型动物不同月龄RCD增龄变化的基础上,重点观察了针刺对其RCD的影响,并与同源正常老化的SAM-R/1小鼠进行了对比研究,以探索RCD变化在老年性痴呆发病过程中的作用及针刺改善痴呆状态的作用机制。

1材料和方法1.1动物选择和分组选择8月龄SAM-P/8小鼠28只,随机分为8月龄P/8对照组和8月龄P/8针刺组,每组14只。

另选2月龄SAM-P/8小鼠13只、2月龄SAM-R/1小鼠15只、8月龄SAM-R/1小鼠12只,分别为2月龄P/8对照组、2月龄R/1对照组和8月龄R/1对照组。

上述动物均由天津中医学院一附院实验动物中心提供,雌雄不限。

1.2针刺组穴位选择及针刺手法根据中国针灸学会实验针灸研究会制定的《动物针灸穴位图谱》选取双侧“内关”、“太冲”及“水沟”穴(“醒脑开窍”针法主穴)。

“内关”、“太冲”穴用捻转泻法20秒,“水沟”穴用雀啄手法强刺激20秒,每日针刺1次。

衰老动物模型

三.D-半乳糖衰老模型
向鼠腹腔注射D-半乳糖,使机体细胞内半乳糖浓度增高。细胞内半乳糖堆积,影响细胞的正常生理代谢,动物表现为学习记忆力下降等衰老征象。
D-半乳糖拟衰老模拟是目前研究AD的常用工具之一,它可以得到较为真实的病理改变。研究证实D-gal衰老模型具有与人类自然衰老相似的生化改变、免疫功能低下、基因表达与调控异常、细胞生长繁殖能力下降、细胞退行性改变及认知障碍等表现。故在D-gal致衰老的基础上联用其他药物诱导AD模型,与用青年鼠建立的化学或物理损伤AD 动物模型相比更能体现AD作为老年性疾病的特点。同时, 长期大剂量D-gal腹腔或皮下注射是目前致衰老模型中最为常用的方法,该法具有价格便宜、耗费少、操作简便容易、重复性和可控性好等特点
Alzheimer’s disease(AD) mouse model
Transgenic mice expressing amyloid-β (A4) precursor protein (APP)mutations and lacking inducible nitric oxide synthase 2 (NOS2; iNOS) recapitulate key features of human AD that are absent from current AD models. The mice developed β-amyloid (Aβ) deposits and two features not present in previous models: aggregates of microtubule-associated protein-t (MAPT; TAU; FTDP-17) and neuron loss. In the mice, mAbs targeting Aβ decreased Aβ deposition, TAU pathology and neuron loss and improved memory compared with no treatment.

阿尔茨海默病动物模型研究进展

阿尔茨海默病动物模型研究进展
贾亚泉,宋军营,曾华辉,谢治深,张紫娟,王铷,袁野,张振强∗
( 河南中医药大学中医药科学院,郑州 450046)
【摘要】阿尔茨海默病( Alzheimer’ s disease,AD) 是一种以认知功能障碍为主要特征,随着年龄增长症状逐
渐加重的神经退行性疾病。由于世界人口结构老龄化愈来愈严重,对 AD 疾病的研究也成为世界医学界的热点。对疾病机制的研究需要建立与临床病理特征相符的动物模型。关于 AD 动物模型的建立方法有仿人类衰老过程的自然衰老动物模型、转人类基因动物模型、物理方法构建痴呆动物模型和化学方法构建动物模型等,但每种方法都有其优缺点。本文主要对 AD 近年来研究报道中常用的动物模型进行归纳、对比和总结,为以后 AD 研究选择或建立合适的动物模型提供一些参考。
Funded by the National Science Foundation of China ( U1504829) , Leading Talents of Scientific and Technological Innovation in Central Plains (204200510022) , Program for Innovative Research Team ( in Science and Technology ) in University of Henan Province ( 21IRTSTHN026 ) , Traditional Chinese Medicine Administration of Henan Provincial(2018ZY1009) , Plant Nursery Project of Henan University of Traditional Chinese Medicine( MP2020-12) . [ 作者简介] 贾亚泉(1979—) ,男,实验师,硕士,研究方向:中西医结合防治脑病基础与临床。 Email: jiayaquan@ [ 通信作者] 张振强(1971—) ,男,教授,博士,研究方向:中西医结合防治脑病基础与临床。 Email: zhang_zhenqiang@

快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点

快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点作者：施晓芸陈晓春石艳清杨明叶洪赵朝晖【摘要】目的观察快速老化小鼠P8(SAMP8)肾脏病理结构改变。

方法以9月龄SAMP8为衰老动物模型，同龄抗快速老化小鼠R1(SAMR1)为对照，通过PAS、Masson染色及衰老相关β半乳糖苷酶 (SAβgal) 组织化学染色观察肾脏组织病理的改变，免疫组化方法比较肾小管间质细胞外基质 (ECM)成分——纤维连接蛋白 (FN)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)的变化。

结果 9月龄SAMP8小鼠光镜下肾脏病理表现为小管间质纤维化、局灶节段性肾小球硬化等，以小管间质损害较为显著;SA βgal染色阳性细胞显著增加;免疫组化结果显示FN、ColⅢ在肾小管间质过度沉积。

上述改变与SAMR1组相比，差异有显著性。

结论SAMP8肾脏的病理改变符合肾脏衰老的特点。

【关键词】快速老化小鼠;衰老;肾脏【Abstract】 Objective To study renal pathological structural changes in senescence accelerated mouse P8 (SAMP8). Methods SAMP8 (9 months) were used as senescence animal model and senescence accelerated mouse/resistance 1 (SAMR1) with same age as a control group. Aging kidney pathology was determined by several senescent indicators, such as PAS and Masson staining.SAβgalactosidase activity was measured by histochemistry staining and extracellular matrix components (fibronectin and collagen Ⅲ) were measured by immunohistochemical staining. Results Compared with SAMR1 group, SAMP8 group appeared different levels of senescence. Renal pathological structural changes in SAMP8 (9 months), including tubulointerstitial fibrosis and focal segmental glomerulosclerosis, were found through microscope, and there was significant injury in the tubulointerstitial. Positive staining for SAβgalactosidase was widely observed. And the expressions of fibronectin and collagen Ⅲincreased remarkably which indicating tubulointerstitial fibrosis. Conclusions Renal pathological changes in SAMP8 mice accord with the pathological characteristic of aging kidney.【Key words】 SAM; Senescence; Kidney快速老化小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)是目前人类衰老相关疾病研究领域广泛应用的动物模型，其特异性衰老相关的病理表型与许多人类老年性疾病的病理改变类似，且发生率及严重程度随年龄增长而增加，如亚系之一的SAMP8(SAM/prone 8)主要表现为学习记忆力障碍和低恐怖低紧张状态，故常应用于人类老年期痴呆的研究。

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方法选用2、4、6、8、10、12月龄SAMP8，以同龄正常老化的SAMR1为对照，应用老化度评分和Morris水迷宫测试SAMP8的老化度和学习记忆能力的增龄性变化。

结果SAMP8在4月龄出现明显的老化体征，并在6月龄开始表现出空间学习记忆障碍。

结论SAMP8在成熟期（4-6月）过后发生了快速老化，证实SAMP8是研究衰老和老年性痴呆的理想模型。

联系电话：022-********Email:cq0314@ [KEY WORDS]Senescence Accelerated Mouse;SAMP8;Aging;Morris water maze;Learning and Memory快速老化模型小白鼠SAM，其前身为美国AKR/J系小白鼠，由竹田教授于1968年引进日本，突然出现老化症状，经20年的培育，终于形成了SAM系统。

根据老化速度分为正常老化的R品系（Senile-Resistant）和快速老化的P品系（Senile-Prone）[1]：R品系随加龄匀速老化，平均存活时间为526天，通常用作正常老化对照组；P 品系随加龄快速老化，特点是成长期（4～6月龄）过后迅速出现与人类极为相似的老化诸特征，平均存活时间为358天，是目前公认的比较理想的自然衰老痴呆模型[2、3]。

在石学敏院士的主持下，导师韩景献教授于1993年将SAM鼠成功引进我院，为开展老化相关研究提供了必备的条件。

本研究选用不同月龄的SAMP8，与同龄的正常老化小鼠SAMR1作对照，通过老化度评分和Morris水迷宫实验对SAMP8小鼠老化征象和学习记忆能力的增龄性变化进行比较系统的研究，以期为利用该模型进行其他研究提供实验依据。

材料与方法1SAM老化度评分测试1．1研究对象健康的SAMR1和SAMP82月、4月、6月、8月、10月、12月龄各30只，雌雄各半，由天津中医药大学第一附属医院动物中心提供。

1．2老化度评分采用日本京都大学竹田俊男和细川昌则教授制定的老化度评分标准[4]，将外在形体及行为的老化改变从反应性、被动性逃避反应、皮毛光泽、皮毛粗糙程度、脱毛程度、皮肤溃病、眼周损害、角膜混浊、角膜溃疡、白内障、脊柱后凸等11项进行观察，再根据程度不同，将每项指标划分为3－5级不等，标定分值。

根据这个统一的评分标准，客观地给动物评分，积分越高则老化度越高。

1.3数据处理实验数据使用SPSS10.0统计软件处理，采用ANOVA方差分析，检验水准定为P ﹤0.05为差异有显著性。

2SAM衰老进程的行为学研究2．1研究对象健康的SAMR1和SAMP82月、4月、6月、8月、10月、12月龄各10只，雌雄各半，由天津中医学院第一附属医院动物中心提供。

2．2行为学测试2.2.1Morris水迷宫（Morris water maze）的组成[5、6水迷宫由圆形水池、平台和记录系统三部分组成。

水池直径90cm，高50cm，随意将水池分为四个象限（东北、东南、西南和西北象限）。

每天实验开始，水池注水30cm深，并加入1斤奶粉，使水成不透明乳白色，水温保持在24℃±1℃左右。

水池四周存在丰富的空间参照物（门、灯、桌椅、摄像头及实验者等），且位置保持不变，以供小鼠定位平台。

圆柱形平台直径9cm，高28cm，置于任一象限中央，平面没于水面下2cm。

一摄像头置于水池中央的上方约2m处，自动采集动物游泳图像，所收集信号直接输入计算机，由图像自动采集和分析系统（中国医学科学院药物研究所提供）自动分析和处理，包括动物的逃避潜伏期、游泳路径、不同象限的停留时间及游泳路线的长度、搜索策略及中、外环游泳距离百分比等参数。

2.2.2实验内容（1）隐蔽平台试验(hidden platform trial)试验前1d，让动物在不含平台的水池中自由游泳90s，上午、下午各一次，使其熟悉迷宫环境。

试验时平台位置固定不变，置于东北象限中央，平台中点离池壁22.5cm。

在平台对侧选两个与之距离相等的点作为入水点，训练时将动物面朝池壁轻轻放入水中，记录小鼠从入水至找到平台的游泳路线的长度及找到平台的时间（逃避潜伏期，escape latency），然后让小鼠在平台上停留10s。

如果90s内找不到平台，潜伏期记为90s，并将小鼠置于平台上休息10s。

每天在2个入水点各训练1次，以两次潜伏期的算术均值作为这一天的成绩进行统计分析。

（2）空间探索试验（probe trial）隐蔽平台试验结束24h后，撤除平台。

然后任选一相同入水点将小鼠放入水中，记录小鼠在60s内的游泳路径，对小鼠在原平台象限的停留时间进行统计分析。

（3）反向试验（reversal trial）操作基本同隐蔽平台试验，只是将平台位置移至对面象限（西南象限的中央，平台中点离池壁22.5cm）。

（4）可视平台试验（visible platform trial）为排除感觉、视觉或运动功能障碍对空间学习记忆的影响，最后1d进行可视平台试验。

让平台位置露出水面2cm，并帖上黄色胶带，其余操作同隐蔽平台试验。

（5）试验设计所有实验小鼠均进行隐蔽平台试验5d，探索试验1d，反向试验3d及可视平台试验1d，以评价SAMR1和SAMP8学习记忆能力的增龄性变化。

（6）数据处理所有数据用均数±标准差（x±s）表示，并用SPSS10.0统计软件处理。

隐蔽平台试验及反向试验中所获得的数据采用重复测量数据的双因素方差分析（two-way ANOV A with repeated measures）[7、8]，以组别作为组间因素，不同的训练天数作为组内因素。

在探索试验及可视平台试验中样本间比较用单因素方差分析（one-way ANOVE）。

检验水准定为P﹤0.05为差异有显著性。

结果1SAM老化度评分结果(见图1)图1SAMR1和SAMP8的老化度评分与同月龄SAMR1相比△P<0.05，与同组2月相比*P<0.05△P＜0.05Compared with SAMR1Group,*P<0.05Compared with2-Month Group in the Same VarietySAMP8和SAMRl的老化度评分均呈现随龄性增加，但是二者增高的程度不同。

SAMP8老化度评分随增龄显著增高，在4、6、8、10、12月龄的评分值明显高于同组2月龄(P<0.05)，并且比同龄SAMR1对照组的评分值显著增加(P<0.05)。

而SAMR1老化度评分随年龄增高不显著，在8月龄才表现出明显增高趋势(P<0.05)。

表明两组小鼠在1－12月的生存期间，SAMR1出现明显衰老的现象较晚，而SAMP8从4月龄时即出现明显的衰老征象并迅速加重，表现出成熟期过后（4-6月）迅速老化的特点。

2SAM行为学测试结果2.1隐蔽平台试验隐蔽平台试验中的逃避潜伏期反映了动物空间记忆的获得（acquisition）情况，即学习能力。

2、4、6、8、10、12月龄SAMR1和SAMP8学习情况的动态变化趋势见图2：2月、4月和6月龄SAMR1和SAMP8的逃避潜伏期均随训练天数的增加而明显缩短，学习成绩稳步提高，两者比较无显著性差异。

8月、10月和12月龄SAMP8没有表现出这种趋势，其中8月龄SAMP8第3天和第5天的逃避潜伏期明显长于SAMR1，两者比较有显著性差异(P<0.05)；而10月和12月龄SAMP8整个训练过程中其逃避潜伏期维持在较高的水平，且学习成绩不稳定，与SAMR1相比有显著性差异（P<0.05），说明SAMP8小鼠的学习能力自8月龄出现明显低下。